子痫前期患者胎盘组织Fas／FasL的表达异常及意义

目的 比较子痫前期患者与正常孕妇胎盘组织中Fas/FasL的表达.探讨Fas/FasL系统的表达与子痫前期的关系.方法 采用免疫组化法检测30例正常妊娠晚期及60例子痈前期患者(其中轻度30例,重度30例)胎盘组织中Fas和FasL表达强度.结果 Fas/FasL主要表达于胎盘绒毛滋养细胞的胞浆及胞膜内,与正常对照组比较,Fas在重度子痫前期组胎盘绒毛滋养细胞的表达水平显著增加(x2=23.25,P＜0.05),差异有显著性;而FasL在重度子痫前期组的表达强度明显降低(x2=6.67,P＜0.05),差异有显著性.结论 Fas和FasL的改变与子痫前期相关,Fas/FasL的异常表达导致妊娠免疫耐受机制破坏可能是子痫前期发病的重要机制之一.     

Fas、Bcl-2与胎盘细胞凋亡的关系及在子痫前期发病中的作用

目的 探讨凋亡相关蛋白Fas、Bcl-2在胎盘滋养叶细胞中的表达及其意义,滋养叶细胞凋亡与Fas、Bcl-2两种蛋白的关系,从而于细胞凋亡的角度探讨子痫前期的发病机制.方法 用免疫组织化学SP法检测重度子痫前期患者20例,轻度子痫前期20例(试验组),同时选择同期正常晚孕妇女20例(对照组)做胎盘组织中Fas、Bcl-2蛋白的表达及滋养叶细胞凋亡检测.结果 细胞凋亡相关蛋白Fas、Bcl-2在子痫前期及正常孕妇胎盘组织中均有表达.Fas蛋白的表达在试验组明显高于对照组(P＜0.05),Bcl-2蛋白的表达在试验组低于对照组(P＜0.05);在试验组及对照组均可观察到细胞凋亡现象,在滋养层细胞(合体细胞滋养层及细胞滋养层)、间质细胞、血管内皮细胞胞浆及细胞核内均有表达,尤以合体细胞最多见.试验组细胞凋亡较对照组明显增多(P＜0.05).子痫前期时,Bcl-2与Fas蛋白的表达呈负性相关;Bcl-2蛋白表达与胎盘细胞凋亡呈负性相关,而Fas蛋白的表达与胎盘细胞凋亡呈正性相关(P＜0.01).结论 子痫前期的发病原因可能与胎盘滋养叶细胞凋亡及Bcl-2、Fas基因异常表达有关.     

妊娠期高血压疾病患者母血中可溶性FAS表达的临床研究

目的:探讨晚期妊娠母体血清中可溶性Fas水平与妊娠期高血压疾病的关系。方法:采用ELISA测定方法测定63例晚期妊娠母体血清可溶性Fas水平,其中正常晚孕组18例,轻度子痫前期组21例,重度子痫前期组24例;同时测定15例育龄期健康非孕妇女血清作为对照组。结果:孕妇组的血清游离Fas水平比较,轻度子痫前期组血清游离Fas水平高于正常晚孕组(P<0.05),重度子痫前期组也高于正常晚孕组(P<0.01),两者差异均有统计学意义,健康未孕组妇女血清游离Fas水平明显低于正常晚孕组(P<0.01)。结论:子痫前期患者外周血清中高水平的sFas可结合激活的淋巴细胞及胎盘滋养细胞中的FasL,抑制Fas/FasL系统介导激活淋巴细胞的AICD,破坏母胎界面的免疫豁免机制,导致母体对胎儿的免疫排斥作用增加,这可能是妊娠期高血压疾病发病的又一重要原因。     

妊娠高血压疾病孕妇胎盘凋亡相关基因的表达

目的:探讨正常妊娠及妊娠高血压疾病(HDCP)孕妇胎盘组织凋亡相关基因Survivin、Bcl-2和Caspase-3的表达及其相互关系。方法:应用免疫组化的方法(S-P法)检测101例HDCP(其中轻度子痫前期51例、重度子痫前期50例,分别为轻度组、重度组)及62例正常晚孕(对照组)胎盘组织Survivin、Bcl-2和Caspase-3的表达。结果:①Survivin主要定位于绒毛细胞滋养细胞胞浆内,在重度组表达显著低于轻度组及对照组(P<0.05);②Bcl-2主要定位于合体滋养细胞胞浆内,Bcl-2阳性表达在各组之间无显著性差异(P>0.05)。③Caspase-3主要定位于合体滋养细胞及细胞滋养细胞胞浆内,Caspase-3表达在轻度组、重度组显著高于对照组(P<0.01)。④Survivin与Caspase-3在两组胎盘组织中表达呈负相关(r=-0.208,P=0.008<0.01);Bcl-2与Caspase-3在两组胎盘组织中表达呈负相关(r=-0.199,P=0.011<0.05);Sur-vivin与Bcl-2基因表达无相关性(P>0.05)。结论:在妊娠高血压疾病患者胎盘组织中Survivin基因表达下调、Caspase-3基因表达上调、Bcl-2基因表达无明显变化。妊娠高血压疾病的发病机制可能与Survivin及Caspase-3表达变化有关。     

子痫前期患者胎盘组织中基质金属蛋白酶-9和β-hCG测定及意义

目的:通过分析子痫前期患者胎盘与正常晚孕妇女胎盘组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)的水平,探讨其在妊娠期高血压疾病(HDCP)发病中的作用。方法:采用免疫组化法检测71例子痫前期患者和35例正常妊娠孕妇胎盘绒毛上皮组织中MMP-9的表达;利用酶联免疫分析法测定其胎盘中人绒毛膜促性腺激素水平,应用SPSS11.0统计软件进行数据处理。结果:正常晚孕组胎盘组织中MMP-9表达呈强阳性,阳性表达率为80.00%;轻度子痫前期组胎盘组织中MMP-9表达呈弱阳性,阳性表达率为72.97%;重度子痫前期组胎盘组织中MMP-9阳性颗粒明显减少,阳性表达率为32.35%。正常晚孕组和子痫前期组胎盘组织中MMP-9表达有明显差异(P<0.05);轻度子痫前期组胎盘组织MMP-9表达与对照组比较无明显差异(P>0.05);重度子痫前期组胎盘组织MMP-9表达与对照组比较有显著差异(P<0.01);轻度子痫前期组胎盘组织中阳性表达与对照组比较差异无显著性(P>0.05);重度子痫前期组和轻度子痫前期组比较有明显差异(P<0.05)。轻度子痫前期患者胎盘中人绒毛膜促性腺激素水平(5.13±1.6)ng/mg,高于对照组的(2.98±1.2)ng/mg(P<0.01);重度子痫前期患者胎盘中人绒毛膜促性腺激素水平为(7.82±1.5)ng/mg,明显高于轻度子痫前期组的(5.13±1.6)ng/mg(P<0.01)。结论:子痫前期患者胎盘中MMP-9表达下降,人绒毛膜促性腺激素水平升高,可能通过调节细胞滋养细胞和血管内皮细胞的功能,致胎盘不完全侵入,胎盘局部缺血、缺氧,共同参与了子痫前期的发病。     

Fas表达异常与重度子痫前期的关系研究

目的:探讨重度子痫前期患者胎盘绒毛滋养细胞Fas(又称APO-1,CD95)的表达及意义。方法:采用免疫组化法观察24例Fas在重度子痫前期患者胎盘绒毛滋养细胞的表达,并与24例正常晚期妊娠胎盘比较。结果:Fas主要表达于胎盘绒毛合体滋养细胞及细胞滋养细胞的胞浆及胞膜内。与正常对照组比较,Fas在重度子痫前期组胎盘绒毛滋养细胞的表达水平显著增加(P<0.05),差异有显著性。Fas在重度子痫前期组胎盘绒毛滋养细胞的表达与新生儿出生体重和胎盘重量均有明显相关性。结论:Fas在重度子痫前期患者胎盘绒毛滋养细胞中表达失衡,通过免疫途径诱导滋养细胞发生级联凋亡反应及滋养细胞对螺旋小动脉的浸润过浅,影响“血管重铸”过程,导致胎盘缺血、缺氧,可能与重度子痫前期的病因及病理过程有关。     

重度子痫前期胎盘细胞凋亡及其基因的表达

目的 探讨重度子痫前期患者胎盘绒毛滋养细胞的凋亡情况及凋亡相关基因的表达.方法 选择重度子痫前期患者及正常以社会因素剖宫产者各12例,以TUNEL法检测胎盘绒毛滋养细胞的凋亡率,免疫组化法检测Bcl-2、Bax和Fas的表达.结果 子痫前期患者胎盘绒毛滋养细胞的凋亡率明显高于对照组(F=22.65,P＜0.05);与正常对照组比较,Bax和Fas在重度子痫前期组胎盘绒毛滋养细胞的表达水平显著增加,差异有显著性(x2分别为4.1958、6.1714,均P＜0.05);Bcl-2在两组胎盘绒毛滋养细胞的表达无明显差异性.结论 子痫前期患者胎盘绒毛滋养细胞的凋亡率增加及促凋亡基因Bax和Fas的高表达导致胎盘缺血和缺氧,可能与重度子痫前期的病因及病理过程有关.     

STOX1在正常妊娠及重度子痫前期胎盘组织中的表达及意义

目的探讨STOX1在正常妊娠及重度子痫前期胎盘组织中的表达及意义。方法采用蛋白质印迹法(Western blotting)、逆转录PCR(RT-PCR)及免疫组织化学染色法测定晚期正常妊娠(42例)、重度子痫前期(30例)胎盘组织中STOX1基因的表达。结果 STOX1基因在正常晚期妊娠及重度子痫前期胎盘组织中均有提示;STOX1基因多见于绒毛的细胞滋养细胞与合体滋养细胞;与正常晚孕比较,重度子痫前期胎盘组织中STOX1 mRNA及蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P0.01)。结论重度子痫前期存在STOX1基因及其表达增强,其异常表达可能参与重度子痫前期的发生发展。     

缺氧诱导因子-1α和转化生长因子-β3在子痫前期患者胎盘组织中的表达

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和转化生长因子-β3(TGF-β3)在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义。方法:采用免疫组化方法和图像分析系统分别对20例正常孕妇(对照组)和46例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度16例、重度30例)胎盘组织中的HlF-1α和TGF-β3的表达进行分析。结果:①HIF-1α主要表达于胎盘绒毛滋养细胞和蜕膜细胞,与正常组胎盘组织(65.2±1.77)比较,子痫前期组HIF-1α的平均光密度(78.10±3.84)显著升高(P<0.05),重度子痫前期(81.49±1.81)显著高于轻度子痫前期(74.71±1.53)(P<0.05)。②TGF-β3主要表达于胎盘绒毛滋养细胞和蜕膜细胞,与正常组胎盘组织(63.55±2.10)比较,子痫前期组TGF-β3的平均光密度(75.34±3.73)显著升高,其中重度子痫前期(78.05±3.14)显著高于轻度子痫前期(72.64±1.79)。③子痫前期组HIF-1α和TGF-β3的表达呈正相关性(γ=0.351,P<0.05)。其中轻度子痫前期γ1=0.549,P<0.05。重度子痫前期γ2=0.577,P<0.05。结论:胎盘滋养细胞HIF-1α和TGF-β3表达升高可能与子痫前期的发病有关。     

母胎界面Fas及其配体FasL表达与妊娠期高血压疾病的关系

目的:探讨母胎界面上Fas及其配体FasL表达与妊娠期高血压疾病的关系。方法:采用免疫组化方法对49例产妇母胎界面上Fas及其配体FasL表达进行测定,其中正常孕足月产妇16人,妊娠期高血压疾病轻度子痫前期产妇18名,妊娠期高血压疾病重度子痫前期15名,所有患者均为剖宫产分娩。结果:妊娠期高血压疾病组胎盘滋养细胞Fas表达较正常孕足月组增强并随病情加重更为明显,而FasL着色较正常孕足月组减弱,随病情加重更为明显。在底蜕膜细胞中,随妊娠期高血压疾病的加重FasL表达与正常孕足月相比逐渐减弱。结论:母胎界面Fas及其配体FasL表达紊乱,致使局部免疫反应增强,免役豁免机制被破坏,而高表达的Fas引起胎盘滋养细胞及底蜕膜细胞随之增加,导致胎盘侵蚀异常,血管重铸障碍,可能是妊娠期高血压疾病发病的重要机制之一。     

重度子痫前期胎盘组织中Bcl-2和Caspase-3的表达及意义

目的:探讨重度子痫前期患者胎盘组织中Bcl-2和Caspase-3的表达及其与重度子痫前期发生、发展的关系。方法:采用免疫组织化学染色方法检测20例正常晚期妊娠孕妇(对照组)、40例重度子痫前期患者(重度子痫前期组,其中早发型20例,晚发型20例)的胎盘组织进行Bcl-2和Caspase-3的定位,并用计算机图像分析系统进行定量分析。结果:与对照组比较,重度子痫前期组Bcl-2的表达显著降低和Caspase-3的表达显著升高,且两者呈负相关(r=-0.334,P=0.009),早发型重度子痫前期与晚发型重度子痫前期比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在胎盘组织中Bcl-2低表达和Caspase-3的高表达,可能与重度子痫前期的发生有关。     

铜蓝蛋白和氧化型低密度脂蛋白在子痫前期的意义

目的:测定子痫前期孕妇及正常晚期孕妇血清中铜蓝蛋白(Ceruloplasmin,CER)、氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)的含量,探讨其在子痫前期中的意义。方法:选择泸州医学院附属医院2007年9月～2008年9月就诊的40例子痫前期患者,其中重度子痫前期患者30例,轻度子痫前期患者10例;另选同期正常晚期妊娠妇女20例作对照。结果:①重度子痫前期组与轻度子痫前期组孕妇血清CER和ox-LDL浓度水平比较差异有统计学意义,轻度子痫前期组与正常妊娠组孕妇血清CER和ox-LDL浓度水平比较差异有统计学意义。②血清CER和ox-LDL浓度水平成正相关。结论:过度性炎症反应可能是子痫前期的病理生理学改变和发病机制,在子痫前期的发生、发展中发挥着重要的作用。可以通过检测母体血清中CER和ox-LDL浓度水平了解子痫前期病情的严重程度。     

妊娠晚期母体外周血与胎儿脐血淋巴细胞凋亡的对比研究

目的:比较妊娠晚期母体外周血与胎儿脐血间淋巴细胞凋亡及其调控基因的表达,探讨妊娠期母体与胎儿在免疫功能方面的差异。方法:采用流式细胞技术分析ICP及正常妊娠妇女外周血及脐血间淋巴细胞凋亡率;以免疫细胞化学染色技术检测两组孕妇外周血及脐血间淋巴细胞上Fas、FasL、Bcl-2的蛋白表达。结果:正常妊娠组脐血淋巴细胞凋亡率显著高于外周血(P<0.05),脐血淋巴细胞上Fas、FasL的表达显著低于母体外周血淋巴细胞(P<0.05),而Bcl-2在两者间无显著性差异;ICP组脐血淋巴细胞凋亡率亦明显高于外周血(P<0.05),脐血淋巴细胞上Fas、Bcl-2的表达显著低于母体外周血淋巴细胞(P<0.05),FasL在两者间无显著性差异。结论:妊娠晚期外周血与脐血间淋巴细胞的凋亡及其调控基因的表达存在差异,而这种差异可能在维持妊娠期免疫耐受的稳定性及移植物抗宿主的排斥反应方面有重要的作用。     

血清及尿液中sFlt-1/PLGF比值的变化与子痫前期相关性研究

目的:研究子痫前期患者及正常对照组孕妇血清及尿液中胎盘生长因子(PLGF)与可溶性络氨酸激酶受体1(sFlt-1)水平变化,探讨血清及尿液中sFlt-1/PLGF比值的变化与子痫前期病情程度的关系,以及尿液中PLGF、sFlt-1水平与血清中PLGF、sFlt-1水平的相关性。方法:采用酶联免疫吸附法检测并比较25例轻度子痫前期患者、20例重度子痫前期患者及20例正常晚期妊娠妇女血清及尿液中sFlt-1/PLGF比值,并分析子痫前期患者及对照组孕妇尿液中sFlt-1、PLGF与血清中sFlt-1、PLGF水平的相关性。结果:对照组血清及尿液中sFlt-1/PLGF值低于轻度子痫前期组,轻度子痫前期组血清及尿液中sFlt-1/PLGF值低于重度子痫前期组,各组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。尿液中PLGF、sFlt-1水平与血清中PL-GF、sFlt-1水平成正相关。结论:孕妇血清及尿液中sFlt-1/PLGF比值水平与子痫前期病情程度呈相关性,且尿液中PLGF、sFlt-1水平与血清中PLGF、sFlt-1水平成正相关,可以用尿液中sFlt-1/PLGF比值检测替代血清sFlt-1/PLGF比值预测子痫前期的发生。     

子痫前期患者血清及胎盘抑制素A水平变化

目的:探讨子痫前期患者血清及胎盘抑制素A的水平变化及其与病情的关系。方法:采用酶联免疫分析法检测40例子痫前期患者(子痫前期组,包括20例轻度、20例重度)、40例正常妊娠妇女(正常妊娠组)的血清抑制素A的水平;采用免疫组织化学方法检测胎盘抑制素A的水平。结果:子痫前期组患者血清、胎盘抑制素A水平[(4.82±0.13)、(497.35±6.75)μg/L]高于正常妊娠组[(1.65±0.08)、(262.34±13.35)μg/L],P0.01;重度子痫前期组患者血清、胎盘抑制素A水平较轻度子痫前期组升高(P0.01);子痫前期组患者血清、胎盘抑制素A水平与24h尿蛋白含量间呈显著正相关;重度子痫前期伴胎儿生长受限(FGR)组胎盘抑制素A水平较不伴FGR者差异无统计学意义(P0.05)。结论:子痫前期患者血清、胎盘抑制素A水平较正常妊娠妇女显著升高,且与子痫前期病情进展关系密切。     

孕妇外周血中annexin V的表达及其与子痫发病的相关性研究

目的:探讨孕妇外周血中膜联蛋白V(annexin V)的表达及其与子痫发病的关系。方法:选择2009年10月～2011年10月子痫前期孕妇120例为研究对象,包括轻度子痫前期60例(轻度组)和重度子痫前期60例(重度组),另选同期健康孕妇60例为健康对照组。采用蛋白质印迹法测定所有孕妇外周血膜联蛋白V的水平,并对所有孕妇外周血凝血功能进行检测。结果:轻度组、重度组和健康对照组外周血膜联蛋白V的水平分别为(0.80±0.08)、(0.72±0.16)和(1.68±0.26),轻度和重度子痫前期组水平均明显低于健康对照组(P<0.05),但轻度和重度子痫前期组差异无统计学意义(P>0.05)。外周血凝血功能各项指标子痫前期各组与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:子痫前期孕妇外周血膜联蛋白V的表达水平降低,但其表达水平与病情的严重程度无关。     

胎盘蛋白13检测在子痫前期患者妊娠中晚期血清中的变化分析

目的：研究探讨妊娠子痫前期患者血清中的胎盘蛋白13（PP13）含量与孕妇妊娠孕周长短的变化关系。方法：回顾性分析本院收治的44例子痫前期患者的临床资料。将其分为轻度子痫前期组16例和重度子痫前期组28例;另外选择30例正常健康孕妇设为对照组。采用ELISA检测方法测定孕妇在不同孕周时血清中的PP13的含量。结果：轻、重度子痫前期组血清中PP13的含量均显著高于正常孕妇组（P〈0.05）;且重度子痫前期组显著高于轻度子痫前期组（P〈0.05）;各组妊娠晚期血清中PP13的含量显著高于妊娠中期（P〈0.05）;相对于妊娠中期,子痫前期组妊娠晚期孕妇血清中PP13含量的增加值显著高于正常孕妇组（P〈0.05）。结论：重度子痫前期孕妇血清中的PP13的含量高于轻度子痫前期孕妇,子痫前期患者血清中的PP13的含量高于正常孕妇,随着妊娠时间的延长,孕妇血清内PP13的含量有所增高。     

血清及羊水IFN-γ、IL-4变化与子痫前期的关系

目的:通过测定子痫前期患者与正常晚期妊娠孕妇血清与羊水中辅助性T细胞因子IFN-γ、IL-4的水平,探讨Th1/Th2型免疫细胞因子在子痫前期发病过程中的作用。方法:选取40例子痫前期孕妇(子痫前期轻度15例、重度25例)和20例正常孕妇作为病例组和对照组,采用ELISA法对两组血清及羊水中IFN-γ、IL-4浓度进行测定。结果:①血清IFN-γ在正常妊娠组、子痫前期轻度组与重度组的含量随着病情的加重呈增加趋势,子痫前期轻度组、重度组与正常妊娠组相比差异有统计学意义(P0.05),子痫前期重度组增加极为显著(P0.001),子痫前期重度组的含量也高于轻度组,但结果无统计学意义(P0.05);②血清IL-4的含量随着病情的加重呈降低趋势,但3组间两两比较无统计学意义;③羊水IFN-γ在正常妊娠组、子痫前期轻度组与重度组的含量随着病情的加重呈增加趋势,子痫前期重度组与正常妊娠组、子痫前期轻度组相比差异有统计学意义(P0.05),且与正常妊娠组相比差异性显著(P0.001),子痫前期轻度组IFN-γ含量也高于正常妊娠组,但差异无统计学意义(P0.05);④羊水IL-4的含量随着病情的加重呈降低趋势,但3组间两两比较差异无统计学意义;⑤血清及羊水IFN-γ/IL-4比值显示,随病情的加重比值增大,且子痫前期轻度组、子痫前期重度组与正常妊娠组两两相比差异均有统计学意义(P0.05),子痫前期重度组与正常妊娠组相比差异显著(P0.001)。结论:子痫前期患者血清及羊水中存在Th1/Th2型免疫细胞因子网络失衡,可能是子痫前期发病机制之一,与病情密切相关。     

血清sLOX-1水平与子痫前期发病的相关性研究

目的:评价血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)水平与子痫前期发病相关性。方法:该横断面研究共纳入子痫前期孕妇93例,其中轻度子痫前期孕妇45例,重度子痫前期孕妇48例。选取同期正常妊娠妇女40例为对照组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组血清sLOX-1水平。结果:子痫组患者血清sLOX-1水平显著高于正常对照者(P<0.01);而重度子痫前期组血清sLOX-1水平显著高于轻度子痫前期组(P<0.05)。多元Logistic回归分析显示,血清sLOX-1水平是子痫前期发病的独立危险因子(P<0.01)。结论:血清sLOX-1水平与子痫前期发病独立相关并随着病情的加重而增加,sLOX-1可能成为预测子痫前期发病的重要的血清学生物标记物。     

先兆子痫患者血清胰岛素样生长因子-Ⅱ的检测意义

目的:探讨胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ) 在先兆子痫发病机制中的作用。方法: 用ELISA方法测定88例先兆子痫和21例正常晚孕妇女血清IGF-Ⅱ的水平。88例先兆子痫患者中15例为轻度先兆子痫, 73例为重度先兆子痫, 统计学方法采用t检验。结果: 重度先兆子痫组IGF-Ⅱ显著高于正常晚孕组(P<0 05) 和轻度先兆子痫组(P<0 05)。结论:先兆子痫患者血清IGF-Ⅱ显著升高, 且随病情加重明显升高, IGF-Ⅱ可能是先兆子痫病理过程中主要调节因子之一。