利福平硫酸钙植入剂的活体内药代动力学研究

目的研究利福平硫酸钙植入剂的活体内局部植入药代动力学特点。方法绘制血浆和肌肉组织利福平校正曲线,将植入剂植入大鼠肌袋内,定时处死动物,取血浆和肌肉组织测定利福平药物浓度。结果利福平硫酸钙植入剂在肌肉内释放的初期释药量大,局部缓释时间可持续45d以上,即使45d时其释放浓度(0.55μg/ml)仍然高于对结核分枝杆菌的最小抑菌浓度(0.018μg/ml),全身血药浓度一直保持较低的安全水平,血药浓度在术后第1天达到最高(0.18μg/ml),随后缓慢下降,在术后10d不能被检测到。结论利福平硫酸钙植入剂在局部植入时,具有良好的局部缓释效果和较低的全身浓度。     

RBX-庆大霉素药物释放系统的研制及体外释放实验

目的 :研制复合bBMP的异种骨庆大霉素局部药物释放系统 ,为治疗开放性骨折提供简便有效方法。材料和方法 :以复合bBMP的异种骨为核心载体 ,采用明胶包裹法和聚已内酯 (Poly ε caprolacton ,PCL)多重包裹法制成复合庆大霉素的植骨材料 ,对其进行表面结构和体外释放实验研究。结果 :2种方法制成的植骨材料均在 2 4h内有一爆发释放 ,并能维持一定时间的缓慢释放。其中PCL多重包裹法制成的RBX -G -LDDS在 2 5d时仍能达到 4.38ug/ml的释放浓度 ,高于庆大霉素对金黄色葡萄球菌的MIC(2ug/ml)。结论 :RBX -G -DDS具有良好的体外缓释特性 ,结合RBX的诱导成骨作用 ,能提供一种治疗开放性骨折的新方法     

载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒在兔体内的药代动力学研究

目的 :研究载异烟肼(Isoniazid,INH)、利福平(Rifampicin,RFP)牛血清白蛋白(Bovine serum albumin,BSA)纳米粒经新西兰大白兔静脉给药后的体内药代动力学特征及其相关参数。方法 :16只新西兰大白兔随机分为2组:纳米粒组8只,INH、RPP对照组8只。经耳缘静脉分别滴注等计量的载INH、RFP白蛋白纳米粒和普通对照品(INH 11.43mg/kg、RFP 12mg/kg)。采用高效液相色谱分析方法测定各自INH、RFP的血浆药物浓度。对比研究静脉给药后两种剂型药物在不同时间(0、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72、96、120h)兔体内的血浆药代动力学参数,包括最大血药浓度(Cmax)、生物半衰期(T1/2)、血药浓度时间曲线下的面积(AUC)及体内平均驻留时间(MRT),以DAS 2.0药动学程序进行血药浓度数据拟合分析。结果:给药后两组药物的血药浓度-时间曲线显示:纳米粒药组INH、RFP血药浓度相对稳定,药物浓度持续缓慢下降,给药后96h INH仍能检测到,RFP则为48h。INH的Cmax=9.79±1.38(mg/L),T1/2=28.10±6.69(h),AUC=22.34±8.81(mg/L·h),MRT=15.13±5.48(h);RFP的Cmax=16.79±3.74(mg/L),T1/2=14.13±3.78(h),AUC=116.64±66.26(mg/L·h),MRT=15.89±2.49(h)。对照组中INH的Cmax=9.52±2.19(mg/L),T1/2=1.92±0.80(h),AUC=20.97±3.11(mg/L·h),MRT=2.03±0.62(h);RFP的Cmax=12.50±1.58(mg/L),T1/2=2.87±0.78(h),AUC=50.05±14.50(mg/L·h),MRT=3.70±0.99(h)。对照组INH、RFP血药浓度快速下降,分别在给药后24h和12h检测不到。结论 :载异烟肼、利福平白蛋白纳米粒在兔体内的药代动力学过程符合双隔室模型(权重系数为1/cc)。白蛋白纳米粒可有效改变异烟肼和利福平的药动学行为并具有显著的缓释效果。     

复合处理钛合金表面对细胞生物相容性的影响

目的 观察经磨砂、酸蚀、碱热复合处理的钛合金(Ti)表面对成骨样细胞(MG63细胞)生物相容性的影响.方法 以2×104或1×10/孔将MG63细胞分别接种于A组(光滑纯Ti表面),B组(磨砂、酸蚀处理表面)和C组(磨砂、酸蚀、碱热复合处理表面).对3组试样的MG63细胞的贴壁率、增殖率、碱性磷酸酶(ALP)活性进行检测,用扫描电镜(SEM)对共培养后试样表面MG63细胞的形态进行观察.结果 MG63细胞在A、B、C组的增殖率[吸光度(A)值]分别为0.752±0.080、0.614±0.020、0.567±0.062,A组与B、C组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);A、B、C组的ALP活性分别为0.450±0.014、0.465±0.012、0.510±0.036,C组与A组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);C组的细胞贴壁率高于A、B组(P＜0.05);SEM可见C组试样表面MG63细胞贴附、伸展状态好于A、B组.结论 经磨砂、酸蚀、碱热复合处理的Ti表面对MG63细胞有良好的生物相容性,具有良好的细胞生物活性.     

抗菌素骨-庆大霉素药物释放特性的实验研究

目的探讨明胶及戊二醛交联明胶作为缓释剂的缓释效果。方法用不同浓度明胶通过超声和负压双重复合法制备庆大霉素抗菌骨，采用微生物测定法测定其体内外释放特性。结果未复合明胶抗菌骨，其药物体外释放仅能维持7d，8％、12％明胶抗菌骨能维持12d，14d，25％明胶抗菌骨药物体内释放维持14d，而戊二醛联明胶未起到进一步的缓释作用。结论明胶可作为局部用药的缓释剂，而戊二醛交联对明胶缓释效果无进一步加强。     

组织工程中药物控制释放技术的应用研究

目的 研究应用药物控制释放技术,在组织工程中实现对生长因子的活性保护和控制释放。方法 应用药物控制释放技术,采用生物降解高分子对药物进行包埋或微包囊。结果 用脂肪族聚内酯为各类药物,包括生物活性物质的药物载体,通过调节脂肪族聚内酯的分子结构和控制释放方法,在采用聚丙交酯为神经导管和对生长因子实行包埋后,成功地实现了对大鼠坐骨神经5、10、15和20mm缺损的修复。结论 可利用脂肪族聚内酯作为药物载体,保护各类生长因子的生物活性,并实现对它们的持续释放。     

兔异丙酚靶控输注的药代动力学

目的测定兔靶控输注(TCI)异丙酚药代动力学参数及引起不同麻醉深度所需的异丙酚血浆靶浓度。方法日本大耳兔20只,耳缘静脉注射10 mg·kg~(-1)异丙酚,抽取静脉注射后1、2、5、8、10、15、20、30、45、60 min动脉血各2 ml,通过高效液相色谱法测定异丙酚血药浓度,应用3P87药代动力学程序分析兔异丙酚药代动力学房室模型结构；随后将药代动力学参数代入TCI控制程序Stelpump中,以咀嚼反射消失作为浅麻醉标志,以夹尾后无体动反应为深麻醉标志,确定达到不同麻醉深度所需的异丙酚血浆靶浓度。结果兔异丙酚药代动力学模型为两室模型,中央室表观分布容积为(0．331±0．007)L·kg~(-1),中央室消除速率常数为(0．263±0．019)min~(-1),室间分布速率常数K_(12)、K_(21)分别为0．083±0．004、(0．060±0．009)min~(-1)。浅麻醉状态及深麻醉状态所需异丙酚血浆靶浓度分别为9．25±0．12、(11．63±0．29)μg·ml~(-1)。结论本研究确定了兔TCI异丙酚的药代动力学参数及维持不同麻醉水平血浆靶浓度。     

利福平在脊柱结核患者不同组织分布的实验研究

目的:探讨脊柱结核患者应用利福平化疗时体内不同组织中的药物分布规律。方法:15例应用2SHRZ/3HRZ化疗方案 手术治疗的脊柱结核患者术前连续服药4周后手术,RFP每日顿服剂量为600mg,于术晨服药后120～130min、240～250min手术中分别取血浆、髂骨、病椎硬化骨、病椎非硬化骨、死骨及坏死干酪组织,采用高效液相色谱法测定样本中的药物浓度。结果:利福平的血药浓度最高,髂骨与椎体非硬化骨次之,死骨及坏死干酪组织则未检出利福平。被测组织中,硬化骨中利福平浓度仅为髂骨中的10%(P<0.05),病椎非硬化骨及自身对照髂骨的利福平浓度相近(P>0.05)。结论:利福平可在脊柱结核化疗强化期正常髂骨及病椎非硬化骨组织中达到有效杀菌浓度,而在硬化骨中仅相当于最低抑菌浓度,死骨及硬化包壳内的坏死干酪中基本无利福平分布。     

无氰镀金技术对镍铬合金离子析出的影响

目的：定量检测镍铬合金经过无氰镀金后离子析出量的变化，为无氰镀金技术在口腔临床上的应用提供理论依据。方法：应用电感偶合等离子体发射光谱仪-质谱联用仪（ICP—MS）分别检测浸泡过镍铬合金试件及镍铬合金镀金试件的人工唾液中的离子析出量。结果：镀金后镍铬合金试件的镍离子、铬离子析出量明显降低，差异具有显著性（P〈0．05）。结论：无氰镀金法镀金的镍铬合金表面稳定性明显提高，离子析出降低。     

Inorganic antimicrobial coating for titanium alloy and its effect on bacteria

Background  For orthopedic implants, infection is a serious problem. Therefore, we considered an implant with antimicrobial ability can prevent infection. We tried to coat a titanium alloy surface with Novaron, a commercially available inorganic antimicrobial. The purpose of this study was to analyze the differences among the surfaces of materials coated using different processing pressures of the working gas and analysis of the antimicrobial activity. Methods  One of the inorganic antimicrobials Novaron (grade VZ 600) was applied to titanium alloy (Ti6Al4V) plates. This antimicrobial has limited heat resistance, so we used cold spray technology to coat the titanium alloy with it. The principle of cold spray technology is spraying a powder in a high-velocity gas jet, accelerated by adiabatic expansion, against a substrate. Scanning electron microscopy (SEM) and energy dispersive X-ray spectrometry (EDS) were used to analyze the differences among the surfaces of materials coated using different processing pressures of the working gas. The Japanese Industrial Standard (JIS) method (JIS Z2801: 2000) was used to analyze the antimicrobial activity against Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, and Klebsiella pneumoniae. Antimicrobial activity was analyzed only for the sample coated at 3.0 MPa. Results  The SEM and EDS results indicated that when the pressure of the working gas was increased, the antimicrobial coated the titanium adequately. This material showed good effects against S. aureus and P. aeruginosa and some effect for K. pneumoniae. Conclusions  Antimicrobial implants represent a preventive method against infection. There is a possibility of using them not only for clean operations but also for operations with suspected bacterial contamination, such as fixation of slight compound fractures.     

钛、钛铌涂层修饰对防止镍钛合金Ni2+析出的影响

[目的]探讨镍钛合金及表面钛、钛铌涂层修饰后对Ni2+析出的影响.[方法]采用生理盐水浸泡试验,实验后的l～7 d采样,低温灰化炉灰化,以Mg(NO3)2为基体改进剂,石墨炉原子吸收法测定各组生理盐水中Ni2+浓度.[结果]表面未经钛、钛铌涂层修饰的NiTi在37℃恒温箱中Ni2+有明显析出,以前4 d为主,其吸出率(10-7μg.cm-2·s-1)分别为18.20、3.45、1.75和0.45,第5 d后Ni2+无明显析出.经钛、钛铌修饰后Ni2+无明显析出.该实验的样品回收率为94.6%～108.6%.[结论]钛、钛铌涂层修饰起到了防止Ni2+析出作用.     

The effect of hydroxyapatite coating on bone growth into porous titanium alloy implants

In rabbits and goats, test implants with a porous surface of two layers of Tl-6A;-4V beads were examined at intervals for bond strength with bone. Half of the implants were coated with hydroxyapatite by plasma spray. The bonding strength with bone in the coated specimens was about four times greater than that of the uncoated specimens at two weeks, and twice as strong at six weeks. Twelve weeks after implantation, the strengths were similar. The hydroxyapatite coating of the beads provided earlier and stronger fixation.     

Berberine inhibits Staphylococcus Epidermidis adhesion and biofilm formation on the surface of titanium alloy

Biofilm formed by Staphylococcus epidermidis (S. epidermidis) is a common cause of periprosthetic infection. Recently, we have discovered that berberine is bacteriostatic for S. epidermidis. The purpose of the present study was to examine the effect of berberine on S. epidermidis adhesion and biofilm formation on the surface of titanium alloy, which is a popular material for orthopedic joint prostheses. Three strains of S. epidermidis (ATCC 35984, ATCC 12228, and SE 243) were used for in vitro experiment. Direct colony counting showed that berberine significantly inhibited S. epidermidis adhesion on the titanium alloy disk in 2 h at the concentration of 45 µg/mL. When examined with crystal violet staining, confocal laser scanning microscopy, and scanning electron microscopy, we found that higher concentrations (>30 µg/mL) of berberine effectively prevented the formation of S. epidermidis biofilm on the surface of the titanium disk in 24 h. These findings suggest that berberine is a potential agent for the treatment of periprosthetic infection. © 2009 Orthopaedic Research Society. Published by Wiley Periodicals, Inc. J Orthop Res 27:1487–1492, 2009     

电压对烤瓷镍铬合金表面镀金层性能影响的研究

目的：评价电压对烤瓷镍铬合金表面镀金层性能的影响。方法：按电压0．6～1．2V将试件分为7组镀金，目测淘汰色泽不合格者。用划痕法测试镀金层结合强度，用扫描电镜观察镀金层截面。结果：电压0．6V、1.1V、1．2V组色泽不合格：0．7～1.0V组镀层结合强度随电压增大而增大；电压大者镀层致密均匀。结论：镀金时应使电压维持在一定范围内以保证镀层拥有令人满意的色泽；在此电压范围内，镀层结合强度随电压增加而增大，且电压大者镀层致密均匀。     

Improved osseointegration of titanium implants after surface coating with polymers in a rabbit model

In this study we present the first results of the investigation of polymer-coated titanium implants implanted in the proximal tibia and distal femora of New Zealand white rabbits. The results of DEXA scans, micro-CT, and histological analysis showed an increase of osseointegration. We suggest that controlled release kinetics after coupling of these polymers with BMP-2 can additionally increase osseointegration.     

镍钛合金钛与钛铌涂层防止Ni2+析出的体内实验研究

[目的]探讨镍钛合金（NiTi）表面金属钛（Ti）、钛铌合金（TiNb）涂层后对Ni2＋析出的影响.[方法]成年犬18只,随机分为4组,NiTi组、Ti涂层组、TiNb涂层组各5只,空白组3只,分别于骶棘肌内和股骨内植入立方体试件和圆柱型试件各10枚,12个月后处死取材,用石墨炉原子吸收仪分别检测心、肝、脾,肺、肾、脑、骨、鼻咽粘膜、血液、肌肉、试件周围的骨组织和肌肉组织的Nit2＋含量.[结果]非修饰的NiTi组试件周围的骨组织和肌肉组织的Ni2＋含量与同组同种组织、异组同种组织的Ni2＋含量有显著差异（P〈0.05）.[结论]本试验初步证明,NiTi表面金属钛、钛铌合金涂层起到了防止Ni2＋析出的作用.