外周T细胞淋巴瘤中VEGF表达和MVD水平及其临床意义

目的 探讨外周T细胞淋巴瘤（PTCL）中血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达和微血管密度（MVD）水平及其与临床特征和预后的相关性。方法 采用免疫组化法检测47例初治PTCL患者肿瘤组织中VEGF及MVD表达,分析其与临床特征、疗效和预后的关系。结果 PTCL组织中VEGF阳性表达率为93.6％（44／47）,其中高表达率为55.3％（26／47）;MVD值为（97.99±48.45）／mm²,其中MVD高表达者24例。MVD水平与VEGF表达呈正相关（r=0.329,P=0.024）。VEGF表达与临床分期、骨髓浸润、国际预后指数 （IPI）评分及ECOG评分相关（P＜0.05）;MVD仅与临床分期相关（P=0.028）。VEGF高表达组的5年生存率、5年无进展生存率分别为11.5％、11.5％,低于VEGF低表达组的57.1％、28.6％,差异均有统计学意义（P＜0.05）。MVD高水平组的5年生存率、5年无进展生存率分别为20.8％、8.3％,低于MVD低水平组的43.5％、 30.4％,差异均有统计学意义（P＜0.05）。Log-rank检验显示,VEGF表达、MVD水平、临床分期、IPI评分、LDH表达水平、骨髓浸润、B症状均为影响PTCL预后的因素。结论 PTCL肿瘤组织中VEGF表达和MVD水平较高,这与肿瘤的侵袭性以及疗效和预后相关。     

Ki-67在外周T细胞淋巴瘤-非特指型中的表达及意义

目的:探讨肿瘤增殖相关Ki-67表达与外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-U)生物学行为的关系.方法:应用免疫组化法检测55例病理确诊PTCL-U患者Ki-67的表达情况,并分析与临床特征、治疗效果、预后的关系.结果:55例患者中Ki-67表达阳性率<20%,3例(5.5%);20%-39%:5例(9.1%);40%-59%:15例(27.3%);60%-79%:27例(49.1%);≥80%:5例(9.1%).与预后指数、B症状、临床分期、一般行为状态成显著的正相关(均P<0.05),和首程化疗完全缓解呈显著的负相关(P=0.05).Ki-67高表达(≥65%)组总生存率经Log Rank检验显著低于低表达组(P=0.0002).多因素生存分析显示Ki-67阳性表达率(P=0.023)和KIPI评分(P=0.044)是PTCL-U的独立不良预后因素.结论:Ki-67和KIPI能够预测PTCL-U对化疗的反应性和预后.     

Ki-67在外周T细胞淋巴瘤-非特指型中的表达及意义

目的：探讨肿瘤增殖相关Ki-67表达与外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL—U）生物学行为的关系。方法：应用免疫组化法检测55例病理确诊PTCL—U患者Ki-67的表达情况,并分析与临床特征、治疗效果、预后的关系。结果：55例患者中Ki-67表达阳性率〈20％,3例（5．5％）;20％-39％：5例（9．1％）;40％-59％：15例（27．3％）;60％-79％：27例（49．1％）;≥80％：5例（9．1％）。与预后指数、B症状、临床分期、一般行为状态成显著的正相关（均P〈0．05）,和首程化疗完全缓解呈显著的负相关（P=0．05）。Ki-67高表达（≥65％）组总生存率经LogRank检验显著低于低表达组（P=0．0002）。多因素生存分析显示Ki-67阳性表达率（P=0．023）和KIPI评分（P=0．044）是PTCL—U的独立不良预后因素。结论：Ki-67和KIPI能够预测PTCL—U对化疗的反应性和预后。     

163例外周T细胞淋巴瘤-非特指型患者的临床特征及预后分析

目的：阐明中国人群中外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-U）患者的临床特征,并探讨其与预后的关系。方法：回顾性分析2002年1月～2006年12月期间收治的初治PTCL-U患者163例,分析其临床特征,采用卡方检验（Chi-square test）,比较不同临床特征与完全缓解率之间的关系。结果：PTCL-U患者的中位年龄39岁;男女比例为2.4：1;74.85%的患者有结外侵犯,最常见的结外侵犯部位是咽淋巴环（鼻咽、扁桃体和软腭）;完全缓解率43.56%;Ⅲ～Ⅳ期、乳酸脱氢酶高、出现结外侵犯、体能状况差、巨大包块者完全缓解率低;性别、年龄、B症状及是否放疗与完全缓解率无显著性相关;国际预后指数（IPI）不同的患者,其完全缓解率有显著性差异。结论：中国人群中PTCL-U常发生于年轻男性患者,大部分患者伴有结外侵犯,完全缓解率低,可以利用IPI指数预测其疗效与预后。     

外周T细胞淋巴瘤非特指型的预后及治疗的研究进展

外周T细胞淋巴瘤非特指型（peripheral T—cell lymphoma,not otherwise specified,PTCL—NOS）是外周T细胞淋巴瘤中最常见的1种类型,它包括了大部分淋巴结性的未能独立分型的PTCL,是1种异质性的疾病。尽管近几年随着免疫治疗和分子靶向治疗的进展,某些亚型的非霍奇金淋巴瘤（non—hodgkin＇s lymphoma,NHL）患者预后和生存情况已有较大改观,但PTCL—NOS属于侵袭性淋巴瘤,与B细胞性NHL相比,总体预后较差。下面就最近关于PTCL—NOS的预后判断和治疗的研究进展做一综述。     

补肾抗癌方对 TAM 诱导的小鼠 Lewis 肺癌中 VEGF表达影响

目的：探讨补肾抗癌方对不同活化表型的肿瘤相关巨噬细胞（ TAM）诱导的肺腺癌小鼠移植瘤模型中血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法构建不同活化表型TAM的肺腺癌小鼠移植瘤模型,将50只C57BL／6J小鼠随机分成5组：空白组;TAM模型对照组;TAM中药组;活化TAM模型对照组;活化TAM中药组。于接种后给予相应药物干预,第21天处死各组小鼠,剥离皮下肿瘤,流式细胞仪检测TAM的数量;采用免疫组织化学法检测小鼠皮下移植瘤组织中VEGF表达。结果在建模第21天,各中药组小鼠移植瘤体积明显小于各模型对照组,TAM模型对照组小鼠移植瘤体积明显小于活化TAM模型对照组,各中药组小鼠移植瘤组织中CD206表达水平显著低于各模型对照组,各中药组小鼠移植瘤组织中VEGF表达水平低于各模型对照组。结论补肾抗癌方可能通过抑制TAM和VEGF表达从而达到抗肿瘤的效果。     

外周血淋巴细胞绝对计数对外周T细胞淋巴瘤-非特指型患者的预后价值

目的探讨外周血淋巴细胞绝对计数(ALC)在外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-NOS)患者中的预后意义。方法回顾性分析2008年1月至2016年1月天津市人民医院收治的69例初治PTCL-NOS患者的临床资料,分析ALC水平与患者临床特征、疗效及预后的关系。结果69例患者中,低ALC(<1.0×109/L)23例(33.3%),高ALC(≥1.0×109/L)46例(66.7%)。与高ALC组比较,低ALC组国际预后指数(IPI)及PTCL-NOS预后指数(PIT)评分较高,临床分期较晚,多伴乳酸脱氢酶水平升高(均P<0.05)。低ALC组总有效率为56.5%(13/23),低于高ALC组的67.4%(31/46),但差异无统计学意义(χ^2=0.784,P=0.376);低ALC组3年生存率低于高ALC组,差异有统计学意义(40.5%比68.6%,χ^2=7.846,P=0.010)。单因素分析显示,美国东部肿瘤协作组体能状态评分≥2分、IPI评分≥2分、AnnArbor分期Ⅲ~Ⅳ期及ALC<1.0×109/L为预后不良因素(均P<0.05);Cox多因素分析显示,AnnArbor分期Ⅲ~Ⅳ期和ALC<1.0×109/L为独立预后不良因素(P=0.008,P=0.029)。结论PTCL-NOS患者初诊时外周血ALC降低提示预后不良,可作为PTCL-NOS患者预后评估的新指标。     

26例外周T细胞淋巴瘤分析

我院收集近几年经病理证实的外周Ｔ细胞淋巴瘤２６例，经观察分析发现该病常在病理上与①Ｗｅｇｅｎｅｒ＇ｓ肉芽肿，②特发性中线破坏性疾病，③Ｂ细胞淋巴瘤和中线性组织细胞增生症，④低分化或未分化癌，⑤何杰金氏病混淆。误诊原因有：①该病早期症状轻，病理以多种反应性炎症细胞为主，②对本病认识不足，③局部取材不易，④病理诊断不明确。治疗方面我们认为头颈ＩＡ以单纯放疗即可，其它ＩＡ及ＩＢ～Ⅱ期适当配合化疗，Ⅲ、Ⅳ期以化疗为主。该病病理虽未分类，但临床表现为中高恶性。个别病例治疗中仍会继续发展为高度进展型。放疗剂量为ＤＴ５０～６０Ｇｙ，化疗应以第二、三代方案为主。     

非特指型外周T细胞淋巴瘤FGR和TP73基因改变的研究

 目的　研究非特指型外周T细胞淋巴瘤（PTCL-NOS）中FGR和TP73的基因改变,验证前期基于芯片的比较基因组杂交（a-CGH）研究结果,为PTCL-NOS的发生、发展提供科学依据。方法　间期双色荧光原位杂交（FISH）技术检测34例PTCL-NOS（其中19例经过a-CGH检测）中FGR和TP73的基因改变,所用探针为缺口平移法自制的FGR和TP73特异位点探针以及商品化1号染色体着丝粒探针（CEP1）。结果　34例中出现基因改变者7例（20.6 %）,其中FGR扩增1例,TP73扩增2例;FGR和TP73同时出现基因改变4 例（11.8 %）,其中同时杂合性缺失（LOH）1例,同时扩增3例。CEP1扩增 4例（11.8 %）,与TP73／FGR基因扩增同时存在。Kaplan-Meier生存分析显示基因改变组较基因无改变组以及TP73改变组较TP73无改变组均有预后不良的趋势,但差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论　FISH结果部分验证了前期a-CGH的研究发现;淋巴瘤相关基因FGR和TP73改变以及1号染色体多倍体可能在PTCL-NOS的发生、发展中起着重要的作用。     

T细胞非霍奇金淋巴瘤Ki-67表达及其临床意义

目的:探讨T细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)Ki-67表达及其临床意义.方法:回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院2000年1月～2007年12月.首诊初治T细胞NHL患者78例.治疗采用标准的CHOP、BACOP或CHOP-E方案,Ⅰ、Ⅱ期患者联合放疗.记录每位患者治疗前的年龄、性别、病理类型、临床分期、ECOG评分、最大肿瘤直径、结外受累部位数、有无B症状、LDH水平、132MG水平、国际预后指数(IPI)、治疗方案、治疗效果、无进展生存期(PFS)及总生存期(OS).应用免疫组化方法检测Ki-67的表达情况.应用SPSS 16.0软件进行统计学分析,探讨Ki-67表达与各临床因素之间的关系.结果:Kj-67低表达32例,高表达46例.Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期患者之间,最大肿瘤直径≤5cm与>5cm患者之间,LDH水平正常与升高患者之间的Ki-67表达水平有统计学差异(P<0.05).Ki-67表达水平与其它临床因素之间无统计学差异.Ki-67高表达患者的化疗有效率为78.3%,低表达患者为68.8%,两者之间无统计学差异(P=0.344).Ki-67低表达患者的PFS及OS较高表达患者长,并且有统计学差异(分别为P=0.036和P=0.029).多因素分析表明Ki-67是影响PFS及OS的独立预后因素.结论:Ki-67表达水平是T细胞NHL重要的预后因素,是对IPI的重要补充,两者相结合对预测患者的病情发展、制定个体化治疗策略有重要意义.     

Expression of HMGB1 and its Clinical Significance in T-cell Lymphoma

Objectives: To evaluate the clinical significance of HMGB1 expression in T-cell lymphoma. Methods:Immunohistochemical staining for HMGB1 and survivin was performed with specimens from 120 cases of T-celllymphoma and 40 cases of reactive lymphoid hyperplasia with antibodies against human HMGB1 and survivin.Results: The expression of HMGB1 and survivin was significantly higher in tissues of T-cell lymphoma than inreactive lymphoid hyperplasia. Positive expression of HMGB1 and survivin was observed in 63.7% (65/102)and 61.8% (63/102) of T-cell lymphoma cases, respectively. While was associated with gender, age, and tumorlocation, significant correlations with malignancy and clinical stage were observed. Spearman rank correlationanalysis revealed that the expression of HMGB1 and survivin was positively correlated in T-cell lymphomas(P<0.01). Conclusions: Expression of HMGB1 and survivin in T-cell lymphomas is significantly associated withmalignancy and clinical stage, but not with gender, age and tumor location. Elevated expression of HMGB1 maybe an important biomarker for the development and progression of T-cell lymphoma.     

人肝细胞癌组织肿瘤相关巨噬细胞的浸润水平及其临床意义

摘 要：［目的］ 通过检测人肝细胞癌组织中肿瘤相关巨噬细胞的浸润水平和特点,探讨肿瘤相关巨噬细胞在肝癌发生、进展中的作用。［方法］ 以CD68分子为巨噬细胞标志,采用免疫组织化学法检测116例肝细胞癌肿瘤组织巨噬细胞的浸润水平和特点。［结果］ 肝细胞癌组织中CD68阳性表达率为94.8%(110/116),而癌旁组织为17.2%(20/116)。巨噬细胞的浸润水平在不同TNM分期、是否存在血管侵袭、淋巴结转移及微卫星病灶分组间均有统计学差异(P<0.05),与患者预后呈负相关(P=0.001)。［结论］人肝细胞癌组织肿瘤相关巨噬细胞呈高浸润状态,且浸润水平与多项临床病理特征和预后密切相关,提示其可能参与了肝癌的发生、进展。     

中线外周T细胞淋巴瘤19例临床分析

目的：分析探讨中线外周T细胞淋巴瘤（midline peripheral T-cell lymphoma,MPTL)的临床特点，诊断，分型，治疗方法的选择和预后。方法：经免疫组化证实的MPTL患者19例。病变累及一个解剖部位的局限型9例。其中8例单纯放射治疗，1例放疗加化疗的综合治疗；病变累及两个及两个以上解剖部位的广泛型10例，其中9例综合治疗，1例单纯化疗化疗方案为CCNU（环己亚硝脲）和CHOP（环磷酰胺。阿霉素，长春新碱，强的松）各5例。结果：19例MPTL患者3年生存率68.4%(13/19)。5年生存率55.6%(5/9)。其中局限型3年生存率88.9%(8/9)。广泛型3年生存率50.0%(5/10)。综合治疗CCNU方案3年生存2/5，CHOP方案3年生存4/5。结论：MPTL是以鼻面中线部位进行性破坏性病变为特征的恶性淋巴瘤。临床表现和病理形态呈现多样化，无特异性。免疫组化染色检查有助本病的诊断。依据病变侵犯的范围可将MPTL分为单一解剖部位受累的局限型和两个及两个以上解剖部位受累的广泛型，前者预后较好。可单纯放射治疗；后者采用放疗加化疗或化疗加放疗的综合治疗可提高远期生存率。辅助化疗以CCNU或CHOP方案为佳。     

M2型肿瘤相关巨噬细胞在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨CD68、CD163标记的M2型肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophage,TAM）在胰腺癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学检测CD68、CD163蛋白在50例胰腺导管腺癌中的表达;分析它们与临床病理特征之间的关系。结果CD68、CD163阳性表达率分别为84%和76%;它们与癌细胞同时聚集在癌侵袭边缘、血管、淋巴管、神经周围;CD68、CD163阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、病理分级无关（P>0.05）,与肿瘤大小、淋巴结转移、血管侵犯和临床分期密切相关（P<0.05）。结论M2型肿瘤相关巨噬细胞在胰腺癌中广泛浸润,它可能促进了胰腺癌的恶性进展。     

CD68阳性淋巴瘤相关巨噬细胞在滤泡性淋巴瘤间质中的密度及其临床意义的研究

滤泡性淋巴瘤（FL）是最常见的惰性NHL,亦是一种异质性的疾病。FL的预后指标是临床上广泛应用的滤泡淋巴瘤国际预后指标（FLIPI）,具有较高的准确性和简便性,但相同FLIPI的患者预后情况实际不尽相同,反映了FL异质性的特点,在相同的组织分类中存在遗传学和生物学特征不同的亚型。因此有必要寻找新的分子指标以期更准确地预测FL患者的预后。本研究旨在探讨淋巴瘤相关巨噬细胞（LAM）对FL预后判断的价值。方法：免疫组化二步法检测2002年2月至2006年11月间收治的48例初治FL患者组织中LAM的密度,分析其表达与患者临床特征、近期疗效及远期生存率的关系。结果：48例FL患者LAM低密度者38例（79.2％）,高密度者10例（20.8％）。LAM密度与患者年龄、PS状态、血清LDH水平、分期等临床特征无关,与FLIPI评分也无相关性。LAM低密度组化疗疗效和高密度组相近。全组48例患者未达到中位生存期（MST）,LAM低密度组MST优于高密度组（P=0.002）。多因素分析结果显示LAM与FL的预后无明显相关（P>0.05）。结论：LAM的高密度与FL的远期生存呈负相关。但由于本研究入组患者较少,随访时间短,未能达到统计学意义,值得进一步探讨。     

96例外周T细胞非霍奇金淋巴瘤预后分析

目的：分析外周T细胞淋巴瘤的临床特征、近期疗效、远期生存及预后因素。方法：对96例患者的临床特征、治疗效果及预后因素进行分析。外周T细胞淋巴瘤-非特异型（PTCL-U）66例,间变大细胞性淋巴瘤（ALCL）6例,NK/T淋巴廇（NK/TCL）17例,肠道T细胞性淋巴瘤（ITCL）5例,血管免疫母T细胞性淋巴瘤（AITCL）2例。结果：96例患者中89例接受CHOP方案为主的联合化疗,有效率（RR）为88.8%,完全缓解（CR）率为57.3%。中位随访时间30（2～98）个月,死亡52例,中位生存期31.9个月,1、3、5年生存率分别为83.3%、42.7%、35.1%。多因素分析结果显示,IPI评分是PTCL的独立预后指标（P〈0.05）。结论：外周T细胞淋巴瘤常规化疗近期疗效尚可,但远期生存率低,预后不良,需进一步探索新的治疗策略。     

High Level of Serum Soluble Interleukin-2 Receptor Is Associated With Poor Survival in Patients With First Relapsed or Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma,Not Otherwise Specified: A Retrospective Study

BackgroundPatients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified (R/R-PTCL-NOS) usually have short survival with conventional salvage chemotherapies. Prediction of poor survival in patients who undergo conventional salvage chemotherapies might help identify candidates for novel therapies that have been recently available for R/R-PTCL-NOS. However, no prognostic marker other than the second-line International Prognostic Index (sIPI) has been reported. We aimed to investigate the prognostic value of serum soluble interleukin-2 receptor (sIL-2R) level in patients with R/R-PTCL-NOS.Patients and MethodsWe retrospectively analyzed 37 patients with R/R-PTCL-NOS who underwent salvage chemotherapy. Serum sIL-2R level was measured within a week before salvage chemotherapy initiation. We determined the cutoff level of serum sIL-2R as 4.03 times the upper limit of normal by using receiver operating characteristic curve analysis.ResultsThe 3-year overall survival (3yOS) was 5.2% and 37.5% in high sIL-2R and low sIL-2R groups, respectively (P = .005). In multivariate analysis, high sIL-2R level was independently associated with lower 3yOS (hazard ratio, 2.30; 95% confidence interval, 1.04-5.11; P = .040). In subgroup analysis, high sIL-2R level did not affect 3yOS in patients with high-risk sIPI (NA [not available] vs. 7.1%; P = .354), but was significantly associated with poor 3yOS in patients with low-risk sIPI (NA vs. 60.0%; P = .037).ConclusionSerum sIL-2R is a useful prognostic marker for patients with R/R-PTCL-NOS. In particular, high sIL-2R level can identify groups of patients with low-risk sIPI who have poor prognosis. Our results suggest that novel therapeutic approaches might be necessary for patients with high-risk sIPI and/or high sIL-2R level.