盐酸水苏碱凝胶骨架缓释片的研制与体外释放评价

目的制备盐酸水苏碱凝胶骨架缓释片及其体外释放特性研究。方法采用羟丙甲基纤维素K100 M为骨架材料,并采用微粉硅胶增加药物流动性,减少其吸水性,通过溶出试验评价缓释效果。结果本品在水中可持续释药8 h,释放规律符合Weibull和Higuchi方程,Peppas方程拟合曲线说明药物释放趋向Fick扩散。结论本品处方合理,制备工艺可行,体外试验具有明显的缓释效果。     

2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病患者血清二肽基肽酶-4水平与外周单核细胞M1/M2失衡的关系

目的 分析初发2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者血清DPP-4水平与外周单核细胞M1/M2失衡的关系,探讨血清DPP-4对慢性低度炎症及胰岛素抵抗、糖脂代谢的影响.方法 选取2019年1月至2019年6月在我院内分泌科门诊及住院初次诊断2型糖尿病患者,总病例数70例,根据其是否合并非酒精性脂肪肝分为2型糖尿...     

信号传导与转录激活子4 信号通路在脂肪酶/Toll 样受体4调控M1/M2 型巨噬细胞分化的作用及机制

目的探讨信号传导与转录激活子4(STAT4)信号通路在脂肪酶(LPS)/Toll样受体4(TLR4)调控M1/M2型巨噬细胞分化的作用及机制。方法用野生型和STAT4-KO小鼠建立动脉内膜拉伤-增生模型,在术后1、3、7和14 d用流式细胞术分析免疫细胞M1/M2型巨噬细胞在外周血内的百分比变化。用免疫荧光双染检测M1,M2型巨噬细胞的表达。用实时荧光定量PCR(q-RT PCR)检测血管组织中STAT4和TLR4表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血管生长因子VEGF、PDGF-BB变化。从STAT4KO和蛋白质印迹法小鼠骨髓分离CD11b+细胞,用集落刺激因子GM-CSF和LPS处理,细胞实验分为WT con组、WT+LPS刺激组、STAT4KO con组、STAT4KO+LPS刺激组。观察巨噬细胞的分化情况。结果与野生组相比,STAT4-KO组在术后1、3、7和14天时M1 型巨噬细胞F4/80+iNOS+,F4/80+IL-12的细胞百分比降低(P<0.05),而M2型巨噬细胞F4/80+Arg-1+和F4/80+CD206+ 的细胞百分比明显升高(P<0.05)。STAT4-KO组的M1,M2型巨噬细胞阳性表达率(9.42±0.41)%、(89.48±10.43)%与野生组(11.14±1.49)%、(48.73±5.89)%比较,差异有统计学意义(P<0.05)。STAT4 和TLR4 在STAT4-KO 组［(0.23±0.04)、(0.47±0.06)］中的表达量明显较野生组［(1.31±0.07)、(0.89±0.08)］低(P<0.05)。VEGF、PDGF-BB 在STAT4-KO 组［(9.28±1.02)、(10.56±1.62)］中的表达量明显较野生组［(3.14±0.91)、(4.23±0.84)］高(P<0.05)。M2型巨噬细胞的诱导因子(IL-4)及分泌因子(IL-10)在STAT4KO+LPS 刺激组、WT+LPS 刺激组、STAT4KO con 组中的表达量明显较WT con 组高(F=13.412,F=15.012,P<0.05),其中STAT4KO+LPS刺激组表达量最为显著。结论STAT4信号通路可以促进抑制M1型巨噬细胞和增强M2型巨噬细胞分化。其作用机制可能是通过LPS/TLR4的结合。     

PVP K30 对葛根黄豆苷元溶解度和溶出的影响

目的研究PVP K30 对葛根黄豆苷元水溶解性和溶出性质的影响.方法测量葛根黄豆苷元及其固体分散体、物理混合物的水溶解度和溶出速度,并用X-射线衍射、IR表征药物与PVP在固态条件下的相互作用.结果 Gibbs自由能和转移焓均小于零,表明葛根黄豆苷元从磷酸盐缓冲溶液中转移到PVP的磷酸盐缓冲溶液中是一自发的过程;X-射线衍射结果表明葛根黄豆苷元在PVP固体分散体(药物∶PVP < 1∶5)中以无定形形式存在; IR结果表明葛根黄豆苷元的羟基与PVP分子中的C=O之间存在相互作用.结论葛根黄豆苷元的PVP分散体可大大提高药物溶解度和溶出速度.     

PVP K30对葛根黄豆苷元增溶的研究

研究了葛根黄豆苷元(1)在不同温度、不同浓度的PVP K30—磷酸盐缓冲液中的溶解度，1溶解度随辅料浓度的增大而明显增大。溶解度数据经热力学方法处理，表明这是个自发过程。采用溶剂法，以PVP K30为载体制备1固体分散体，考察固体分散体中1的溶解度和溶出度。与其本身相比，固体分散体中1溶解度显著提高，溶出速度明显增大。     

恩替卡韦片的制备及其体外溶出曲线研究

目的制备恩替卡韦片,并与市售恩替卡韦片进行体外溶出曲线的比较。方法采用乳糖、羧甲淀粉钠、PVPK30压制成恩替卡韦片,分别以0.05 mol·L-1磷酸二氢钾、水和0.01 mol·L-1盐酸作为介质,用浆法绘制不同溶出介质中的溶出曲线,并计算出相似因子（f2）。结果在0.05 mol·L-1磷酸二氢钾溶液、水、0.01 mol·L-1盐酸介质中,自制恩替卡韦片和市售恩替卡韦片的溶出曲线f2依次为78,51和51。结论自制恩替卡韦片和市售片在0.05 mol·L-1磷酸二氢钾、水和0.01 mol·L-1盐酸中的体外溶出行为一致。     

托伐普坦固体分散体的制备及体外溶出特性考察

目的 采用固体分散技术提高难溶性药物托伐普坦的体外溶出度。方法 选用聚维酮K_29/32为载体材料,以溶剂蒸发法制备托伐普坦固体分散体。采用差示扫描量热法(DSC)、X-射线粉末衍射法(XRPD)对所得固体分散体进行鉴定, 并进行溶解度、体外溶出实验。结果 固体分散体的DSC 图谱及X-射线粉末衍射确定了托伐普坦以无定形态分散在载体中, 体外溶解实验表明其溶出较原料药、物理混合物均有明显提高。结论 将托伐普坦与PVP K_29/32制成固体分散体,其分散状态发生了改变,溶出性能明显提高。     

盐酸咪达普利片的制备及其体外溶出评价

目的 探索盐酸咪达普利片的制备方法,以期得到与原研制剂Tanatril^®相似的体外溶出曲线。方法 采用参比制剂逆向研究和单因素试验等手段,考察盐酸咪达普利片处方比例。并采用湿法制粒工艺制备盐酸咪达普利片。以原研制剂作为参比制剂,考察自制制剂在4种溶出介质中的溶出情况,以评价其体外溶出相似性。结果 自制制剂与参比制剂对比,4条溶出曲线相似因子(f₂)均>50,说明体外溶出相似。结论 自制制剂处方和工艺研究为盐酸咪达普利片生物等效性试验的可行性提供依据,并对工业化生产具有指导意义。     

Soluplus®、PVP VA64为载体的氟苯尼考固体分散体的制备及体外评价

目的 采用新型载体材料Soluplus^®和PVP VA64制备氟苯尼考固体分散体,以增加其溶解度及体外溶出度。方法 应用溶解度参数法初步预测药物与载体材料的相容性,进一步采用溶剂蒸发法制备氟苯尼考-Soluplus^®和氟苯尼考-PVP VA64固体分散体,并采用差示扫描量热法（DSC）、X-射线粉末衍射法（XPRD）、傅里叶变换红外光谱法（FTIR）对所得固体分散体进行表征,且与PVP K30进行比较。以溶解度和体外溶出度为评价指标,对不同载体制备的氟苯尼考固体分散体进行比较。结果 DSC、XPRD和FTIR结果表明,不同高分子材料制得的氟苯尼考固体分散体中药物均呈无定型状态;几种载体材料均能增加氟苯尼考的溶解度及溶出速率,增溶效果为PVP VA64>PVP K30>Soluplus^®,其中PVP VA64固体分散体的溶解度增加最为显著,25℃在标准硬水、自来水、纯化水中的溶解度约为原料药的3倍,且自来水中5 min时累积溶出率可达88.23%,为氟苯尼考原料药的20.56倍。结论 采用溶剂蒸发法制备氟苯尼考-PVP VA64固体分散体可以显著提高药物的溶解度及体外溶出度。     

阿昔洛韦胃漂浮片的制备

目的研制阿昔洛韦胃漂浮片。方法采用粉末直接压片法制备阿昔洛韦胃漂浮片,以漂浮性能和阿昔洛韦的释放度为考察指标进行处方筛选。结果以羟丙基甲基纤维素(HPMC K4M)和聚氧乙烯(PEO WSR N-205)为亲水凝胶骨架,十六醇为助漂剂,碳酸氢钠为产气剂,制备了12 h缓释胃漂浮片。该制剂在胃酸中立即起漂,2 h释放30%,6 h释放60%,12 h释放大于90%。结论所制备的阿昔洛韦胃漂浮片具有良好的漂浮性和缓释特性。     

藤甲酰苷缓释片的制备及体外释药因素考察

目的制备藤甲酰苷缓释片并研究其体外药物释放行为。方法通过亲水凝胶骨架型缓释技术,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为缓释材料、乙基纤维素(EC)为凝胶骨架材料制备藤甲酰苷缓释片;考查了释放介质的pH值、骨架材料与其用量、致孔剂的类型与用量、压片压力等工艺因素和条件对藤甲酰苷缓释片体外药物释放行为的影响。结果药物的释药速率受骨架材料的规格和用量、致孔剂种类的影响;释放介质pH值、转速和压片压力对释药速率有一定影响。结论研制的藤甲酰苷缓释片处方合理,有较好的可控性和重现性。     

鱼腥草素钠缓释片的制备及体外释放特性研究

目的 制备鱼腥草素钠缓释片,并考察其体外释放特性。 方法 分别采用羟丙基甲基纤维素(HPMC)、联合应用HPMC与乙基纤维素(EC)作为骨架材料制备鱼腥草素钠缓释片,以累积释放度为指标,评价其体外释放特性。 结果 HPMC黏度及用量、EC用量对药物的释放有较大影响,填充剂对药物的释放几乎无影响。缓释片释药结果符合Higuchi方程。 结论 所制备的鱼腥草素钠缓释片缓释性能良好,其释放机制为非Fick’s扩散。     

克拉霉素缓释包衣微丸的制备及体外释放度研究

目的制备克拉霉素缓释包衣微丸,并对其体外释放度进行考察。方法采用挤出滚圆技术制备克拉霉素含药微丸。以优化的丙烯酸树脂类Eudragit NE30D和Eudragit L30D-55混和水分散体为包衣材料,采用流化床包衣技术,制备缓释包衣微丸。考察自制缓释微丸的体外释药速率,并与市售的克拉霉素缓释胶囊进行比较。结果通过释药行为的评价,得到优化的包衣处方为5∶1的Eudragit NE30D和Eudragit L30D-55混和包衣材料,其体外释放行为在不同的pH溶出介质中与市售制剂产品没有明显差异,体外释药过程符合一级释放模型。结论采用挤出滚圆和流化床技术,以及优化的Eudragit NE30D和Eudragit L30D-55混和水分散体包衣材料,成功制备了克拉霉素缓释包衣微丸。