结核分枝杆菌西安分离株北京家族基因型检测及其耐药相关性研究

目的了解西安市结核分枝杆菌临床分离株的耐药情况及其与北京家族基因型(Beijing Family)的相关性,为有效防治结核病提供依据。方法对临床分离结核分枝杆菌采用绝对浓度法进行药物敏感性检测。间隔寡核苷酸分型(Spoli-gotyping)方法进行北京家族基因型鉴定。结果统计学分析采用χ2检验。结果104株结核分枝杆菌对4种一线抗结核药物,异烟肼(INH)、利福平(RFP)、链霉素(SM)和乙胺丁醇(EMB),全部敏感的菌株为71株(68.3%);耐药菌株33株(31.7%),其中,单耐药菌株12株(11.5%),耐多药菌株21株(20.2%)。结核分枝杆菌对4种一线药物INH、RFP、SM和EMB的耐药率分别为24.04%(25/104)、18.69%(19/104)、16.34%(17/104)和2.88%(3/104)。104株结核分枝杆菌中北京家族基因型(BeijingFamily)占全部菌株的83.7%,非北京家族基因型占16.3%。87株北京家族基因型菌株中耐药菌株28株(32.18%),敏感菌株59株(67.82%),而17株非北京家族基因型菌株中耐药菌株5株(29.41%),敏感菌株为12株(70.59%)。经统计学分析其差异无统计学意义(χ2=0.05,P>0.05)。结论西安市分枝杆菌的耐药情况较为严重。结核分枝杆菌北京家族基因型与耐药性之间无明显相关性。     

RD105缺失基因检测法用于结核分枝杆菌新疆“北京家族”临床分离株的鉴定

目的通过RD105缺失基因检测法鉴定结核分枝杆菌"北京家族"菌株,了解"北京家族"菌株在新疆地区的分布特征。方法收集新疆结核分枝杆菌临床分离株,采用RD105缺失基因检测法鉴定"北京家族"菌株。统计学分析采用χ2检验。结果共收集到229株结核分枝杆菌临床分离株,采用RD105缺失基因检测法鉴定出"北京家族"菌株100株,占全部菌株的43.7%,非"北京家族"菌株129株,占全部菌株的56.3%,"北京家族"菌株在维吾尔族和汉族病例中所占的比例分别为39.5%(79/200)和72.4%(21/29)。统计学分析"北京家族"菌株在新疆地区汉族和维吾尔族病例中的分布差异有统计学意义(χ2=11.154,P=0.001)。结论结核分枝杆菌"北京家族"菌株在新疆维吾尔族人群中呈一般流行趋势,而在汉族人群中为主要流行菌株。"北京家族"菌株是否为新疆地区的主要流行菌株还有待进一步研究。     

结核分枝杆菌利福平依赖株与耐药株的耐药状况比较

目的 调查结核分枝杆菌利福平依赖株和耐药株对临床常用抗结核药物的耐药性差异,并探讨其临床意义。 方法 采用匡氏双相琼脂培养基分离痰结核分枝杆菌并作耐药性和依赖性测定。 结果依赖组菌株对8种药物的耐药率均高于耐药组菌株,2组菌株对链霉素(S)、乙胺丁醇(E)、对氨基水杨酸 (PAS)、阿米卡星(Am)的耐药率差异有统计学意义(P<0.05),对左氧氟沙星(Lfx)的耐药率差异有统计学意义(P<0.01);100%依赖株和98.6%耐药株为MDR株;依赖株和耐药株中XDR菌株的比例分别为14.6%和5.8%,P=0.05。 结论 结核分枝杆菌利福平依赖株均为MDR株,对一线和二线抗结核药物耐药率高,XDR株比例高,应予高度警惕和关注。     

中国西南地区结核分枝杆菌临床分离菌株一线药物耐药状况调查

目的了解西南地区结核分枝杆菌临床分离株的耐药表型及其影响因素情况,为结核病的预防和控制提供基础参考数据。方法选取中国西南4个地区(贵州、广西、四川和重庆)2006—2013年从结核病患者痰标本中分离培养的500株结核分枝杆菌,用比例法药物敏感试验对4种一线抗结核药物进行药物敏感性检测,用SPSS22.0中的χ~2检验和Logistic回归进行统计学分析。结果 500株结核分枝杆菌临床分离株,对INH、RFP、EMB和SM的耐药率分别为30.40%、26.00%、9.80%和24.40%,总体耐药率和耐多药率分别是40.60%和27.20%;贵州、四川、广西和重庆的总耐药率和MDR率分别为64.10%和46.15%、59.54%和51.90%、28.88%和14.97%、20.19%和3.85%。χ~2检验结果显示,各地区间菌株对4种药物的耐药率、总体耐药率和耐多药率差异均有统计学意义(P0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,地区和病例类型是结核病耐药及耐多药发生的影响因素(P0.05)。结论西南地区,特别是贵州和四川的耐药结核病、尤其是耐多药结核病的流行状况严峻。应加强结核分枝杆菌耐药性监测,以指导临床用药和预防控制耐药结核病的发生和流行。     

北京市结防机构结核病患者耐药情况对比分析

目的分析2009年2019年北京市结防机构结核病患者临床分离株耐药情况变化。方法对2009年2019年北京市结防机构分枝杆菌培养阳性临床分离株进行初步菌种鉴定及药物敏感性试验。结果 2009年1554株分枝杆菌阳性分离株中,结核分枝杆菌(MTB)1506株(96.9%),非结核分枝杆菌(NTM)48株(3.1%)。2019年1241株分枝杆菌阳性分离株中,MTB1156株(93.2%),NTM85株(6.8%)。2019年NTM分离率明显高于2009年,差异有统计学意义(χ~2=21.530,P0.001)。2019年MTB感染者中60岁以上患者,外地户籍患者,初治患者比例较2009年有所增加,差异有统计学意义(χ~2=36.952、7.054、19.719,P值均0.05)。2019年异烟肼、利福平、乙胺丁醇、卷曲霉素耐药率均低于2009年,差异均有统计学意义(χ~2=7.526、4.165、45.212、10.178,P值均0.05)。2019年总耐药率为24.8%、耐多药率为5.3%,较2009年的31.6%、7.6%均有所下降,差异有统计学意义(χ~2=14.702、5.598,P值均0.05)。结论北京市总耐药率与耐多药率均有下降,今后应在NTM与MTB的鉴别,流动人口防控,老年结核病防治,疗前药物敏感性检测等方面加以重视。     

306株结核分枝杆菌耐药情况及菌型分析

目的分析结核分枝杆菌耐药情况及菌型,指导临床感染防控。方法收集471例骨关节结核患者脓液样本及492例肺结核患者的痰液样本。对患者感染病原学进行监测,对结核分枝杆菌进行分型及耐药情况分析,对人型结核分枝杆菌耐药株的耐药基因进行检测。数据经统计学分析。结果从963例结核患者中,共分离306株结核分枝杆菌,分离率31.78%。从471例骨关节结核患者病灶处脓液样本培养中,分离结核分枝杆菌169株,分离率35.88%;492例肺结核患者痰液培养分离137株结核分枝杆菌,分离率27.85%。不同患者间感染情况差异有统计学意义(χ~2=7.1674,P=0.0074)。306株结核分枝杆菌中,人型结核分枝杆菌267株,牛型结核分枝杆菌39株,构成比分别为87.25%和12.75%。72株人型结核分枝杆菌耐药,耐药率26.97%。5株牛型结核分枝杆菌耐药,耐药率12.82%,差异有统计学意义(χ~2=116.5974,P=0.0000)。13株人型结核分枝杆菌耐多药,耐药率为4.87%,并未发现耐多药的牛型结核分枝杆菌。72株耐药的人型结核分枝杆菌中31株发生katG基因变异,299位Gly→Ser基因突变率为5.56%,315位Ser→Thr基因突变率为37.5%;4株发生基因突变inhA基因变异,239位Ala→Glyr基因突变率为5.56%。30株发生rpoB基因变异,521位Ser→Leu基因突变率为26.39%,526位His→Leu基因突变率为15.28%;18株发生rpsL基因变异,突变位点为43位Lys→Arg基因突变率为25.00%。22株发生gyrA基因变异,90位Ala→Val基因突变率为11.11%,94位Asp→Gly基因突变率为19.44%。男性患者感染率为36.56%,女性患者感染率为26.23%,差异有统计学意义(χ~2=11.7720,P=0.0006)。初治患者感染率为38.20%,复发患者感染率为23.78%,差异有统计学意义(χ~2=22.8366,P=0.0000)。农民患者感染率为37.92%,其他职业患者感染率为24.89%,差异有统计学意义(χ~2=18.7864,P=0.0000)。有基础疾病患者感染率为38.13%,无基础疾病患者感染率为24.50%,差异有统计学意义(χ~2=20.5474,P=0.0000)。结论骨关节结核患者感染率居多,且以人型结核分枝杆菌为主,其临床耐药率较高。多种耐药基因的检出可能是结核分枝杆菌耐多药的主要原因。性别、治疗类型、职业、基础疾病是影响感染发生的相关因素。     

结核分枝杆菌链霉素耐药临床分离株rpsL基因突变特征分析

目的了解我国结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis,MTB）rpsL基因突变特征及其与链霉素耐药的相关性,并评价其应用价值。方法对302株结核分枝杆菌临床分离株的rpsL基因采用聚合酶链反应-直接测序（PCR-DS）进行检测。结果 59株对INH、RFP、SM、EMB和PAS全部敏感,rpsL基因没有突变,61株对SM敏感的耐药株有6株突变,SM敏感菌株突变率为5.00%（6/120）。182株SM耐药MTB,rpsL基因突变率为70.33%,其中43位密码子赖氨酸转变为精氨酸（Lys43Arg）突变率为52.20%;88位密码子有4种突变类型,突变率为17.58%;86位密码子精氨酸转变为谷氨酰胺（Arg86Gln）突变率为0.55%。SM耐药株的rpsL基因突变率明显高于SM敏感株的基因突变率,两者之间的差异有统计学意义,χ2=125.05,P〈0.05。结论 rpsL基因突变与结核分枝杆菌链霉素耐药高度相关,其中Lys43Arg突变是主要突变类型,PCR-DS检测rpsL基因突变可以用于临床结核菌链霉素耐药的快速检测。     

新乡地区结核分枝杆菌利福平耐药株基因型研究

目的分析新乡地区结核分枝杆菌利福平耐药株基因型,为控制耐药性发展与耐药株传播奠定基础。方法收集患者痰液样本370例,鉴定结核分枝杆菌。对菌株进行耐药性分析及rpoB基因扩增及测序,分析耐药株基因型。结果 370例新乡地区患者中分离174株结核分枝杆菌,分离率为47.03%。其中,2016-2018年各分离结核分枝杆菌29、63和82株,分离率为36.25%、45.32%和54.30%。2016年29株结核分枝杆菌对利福平、异烟肼、链霉素、氧氟沙星的耐药率分别为48.28%、44.83%、34.48%和27.59%;2017年63株结核分枝杆菌耐药率分别为61.90%、47.62%、38.10%、26.98%;2018年82株结核分枝杆菌耐药率分别为70.73%、57.32%、39.02%和35.37%。111株利福平耐药的结核分枝杆菌中,87株发生rpoB基因变异,基因突变率为78.38%。其中Ser→Leu在521位点突变58株(52.25%)和His→Leu在526位点突变22株(19.82%)是主要基因突变类型。此外,有24株(21.62%)未发生变异。结论 2016-2018年新乡地区患者结核分枝杆菌分离率逐年增高。结核分枝杆菌对利福平耐药率最高,且逐年增高。利福平耐药株的耐药性产生的主要机制是rpoB基因发生位点突变。     

新乡地区结核分枝杆菌利福平耐药株基因型研究北大核心CSCD

目的分析新乡地区结核分枝杆菌利福平耐药株基因型,为控制耐药性发展与耐药株传播奠定基础。方法收集患者痰液样本370例,鉴定结核分枝杆菌。对菌株进行耐药性分析及rpoB基因扩增及测序,分析耐药株基因型。结果370例新乡地区患者中分离174株结核分枝杆菌,分离率为47.03%。其中,2016-2018年各分离结核分枝杆菌29、63和82株,分离率为36.25%、45.32%和54.30%。2016年29株结核分枝杆菌对利福平、异烟肼、链霉素、氧氟沙星的耐药率分别为48.28%、44.83%、34.48%和27.59%;2017年63株结核分枝杆菌耐药率分别为61.90%、47.62%、38.10%、26.98%;2018年82株结核分枝杆菌耐药率分别为70.73%、57.32%、39.02%和35.37%。111株利福平耐药的结核分枝杆菌中,87株发生rpoB基因变异,基因突变率为78.38%。其中Ser→Leu在521位点突变58株(52.25%)和His→Leu在526位点突变22株(19.82%)是主要基因突变类型。此外,有24株(21.62%)未发生变异。结论2016-2018年新乡地区患者结核分枝杆菌分离率逐年增高。结核分枝杆菌对利福平耐药率最高,且逐年增高。利福平耐药株的耐药性产生的主要机制是rpoB基因发生位点突变。     

rpoB基因点突变与结核分枝杆菌对利福平耐药相关性的研究

目的了解浙江地区分离的结核分枝杆菌临床菌株对利福平（RFP）的耐药率及该菌rpoB基因点突变与RFP耐药性的关系。方法从浙江地区肺结核病人的痰液或咽拭子标本中分离并鉴定结核分枝杆菌72株。采用K-B纸片法和E-试验法检测上述结核分枝杆菌临床菌株对RFP的耐药性。采用PCR检测上述结核分枝杆菌临床菌株rpoB基因携带率。通过对RFP敏感或耐药各10株结核分枝杆菌临床菌株rpoB基因T-A克隆后测序，了解该基因氨基酸序列第516、526和531位点突变情况及其与RFP耐药性的关系。结果38．9％（28／72）结核分枝杆菌临床菌株对RFP耐药。所有结核分枝杆菌临床菌株均携带rpoB基因。1株RFP敏感的结核分枝杆菌临床菌株rpoB基因氨基酸序列中出现S526L点突变。5株RFP耐药的结核分枝杆菌临床菌株rpoB基因氨基酸序列中出现S526L点突变，另5株发生H531D点突变，但均未发现516位氨基酸突变或526和531位氨基酸联合突变。结论浙江地区分离的结核分枝杆菌临床菌株有较高的RFP耐药频率。上述结核分枝杆菌临床菌株对RFP耐药性与rpoB基因氨基酸序列526或531位点突变密切相关。     

两种分子检测技术对结核分枝杆菌临床分离株耐药性诊断价值的评价

目的评价荧光PCR探针熔解曲线方法和线性探针技术检测结核分枝杆菌临床分离株利福平和异烟肼耐药性突变的应用价值。方法回顾性分析2013年12月-2014年3月广州市胸科医院荧光PCR探针熔解曲线及线性探针检测142例结核分枝杆菌临床分离株利福平和异烟肼耐药突变情况,以表型药敏试验结果为标准,评价上述两种分子检测技术的检验效能。结果 142份结核分枝杆菌临床分离株中,以表型药敏试验结果为标准,荧光PCR熔解曲线法检测利福平耐药性的敏感度、特异度和符合率分别为92.86%、96.49%和95.77%;对异烟肼敏感度、特异度和符合率分别为72.09%、100.00%和91.55%。以表型药敏试验结果为标准,线性探针法检测142份结核分枝杆菌临床分离株利福平耐药性的敏感度、特异度和符合率分别为82.14%、98.25%和95.07%;对异烟肼敏感度、特异度和符合率分别为67.44%、100.00%和90.14%。荧光PCR熔解曲线法和线性探针方法对利福平和异烟肼耐药性的检测结果比较,差异无统计学意义(P0.05)。荧光PCR熔解曲线法与表型药物敏感性试验检测结核分枝杆菌对利福平耐药性的Kappa值为0.87,对异烟肼耐药性的Kappa值为0.72。线性探针法与表型药物敏感性试验检测结核分枝杆菌对利福平耐药性的Kappa值为0.84,对异烟肼耐药性的Kappa值为0.67。结论荧光PCR探针熔解曲线方法和线性探针方法在检测结核分枝杆菌利福平和异烟肼耐药性方面,具有同等的检验效能,可以早期快速诊断耐药结核病。     

结核分枝杆菌临床分离株耐药性与耐药基因突变关系的研究

目的分析临床分离结核分枝杆菌耐药性与耐药基因突变的关系。方法用绝对浓度法和基因测序技术检测临床分离的22株结核分枝杆菌对异烟肼(INH)、利福平(RFP)、链霉素(SM)、卡那霉素(KM)、氧氟沙星(OFLX)、对氨基水杨酸(PAS)耐药性和相应耐药基因kat G、rpo B、rpsl、rrs、gyr A、thy A的突变。结果 22株结核分枝杆菌中耐药菌株占45.5%。INH耐药率为18.2%,RFP耐药率为27.3%,SM耐药率9.1%,KM耐药率为18.2%,OFLX的耐药率为13.6%,PAS耐药率为4.5%。敏感菌株中均未检测到耐药基因突变。耐药菌株中除2株外均检测到相应耐药基因突变。结论结核分枝杆菌对抗结核药物耐药性与相关耐药基因突变密切相关。     

秦皇岛市320株结核分枝杆菌的耐药性分析

目的通过对秦皇岛市分离的320株结核分枝杆菌进行培养与耐药性分析,为临床合理用药及结核病的早期防治提供参考。方法收集痰结核菌培养阳性标本376份,采用比例法进行药物敏感试验,分析本地区结核病的耐药现状与人口学特征的关系;结果 376株分枝杆菌经鉴定,结核分枝杆菌复合群占85.1%(320/376),非结核分枝杆菌占14.9%(56/376)。320株结核分枝杆菌总耐药率为37.2%(119/320);四种一线药物耐药率由高到低依次是链霉素为19.7%(63/320),异烟肼为17.5%(56/320),利福平为11.3%(36/320),乙胺丁醇为9.7%(31/320);单耐药结核病占13.4%(43/320),多耐药结核病占7.2%(23/320),耐多药结核病所占比例为9.1%(29/320);青年组中,复治患者对INH和RFP的耐药率高于初治患者(P0.05);中年组中,复治患者对EMB的耐药率高于初治患者(P0.05);老年组中,复治患者对RFP的耐药率高于初治患者(P0.05);复治患者MDR-TB发生率明显高于初治患者。结论我院耐药结核病比率低于全国水平,仍需加强对结核病规范治疗和耐药监测。     

特雷唑来对结核分枝杆菌体外抑菌作用的初步研究

目的评价特雷唑来对不同耐药类型的结核分枝杆菌临床分离株的体外抑菌作用,为临床应用提供实验依据。方法采用微孔板观察法,测定特雷唑来对标准株H37Rv及临床分离的敏感、单耐药、多耐药、耐多药以及广泛耐药各20株(共100株)的MIC,再测定特雷唑来与7种常用抗结核药物联合使用时,对H37Rv和10株MTB临床分离株(敏感、单耐药、多耐药、耐多药以及广泛耐药各2株)的MIC,通过计算分级抑菌浓度指数(FICI),观察特雷唑来对结核分枝杆菌的体外抑菌作用以及与其他抗结核药物联合使用时是否有协同作用。结果 94.0%(94/100)的结核分枝杆菌临床分离株可被≤0.5mg/L的特雷唑来抑制生长,特雷唑来对敏感株、MDR菌株(耐多药和广泛耐药)及非MDR耐药菌株(单耐药和多耐药)的MIC差异无统计学意义(χ~2=0.578,P0.05)。特雷唑来与7种抗结核药物在体外联合使用时对结核标准菌株H37Rv和临床分离株均未表现出相关性。结论特雷唑来对结核分枝杆菌,尤其是耐多药和广泛耐药菌株,均有很好的体外抑菌作用,且与细菌对其他抗结核药物是否耐药无关。     

上海地区结核分枝杆菌分离株对一线和二线抗结核药物的耐药性分析

目的 了解结核分枝杆菌分离株对一线和二线抗结核药物的耐药性。方法 收集2008年1月至2009年3月采用Bactec-MGIT 960检测的518株结核分枝杆菌,分析药物敏感试验结果。数据行x2检验。结果518株结核分枝杆菌菌株对一线和二线抗结核药物全敏感168株,占32.44％;耐药350株,占67.56％;单耐药72株,占13.90％;耐两种药24株,占4.63％;耐三种及以上药254株,占49.03％。217株为耐多药菌株,占所有病例的41.89％。65株为广泛耐药菌株,占所有病例的12.55％,占耐多药菌的29.95％。在一线药物中,耐异烟肼有278株,耐药率达53.67％;二线药物中,耐氧氟沙星有206株,耐药率达39.77％。433例复治患者任一药物耐药率、耐多药率和广泛耐药率分别为72.05％、46.42％和13.86％,均高于初治患者的44.70％、18.82％和5.88％（x2 =24.253,x2=22.229,x2=4.117,均P＜0.01）。结论 上海地区结核病专科医院结核分枝杆菌分离株的耐药率高,且耐多药与广泛耐药率也较高,在复治患者中耐药情况更严重。     

新疆喀什地区214株结核分枝杆菌耐药情况及菌型分析

目的 分析新疆喀什地区结核分枝杆菌临床分离株对8种抗结核药物的耐药情况,探讨本地区耐药结核病和菌型流行情况。 方法 收集2010年6月1日至2010年12月31日新疆喀什地区结核病防治所确诊的214例结核病患者痰标本,对分离培养的214株分枝杆菌采用比例法进行药物敏感（包括异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、氧氟沙星、卷曲霉素、卡那霉素、阿米卡星8种抗结核药物）和菌型鉴定试验,计数资料组间比较采用χ²检验,P＜0.05为差异有统计学意义。 结果 214株分离株中175例（81.78%）为人结核分枝杆菌,39例（18.22%）为牛结核分枝杆菌,人结核分枝杆菌耐药率（29.14%,51/175）与牛结核分枝杆菌耐药率（12.82%,5/39）差异有统计学意义（χ²=4.398,P=0.034）,人结核分枝杆菌耐多药率（5.71%,10/175）与牛结核分枝杆菌耐多药率（0%）相比,差异无统计学意义(χ²=1.231,P=0.267);患者总耐药率为26.17%（56/214）,初治患者耐药率25.97%（20/77）,复治患者耐药率26.28%（36/137）,两者差异无统计学意义（χ²=0.0003,P=1.00）。8种耐任一抗结核药物耐药率占前四位的分别为：异烟肼、链霉素、利福平、乙胺丁醇。 结论 新疆喀什地区结核病患者耐药情况仍较严重,分型以人结核分枝杆菌为主,在结核病治疗工作中应给予高度重视。     

肺结核病原体和易感因素及结核分枝杆菌优势耐药谱分析

目的 了解县镇地区肺结核流行现状及其易感因素、结核分枝杆菌耐药谱和优势耐药组合模式方法 采用罗氏培养基和PNB/TCH生长试验,对杭州市周边7个县镇临床诊断为肺结核的2 840例初治和712例复治患者抗酸染色阳性痰标本进行分枝杆菌分离培养和菌种鉴定。采用浓度比例法,检测3 152株结核分枝杆菌对链霉素(SM)、异烟肼(INH)、利福平(RIF)、乙胺丁醇(EMB)、氧氟沙星(OFX)和卡那霉素(KM)的敏感性。采用统计学方法分析结核分枝杆菌优势耐药模式以及肺结核易感因素结果 3 552株分枝杆菌中,88.7%(3 152/3 552)为结核分枝杆菌,11.3%(400/3 552)为非结核分枝杆菌,复治患者非结核分枝杆菌感染率(23.7%)显著高于初治患者(8.1%)(χ²=138.67,P<0.05)。3 152株结核分枝杆菌对6种抗结核药物总耐药率为25.1%,对一线抗结核药物耐药、耐多药和广泛耐药率分别为15.9%、4.6%和0.2%,其中SM(χ²=50.40, P<0.05)和INH耐药率较高(χ²=47.81, P<0.05)。结核分枝杆菌有35种耐药谱,优势耐药组合模式分别为INH+SM(χ²=19.19,P<0.05)、INH+RFP+SM(χ²=24.85,P<0.05)和IHN+RFP+SM+EMB(χ²=20.11,P<0.05)。来自复治患者的结核分枝杆菌总耐药、一线抗结核药物耐药、耐多药和广泛耐药率(38.3%、36.1%、14.0%和0.9%)均显著高于初治患者(22.3%、19.3%、2.7%和0.04%)(P<0.05)。本地户籍60岁以上男性农民肺结核发病率显著较高(χ²=1 435.29,P<0.05)结论 本县镇地区肺结核疫情防控形势依然严峻,老年男性农民是肺结核易感人群,复治肺结核患者非结核分枝杆菌感染率以及结核分枝杆菌耐药性显著高于初治肺结核患者,提示县镇地区肺结核患者抗结核药物规范化治疗有待加强。     

2004～2009年我中心结核分枝杆菌临床株耐药趋势

目的探讨重庆市公共卫生医疗救治中心临床结核菌株耐药趋势。方法采用BACT/ALERT3D进行各种临床标本的分枝杆菌分离培养,L-J绝对浓度间接法进行分枝杆菌的初步菌种鉴定和药物敏感试验。结果 1916株结核分枝杆菌在11种药敏结果中耐一种药物的耐药率为62.8%（1204株）,耐多药（MDR）24.1%（462株）,广泛耐药（XDR）4.0%（76株）。结论重庆市公共卫生医疗救治中心就诊的结核病患者结核分枝杆菌株的总耐药率、MDR和XDR等明显高于全国结核病耐药性基线调查结果,其高耐药趋势与该中心收治基层和周边地区转送难复治结核较多有较密切关系。     

结核分枝杆菌异烟肼耐药基因katG的检测

目的探讨结核分枝杆菌异烟肼(INH)耐药的分子机制,建立快速检测结核分枝杆菌INH耐药性的方法。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测105株结核分枝杆菌临床分离株的katG基因,运用DNA测序和生物信息分析比对进行验证。结果以H37Rv标准株为对照,34株敏感株中5株(14.7%)存在KatG基因异常,105株耐药株中55株(52.4%)存在KatG基因异常。结论结核分枝杆菌对INH耐药与KatG基因突变有关,PCR-RFLP技术可快速、准确地检测结核分枝杆菌对INH的耐药性。     

耐异烟肼结核分枝杆菌临床分离株耐药相关基因突变研究

目的阐明结核分枝杆菌耐异烟肼临床分离株katG、inhA、ahpC、kasA及oxyR基因突变特点。方法对144株结核分枝杆菌临床分离株(耐异烟肼菌株101株;异烟肼敏感株43株)的katG、inhA、kasA、ahpC及oxyR基因进行DNA片断扩增及DNA序列分析,与GeneBank中结核分枝杆菌标准序列进行比较。结果(1)耐异烟肼菌株中未发现katG完全缺失,81株耐药株(80.2%)katG存在点突变、缺失或插入,其中16个突变位点未见报道;39株(38.6%)耐药株第315位点突变,低耐药菌株(1μg/ml)第315位点突变率显著高于高耐药菌株(10μg/ml;χ2=9.31,P<0.05);58株(57.4%)耐药株第463位点突变。23株(53.3%)敏感株第463位点突变。(2)5株(4.9%)耐药株inhA发生突变。敏感株inhA无突变。(3)3株(2.9%)耐药株ahpC发生突变。敏感株ahpC无突变。(4)17株(16.8%)耐药株kasA发生突变。敏感株中3株菌株Gly312Ser突变。(5)在全部菌株中未发现oxyR基因突变。(6)综合本项研究中各基因的突变情况,共有91株耐异烟肼菌株发生与异烟肼耐药相关的突变。结论本项研究进一步证实了结核分枝杆菌耐异烟肼与katG、inhA、ahpC及kasA基因突变之间的关系,并且提示还有其他机制参与异烟肼耐药。