青霉素,戊四氮,美解眠癫痫模型的比较

采用腹腔注射法，用青霉素，戊四氮，美解眠分别复制大鼠癫痫模型。结果发现，与青霉素癫痫模型相比，戊四氮、美解眠癫痫模型大鼠出现Ⅰ－Ⅱ级痫行为的潜伏期短，而且死亡主经低，提示复制解性癫痫模型、戊四氮、美解眠优于青霉素。     

急性氯化铁癫痫模型大鼠美解眠诱发放电的实验研究

目的 探讨急性氯化铁癫痫模型大鼠在发作间期美解眠诱发试验中的放电特征.方法 给予SD大鼠头颅额、顶、枕部铺设硬膜外电极6枚,用立体定向方法在大鼠感觉运动皮质区注入氯化铁溶液,建立急性癫痫模型,记录脑电24小时,观察在发作间期给予急性氯化铁癫痫模型大鼠腹腔注射美解眠后诱发癫痫发作的脑电情况.结果 美解眠诱发试验中,出现两种不同类型的癫痫发作期脑电,其中一种与急性氯化铁模型的发作期放电相同,另一种与美解眠自身所致癫痫的发作期放电相似.结论 急性氯化铁癫痫模型大鼠在美解眠诱发试验中能够产生原有癫痫发作,但是假阳性率较高;氯化铁致痫大鼠对美解眠的反应性较正常大鼠高.     

大鼠杏仁核电刺激癫痫模型海马JNK的磷酸化改变

目的 研究大鼠杏仁核电点燃癫痫模型海马中JNK的磷酸化改变,探讨JNK磷酸化与癫痫发生发展的关系.方法 建立大鼠杏仁核电点燃癫痫模型.设立空白对照组、手术对照组、点燃组,癫痫点燃成功后取脑,分别采用Western blot和免疫荧光方法 检测海马中JNK的表达变化,采用TUNEL染色和GFAP免疫组化染色观察海马形态学改变.结果 36只大鼠在12-20 d成功点燃.Western blot显示点燃组磷酸化JNK水平较手术对照组和空白对照组高(P<0.05).形态学检测显示点燃组海马区神经元缺失及神经胶质细胞增生(P<0.05).结论 电刺激诱发大鼠癫痫发作后,海马组织JNK磷酸化水平升高,该信号通路的激活可能参与颞叶内侧癫痫海马硬化的发生过程.     

化学药物点燃动物癫痫模型的研究进展

癫痫动物模型在癫痫的病因学、发病机制、药理学等研究中占重要地位,具有重要的实用价值。在众多的癫痫模型中,点燃癫痫模型类似临床患病的癫痫发作,是人们最为感兴趣的癫痫模型之一,其中化学点燃动物模型最为常用。化学点燃药物有印防已毒、青霉素、美解眠、戊四氮、海人酸、马桑内酯、匹罗卡品等。     

凋亡抑制蛋白XIAP在难治性癫痫大鼠脑内的表达

目的研究杏仁核电刺激点燃的难治性癫痫大鼠脑内凋亡抑制蛋白XIAP表达的情况。方法建立杏仁核电刺激点燃的难治性癫痫大鼠模型,通过药物筛选用出耐药大鼠和药物敏感大鼠,采用免疫组织化学及western blot的方法,分析比较凋亡抑制蛋白XIAP在耐药组与药物敏感组的表达。结果难治性癫痫大鼠脑内XIAP的表达明显高于药物敏感组。结论癫痫大鼠脑内凋亡抑制蛋白XIAP可能参与了难治性癫痫的耐药机制。     

应用妥泰后大鼠癫痫模型血清NSE水平变化的研究

目的观察应用妥泰后发育期大鼠癫痫模型血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平变化，探讨妥泰减少发育期大鼠癫痫发作引起的脑神经元损伤。方法戊四唑点燃发育期大鼠癫痫模型，随机分为正常对照组、点燃模型组、妥泰治疗组，观察大鼠血清NSE水平变化、惊厥发作频率和发作程度。结果正常对照组大鼠无惊厥发作．血清NSE水平在正常范围；癫痫模型组大鼠惊厥出现时间早，发作程度重，血清NSE水平明显高于其它两组；妥泰治疗组大鼠惊厥出现时间晚．发作程度轻，血清NSE水平略高于正常对照组而低于癫痫模型组。结论妥泰应用后血清NSE水平降低．考虑是由于其减少癫痫发作引起的神经元损伤。     

美解眠急、慢性致癫痫大鼠海马和大脑皮质糖皮质激素受体变化的研究

目的　观察癫痫大鼠大脑皮质、海马糖皮质激素受体 (GR)的改变 ,阐明 GR在癫痫发生发展中的作用。方法　采用美解眠皮下注射方式建立大鼠癫痫模型。应用免疫组织化学 ABC法测定 60只 SD雄性大鼠大脑皮质及海马齿状回 GR阳性细胞数目的变化。结果　急性致癫痫组大鼠大脑皮质、海马齿状回 GR阳性细胞数显著低于对照组 (P <0 .0 0 1 ) ;慢性致癫痫组大鼠大脑皮质、海马齿状回 GR阳性细胞数显著高于对照组 (P <0 .0 1 )和急性致癫痫组 (P<0 .0 0 1 )。结论　大脑皮质和海马 GR水平的变化可能与癫痫发病有关。     

电刺激大鼠岛叶建立慢性癫痫点燃模型

目的建立岛叶点燃的大鼠慢性癫痫模型。方法SD大鼠30只中，随机选取5只做为对照组，25只做为刺激组。麻醉后在立体定位仪下将双极电极植入大鼠岛叶，7d后开始给予电刺激并记录自由活动大鼠脑电图，观察大鼠行为学变化，确定后放阈后，每日给予1．5倍后放阈值刺激，直到出现爆发性尖、棘波，同时按Racine分级出现4～5级行为学变化时视为点燃成功。结果14只大鼠成功点燃。点燃岛叶的后放阈显著高于部分文献所记录的杏仁核后放阈。结论电刺激大鼠岛叶能够建立慢性癫痫点燃模型。     

难治性癫痫大鼠脑内多药耐药相关蛋白1表达的研究

目的 研究杏仁核电刺激点燃的难治性癫痫大鼠脑内多药耐药相关蛋白1（multidrug resistant-associated protein 1 MRP1）表达的情况.方法 建立杏仁核电刺激点燃的难治性癫痫大鼠模型,用免疫组织化学及免疫蛋白印记（western blot）的方法,分析比较MRP1蛋白在癫痫模型组与正常对照组的表达.结果 药物难治性癫痫大鼠组脑内多药耐药相关蛋白的表达显著高于正常对照组（P〈0.01）.在癫痫大鼠脑内广泛分布的MRP1免疫阳性细胞主要为毛细血管内皮细胞和星形胶质细胞.结论 癫痫大鼠脑内高表达的MRP1参与了难治性癫痫的耐药机制.     

药物难治性癫痫大鼠脑内Bax和Bcl-2表达的研究

目的研究杏仁核电刺激点燃的药物难治性癫痫大鼠脑内凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2表达的情况。方法建立杏仁核电刺激点燃的难治性癫痫大鼠模型,通过药物筛选用出耐药大鼠和药物敏感大鼠,采用免疫组织化学及免疫蛋白印记（western blot）的方法,分析比较Bax和Bcl-2在耐药组与药物敏感组的表达。结果药物难治性癫痫大鼠组脑内Bax蛋白的表达显著高于药物敏感组（P〈0.01）,而Bcl-2蛋白的表达显著低于药物敏感组（P〈0.01）。结论癫痫大鼠脑内凋亡相关蛋白可能参与了难治性癫痫的耐药机制。     

海人酸致难治性癫痫大鼠脑组织及外周血P糖蛋白表达趋势相关性研究

目的 研究难治性癫痫大鼠脑组织及外周血中P糖蛋白表达的相关性,探讨难治性癫痫可能的耐药机制,并比较海人酸在不同核团致痫后P糖蛋白表达的差异.方法 用海人酸分别于大鼠杏仁核及海马进行化学点燃,制作难治性癫痫模型.采用免疫组化方法,分析比较难治性癫痫大鼠脑组织及外周血中P糖蛋白的表达.结果 杏仁核点燃组与海马点燃组大鼠脑组织及外周血P糖蛋白表达高于与其相对应的生理盐水卡马西平组及生理盐水对照组,有统计学意义(P＜0.05);杏仁核生理盐水卡马两平组及海马生理盐水卡马西平组大鼠脑组织及外周血P糖蛋白的表达高于杏仁核生理盐水对照组及海马生理盐水对照组,有统计学意义(P＜0.05);杏仁核点燃组和海马点燃组大鼠脑组织及外周血P糖蛋白的表达相近,无统计学意义(P＞0.05).结论 难治性癫痫大鼠外周血及脑组织中P糖蛋白的表达具有一定的相关性,难治性癫痫的耐药机制可能是癫痫本身、服用抗癫痫药物等多因素作用的结果.杏仁核点燃模型及海马点燃模型均可诱导相近似的P糖蛋白的表达.     

化学点燃癫痫大鼠在水迷宫中学习记忆能力的测定

目的 观察印防己毒（Picrotoxin,PTX)化学点燃癫痫大鼠在水迷宫中学习记忆能力与发作频率及类型的关系。为进一步研究癫痫患者记忆损害的治疗提供线索。方法 34只雄性SD大鼠随机分为点燃组和对照组。分别用PTX和生理盐水腹腔注射，根据点燃情况点燃组再分为全面发作（A），频繁发作（B）和部分发作（C）组，对照组即为迷宫训练（D）组。然后进行水迷宫行为测试，评价其学习记忆能力。结果 癫痫大鼠在水迷宫测定中，除B组第1天的成绩较对照组差外，其余各组及B组在第2，3，4、5天中寻找平台的潜伏期时间与对照组相比没有显著性差异。点燃各组对平台空间位置的记忆能力较对照组要差。差异有显著性。结论 首次用化学点燃模型研究癫痫大鼠在水迷宫中的学习记忆能力后发现。PTX化学点燃癫痫大鼠在水迷宫中学习记忆能力下降。发作频繁者学习记忆受损明显，但与发作的严重程度无关。     

实验性癫痫不同脑区细胞凋亡的观察及意义

目的 观察大鼠杏仁核点燃癫痫后细胞凋亡情况。探讨其在点燃癫痫后不同脑区不同点燃时程时变化的意义。方法 建立大鼠杏仁核点燃癫痫模型。应用流式细胞术（FCM）检测额叶，颞叶及海马神经细胞中DNA状态，同时应用TUNEL染色方法观察以上部位凋亡细胞变化。结果 大鼠燃后1d即有凋亡细胞出现，点燃3d后凋亡细胞明显增多，并在1周时达高峰，点燃后21d及49d后，凋亡细胞有所减少，但仍高于正常水平，与对照组相比有显著意义。结论 凋亡现象贯穿于癫痫鼠病程的始终，与癫痫发作密切相关。     

粉防己碱对难治性癫痫大鼠行为的影响

目的 观察中药提取物粉防己碱对于难治性癫痫大鼠行为的影响.方法 建立戊四氮化学点燃的慢性癫痫大鼠模型,通过后放电阈值的变化筛选出难治性癫痫大鼠,将其分为粉防己碱组和对照组,每组8只.粉防己碱组予以粉防己碱腹腔注射,观察粉防己碱对于癫痫发作行为变化.结果 相对于对照组,粉防己碱组大鼠在给予粉防己碱后,Racine行为分级明显下降(P<0.05).结论 粉防己碱可以协助AEDs降低点燃后发作分级,提示粉防己碱可以逆转难治性癫痫的耐药.     

BDNF及其受体TrkB在实验性癫痫中的作用及意义探讨

目的检测大鼠杏仁核点燃癫痫后不同脑区脑源性神经营养因子（BDNF）及其受体TrkB的表达与定位。方法建立大鼠杏仁核点燃癫痫模型，应用免疫组化方法观察点燃鼠不同脑区不同点燃时程BDNF及TrkB的表达及含量。结果点燃后大鼠颞叶及海马BDNF随着点燃次数的增加而升高，并持续至点燃后49d;TrkB的表达也随着点燃次数的增加而升高，并持续至点燃后7d（改变同BDNF），点燃1周后表达逐渐减少，至点燃后7周时基本恢复正常。结论BDNF及TrkB直接参与癫痫的发生与发展，早期具有保护作用，但随着表达的进一步增加，又促进癫痫的发生发展，并一定程度上促进了癫痫发作后的神经细胞凋亡及脑损伤过程。     

2004/大鼠杏仁核点燃癫痫不同脑区BDNF及其受体TrkB的变化

目的 检测大鼠杏仁核点燃癫痫后不同脑区脑源性神经营养因子（BDNF）及其受体TrkB的表达与定位。方法 建立大鼠杏仁核点燃癫痫模型，应用免疫组化方法观察点燃鼠不同脑区不同点燃时程BDNF及TrkB的表达及含量。结果 点燃后大鼠颞叶及海马BDNF随着点燃次数的增加而升高，并持续至点燃后 49d；TrkB的表达也是随着点燃次数的增加而升高，并持续至点燃后7d（改变同BDNF），点燃1周后表达逐渐减少，至点燃后7周时基本恢复正常。结论 BDNF及TrkB直接参与癫痫的发生与发展。早期具有保护作用，但随着表达的进一步增加，又促进癫痫的发生发展，并一定程度上促进了癫痫发作后的神经细胞凋亡及脑损伤过程。     

去势对戊四氮点燃大鼠癫痫模型的行为学表现

目的 研究去势对戊四氮点燃大鼠癫痫模型行为学表现的影响.方法 采用戊四氮腹腔注射制作癫痫大鼠模型,对照研究去势大鼠同正常大鼠的潜伏期及持续时间等行为学表现.结果 大鼠癫痫模型全部点燃,去势组平均潜伏期(8.09±0.89) min((-x)±SD)长于非去势组的(3.94±0.65) min((-x)±SD).发作时间也有所缩短,去势组(19.16 ±3.06) min((-x)±SD)略短于非去势组的(26.37±2.90) min((-x)±SD) (P ＜0.05).非去势组点燃时间明显短于去势组,非去势组平均点燃时间(20.83±6.15) d((-x)±s),而去势组平均点燃时间(24.6±5.64) d((-x)±SD).结论 戊四氮点燃大鼠致痫模型是一种成熟的、较为安全的癫痫模型.去势后,SD雄鼠较正常非去势SD雄鼠相比致痫潜伏期延长、持续时间缩短、发作频率及程度减轻,点燃时间也明显长于正常SD雄鼠.     

化学点燃癫痫大鼠在水迷宫中学习记忆能力与海马中bFGF表达的关系

目的 观察印防己毒(picrotoxin，PTX)化学点燃癫痫大鼠在水迷宫中学习记忆训练与大鼠海马中碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast grouth factor，bFGF)表达变化的关系，为进一步研究癫瘸患者记忆损害及其治疗提供线索。方法 44只雄性SD大鼠随机分为点燃组和对照组，分别用PTX和生理盐水腹腔注射，根据点燃情况点燃组再分为全面发作(A)、频繁发作(B)及部分发作(C)3组和迷宫对照(D)组，后者再分为迷宫训练(E)组和对照组(F)。然后进行水迷宫行为测试评价其学习记忆能力。用免疫组化和原位杂交法测定各组大鼠海马中bFGF表达变化。结果 癫痫大鼠在水迷宫测定中，除B组第1天的成绩较对照组差外，其余各组及B组在第2、3、4、5天中寻找平台的潜伏期时间与对照组相比差异无显著性。点燃各组对平台空间位置记忆的能力较对照组要差，差异有显著性。大鼠海马中，bFGF免疫组化染色阳性细胞在点燃各组和E组表达增高，bFGFmRNA在点燃各组和E组表达增强，而以A、B、C组表达增高最明显。结论 首次用化学点燃模型研究癫瘸大鼠在水迷宫中的学习记忆能力，发现PTX化学点燃癫痫大鼠在水迷宫中学习记忆能力下降，发作频繁者学习记忆受损明显，与发作的严重程度无关。水迷宫训练可使化学点燃癫痫大鼠海马中bFGF表达增高，对记忆损害有保护作用。     

Caspase-3在戊四氮点燃大鼠海马组织中的表达

目的：研究Caspase-3在戊四氮（pentylenetetrazole,PTZ）急性点燃大鼠海马组织中的表达情况。方法：通过腹腔注射戊四氮建立急性点燃大鼠模型，运用逆转录聚合酶链式反应技术分析Caspase-3 mRNA在癫痫发作后的表达情况。结果：癫痫发作后海马组织Caspase-3 mRNA的表达水平早期即出现升高（8h组与对照组相比，P＜0．05），且持续较长一段时间（5d组与对照组相比，P＜0．05）。结论：Caspase-3可能参与了癫痫后海马神经元的凋亡过程。     

苯妥英钠、苯巴比妥钠诱导建立难治性癫(癎)动物模型

目的探索性应用苯妥英钠（PHT）、苯巴比妥钠（PB）诱导建立难治性癫痫动物模型，并研究其多药耐药机制。方法将60只大鼠随机分为实验组50只和对照组10只；实验组给予亚抽搐剂量戊四氮腹腔注射，其中45只大鼠确定点燃．将其随机分为给药组35只和未给药组10只。给药组应用较大剂量PHT、PB腹腔注射，其间注射小剂量戊四氮．根据Racine行为分级以及脑电图改变，从中筛选出耐PHT和PB的难治性癫痫动物模型。应用免疫组化法观察比较P糖蛋白（Pgp）在各组脑组织中的表达。结果12只大鼠制成难治性癫痫动物模型（耐药组），11只为药物有效组，12只死亡。耐药组大鼠脑组织Pgp表达较对照组、未给药组和药物有效组增强，差异有高度统计学意义（P〈0．01）。结论应用较大剂量PHT和PB诱导点燃大鼠制作难治性癫痫的动物模型．方法可行。该模型可以用于研究难治性癫痫脑内PgP的表达。PgP的高表达与难治性癫痫发生密切相关。