VEGF及sflt-1在复发性流产患者中的表达及临床价值研究

目的:分析血管内皮生长因子(VEGF)及其可溶性受体(sflt-1)对复发性流产(RSA)诊断治疗的价值。方法:以100例RSA患者为研究对象,对病患血清及绒毛中的VEGF及其sflt-1的表达水平进行检测,并以同期接诊的100例要求人工流产的正常早孕妇女为对照,比较和探讨VEGF及sflt-1表达的临床意义。结果:RSA组妇女血清VEGF、sflt-1蛋白表达水平均高于对照组,绒毛组织VEGF和sflt-1的表达阳性率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:复发性流产的发生可能与血管内皮生长因子及其可溶性受体的表达增高密切相关,sflt-1蛋白的过度表达可抑制VEGF的血管促生功能、抑制胎盘绒毛血管生成引发流产。复发性流产病患血清和绒毛组织中的血管内皮生长因子及其可溶性受体的表达增高可能是导致早期胚胎停育引发RSA的关键因素之一。     

血清VEGF及其可溶性受体sFlt-1与原因不明复发性流产

目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)及可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)在正常早孕和原因不明复发性流产(URSA)患者外周血中水平,探讨VEGF及其可溶性受体sFlt-1与原因不明复发性流产的相关性。方法:采用酶联免疫吸附试验法测定35例原因不明复发性流产胚胎停育患者和35例正常早孕孕妇血清VEGF及其sFlt-1水平。结果:原因不明复发性流产胚胎停育患者血清VEGF及其sFlt-1水平较正常早孕孕妇明显增高,两者差异有统计学意义(P<0.01)。结论:血清VEGF及sFlt-1与原因不明复发性流产具有相关性。     

HIF-1α和VEGF在稽留流产患者血清和绒毛中的表达研究

目的:探讨稽留流产患者缺氧诱导因子(HIF-1α)与血管内皮生长因子(VEGF)在其血清和绒毛中的表达情况并进行二者相关性研究。方法:采用ELISA试验和SP法分别测定66例稽留流产患者(流产组)与54例正常早孕孕妇(对照组)血清和绒毛中HIF-1α和VEGF的表达水平,并将稽留流产组按有无明确原因分为有因组和无因组;同时根据胚胎死亡后稽留宫内时间分为>4周组、2~4周组和<2周组分析相关性。结果:流产组血清HIF-1α和VEGF的水平分别为(317.3±116.8)ng/L和(34.2±4.9)ng/L,对照组分别为(416.8±121.1)ng/L和(51.4±55.2)ng/L,两组差异有统计学意义(P<0.05);流产组患者绒毛中HIF-1α和VEGF的表达量分别为(3.1±2.2)ng/L和(3.7±2.1)ng/L,对照组分别为6.1±4.2和6.9±3.4,两组差异有统计学意义(P<0.05)。两组血清VEGF和HIF-1α的表达成呈正相关(P<0.05),两组绒毛中VEGF与HIF-1α表达呈正相关(P<0.05);但稽留宫内时间<2周组、2~4周组和>4周组血清和绒毛中HIF-1α和VEGF的表达比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:HIF-1α和VEGF在血清和绒毛中的低表达可能是导致稽留流产的重要原因之一。     

血管内皮生长因子和神经生长因子在早期复发性流产中的表达

目的通过分组对照研究,探讨血管内皮生长因子(VEGF)和神经生长因子(NGF)在有复发性流产(RSA)史妇女和正常早孕妇女的早孕妇女绒毛、蜕膜组织的表达及在血清中的水平,研究VEGF和NGF与妊娠的相关性。方法以我院妇产科2016年8月-2018年8月间收治的RSA患者为研究对象,应用ELISA法测定两组妊娠妇女血清中VEGF、NGF水平;应用免疫组化法测定VEGF、NGF在两组妊娠妇女绒毛、蜕膜组织的表达,并对两组妊娠妇女绒毛、蜕膜及血清中的NGF与VEGF进行相关性分析。结果 VEGF、NGF在复发性流产组孕妇绒毛及蜕膜组织中的表达及其在血清中的水平均较正常妊娠组降低(P<0. 05),VEGF、NGF在复发性流产组、正常妊娠组血清中的水平呈正相关(r1=0. 957,r2=0. 746,P均<0. 05),而绒毛及蜕膜中的表达无相关性(r3=0. 381,r4=-0. 047,r5=0. 556,r6=-0. 168,P>0. 05)。结论 VEGF、NGF有促进胎盘血管形成的作用,两者在促进胎盘血管形成方面呈正相关性,两者的表达降低可能是导致RSA的原因。     

血管内皮生长因子预测早孕复发性流产的ROC曲线及与临床特征的相关性分析

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)对早孕复发性流产(RSA)的预测价值,并分析其与患者临床特征的相关性。方法选取2018年10月-2019年10月该院收治的早孕RSA患者60例为研究组,另选取同期在该院产检的正常早孕孕妇60例为对照组,所有研究对象均有人工流产需求。经半定量逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)测定两组受检者绒毛、蜕膜组织内的VEGF表达水平。绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析绒毛、蜕膜组织内的VEGF表达对早孕RSA的预测价值,确定曲线下面积(AUC)及最佳界值。收集早孕RSA患者的临床资料,包括年龄、体质指数、吸烟史、饮酒史、家族流产史、生殖系感染、内分泌疾病及获得性子宫异常等,分析VEGF表达与患者临床特征的关系。结果研究组患者绒毛及蜕膜组织内VEGF表达水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。绒毛、蜕膜组织内VEGF表达水平预测早孕RSA的AUC分别为0.756、0.723,最佳界值分别为26.445、30.230。生殖系感染、获得性子宫异常患者的绒毛、蜕膜组织内VEGF表达水平显著低于无生殖系感染和无获得性子宫异常患者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论绒毛、蜕膜组织的VEGF下调与早孕RSA发生存在关联,且VEGF表达对早孕RSA具有较高预测价值,且其表达水平还会受生殖系感染、获得性子宫异常的影响。     

基质金属蛋白酶组织抑制物-1和血管内皮生长因子在复发性流产患者血清中的表达水平及临床意义

目的 检测基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在复发性流产(RSA)患者血清中的表达水平,分析临床意义。方法 选取2018年1月—2020年6月宝鸡市妇幼保健院收治的120例RSA患者作为观察组,另外选取120例同期因计划外妊娠进行人工流产的早孕妇女作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清TIMP-1、VEGF表达水平,将血清TIMP-1、VEGF表达水平以平均数为界区分高、低水平。采用Pearson相关性分析法分析观察组血清TIMP-1与VEGF表达水平的相关性;绘制ROC曲线,评估血清TIMP-1、VEGF表达水平对RSA的预测价值;采用logistic回归模型分析影响RSA发生的因素。结果 对照组血清TIMP-1、VEGF表达水平分别为(181.92±44.28)ng/ml和(103.07±24.42)pg/ml,观察组血清TIMP-1、VEGF表达水平分别为(243.83±54.21)ng/ml和(77.42±21.29)pg/ml,与对照组相比,观察组血清TIMP-1表达水平显著升高,VEGF表达水平显著降低,差异均有统计学意...     

血管内皮生长因子在恶性腹水中的表达水平及临床意义

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)在肝癌患者血清、腹水中的表达水平对肝癌的诊断及良恶性腹水鉴别诊断的价值.方法采用酶联免疫吸附法检测36例肝癌患者血清与腹水VEGF含量.结果肝癌组血清VEGF表达水平(127.56±85.72)ng/L与良性渗出液组(80.76±38.49)ng/L比较,差异有显著性;肝癌组腹水中VEGF表达水平(509.63±305.28)ng/L明显高于良性腹水(263.42±136.78)ng/L(P＜0.01).结论血清与腹水VEGF检测有助于肝癌的临床诊断和良恶性腹水的鉴别诊断,血清VEGF有可能与恶性腹水的形成有关.     

母胎界面MCP-1表达异常与不明原因早期复发性流产的关系

目的:探讨绒毛、蜕膜组织中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达异常与不明原因早期复发性流产(UERSA)的关系。方法:选取UERSA患者30例(UERSA组)以及同孕龄正常早孕妇女30例(正常早孕组),应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测两组绒毛、蜕膜组织中MCP-1mRNA的表达水平,应用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测两组血清中MCP-1蛋白的含量。结果:早孕绒毛、蜕膜组织均有MCP-1mRNA的表达;UERSA组绒毛、蜕膜组织中MCP-1mRNA的表达量(1.96±0.39,3.67±0.98)均较正常早孕组(1.42±0.28,1.90±0.85)显著升高(P<0.01);UERSA组血清MCP-1蛋白含量为85.74±12.31pg/ml,较正常早孕组(59.41±9.70pg/ml)显著升高(P<0.01);血清MCP-1蛋白的含量与绒毛、蜕膜组织中MCP-1mRNA的水平分别呈正相关(r=0.595,0.655)。结论MCP-1表达于早孕母胎界面,绒毛、蜕膜组织MCP-1mRNA高表达可能与UERSA的发病机制有关,提示血清MCP-1升高在胚胎停育的早期诊断中具有重要的临床意义。     

巨噬细胞移动抑制因子在不明原因早期复发性流产者血清、绒毛和蜕膜中的表达及意义

目的:研究巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在正常早孕和不明原因早期复发性流产血清、绒毛和蜕膜中的表达水平及在不明原因早期复发性流产(UERSA)发病中的作用。方法:选取2008年1～12月在天津医科大学第二医院计划生育科因不明原因早期复发性流产就诊的患者30例(UERSA组)以及同孕龄正常早孕妇女30例(正常早孕组),采用ELISA方法检测两组外周血清中MIF的浓度,并采用实时荧光RT-PCR检测两组绒毛、蜕膜组织中MIF-mRNA的表达水平,进行统计学比较。结果:UERSA组血清MIF水平(10.98±3.02ng/ml)低于正常早孕组(17.53±5.34ng/ml),绒毛、蜕膜组织中MIF-mRNA的2-△△CT值(0.022±0.001;0.97±0.58)均较正常早孕组(1.290±1.110;1.20±0.85)显著降低。经过相关分析,血清MIF水平与绒毛、蜕膜组织中MIF-mRNA的水平呈正相关(r=0.69,0.71)。结论:妊娠期母胎界面MIF表达降低,可能在不明原因早期复发性流产的发生发展中起重要作用。     

生存素及血管内皮生长因子在复发性流产表达的相关性研究

目的:研究生存素(Survivin)和血管内皮生长因子(VEGF)在反复自然流产患者血清及绒毛组织中的表达及探讨其临床意义。方法:收集反复自然流产68例患者的血清和绒毛组织作为观察组,选择50例人工流产孕妇的血清及绒毛组织作为对照组,应用酶联免疫吸附试验检测两组血清中Survivin和VEGF的表达,应用免疫组化方法检测两组绒毛组织中Sur-vivin和VEGF的表达。结果:Survivin和VEGF在观察组患者血清及绒毛组织中的表达明显低于对照组。结论:Survivin和VEGF在反复自然流产患者表达较正常早孕低,在复发性流产疾病发生发展过程中可能有重要作用。     

反复自然流产患者绒毛、蜕膜、血清中血管内皮生长因子的表达及绒毛超微结构的研究

目的:通过对反复自然流产(RSA)患者血清、绒毛、蜕膜中血管内皮生长因子(VEGF)的测定及绒毛超微结构的观察,并与相应正常妇女进行对照,探讨不明原因反复流产患者的病因。方法:采用免疫组化法检测24例RSA患者(实验组)及20例正常女性(对照组)的绒毛和蜕膜组织中VEGF含量,采用扫描电镜观察绒毛组织的超微结构。结果:实验组与对照组平均血清VEGF分别为(106.32±17.26)pg/ml、(88.26±10.15)pg/ml,RSA组高于正常对照组,差异有显著性(P<0.01);RSA组绒毛中VEGF的表达高于对照组,差异有显著性(u=3.243,P<0.01);RSA组与对照组蜕膜中VEGF的表达无显著性差异(u=0.5766,P>0.05)。实验组和对照组血清VEGF水平与绒毛VEGF的表达存在线性相关关系(r1=0.8477,P1<0.05;r2=0.7463,P2<0.05)。实验组和对照组血清VEGF水平与蜕膜VEGF的表达不存在线性相关关系(r1=0.2820,P1>0.05;r2=0.2879,P2>0.05)。结论:①绒毛组织中VEGF含量RSA组高于对照组;②蜕膜组织中VEGF含量RSA组与对照组比较差异无显著性;③扫描电镜观察发现RSA组较对照组绒毛稀疏杂乱,呈颗粒状,微绒毛数量减少,分布欠均匀,密度明显降低,微绒毛增粗、变短、末端圆钝,局部密度增高,反光增强。     

孕妇血清血管内皮细胞生长因子及其可溶性受体测定对子痫病情的预测及判断

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)和可溶性血管内皮生长因子受体(sFlt-1)变化与子痫发病的关系,建立一种子痫前期的早期预测和诊断方法。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测正常妊娠孕晚期和子痫前期、子痫期孕妇血清VEGF和sFlt-1水平,比较两者水平变化与病情进展的关系。结果:与正常妊娠组比较,子痫前期组VEGF显著低于正常水平,而sFlt-1显著高于正常水平。随子痫病情加重,VEGF水平呈逐步下降趋势,而sFlt-1水平呈逐步上升趋势。结论:孕妇血清VEGF的下降和sFlt-1的上升与子痫前期的发病及病情进展密切相关,可作为子痫的早期预测和判断指标。     

miR-200、 miR -155及血管新生因子与复发性流产的相关性分析

目的 研究miR-200、miR-155及血管新生因子与原因不明复发性流产(unexplained recurrent spontaneousabortion,URSA)的相关性分析。 方法 选择2015年3月—2018年1月在青岛市妇女儿童医院妇产科就诊的URSA患者作为URSA组、要求终止妊娠的正常早孕患者作为对照组,检测绒毛组织中微小RNA(microRNA, miR)miR-200、miR-155、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、可溶性FMS样酪氨酸激酶1(soluble FMS like tyrosine kinase-1,sFlt-1)的表达量及血清中VEGF、sFlt-1的含量,对miR-200、miR-155靶向结合VEGF、sFlt-1进行生物信息学分析。 结果 URSA组的绒毛组织中miR-200(1.78±0.32 vs. 0.91±0.15)、sFlt-1(1.87±0.35 vs. 1.06±0.21)的相对表达量及血清中sFlt-1的含量[(12.39±2.31)ng/ml vs. (6.51±0.95)ng/ml]均高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。绒毛组织中miR-155相对表达量(0.60±0.10 vs. 0.93±0.16)、VEGF mRNA相对表达量(0.59±0.09 vs. 1.02±0.16)及蛋白表达量(0.62±0.07 vs. 1.04±0.18)、血清中VEGF的含量[(601.25±94.39)ng/ml vs. (935.12±132.47)ng/ml]低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05);URSA组患者绒毛组织中miR-200的表达量与血清中VEGF的含量、绒毛组织中VEGF的表达量均呈负相关,绒毛组织中miR-155的表达量与血清中sFlt-1的含量和绒毛组织中sFlt-1的表达量均呈负相关;miR-200、miR-155分别靶向结合VEGF、sFlt-1基因的3’UTR。 结论 miR-200表达增多、miR-155表达减少与URSA发生有关,miR-200靶向VEGF、miR-155靶向sFlt-1是介导该过程的可能机制。     

VEGF 及其受体 sFlt-1在子痫前期患者血清中的变化及意义

目的：探讨子痫前期患者血清中血管内皮生长因子（VEGF）及其可溶性血管内皮生长因子受体1（sFlt-1）的水平及意义。方法选择2011年8月至2012年3月子痫前期患者共60例（研究组）,其中轻度子痫前期孕妇30例,重度子痫前期孕妇30例,以同期正常晚期妊娠孕妇30例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验法测定两组患者血清VEGF及其sFlt-1水平。结果子痫前期组孕晚期及临产前VEGF水平显著低于正常对照组（t值分别为-160．762、22．690,均P＜0．001）,而sFlt-1水平显著高于正常对照组（t值分别为18．647、47．782,均P＜0．001）。轻度子痫前期组孕晚期及临产前VEGF水平显著高于重度子痫前期组（t值分别为4．869、4．626,均P＜0．05）,而sFlt-1水平显著低于重度子痫前期组（t值分别为-3．59、-3．681,均P＜0．05）。两组产后1周VEGF和sFlt-1水平比较无显著性差异（t值分别为3．061、1．760,均P＞0．05）。结论子痫前期患者血清中sFlt-1水平于孕晚期及临产前较正常孕妇明显增高,而VEGF水平降低,提示VEGF、sFlt-1可作为诊断子痫前期的指标之一。     

孕妇血管内皮生长因子及受体-1水平变化与妊娠结局的关系

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)及受体-1(sFlt-1)在正常妊娠及子痫前期孕妇血清中水平与妊娠结局的关系。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定30例子痫前期患者(其中轻度11例,重度19例)的外周血(静脉血)VEGF、sFlt-1,并与30例正常孕妇作对照。结果:子痫前期孕妇血清中VEGF水平比正常对照组低,sFlt-1水平比正常对照组高(P<0.01),重度子痫前期孕妇血清中VEGF水平比轻度低,sFit-1水平比轻度高(P<0.05)。比较子痫前期孕妇与正常孕妇的妊娠结局,两者在分娩孕周、宫高、腹围、胎儿双顶径、新生儿体重1 min Apgar评分、羊水Ⅱ~Ⅲ污染度、胎盘重量均存在差异。结论:子痫前期患者血清中VEGF、silt-1水平的改变会引起内皮细胞激活和损伤,从而导致高血压、蛋白尿等临床症状,并对围产儿的结局有一定影响。     

桂林西瓜霜对宫颈糜烂VEGFmRNA表达的影响

目的:探讨桂林西瓜霜对宫颈糜烂VEGF mRNA的表达。方法:将160例宫颈糜烂患者随机分治疗组(用桂林西瓜霜喷敷)、对照组(用bFGF-胶原蛋白海绵贴敷)。应用RT-PCR检测两组宫颈糜烂组织治疗前、后VEGF mRNA的表达。结果:治疗前组织中VEGF mRNA表达两组相对量分别0.48±0.14、0.51±0.11,组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组表达均显著增加,相对表达量分别0.79±0.13、0.75±0.16,两组治疗后表达量与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01),组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:桂林西瓜霜对宫颈糜烂上皮组织VEGF mRNA表达有增强作用。     

Twist蛋白、血管内皮生长因子mRNA及蛋白的表达与喉鳞癌生物学特性关系研究

目的 观察Twist蛋白、血管内皮生长因子(VEGF) mRNA及蛋白在喉鳞癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,并探讨其在喉鳞癌发生、发展中的作用及临床应用价值。方法 应用原位分子杂交检测VEGF mRNA和免疫组织化学S-P法检测Twist蛋白、VEGF蛋白分别在80例喉鳞癌、30例癌旁组织中的表达。结果 Twist蛋白、VEGF mRNA及蛋白与TNM分期、T分期、甲状软骨累及、淋巴结转移、远处转移有关（P＜ 0.05或＜0.01）,Twist蛋白和VEGF蛋白与分化程度有关（P＜0.0I或＜0.05）,但VEGF mRNA表达则与分化程度无关(P＞0.05)。Twist蛋白与VEGF蛋白在喉鳞癌组织中的表达呈正相关(r=0.334,P＜ 0.01);VEGF蛋白与VEGF mRNA在喉鳞癌组织中的表达呈正相关（r=0.484,P＜0.01）。结论 Twist蛋白和VEGFmRNA及蛋白的过度表达对喉鳞癌发生、发展可能起协同作用。联合检测Twist蛋白和VEGF mRNA及蛋白对预测喉鳞癌浸润转移有重要意义,并可作为判断喉鳞癌生物学行为的指标。     

COX-2和VEGF在子宫腺肌病组织中的表达及其意义

目的:观测子宫腺肌病异位子宫内膜组织COX-2和VEGF表达及其临床意义。方法:34例经病理证实为子宫腺肌病标本为研究组,30例非子宫腺肌病子宫标本为对照组。采用免疫组化法检测研究组原位内膜和腺肌病病灶、对照组内膜和子宫平滑肌层中COX-2和VEGF的表达。采用RT-PCR检测COX-2mRNA和VEGFmRNA的表达。结果:COX-2和VEGF在研究组原位内膜和腺肌病病灶中的表达率均高于对照组内膜,研究组腺肌病病灶表达率均高于原位内膜(P<0.01)。增殖期和分泌期二者在腺肌病病灶表达率均无统计学差异(P>0.05)。分泌期二者在研究组和对照组中内膜的表达均高于增殖期(P<0.05)。COX-2和VEGF蛋白表达存在线性相关(r=0.787,0.562,P<0.01)。RT-PCR检测表明,COX-2mRNA在研究组腺肌病病灶存在高表达,对照组肌层和内膜不存在COX-2mRNA表达。比较对照组正常肌层,腺肌病病灶中VEGF165和VEGF121呈现高表达(P<0.01)。结论:COX-2和VEGF的高表达可能与子宫腺肌病的发生、发展有关。