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相似文献
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1.
目的探讨趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)特异性拮抗剂AMD3100体外阻断基质细胞衍生因子1(stromal cell derived factor 1,SDF-1)/CXCR4信号通路对人关节软骨细胞分泌基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)3、9、13水平的影响,明确AMD3100的作用机制。方法取12例骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者144块软骨组织(OA软骨组)和12例创伤性截肢患者144块正常软骨组织(正常软骨组)(Mankin评分均为0或1),根据添加培养液不同,每组再分为A、B、C 3个亚组。A亚组含1 000 nmol/L AMD3100及100 ng/mL SDF-1的DMEM液,B亚组含1 000 nmol/L MAB310及100 ng/mL SDF-1的DMEM液,C亚组含100 ng/mL SDF-1的DMEM液。体外培养2、4 d后,ELISA法测定培养液内MMP-3、9、13含量,RT-PCR检测软骨组织中MMP-3、9、13 mRNA表达。结果 ELISA法及RT-PCR检测示:同组相同时间点A亚组MMP-3、9、13含量及mRNA表达均显著低于B、C亚组(P<0.05)。同一时间点相同亚组OA软骨组MMP-3、9、13含量及mRNA表达均显著高于正常软骨组(P<0.05)。结论 SDF-1通过SDF-1/CXCR4信号通路可诱导人关节软骨中MMP-3、9、13的表达和释放;AMD3100可阻断SDF-1/CXCR4信号通路,使软骨细胞MMP-3、9、13 mRNA表达水平及分泌量降低,但AMD3100不能使退变的OA软骨分泌MMP-3、9、13恢复至正常软骨水平。  相似文献   

2.
SDF-1及其受体CXCR4与乳腺癌的研究现状(文献综述)   总被引:6,自引:0,他引:6  
趋化因子SDF-1及其受体CXCR4与乳腺癌转移密切相关,CXCR4在人类乳腺癌细胞、恶性乳腺肿瘤及远处转移灶均高度表达,SDF-1在某器官的高浓度表达代表乳腺癌细胞首先转移的目的地,ADM3100等CXCR4特异性拮抗剂,可望在治疗乳腺癌转移中有重要作用。  相似文献   

3.
骨关节炎(osteoarthritis, OA)作为慢性低度炎症性疾病,对它的研究一直是重点和难点,因此如何延缓OA的进展成为最主要的问题。miR-146a作为维持软骨稳态的关键调节因子,其表达的变化对软骨退变和炎症具有调节作用。Toll样受体4(toll-like receptor 4, TLR4)/核因子-κB(nuclear Factor-κB, NF-κB)信号通路通过调节免疫炎症反应,维持软骨代谢稳态。虽然miR-146a介导TLR4/NF-κB信号通路延缓OA已有研究,但是具体作用机制仍然不完善。本研究通过miR-146a介导TLR4/NF-κB信号通路对炎症及软骨细退变方面的综述,为OA的治疗提供理论依据和潜在分子靶标。  相似文献   

4.
趋化因子CXCL12即基质细胞衍生因子1(stromal cell derived factor-1,SDF-1),与其趋化因子受体CXCR4在介导恶性肿瘤的浸润转移中发挥重要作用,可能与恶性肿瘤的发生、发展密切相关,AMD3100作为一种新型的CXCR4特异性拮抗剂,可通过与CXCR4结合而特异性阻断CXCR4与CXCL12结合,而达到对肿瘤转移的抑制作用.  相似文献   

5.
趋化因子CXCL12即基质细胞衍生因子1(stromal cell derived factor-1,SDF-1),与其趋化因子受体CXCR4在介导恶性肿瘤的浸润转移中发挥重要作用,可能与恶性肿瘤的发生、发展密切相关,AMD3100作为一种新型的CXCR4特异性拮抗剂,可通过与CXCR4结合而特异性阻断CXCR4与CXCL12结合,而达到对肿瘤转移的抑制作用.  相似文献   

6.
膝骨性关节炎与膝内侧半月板后角退变性损伤之间的关系   总被引:1,自引:0,他引:1  
膝骨性关节炎(OA)主要表现为软骨退变,并涉及软骨下骨、韧带、滑膜、肌肉、半月板等组织.本研究旨在观察内侧半月板后角退变性损伤与内侧胫股关节软骨退变之间的关系,探讨膝OA病变过程中内侧半月板后角退变性损伤与软骨退变间的关系.  相似文献   

7.
目的 探讨转化生长因子-β(TGF-β)信号通路在早期创伤性骨性关节炎软骨下骨的动态改变情况,以揭示其在骨性关节炎致病中所起的作用. 方法 取30只雄性SD大鼠,随机分为实验组(n=15)和对照组(n=15).实验组切除右膝内侧半月板及内侧副韧带,对照组仅切开关节囊.于术后l、2、4周取右膝关节标本,采用全基因表达谱芯片技术研究软骨下骨的全基因表达,利用信号通路分析、差异基因分析的方法分析TGF-β信号通路的动态改变情况.结果 术后1、2周实验组与对照组TGF-β信号通路比较差异均有统计学意义(P<0.05),术后4周两组比较差异无统计学意义(P>0.05).与TGF-β信号通路相关的差异表达基因包括:激活素A受体-1、激活素A受体-2b、抗苗勒管激素、骨形态发生蛋白4、骨形态发生蛋白-5、骨形态发生蛋白受体-la、软骨低聚物基质蛋白、核心蛋白多糖、干扰素γ、抑制素β-a、头蛋白、SMAD特异性雌三醇泛素蛋白连接酶2、TGF-β1、TGF-β2、TGF-β1受体、凝血酶敏感素-2、凝血酶敏感素4前体、DNA结合抑制物4,FYVE区包含锌指类似物-16前体. 结论 TGF-β信号通路在早期创伤性骨性关节炎的软骨下骨改变中起重要作用,其作用具有时间特殊性.  相似文献   

8.
骨关节炎(osteoarthritis, OA)作为临床常见老年退行性疾病,目前尚无有效治疗手段。研究发现OA是一种慢性低度炎性疾病。损伤相关分子模式HMGB1(high mobility group box-1)在OA病理过程中发挥中心分子作用。HMGB1与固有免疫模式识别受体TLR4(toll-like receptor 4, TLR4)结合后激活NF-κB信号通路导致OA软骨退变和滑膜炎等免疫炎症反应。通过综述HMGB1介导TLR4/NF-κB信号通路在OA发病机制中的作用,为靶向阻断HMGB1治疗OA提供理论依据和参考。  相似文献   

9.
基质细胞衍生因子-1 (stromal cell derived factor,SDF-1)是新近发现的一种趋化因子,SDF-1和趋化因子受体4 (CXC chemokine receptor 4,CXCR4)共同构成了特异性的SDF-1/CXCR4.血管内皮尖端细胞(endothelial tip cell)在新生血管的数量、分支及导向中发挥着重要作用.研究表明,SDF- 1/CXCR4轴对tip内皮细胞的行为和促血管形成起一定作用.本文就SDF- 1/CXCR4轴与Tip内皮细胞的关系及其促血管生成的机制做一综述.  相似文献   

10.
软骨下骨在骨性关节炎发病中的作用研究   总被引:3,自引:0,他引:3  
长期以来对骨性关节炎(OA)的研究一直集中在关节软骨退变方面,对软骨下骨的研究未得到重视。近年研究发现软骨下骨改变在OA发病过程中起着积极作用,软骨下骨硬化与OA的发生、发展密切相关,不只是OA发生的结果,提示OA治疗有必要兼顾两者,既关注软骨,对软骨下骨退变也要早作预防。该文从软骨下骨的生物力学、影像学、形态计量学、病理学改变等方面就软骨下骨在骨性关节类窟痛中的作用研究井展作一综述。  相似文献   

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