激素性股骨头坏死中的低氧反应通路

激素性股骨头坏死以成骨细胞和骨细胞凋亡为特征.糖皮质激素可造成股骨头血液供应障碍,从而导致或参与股骨头坏死的发生.近年来的研究日益关注低氧和糖皮质激素之间的相互影响,并发现低氧诱导因子1在低氧反应通路中起着关键作用.针对其中关键环节进行干预,可能是目前激素性股骨头坏死治疗在分子生物学方面提出的一条新思路.     

非创伤性股骨头坏死相关信号通路研究进展

非创伤性股骨头坏死(NONFH)是目前被国内外均列为尚未解决的难治性疾病之一,目前发现主要的致病原因有酒精、激素、吸烟和遗传因素等,但是对于各因素的具体发病机制仍尚不清楚。研究发现多种信号通路与人体代谢性疾病的发病具有相关性,骨代谢性疾病的研究中亦发现多种信号通路在NONFH的发病中具有一定的调控作用,如Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK、TLR4、HIF-1α、Rho A/ROCK和MAPK等信号通路在NONFH的发生和发展中具有抑制破骨细胞的分化、促进成骨细胞的分化、改善股骨头部的血液供应等作用,因此本文就NONFH相关的信号通路做一综述,旨在为NONFH的预防和治疗找到新的方法和途径。     

Wnt/β-catenin信号通路与骨病——作为药物靶标的潜力

分泌性蛋白家族Wnt蛋白在调节细胞生长、分化、功能及死亡等方面起着重要作用。Wnt蛋白家族激活信号时,它的经典通路Wnt/β-catenin信号通路通过一系列机制调节骨和软骨代谢,如刺激干细胞复制、促进软骨细胞成熟、诱导成骨细胞发生、阻碍成骨细胞和骨细胞凋亡等。该文就骨生物学中Wnt/β-catenin通路的研究现状、与该通路相关骨病、将该通路作为药物靶点的潜力等作一综述。     

Wnt/β-catenin信号通路与骨病——作为药物靶标的潜力

分泌性蛋白家族Wnt蛋白在调节细胞生长、分化、功能及死亡等方面起着重要作用。Wnt蛋白家族激活信号时,它的经典通路Wnt/β-catenin信号通路通过一系列机制调节骨和软骨代谢,如刺激干细胞复制、促进软骨细胞成熟、诱导成骨细胞发生、阻碍成骨细胞和骨细胞凋亡等。该文就骨生物学中Wnt/β-catenin通路的研究现状、与该通路相关骨病、将该通路作为药物靶点的潜力等作一综述。     

激素性股骨头坏死发生机制的研究进展

糖皮质激素通过多种途径引起股骨头坏死。糖皮质激素可使破骨细胞数量增加,活性增强;同时,还会引起成骨细胞功能异常。此外,糖皮质激素可引起骨髓间充质干细胞成脂分化异常,以及致血管内皮损伤等。该文对激素性股骨头坏死发生机制的研究进展作一综述。     

糖皮质激素对骨重建单位相关因子作用研究进展

骨重建是多因子调控的复杂过程,主要由成骨细胞、破骨细胞和骨细胞组成的骨重建单位（BRU）参与。骨组织通过骨吸收和骨形成之间的动态平衡维持最优骨强度。长期使用糖皮质激素是导致患者骨量减少和骨质疏松症的,临床常见严重并发症之一。研究发现,糖皮质激素通过多种机制影响骨保护蛋白、骨形态发生蛋白、Wnt信号通路和甲状旁腺激素等BRU相关因子和通路,干扰骨重建过程,促进骨吸收,抑制骨形成。该文就近年研究糖皮质激素对BRU相关因子作用的进展作一简要综述。     

激素性股骨头坏死病理机制中细胞凋亡的研究进展

糖皮质激素的使用是非创伤性股骨头坏死的最常见原因.激素性股骨头坏死的细胞学基础实质是骨细胞的凋亡,因而研究糖皮质激素诱导骨细胞凋亡的机制意义重大.当前研究发现许多调控细胞凋亡的关键基因都是糖皮质激素的作用靶点,这些基因包括:糖皮质受体、11β-羟基类固醇脱氢酶-2、Bcl-2家族、P53、Fas/FasL、GSK3β、...     

NLRP3炎性小体在激素性股骨头坏死骨代谢及其稳态中的作用

大量的糖皮质激素使用导致股骨头中骨代谢及稳态失衡是激素性股骨头坏死的重要机制之一。细胞焦亡关键因子NLRP3炎性小体在SANFH机制中发挥着重要作用，明确NLRP3炎性小体的结构，激活途径和调控机制，以及NLRP3炎性小体和下游炎性因子IL-1β、IL-18对激素性股骨头坏死中成骨细胞、破骨细胞以及骨髓间充质干细胞的作用机制，将为激素性股骨头坏死的防治提供新的思路与靶点。该文对NLRP3炎性小体在骨代谢及稳态中的相关作用机制进行综述，系统阐述NLRP3炎性小体与SANFH成骨和破骨分化中的具体作用机制，以期为临床治疗和基础研究提供一定的借鉴。     

Hedgehog信号通路在激素性股骨头坏死作用机制中的研究进展

糖皮质激素的不正确使用导致股骨头内骨代谢异常、脂代谢失衡、血微循环障碍是激素性股骨头坏死发生、发展的重要原因之一。Hedgehog通路作为一条高保守信号通路,在组织器官骨骼的形成发育以及疾病过程中有着重要调控作用。近年来,随着精准医学的进一步发展以及对于细胞和分子生物学的广泛深入研究,发现Hedgehog信号通路可以通过促进骨髓间充质干细胞成骨分化,抑制脂肪细胞的生成,加速血管内皮细胞的新生对激素性股骨头坏死进行有效的靶向调控。现以Hedgehog信号通路在激素性股骨头坏死病理机制中发挥的调控作用进行综述,以期为临床治疗激素性股骨头坏死提供精确的靶点。     

经线粒体途径相关信号通路对成骨细胞的影响

骨质疏松是骨科的常见病症,是以骨微观结构改变、骨脆性增加、骨量减少为特征的全身代谢性骨质病变。成骨细胞与破骨细胞对骨组织形成、破坏作用的失衡是骨量丢失的主要成因。因此,抑制成骨细胞的凋亡是治疗骨质疏松的关键。现已知,成骨细胞的凋亡主要是由线粒体凋亡途径有关的多种信号通路和多种细胞因子作用导致。本文主要对线粒体凋亡途径及相关信号通路PI3K-Akt、MAPK、Wnt/β-catenin、NF-κB通路和其中的关键靶点作一综述,并阐述部分信号通路之间的作用及其对成骨细胞凋亡的影响,对深入研究骨质疏松的发病机制及研发有关治疗新药有重大意义。     

中药干预microRNAs相关信号通路防治骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症作为一种常见的由代谢而引起的中老年疾病,主要表现为骨量丢失及脆性增加导致的骨折等并发症的形成。因此,如何延缓骨质疏松的进展及防治其并发症的形成成为现在研究者最主要关注的问题。microRNAs作为一种调节因子,对调节骨质疏松症的进展具有重要的作用。microRNAs通过调节相关信号通路的表达可延缓骨质疏松症的发生及进展。既往研究表明,骨质疏松症的形成多与机体内microRNAs相关信号通路有关。PI3K/Akt、MAPK、Wnt/β-catenin、TGF-β/BMP、Notch信号通路等作为与microRNAs相关的信号通路,通过调控这些信号通路的表达干预机体内成骨细胞的破坏及破骨细胞的过度吸收,进而抑制骨质疏松的产生及发展。研究发现,中药通过干预上述信号通路的调节,直接或间接的促进成骨细胞的形成及抑制破骨细胞的吸收,从而干预骨质疏松症的形成及进展。本文通过对中药干预microRNAs相关信号通路的研究现状进行总结,旨在为中药干预骨质疏松症进展的深入研究提供参考依据,也为中药运用于临床、减少骨质疏松症的形成提供理论依据及广阔的治疗空间。     

特异性阻抑DKK-1在激素性股骨头坏死治疗中的应用与展望

Wnt信号通路对成骨细胞的发育及分化起着重要作用。作为Wnt信号通路的抑制因子DKK-1能抑制骨形成,导致骨质疏松,而通过拮抗DKK-1的作用可使骨量增加。近年来的研究发现,糖皮质激素(GCs)诱发股骨头坏死(ONFH)与GCs上调胞外蛋白DKK-1表达密切相关。特异性阻抑DKK-1基因表达可能成为治疗GCs诱发的ONFH的新靶点。本文就特异性阻抑DKK-1基因表达对Wnt信号通路的调控及在激素性股骨头坏死治疗中的应用及展望做一综述。     

BMP-2信号通路与成骨细胞分化

骨形态发生蛋白(BMP)-2与多种细胞因子形成BMP-2信号通路,促进成骨细胞分化和骨细胞外基质合成与分泌,多种细胞因子则通过调节BMP-2信号通路影响骨代谢.该文就BMP-2两条重要信号通路BMP-2/Smads/Runx2/Osterix、BMP-2/Srnads/Msx2/Osterix与成骨细胞分化的近年研究进展作一综述.     

TLR4/NF-κB信号通路在激素性股骨头坏死的作用

激素性股骨头坏死（steroid-induced osteonecrosis of the femoral head, SONFH）是由于糖皮质激素的大量使用最终造成股骨头坏死的一种代谢性疾病,而SONFH的发病机制迄今仍未完全明确,存在各种假说。研究表明,巨噬细胞参与的炎症反应可能是激素性股骨头坏死发生发展的重要促发因素之一。Toll样受体4 (toll like receptor 4, TLR4)/核转录因子-κB ((nuclear factor kappa-B, NF-κB)炎症信号通路能被短期内过量或长期使用的糖皮质激素激活,致NF-κB活化,使其原有结构发生改变,继而转入细胞核启动基因表达释放出大量炎性介质,如肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factorα, TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1beta, IL-1β)、白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6)等,使破骨细胞分化增强,骨吸收增加,同时抑制成骨细胞分化和骨形成,诱发其凋亡,对骨的结构造成影响,破坏骨稳态,最终引发股骨头塌陷、坏死。本文对TLR4/NF-κ...     

脂质促进成骨细胞凋亡及作用机制的研究进展

骨质疏松症、激素性股骨头坏死、糖尿病、心衰、肥胖等疾病的发病机制与脂肪在相关器官、组织中的浸润有密切关系。目前大量实验研究发现,脂肪细胞分泌的脂肪酸、脂肪因子对成骨细胞、破骨细胞、β细胞、心肌细胞、血管内皮细胞的功能、增殖、分化具有一定不利影响。在骨科领域,研究也证实脂肪细胞促进成骨细胞凋亡在骨质疏松症、激素性股骨头坏死等疾病发病机制中具有重要意义。脂质促凋亡的作用机制与MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)通路的激活、氧化应激反应、炎症反应、自噬体的激活有关。本文主要对近年来脂质参与成骨细胞凋亡及相关作用机制的文献资料作回顾总结。     

破骨细胞在激素性股骨头坏死发展中的作用

 激素性股骨头坏死(osteonecrosis of femoral head, ONFH)是由于长期使用激素类药物, 以股骨头血供受损, 骨细胞及骨髓成份死亡及随后修复, 继而导致股骨头结构改变、股骨 头塌陷、关节功能障碍为特征的代谢性疾病。目前, 对ONFH 发病机制的研究较多, 包括骨内高压学说、凝血机制改变学说、脂肪栓塞学说、骨质疏松学说、骨细胞凋亡学说等。虽然这些研究均有一些临床和实验研究依据, 但均不能完全解释股骨头坏死的全部病理过程。其中, 骨细胞活性改变是上述多种学说的中间作用环节, 因此很多学者认为成骨细胞分化障碍及其脂肪变导致髓腔的压力增高和破骨细胞的骨吸收活性增强可能在股骨头发生坏死的过程中起关键的作用。本文对破骨细胞在激素性股骨头坏死发展中的作用作一综述。     

程序性细胞死亡对激素性股骨头缺血性坏死的影响

<正>糖皮质激素被广泛用以抑制炎症和治疗各种炎症介导的疾病,能够深刻影响疾病进程,改善疾病症状并缩短病程^[1]。然而,长时间使用糖皮质激素类药物可能导致很多严重并发症,其中激素性股骨头缺血性坏死(steroid-induced avascular necrosis of the femoral head,SANFH)是最常见的激素性骨坏死并发症。SANFH是由多种原因引发的股骨头局部血液供应受损导致骨细胞缺血缺氧、坏死和骨小梁断裂,继而发生股骨头塌陷的一种病变^[2]。关于SANFH的发病机制有多种理论,包括细胞的自噬与凋亡、骨脂质代谢紊乱、血管内皮损伤、凝血异常、骨内高压和基因多态性等^[3]。然而,SANFH的确切发病机制仍不明确。有研究结果表明,程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)的一种形式———细胞自噬与凋亡的部分信号通路相关基因在SANFH样本中过度表达^[4]。PCD在SANFH的发生和发展中起到关键作用。PCD是一个由特定基因介导并调控的细胞(自发...     

Wnt/β-catenin信号通路调控成骨细胞、破骨细胞在骨质疏松中的作用探讨

骨质疏松症是一种导致骨骼疏松、强度降低、易发生骨骼疼痛和脆性骨折的常见慢性病，影响了全球大部分中老年人健康。目前应用钙剂、维生素D补充剂、双膦酸盐类和雌激素等药物治疗，其主要侧重于预防、延缓骨吸收。针对骨质疏松症需要精准于细胞动力学和分化的靶向治疗药物。通过不断的探索和研究骨质疏松中涉及的信号通路，发现Wnt/β-catenin在骨正常生长和代谢中极为重要，β-catenin是介导成骨细胞存活和分化的关键分子。罗莫珠单抗、狄诺塞麦等新研发药物通过调节Wnt/β-catenin信号通路，进而影响骨髓间充质干细胞的成骨作用、成骨细胞的增殖和分化以及破骨细胞的生成等，参与骨质疏松的调节。本文就β-catenin在成骨细胞、破骨细胞功能调控和骨质疏松中的具体作用进行总结，进一步探讨Wnt蛋白和β-catenin的研究进展，以发掘更多创新的靶点来解决骨质疏松症的治疗问题。     

成骨细胞分化调控因子研究进展

成骨细胞具有维持骨骼结构,调控骨矿化和破骨细胞的功能,其分化受多种因子影响.Wnt信号转导通路中Wnt- 10b、Wnt-3a蛋白与成骨细胞分化关系密切;骨形态发生蛋白(BMP)信号通路中BMP-2、BMP-13等蛋白双向调控成骨细胞分化,维护骨量平衡,BMP还能通过调控Osx、Smad1等促进成骨细胞分化;3磷脂酰肌...     

Wnt/β-catenin信号通路与骨关节炎

近年大量研究证实Wnt/β-catenin信号通路通过调节胚胎期软骨发育及出生后软骨发生、成骨细胞和破骨细胞生成、软骨内成骨、骨重塑、骨折修复等过程,调控骨骼系统相关疾病和骨代谢,对骨关节炎(OA)发生发展、骨软骨组织诱导和修复起着至关重要的作用。基因敲除小鼠模型常用于Wnt/β-catenin信号通路与OA关系研究,全基因组扫描已发现一些与OA密切相关的单核苷酸多态性位点。目前在多个水平进行Wnt/β-catenin信号通路靶向治疗OA研究,重点考虑药物安全性。该文就Wnt/β-catenin与OA关系的研究进展作一综述。