芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜异位症的研究进展

子宫内膜异位症(内异症)是一种雌激素依赖性疾病,内异症患者中几乎有一半的人对目前常用的治疗方法效果不显著.本文综述了芳香化酶抑制剂在治疗子宫内膜异位症中的作用.在绝经前期妇女,单独应用芳香化酶抑制剂可以导致卵巢过度刺激,因此可以与黄体酮、口服避孕药或GnRH类似物联合应用.芳香化酶抑制剂与黄体酮或口服避孕药联合应用副反应轻.     

芳香化酶与子宫内膜异位症相关研究进展

子宫内膜异位症(EMs)是一种雌激素依赖性疾病,芳香化酶是雌激素合成过程中的关键酶.已证明EMs患者的在位和异位内膜有芳香化酶表达,而正常子宫内膜无该酶的表达,其表达受到类固醇合成因子(SF-1)、小鸡卵白蛋白上游启动转录因子(COUP-TF)、前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素6(IL-6)和IL-11等多种因素调控.近年来,芳香化酶作为EMs临床诊断的研究增多,将芳香化酶抑制剂用于临床EMs的治疗,证明异位病灶内芳香化酶表达紊乱对EMs的发生发展至关重要.     

芳香化酶与子宫内膜异位症相关研究进展

子宫内膜异位症(EMs)是一种雌激素依赖性疾病,芳香化酶是雌激素合成过程中的关键酶。已证明EMs患者的在位和异位内膜有芳香化酶表达,而正常子宫内膜无该酶的表达,其表达受到类固醇合成因子(SF-1)、小鸡卵白蛋白上游启动转录因子(COUP-TF)、前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素6(IL-6)和IL-11等多种因素调控。近年来,芳香化酶作为EMs临床诊断的研究增多,将芳香化酶抑制剂用于临床EMs的治疗,证明异位病灶内芳香化酶表达紊乱对EMs的发生发展至关重要。     

芳香化酶与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(EMs)是雌激素依赖性疾病。芳香化酶是雌激素合成过程中的关键酶,而雌激素有利于EMs形成和生长。芳香化酶表达受许多因素调控,前列腺素E2(PGE2)能明显诱导芳香化酶活性和异位灶中雌激素生成。正常子宫内膜无芳香化酶表达,因而不产生雌激素,而EMs患者异位子宫内膜表达高水平芳香化酶,不表达17β-羟类固醇脱氢酶-II,结果导致大量雌激素生成,而雌激素灭活减少,在局部造成高水平雌激素微环境,是EMs发生的重要机制。     

芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜异位症研究进展

子宫内膜异位症（EMs）是常见的妇科疾病，目前常用的手术及药物治疗效果不彻底，复发率高。芳香化酶在EMs患者的在位及异位内膜均有表达，可能通过局部产生雌激素促进异位子宫内膜的生长。芳香化酶抑制剂是一种新的药物治疗方法，其通过抑制芳香化酶的活性减少雌二醇的分泌，从而达到治疗EMs的目的。就该治疗方法的作用机理，目前实验及临床方面的研究进展综述。     

芳香化酶与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(EMs)是雌激素依赖性疾病.芳香化酶是雌激素合成过程中的关键酶,而雌激素有利于EMs形成和生长.芳香化酶表达受许多因素调控,前列腺素E2(PGE2)能明显诱导芳香化酶活性和异位灶中雌激素生成.正常子宫内膜无芳香化酶表达,因而不产生雌激素,而EMs患者异位子宫内膜表达高水平芳香化酶,不表达17β-羟类固醇脱氢酶-Ⅱ,结果导致大量雌激素生成,而雌激素灭活减少,在局部造成高水平雌激素微环境,是EMs发生的重要机制.     

芳香化酶与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)是指具有活性的子宫内膜组织在子宫腔被覆内膜及肌层以外的部位生长,是引起盆腔疼痛和不孕的常见因素,也是育龄妇女的常见病,发病率为10%～15%。EMs具有侵袭性强、种植广泛、易复发等特点。近年来的研究均认为EMs是一种雌激素     

芳香化酶抑制剂在子宫内膜异位症中的应用

芳香化酶P450是位于染色体15q21的单拷贝基因CYP19的产物,催化C19的雄激素向C18的雌激素转变,是雌激素合成过程中的关键酶。近年有用芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜异位症成功的报道,现就芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜异位症的现状,其作用机理,常用药物,临床应用及副作用等作一综述,并分析它用于治疗子宫内膜异位症的前景。     

芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜异位症研究进展

子宫内膜异位症(EMs)是常见的妇科疾病,目前常用的手术及药物治疗效果不彻底,复发率高.芳香化酶在EMs患者的在位及异位内膜均有表达,可能通过局部产生雌激素促进异位子宫内膜的生长.芳香化酶抑制剂是一种新的药物治疗方法,其通过抑制芳香化酶的活性减少雌二醇的分泌,从而达到治疗EMs的目的.就该治疗方法的作用机理,目前实验及临床方面的研究进展综述.     

环氧合酶-2与子宫内膜异位症疼痛的相关性研究

目的检测环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在子宫内膜异位症(endometrosis,EMs)患者在位和异位内膜的表达以及血清中的水平,探讨COX-2与EMs疼痛的关系。方法通过免疫组化方法检测60例EMs和29例正常子宫内膜C0X-2蛋白的表达,ELISA方法测定血清COX-2水平,视觉模拟评分法对月经期疼痛进行评分。结果 EMs异位内膜COX-2的表达明显高于在位内膜(P<0.05),在位内膜高于正常子宫内膜(P<0.05);EMs在位子宫内膜COX-2的表达和血清COX-2的水平变化相一致,并与EMs的疼痛程度成正相关性。结论 EMs患者子宫内膜和血清中C0X-2异常高表达,可能参与EMs的发生及疼痛的产生。     

Cyclooxygenase-2 selective inhibitor prevents implantation of eutopic endometrium to ectopic sites in rats

OBJECTIVE: To evaluate Cox-2 inhibition on surgically induced endometriosis in rats. DESIGN: Prospective, randomized study SETTING: Academic facility. ANIMAL(S): Seventy adult female Sprague-Dawley rats. INTERVENTION(S): Uterine fragments were implanted into abdominal peritoneum with suture (site A), and/or into the pelvic cavity without suture (site B). Oral gavage of Cox-2 inhibitor (5 mg/kg/day, twice/day) was started 4 weeks postimplantation (protocol-1), after implantation (protocol-2), or beforehand (protocol-3). Controls received vehicle. Immunohistochemistry evaluated Cox-2 expression after treatment. MAIN OUTCOME MEASUREMENT(S): Presence and size of ectopic implants after treatment. RESULT(S): Protocol-1: After 4 weeks' treatment, size of ectopic implants (site A) was significantly reduced compared with pretreatment size. After 8 weeks' treatment, no ectopic implants were detected in 2 (40%, site A) and 3 (60%, site B) rats. Protocol-2: After 2 weeks' treatment, no ectopic implants were detected in 3 (50%, site A) and 2 (33%, site B) rats. After 4 weeks' treatment, no ectopic implants were detected in 3 (50%, site A) and 3 (50%, site B) rats. Protocol-3: After 2 or 4 weeks' vehicle-only treatment, ectopic implants were in all rats (site B). CONCLUSION(S): Cox-2 selective inhibition was effective in a rat model of endometriosis, particularly in prevention of ectopic implants.     

子宫内膜异位症在位内膜及裸鼠模型异位病灶芳香化酶的表达及意义

目的:探讨芳香化酶在子宫内膜异位症(EMs)在位内膜及其裸鼠模型异位病灶中的表达意义。方法:征集EMs组及非异位症(NEMs)组各24例,应用其分泌晚期子宫内膜,建立EMs裸鼠模型,取建模后5d、15d、30d裸鼠异位病灶,RT-PCR及免疫组化方法检测两组在位内膜和异位病灶芳香化酶mRNA及蛋白表达。结果:芳香化酶mRNA表达,EMs组异位病灶(0.894±0.23)表达强于在位内膜(0.685±0.15),P<0.05;阳性表达率(87.50%,83.33%)无差异。NEMs组异位病灶表达强度和阳性表达率(0.920±0.24,95.83%)均高于在位内膜(0.612±0.15,62.50%),P<0.05。两组在位内膜比较,EMs组阳性表达率高于NEMs组,P<0.05。两组异位病灶及各组不同时期异位病灶(EMs组,5d:0.889±0.23;15d:0.990±0.19;30d:0.880±0.29;NEMs组,5d:0.889±0.23;15d:0.905±0.23;30d:0.918±0.22)比较,芳香化酶mRNA表达无差异。芳香化酶蛋白阳性表达率,EMs组异位病灶(95.83%)与在位内膜(91.67%)比较,差异不显著。NEMs组异位病灶(95.83%)高于在位内膜(70.83%),P<0.05。EMs组在位内膜高于NEMs组,P<0.05;两组异位病灶比较,差异不显著。结论:局部雌激素合成增强在EMs发病机理中起重要作用。芳香化酶是EMs等雌激素依赖性疾病在子宫内膜特异性表达标记物。     

中药红藤方对大鼠的异位子宫内膜芳香化酶表达的影响

目的:探讨中药红藤方对异位子宫内膜的抑制作用。方法:用手术自体移植法成功建立的子宫内膜异位症大鼠模型,随机分成5组:红藤方高剂量组(80g生药/kg,A组)、低剂量组(20g生药/kg,B组)、达那唑组(60mg/kg,C组)、去势组(D组)和模型组(E组),连续给药21d后,检测各组的血清E2水平及异位内膜和卵巢的芳香化酶的变化;另测定异位内膜的体积。结果:A组、C组和D组的异位内膜生长均明显受到抑制,且3组间无统计学差异(P>0.05),与E组比有统计学差异(P<0.05);组织学观察可见,异位内膜呈退化趋势,A、C和D组间大鼠血清中的E2水平无统计学差异(P>0.05),与E组相比有统计学差异(P<0.05);A组、C组及D组异位内膜、卵巢组织的芳香化酶P450低表达,A组与E组间有统计学差异(P<0.05)。结论:红藤方可通过抑制异位内膜、卵巢的芳香化酶活性表达,降低局部雌激素含量,抑制异位内膜的生长,使异位内膜萎缩。     

绝经后子宫肌瘤中芳香化酶P450的表达及意义

目的:探讨芳香化酶P450(P450arom)在绝经后子宫肌瘤中的表达及其在子宫肌瘤发病中的作用。方法:选取100例子宫肌瘤患者,其中绝经后非萎缩性组40例,绝经后萎缩性组20例,绝经前增生期组20例,分泌期组20例。术前测定血清中雌二醇(E2)含量,术中取肌瘤及其相应肌层组织作免疫组织化学染色,检测P450arom的表达。结果:绝经后非萎缩性组与萎缩性组两组血清E2含量相比,差异无统计学意义(P>0.05)。P450arom在绝经后非萎缩性组、增生期及分泌期组肌瘤中的表达水平相比,差异无统计学意义(P>0.05),但均显著高于其相应肌层组织及绝经后萎缩性组(P<0.01);而P450arom在绝经后萎缩性组中的肌瘤表达水平与相应肌层组织相当,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:P450arom在绝经后非萎缩性肌瘤中过度表达,可能导致雌激素原位合成增加,使其不萎缩或继续生长。     

DNA甲基转移酶抑制剂对子宫内膜异位症异位灶的影响

目的:探讨DNA甲基转移酶抑制剂5-氮-2'-脱氧胞苷对子宫内膜异位症大鼠模型异位灶的影响。方法:根据大鼠自体移植方法构建大鼠子宫内膜异位症模型。4周后二次开腹判断造模是否成功,用游标卡尺测量记录异位灶体积后将大鼠随机分为实验组(n=12)、磷酸盐缓冲液(PBS)组(n=12)和对照组(n=11),同时选取未造模的正常大鼠作为空白组(n=10)。实验组大鼠腹腔注射5-氮-2'-脱氧胞苷(2.5 mg/kg·d),PBS组注射等量PBS溶液对照组和空白组未用药。4周后取大鼠腹腔冲洗液及异位灶标本后处死大鼠,再次用游标卡尺测量备组异位灶体积大小。异位灶组织常规HE切片后显微镜下观察组织形态结构。应用免疫组织化学染色方法和Western Blot法检测备组异位灶内DNA甲基转移酶1(DNMT1)的表达情况。收集腹腔冲洗液用Elisa法检测肿瘤坏死因子(TNF-α)含量。结果:①50只大鼠根据大鼠子宫内膜自体移植方法成功35例,造模成功率为70%(35/50)。②实验组大鼠经药物处理后异位灶体积明显缩小(处理前后病灶体积分别为51.08±12.73 mm~3和5.56±3.68 mm~3),差异有统计学意义(P0.01)。③免疫组化检测实验组、PBS组、对照组异位灶组织中DNMT1表达的组织学评分分别为2.30±0.97分、3.80±1.77分、4.07±1.92分;Western Blot法检测实验组、PBS组、对照组异位灶组织中DNMT1蛋白的相对表达量分别为0.17±0.39、0.29±0.17、0.3 1±0.41。实验组异位灶组织中DNMT1表达低于PBS组及对照组差异有统计学意义(P0.05)。④实验组大鼠腹腔冲洗液中TNF-α含量较PBS组及对照组降低,实验组、PBS组、对照组均较空白组均升高差异有统计学意义(P0.05)。结论:DNA甲基转移酶抑制剂能明显减少异位灶中DNMT1的表达及腹腔冲洗液中TNF-α含量,缩小异位灶体积,促进异位灶萎缩,为子宫内膜异位症的靶向治疗提供了依据。     

地塞米松上调禁欲的发情雄性小鼠睾丸间质细胞芳香化酶表达

目的:探讨地塞米松对禁欲的发情雄性小鼠睾丸组织芳香化酶表达的影响。方法:发情昆明雄性小鼠随机分成3组,每组10只:性表达组(A组)、禁欲组(B组)、地塞米松+禁欲组(C组,皮下给地塞米松16.66mg/kg),采用放射免疫法检测各组血清睾酮(T)、雌二醇(E2)水平以及睾丸组织E2含量;采用化学发光法检测血清皮质醇水平;采用原位杂交和免疫组织化学技术检测睾丸组织芳香化酶(P450arom)的表达。结果:C组睾丸间质细胞芳香化酶表达增强(P<0.01),睾丸组织、血清E2水平升高(P<0.01),而血清皮质醇水平降低(P<0.01)。结论:地塞米松可能通过抑制禁欲的发情雄性小鼠肾上腺皮质醇分泌而上调睾丸间质细胞P450arom表达。     

细胞色素芳香化酶P-450在正常、子宫内膜异位症子宫内膜的表达及意义

目的 :探讨细胞色素芳香化酶P - 45 0在子宫内膜异位症 (内异症 )发病中的作用 ,检测子宫内膜细胞色素芳香化酶P - 45 0的表达用于诊断内异症的可行性。方法 :应用免疫组化方法检测正常子宫内膜和内异症的在位及异位内膜细胞色素芳香化酶P - 45 0的表达。结果 :细胞色素芳香化酶P - 45 0在正常子宫内膜无表达 ,在内异症的在位和异位内膜均有强表达 ,增殖期与分泌期无差别。检测子宫内膜细胞色素芳香化酶P - 45 0的表达 ,用于诊断内异症的敏感度为 91 5 % ,特异度为 10 0 % ,阳性预测值为 10 0 %。内异症子宫内膜细胞色素芳香化酶P - 45 0的表达与AFS分期无相关性。结论 :子宫内膜细胞色素芳香化酶P - 45 0分泌增加促进内异症的发生 ;内异症子宫内膜细胞色素芳香化酶P -45 0的强表达对内异症的诊断有重要意义     

激活素A对子宫内膜异位症患者在位内膜间质细胞的调节作用

目的:探讨激活素A(activin A)对子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)患者在位子宫内膜间质细胞(endometrial stromal cells,ESCs)活性的调节作用。方法:分别用RT-PCR和Real-timePCR的方法检测5例正常、45例EMs在位、异位组织中激活素AβA亚基和芳香化酶CYP19A1mRNA的表达。分离培养5例正常、5例EMs在位、异位组织ESCs,用不同剂量的激活素A刺激EMs在位ESCs不同时间后,应用免疫电化学发光法检测ESCs分泌雌二醇(E2)的水平,MTT检测ESCs活性,流式细胞仪检测ESCs凋亡和细胞周期。结果:激活素AβA亚基在EMs异位ESCs的表达明显高于正常对照ESCs和EMs在位ESCs。经25 ng/ml激活素A刺激24 h后,与正常对照组相比,在位ESCs的E2分泌和芳香化酶CYP19A1mRNA的表达均显著升高。但激活素A未引起ESCs增殖活性的显著变化,对细胞凋亡和细胞周期亦无影响。结论:激活素A可能通过促进芳香化酶表达而增加ESCs的E2分泌,这可能是EMs异位灶存活和病理发生的机制之一。     

深部浸润型与表浅型子宫内膜异位症者腹腔液Th1、Th2细胞因子变化

目的:研究深部浸润型与表浅型子宫内膜异位症(EMs)临床特征以及腹腔液Th1、Th2细胞因子的表达差异。方法:收集术后病理证实诊断为EMs患者的临床资料及其腹腔液,根据术中诊断分为:表浅型(腹膜型,n=30)、深部浸润型(n=16);以同期因输卵管因素不孕症行腹腔镜探查的妇女(n=16)为对照组。用ELISA法测定3组腹腔液中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ的表达差异性。结果:表浅型EMs患者年龄较轻、不孕率高、腹水发生率高,而性交痛则是深部浸润型EMs患者的典型临床特征。与对照组相比,EMs组腹腔液中IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α表达均升高,IFN-γ在EMs组表达均降低。IL-2仅在深部浸润型EMs组升高;深部浸润型EMs组与表浅型EMs组之间对比,IL-6在表浅型EMs的升高明显(P<0.01),IL-10与TNF-α则在深部浸润型EMs组升高明显(P<0.01),IFN-γ在深部浸润型EMs组下降更为明显(P<0.01),IL-4在2个EMs组间表达无差异。结论:在表浅型与深部浸润型EMs的发病机制中,两者具有不同的免疫学改变。