Survivin与Caspase--3及相关性研究在胆管细胞癌中的表达

目的探讨Survivin和Caspase－3在胆管细胞癌中的表达及相互关系。方法用免疫组化S-P法分别检测Survivin和CasDase－3在胆管细胞癌、癌旁组织及正常胆管组织中的表达。结果①Survivin在胆管细胞癌中的表达显著高于癌旁组织和正常胆管组织（P〈0.01）；Caspase－3在胆管细胞癌中的表达显著低于癌旁组织和正常胆管组织（P〈0．01）。②在胆管细胞癌中，Survivin的表达随着肿瘤分化程度的降低而增强（rs=0．404，P〈0．01）．Caspase-3的表达随着肿瘤分化程度的降低而减弱（rs=-0．389，R0．05）。③Survivin和Caspase-3在胆管细胞癌中的表达呈负相关（rs=-0．765，P〈0．01）。结论Survivin的高表达和Caspase-3的失表达抑制了胆管细胞癌细胞的凋亡。可能与胆管细胞癌细胞的生长有关；Survivin和Caspase-3表达的负相关性反映了Survivin抑制Caspase-3介导的细胞凋亡，可能与癌细胞的发生发展有密切关系。     

骨肉瘤中Survivin与Caspase-3的表达及其相关性研究

[目的]探讨Survivin、Caspase-3在骨肉瘤中的表达及其与细胞凋亡的关系。[方法]采用免疫组化法检测骨肉瘤及正常骨组织中Survivin和Caspase-3的表达，运用TUNEL方法检测细胞的凋亡。[结果]在77％的骨肉瘤组织中Survivin阳性表达，显著高于正常组织；Caspase-3蛋白在骨肉瘤和正常组织中的阳性表达率分别为65％和89％，差异有显著性；在骨肉瘤中，Survivin和Caspase-3的表达呈负相关；Survivin呈阳性的骨肉瘤中细胞凋亡指数明显低于Survivin呈阴性组（P〈0．01）；Caspase-3呈阳性的骨肉瘤中细胞凋亡指数明显高于Caspase-3呈阴性组（P〈0．01）。[结论]Survivin、Caspase-3参与了骨肉瘤的发展，Survivin可能通过抑制Caspase-3的活性从而发挥其抑制骨肉瘤细胞凋亡作用。     

Survivin与Caspase-3在胆管细胞癌中的表达及相关性研究

目的 探讨Survivin和Caspase-3在胆管细胞癌中的表达及相互关系.方法 用免疫组化S-P法分别检测Survivin和Caspase-3在胆管细胞癌、癌旁组织及正常胆管组织中的表达.结果 ①Survivin在胆管细胞癌中的表达显著高于癌旁组织和正常胆管组织(P＜0.01);Caspase-3在胆管细胞癌中的表达显著低于癌旁组织和正常胆管组织(P＜0.01).②在胆管细胞癌中,Survivin的表达随着肿瘤分化程度的降低而增强(rs=0.404,P＜0.01),Caspase-3的表达随着肿瘤分化程度的降低而减弱(rs=0.389,P＜0.05).③Survivin和Caspase-3在胆管细胞癌中的表达呈负相关(rs=-0.765,P＜0.01).结论 Survivin的高表达和Caspase-3的失表达抑制了胆管细胞癌细胞的凋亡,可能与胆管细胞癌细胞的生长有关;Survivin和Caspase-3表达的负相关性反映了Survivin抑制Caspase-3介导的细胞凋亡.可能与癌细胞的发生发展有密切关系.     

不同类型膀胱癌组织中环氧化酶-2的表达及意义

目的探时环氧化酶-2（COX-2）在不同类型膀胱癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化染色方法检测52例膀胱移行细胞癌组织（其中T，18例、T2 14例、T3 14例、T4 6例，G1 13例、G2 25例、G3 14例，肿瘤单发37例、多发15例）、20例膀胱腺癌组织、10例膀胱鳞状细胞癌组织及17例正常膀胱黏膜组织中COX-2蛋白表达情况，根据染色阳性细胞所占比例，分为（-）、（＋）、（＋＋）、（＋＋＋）4个等级，用等级资料x^2检验进行统计学分析。结果82例肿瘤组织COX-2蛋白表达率（82．9％，68／82）高于正常黏膜（23．5％，4／17）（P〈0．05），不同类型肿瘤COX-2蛋白表达率也有差别，鳞状细胞癌最强（100％，10／10），腺癌次之（90．0％，18／20），移行细胞癌相对较弱（76．9％，40／52）（P〈0．05）；在52例移行细胞癌标夺中，COX-2表达率与肿瘤分级、分期相关（P〈0．05）。结论COX-2在不同类型膀胱癌组织中呈岛表达，在鳞状细胞癌表达最强，可能成为膀胱癌化学预防的一个靶点。     

食管鳞状细胞癌EMMPRIN蛋白的表达及临床意义

目的 探讨食管鳞状细胞癌（ESCC）中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）蛋白的表达及临床意义。方法 免疫组织化学染色法检测85例ESCC、18例癌旁不典型增生（AH）、38例癌旁“正常”鳞状上皮（NSEBC）和15例正常食管鳞状上皮（NSE）中EMMPRIN蛋白的表达。结果ESCC、AH、NSEBC和NSE中EMMPRIN蛋白的阳性率分别为80％（68／85）、39％（7／18）、66％（25／38）和20％（3／15）；ESCC中EMMPRIN蛋白阳性率高于非癌肿组织（P＜0．01，r=0．35）且阳性细胞分布区域不同；高、中度分化组ESCC中EMMPRIN蛋白阳性率高于低分化组（P＜0．01，r=0．29）；ESCC中EMMPRIN蛋白的表达与肿瘤浸润食管壁的深度、临床分期和淋巴结转移均无明显相关（P＞0．05）。结论 EMMPRIN蛋白在ESCC组织的表达与在非癌肿组织的表达存在显著不同，且它与癌肿的组织分化程度有密切关系。     

Survivin和Caspase-3在结直肠癌中表达及临床意义

目的探讨Survivin和Caspase-3在结直肠癌中表达的临床意义,研究两基因与结直肠癌生物学特性之间的联系及两基因之间的关系。方法应用RT-PCR实验技术测定60例结直肠癌组织及40例癌旁正常组织标本中Survivin和Caspase-3mRNA的表达,分析两基因与肿瘤临床特性、生物学特性之间的相关性及其间的关系。结果Survivin在结直肠癌中的表达较癌旁正常组织明显升高（P〈0．05）,而在癌旁正常组织中未能检测到SurvivinmRNA。在癌组织中,Caspase-3的表达较正常组织明显降低（P〈0．05）。Survivin的表达与患者的性别、肿瘤大小、部位及组织分化程度无明显相关性,但与Dukes分期及有无淋巴结转移密切相关;而Caspase-3的表达仅与肿瘤的分化程度有关,且丽基因呈负相关。结论Survivin与Caspase-3在结直肠癌组织中表达均与癌旁正常组织存在差异,并与肿瘤的Dukes分期、淋巴转移和分化程度有关。因此我们可以推断Sur-vivin可能与肿瘤的侵袭性有着密切的联系;Caspase．3与肿瘤的恶性程度有关。单独或者联合检测两基因mRNA表达可以为临床治疗提供重要的参考依据。     

皮肤鳞状细胞癌中FHITmRNA及其蛋白的表达

目的探讨皮肤鳞状细胞癌（SCC）中FHIT mRNA及其蛋白的表达和临床意义。方法采用多聚寡核苷酸原位杂交技术和免疫组织化学SP法，分别检测FHIT mRNA、FHIT蛋白在30例SCC组和21例正常皮肤组标本中的表达。结果在SCC组和正常皮肤组的标本中，FHIT mRNA、FHIT蛋白的阳性率分别为36．7％、43．3％和85．7％、95．2％。两组间比较差异均具有统计学意义（P〈0．05）；原位杂交与免疫组织化学两种实验结果具有一致性。结论FHIT在SCC组织中的低表达，可能对肿瘤的形成具有重要作用。也可能作为SCC早期诊断及治疗的理论依据。     

凋亡相关蛋白Survivin及Caspase-3在膀胱移行细胞癌中表达及临床意义

目的：探讨凋亡相关蛋白Survivin及Caspase-3在膀胱移形细胞癌表达及其临床意义。方法：应用SP免疫组织化学法检测45例膀胱移行细胞癌及10例正常膀胱黏膜组织石蜡切片中Survivin和Caspase-3表达的情况,结合临床资料进行分析。结果：Survivin在膀胱移形细胞癌标本中的表达阳性率为68．9%（31/15）．而正常对照组中无一例呈阳性表达;Caspase-3在膀胱移行细胞癌标本中的表达阳性率为37．8%（17/45）．与对照组阳性率90％（9／10）相比差异有统计学意义（P〈O．05）。Survivin的表达与膀胱移行细胞癌的组织学分级、初发和复发显著相关（P〈O．05）,但与临床病理分期、肿瘤数日无关;Caspase-3的表达与膀胱移行细胞确的初发复发相关,但与组织学分级、肿瘤数目、临床分期均无关。相关性分析表明,膀胱移行细胞癌中Survivin的表达与Caspase-3表达呈负相关。结论：Survivin在膀胱癌组织中选择性表达与膀胱移行细胞癌的分化程度密切相关．Caspase-3蛋白在膀胱移行细胞癌中表达下降,Survivin及Caspase-3蛋白对于判断膀胱移行细胞确预后有重要临床指导意义。     

Survivin反义寡核苷酸诱导肝癌细胞凋亡及细胞结构的变化

目的采用反义寡核苷酸封闭肝癌细胞中Survivin基因的表达，研究其诱导细胞凋亡过程中对细胞超微结构与细胞骨架的作用及其机理。方法采用脂质体介导Survivin反义寡核苷酸转染人肝癌细胞株SMMC-7721细胞，Western—blot及原位杂交方法检测Survivin蛋白及mRNA表达，流式细胞仪检测细胞凋亡比率，透射电子显微镜观察细胞超微结构变化，激光共聚焦显微镜观察细胞骨架微丝系统变化，激酶活性检测方法测定细胞内Caspase-3活性变化。结果脂质体介导Survivin反义寡核苷酸转染肝癌细胞后Survivin蛋白及mRNA表达分别由69．59及75．60降低至10．71及22．90，Caspase-3活性由0．0153升高至0．0992，同时细胞结构呈典型凋亡改变，细胞内微丝形态结构破坏，细胞凋亡比率由0．7％增加至31．4％。结论脂质体介导转染Survivin反义寡核苷酸可以有效降低细胞内Survivin基因的表达，并激活Caspase-3。活化的Caspase-3可以切割破坏细胞内骨架微丝系统的结构，进而诱导细胞凋亡。     

环氧合酶-2在膀胱癌中的表达及临床意义

目的检测环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX～2）在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化法检测50例膀胱癌组织和10例正常组织中COX-2蛋白的表达,并结合临床资料进行分析。结果正常组织中COX-2蛋白的表达水平明显低于肿瘤组织（P〈0．001）。G1级和G2～G3级膀胱癌中COX-2蛋白表达的阳性率分别为20％、60％,差异有统计学意义（P=0．022）。非肌层浸润性膀胱癌和浸润性膀胱癌中COX-2蛋白表达的阳性率为36．8％和83．3％,差异有统计学意义（P=0．005）。COX-2表达与患者的年龄、性别、肿瘤的数目及大小无明显相关性（P〉0．05）。结论COX-2在高分级膀胱移行细胞癌和侵袭性膀胱移行细胞癌中阳性表达率显著上升,表明COX-2可能在膀胱移行细胞癌的形成中起重要作用,有望为膀胱癌的靶向治疗提供新的途径。     

胆管癌组织中信号转导及转录激活因子3信号通路相关基因的表达与意义

目的 探讨胆管癌组织中信号转导及转录激活因子3（STAT3）信号通路相关基因Survivin及环氧化酶2（COX-2）的表达及其与胆管癌患者临床病理特征和预后的关系.方法 收集2007年9月至2012年7月安徽医科大学附属省立医院收治的43例胆管癌患者的癌组织标本,收集同期行胆肠内引流术和胆管修复的12例肝内外胆管结石和胆管损伤患者的正常胆管组织标本作为对照.应用免疫组织化学染色检测胆管癌及正常胆管组织中STAT3、磷酸化STAT3（p-STAT3）、Survivin及COX-2蛋白的表达,并分析其与胆管癌患者临床病理特征和预后的关系.采用门诊或电话方式对胆管癌患者进行随访,随访时间截至2014年3月.计数资料采用x2检验,相关性分析采用Spearman检验.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存分析采用Log-rank检验.结果 STAT3、p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白在胆管癌组织中阳性表达率分别为69.8％ （30/43）、65.1％（28/43）、72.1％ （31/43）、79.1％（34/43）,在正常胆管组织中阳性表达率分别为41.7％（5/12）、8.3％（1/12）、16.7％（2/12）、41.7％（5/12）.p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白在胆管癌组织中的阳性表达率显著高于正常胆管组织,两组比较,差异有统计学意义（x2=12.136,9.811,4.679,P＜0.05）.p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白在胆管癌组织中的高表达与肿瘤局部浸润转移有关（x2=14.700,5.959,4.075,P＜0.05）;p-STAT3蛋白阳性表达与肿瘤神经侵犯有关（x2=10.384,P＜0.05）;Survivin、COX-2蛋白表达与胆管癌患者肿瘤神经侵犯无关（x2=2.718,3.024,P＞0.05）;p-STAT3、Survivin、COX-2蛋白表达与胆管癌患者性别、年龄、肿瘤位置、分化程度、肿瘤直径无关（x2=0.148,0.720,1.835,1.040,0.236;0.001,0.009,0.029,1.863,0.197;0.433,0.686,0.002,2.974,0.029,P＞0.05）.Survivin及COX-2蛋白的表达与p-STAT3呈正相关（r=0.524,0.583,P＜0.05）.43例胆管癌患者获得随访,随访时间为6个     

生存素和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3在肝癌中的表达及其关系

目的　探讨生存素 (Survivin)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 3 (Caspase 3 )在原发性肝细胞癌 (HCC)组织中的表达及两者在肝癌细胞凋亡中的作用和关系。方法　采用蛋白印迹和免疫组织化学法检测 43例肝癌组织、2 0例癌旁组织和 11例正常肝组织中Survivin和Caspase 3蛋白表达情况。逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测Survivin和Caspase 3表达情况。 结果　肝癌组织中Survivin表达率为 69.8% (3 0 /4 3 ) ,而除 1例癌旁组织外 ,其他癌旁组织和正常肝组织中未见表达 ;Caspase 3在癌组织、癌旁组织和正常肝组织中表达率分别为 2 9.4% (18/4 3 )、75 .0 % (15 /2 0 )和 81.8% (9/11)。结论　Survivin在肝癌组织中高表达 ,并通过抑制Caspase 3而抑制肝癌细胞凋亡 ,两者可能是肝癌细胞凋亡信号传导网络中的重要一环。     

肝细胞癌经导管动脉化疗栓塞术后Survivin, Bax和Caspase-3的表达水平

目的探讨经导管动脉化疗栓塞术(TACE)对肝细胞癌(HCC)癌细胞凋亡的影响及意义。方法取经TACE治疗后手术切除的HCC组织标本24份(TACE组)和未经其他治疗直接手术切除的HCC组织标本30份(单纯手术组),采用免疫组化SP法检测癌组织中Survivin,Bax,Caspase-3的表达水平。结果 TACE组癌组织中Survivin表达阳性率为41.67%,低于单纯手术组(73.33%,P0.05);Bax,Caspase-3表达阳性率分别为54.17%、58.33%,高于单纯手术组(26.67%、30.00%,P均0.05)。TACE组癌组织中Survivin的表达与Bax,Caspase-3的表达分别呈负相关(r=-0.580、-0.829,P均0.05);Bax与Caspase-3的表达呈正相关(r=0.749,P0.05)。结论 TACE可通过抑制Sur-vivin表达,促进Bax,Caspase-3表达诱导癌细胞凋亡,这可能是TACE治疗肝癌的主要机制之一。     

塞来昔布抑制人结肠癌细胞Caco-2细胞增生的分子机制

目的研究塞来昔布在体外对人结肠癌细胞Caco-2生长增生及其抗肿瘤的相关分子机制。方法体外培养人结肠癌细胞Caco-2,MTY法检测塞来昔布在相同浓度下,不同时间对于结肠癌细胞增生的影响,并计算Ic。值;RT—PCR法检验COX-2、Survivin的mRNA的表达影响。结果MTF结果显示：相同干预浓度塞来昔布抑制人结肠癌细胞增生,其24h,48h,72h的Ic。分别为：（99．519±10．355）μmol／L、（71．546±6．446）μmol／L、（59．622±15．999）μmol／L;RT-PCR结果显示：人结肠癌细胞Caco-2正常对照组及塞来昔布干预组COX-2mRNA灰度值分别为：0．808±0．021、0．101±0．002（t=19．037,P=0．000）;Survivin mRNA灰度值分别为：0．798±0．031、0．190±0．002（t=18．987,P=0．002）。结论塞来昔布抑制结肠癌细胞增生,塞来昔布抗肿瘤机制可能是通过抑制COX-2及Survivin的mRNA的表达来实现的。     

Survivin和Caspase-3在结肠癌和结肠腺瘤组织中的表达及意义

为探讨Survivin和Caspase-3在结肠癌和结肠腺瘤组织中的表达及意义,应用免疫组织化学染色法对42例结肠癌和结肠正常黏膜组织、38例结肠腺瘤组织进行Survivin和Caspase-3检测。结果显示,结肠癌组织中Survivin阳性率明显高于结肠腺瘤和结肠正常黏膜组织（P〈0．05）,结肠癌组织中Caspase-3阳性率明显低于结肠腺瘤组织（P〈0．05）。Survivin和Caspase3在结肠癌组织中的表达呈负相关（r=-0．8535,P=0．000）。结果表明,Survivin可能通过抑制结肠癌细胞凋亡,对结肠癌的发生发展起重要作用;在结肠癌的癌变过程中,Survivin的作用可能是通过抑制Caspase-3介导的细胞凋亡实现的。     

Smac和Survivin基因在肝癌中的表达及与细胞凋亡的关系

目的探讨Smac和Survivin在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及两者在肝癌细胞凋亡中的作用和关系。方法免疫组织化学法检测50例肝癌组织、20例癌旁组织和15例正常肝组织中Smac和Survivin蛋白表达情况。逆转录聚合酶链式反应(RTPCR)检测Smac和SurvivinmRNA表达情况。结果50例HCC标本中表达Smac有21例(42.0%),而除2例癌旁组织外,其他癌旁组织和正常肝组织中均见Smac表达;Survivin在癌组织、癌旁组织和正常肝组织中分别有46例、2例和0例表达;50例肝癌组织中Smac阳性率为40.0%(20/50),肝癌组织和非肝癌组织中Smac的表达差异具有统计学意义,Survivin在肝癌组织、癌旁组织和正常组织中阳性率分别为90.0%(45/50)、10.0%(2/20)和0%(0/15),肝癌组织和非肝癌组织中Survivin的表达差异具有统计学意义(P<0.05)。结论Smac在肝癌组织中低表达,其表达和Survivin呈明显的负相关,两者可能是肝癌细胞凋亡信号传导网络中的重要一环。     

Survivin在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的比较Survivin在正常组织与膀胱移行细胞癌中表达的差异，分析其表达与膀胱移行细胞癌生物学特性及预后的关系。方法选用中山大学附属第三医院2001年至2006年间外科切除及活检的膀胱癌石蜡块标本40例，其中24例为浅表性膀胱癌组织，16例为浸润性膀胱癌组织。另取10例正常膀胱组织石蜡块标本，用免疫组化染色显示组织中Survivin表达，并对结果进行相应的统计学分析。结果10例正常膀胱组织中未见Survivin表达。于G，级、G：级、G，级膀胱癌组织中Survivin的表达率分别为20％（2／10）、38．9％（7／18）、75％（9／12）。经多因素分析，Survivin的表达与膀胱癌细胞的病理分级及患者的无瘤生存时间相关，而与其肿瘤分期及生存率不相关。结论正常膀胱组织不表达Survivin。Survivin的表达率随肿瘤细胞分化程度的降低而升高。Survivin的表达水平反映患者的无瘤生存率，是预测膀胱癌复发的独立预后因子。     

骨巨细胞瘤的表达因子及相关性研究

目的评价凋亡抑制蛋白Survivin和环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）在骨巨细胞瘤（giant cell tumor of bone,GCT）发生、发展中的作用,探讨影响GCT预后的因素。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生素蛋白-过氧化酶（streptavidin-peroxidase,S-P）染色法对39例GCT组织和4例正常骨组织的Survivin与COX-2蛋白表达进行检测,并结合临床、病理资料进行分析。结果 GCT JaffeⅠ、Ⅱ、Ⅲ级中Survivin蛋白的阳性表达率分别为18.2%、68.8%和83.3%,COX-2蛋白的阳性表达率分别为36.4%、81.3%和100.0%,正常对照组均未见Survivin蛋白和COX-2蛋白表达。Survivin蛋白和COX-2蛋白的表达分别与Jaffe病理分级呈正相关,而与患者性别、年龄无关。两种蛋白表达具有中度一致性。Logistic回归分析显示瘤段截除植骨术明显降低GCT的复发率,Survivin蛋白和COX-2蛋白均不是预后的独立危险因素。结论 Survivin蛋白和COX-2蛋白可能参与GCT的发生、发展,为GCT的预后判断及开发Survivin蛋白和COX-2蛋白为GCT的靶向治疗提供实验依据。     

乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Ki-67的表达及相关性分析

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）和Ki-67在乳腺浸润性导管癌组织中的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学sP方法检测82例乳腺浸润性导管癌组织和相应癌旁正常组织中COX．2和Ki．67蛋白表达,并分析二者表达的相关性以及其表达与乳腺浸润性导管癌患者临床病理特征的关系。结果①在82例乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Ki．67蛋白表达阳性率均分别明显高于其在相应癌旁正常组织中的表达阳性率[COX．2：71．95％（59／82）比8．54％（7／82）,z。=68．56,P〈0．001;Ki-67：64．63％（53／82）比13．42％（11／82）。X2=45．20,P〈0．001]。②COX．2和Ki．67蛋白阳性表达与肿瘤TNM分期（cox．2：rs=O．349,P〈0．05;Ki．67：rs=0．305,P〈0．05）、淋巴结转移（cOx-2：rs=0．336,P〈0．05;Ki-67：rs=0．419,P〈0．01）、脉管侵犯（cOx-2：rs=0．235,P〈0．05 ki-67：rs=0．461,P〈0．01）及组织学分级（cox-2：rs=0．434,P〈0．01;Ki-67：rs=0．378,P〈0．05）均呈正相关;Ki．67蛋白阳性表达与肿瘤直径呈正相关（rs=0．365,P〈0．01）,而COX．2蛋白阳性表达与此无关（rs=0．135,P〉0．05）;COX-2和Ki-67蛋白阳性表达皆与患者是否绝经无关（cox-2：rs=O．172,P〉0．05;Ki．67：rs=0．163,P〉0．05）。③在浸润性导管癌组织中COX．2和幻．67蛋白阳性表达呈正相关性（rs=0．475,P〈0．01）。结论在乳腺浸润性导管癌组织中COX．2和Ki．67的表达均增高,两者与乳腺浸润性导管癌临床病理特征密切相关,对两者进行联合检测可反映乳腺浸润性导管癌的生物学行为,COX-2有可能成为乳腺癌治疗的一个新靶点。