脂质体包封率的测定方法

脂质体系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊。脂质体的包封率是包封于脂质体中的药物量占脂质体系中药物总量的百分比。也有人用测定包封体积来表征脂质体的包封特性。包封率是评价脂质体制剂质量好坏的最重要的指标之一,也是脂质体能否发挥较普通制剂高效、低毒特点的关键。因此,研究脂质体时,包封率是一个重要的考察项目。     

脂质体物理稳定性和包封率的影响因素

脂质体制备的难点在于改善物理稳定性和提高包封率.现从脂质体的常用制备方法、投料和投料比、制备过程中的条件控制及贮存条件等方面考察其对脂质体的物理稳定性和包封率的影响.     

超滤法测定伊立替康脂质体包封率的研究

目的：以超滤法对伊立替康（CPT-11）脂质体包封率的测定方法进行研究。方法：采用薄膜蒸发-高压乳匀法制备CPT-11脂质体，以超滤法分离脂质体和游离药物，建立HPLC测定CPT-11含量的方法。结果：超滤法能将脂质体与游离药物很好地分离，药物回收率为99．3％-100．9％，加样回收率为99．6％～102．5％。在选定色谱条件下，CPT-11分离良好，在0．106～1．012mg·mL-1范围内呈良好的线性关系（r=0．9996），日内RSD为1．6％，日间RSD为2．3％（n=5），回收率为97．7％～100．4％，RSD为1．1％～2．3％。结论：采用超滤-HPLC法能较好测定CPT-11脂质体的含量及包封率，同时具有简单、准确、快速的优点。     

影响盐酸川芎嗪脂质体包封率各因素分析

目的:采用薄膜分散法合并硫酸铵梯度法制备盐酸川芎嗪脂质体,考察各因素对包封率的影响。方法:用HPLC法测定包封率,考察了磷脂和胆固醇用量比例,脂质和十八胺用量,透析时间,硫酸铵浓度以及载药温度对包封率的影响。结果:脂质体的包封率随磷脂-胆固醇用量比例的提高而提高,最高达54．8％;并随脂质用量增大而增大;适量的十八胺用量以及硫酸铵浓度有利于提高包封率;最合适的栽药温度为37℃。结论:薄膜分散法合并硫酸铵梯度法在适当的条件下可制得包封率较高的盐酸川芎嗪脂质体。     

依托泊苷脂质体的包封率研究

目的：建立依托泊苷脂质体包封率测定的方法。方法：选择乙醇注入法制备依托泊苷脂质体,以葡聚糖凝胶分离结合高效液相色谱法测定含量和包封率。结果：采用生理盐水（速度0.5mL/min）作为洗脱溶剂分离效果良好,柱平均回收率为101%,同一批样品包封率测定结果RSD在2%以内。结论：葡聚糖凝胶分离结合高效液相色谱法操作简单,精密度、重复性良好,适用于依托泊苷脂质体的包封率的测定。     

脂质体中药物包封率的测定方法

本文综述了各种脂质体包封率的测定方法,包括需要在分析前进行游离药物与脂质体分离的各种常规包封率测定方法和不需要进行分离的新型包封率测定方法,并对各种方法的适用范围、优点和局限性进行了归纳总结并进行了举例说明。     

均匀设计法考察不同制备方法对氟尿嘧啶脂质体包封率的影响

目的考察不同制备方法对氟尿嘧啶脂质体包封率的影响,从而优选较好的制备方法.方法分别以薄膜分散法、逆向蒸发法、pH梯度法、以及硫酸铵梯度法制备氟尿嘧啶脂质体,用SephadexG 50葡聚糖凝胶柱分离 高效液相色谱法测定氟尿嘧啶脂质体的包封率,以包封率为指标运用均匀设计法优选制备方法和处方.结果主动载药法尤其是pH梯度法制得的氟尿嘧啶脂质体包封率明显优于被动载药法,包封率顺序为pH梯度法＞硫酸铵梯度法＞逆向蒸发法＞薄膜分散法.采用最优工艺制备氟尿嘧啶脂质体,平均包封率可达60.67%.结论制备方法对氟尿嘧啶脂质体包封率影响显著;pH梯度法能制得包封率较高的氟尿嘧啶脂质体.     

乙醇对盐酸伊立替康脂质体粒径及包封率的影响

目的考察乙醇对盐酸伊立替康脂质体粒径及包封率的影响。方法以阳离子交换树脂分离游离药物和脂质体,并以紫外分光光度法和激光粒度仪分别测定脂质体的包封率和粒径;考察24 h内,空白脂质体、梯度脂质体及盐酸伊立替康载药脂质体在体积分数分别为0%、5%、10%、15%、20%、25%的乙醇溶液中粒径及包封率的变化。结果在乙醇体积分数不超过10%范围内,空白脂质体、梯度脂质体及盐酸伊立替康脂质体的粒径与包封率基本无变化;当乙醇体积分数达到15%及以上时,粒径随时间的延长逐渐增大,而包封率逐渐下降,包封率下降最高可达64.51%。结论在盐酸伊立替康脂质体的制备过程中,一定量的乙醇会对脂质体的粒径及包封率产生严重影响,控制乙醇体积分数不大于10%,脂质体的粒径及包封率基本无变化。     

脂质体包封率的研究进展

包封率一直是脂质体研究的热点,脂质体对药物的有效包载,是其发挥临床治疗作用的关键。近年来发展了许多包封率的测定方法,特别是核磁共振、电子自旋共振光谱等不经分离的直接测定方法,使包封率的结果更加客观可靠。本文主要从脂质体的制备方法和结构类型、类脂膜的组成与电性、药物的性质和浓度三个方面分析了影响脂质体包封率的因素,综述了国外研究的一些新发现和进展,并对提高包封率的方法和技术进行了总结,以促进脂质体作为药物载体的开发和应用。     

微柱离心高效液相法测定吉非替尼脂质体包封率

目的：建立测定吉非替尼脂质体包封率的微柱离心高效液相法。方法：采用Sephadex G-50制备的微型凝胶柱分离脂质体和游离药物,采用高效液相色谱法检测脂质体中的药物浓度和过柱前脂质体混悬液中的药物浓度,通过公式计算吉非替尼脂质体包封率。结果：洗脱曲线结果表明Sephadex G-50分离脂质体与游离药物的效果较好,最佳离心分离条件为2000r·min-1,3min,最佳洗脱方法为蒸馏水-硫酸铵混合洗脱,该法测定3批吉非替尼脂质体平均包封率为50.9%。结论：微柱离心高效液相法可以作为吉非替尼脂质体包封率测定的有效方法。     

橄榄苦苷脂质体包封率测定方法探讨

目的:采用微柱滤过法测定橄榄苦苷脂质体的包封率。方法:用20 ml的注射器装填葡聚糖凝胶,取40 μl的样品加至柱头后,先用2倍柱体积的纯化水冲柱,再用50%的乙醇溶液洗柱,收集洗脱液,测定吸光度值,根据洗脱曲线计算脂质体中游离橄榄苦苷的含量,推算包封率。结果:在橄榄苦苷出峰处,脂质体对测定无干扰;橄榄苦苷在1~16 μg·ml^-1范围内,吸光度与浓度线性关系良好(r²=0.999 6);1,1.5及2 mg·ml^-1橄榄苦苷与空白脂质体混合后的过柱回收率分别为(110.00±2.35)%,(109.75±2.63)%及(97.97±1.82)%;同一批橄榄苦苷脂质体重复测定6次包封率的RSD为1.76%。结论:本方法准确、简便,适于橄榄苦苷脂质体包封率的测定。     

总姜黄素脂质体的包封率和体外释药测定

目的:研究总姜黄素脂质体的包封率测定方法,初步考察其体外释放规律。方法:用乙醇注入法制备了总姜黄素脂质体,葡聚糖凝胶 G-50柱分离方法测定脂质体的包封率,并用溶出度第三法考察脂质体的体外释放过程。分析柱为岛津 C_(18)色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),乙腈-水-冰醋酸(45:55:2)为流动相,流速1mL·min~(-1),检测波长430nm。结果:总姜黄素脂质体的平均包封率为64.4%,体外释放符合一室模型。结论:该方法简便、易操作,可作为总姜黄素脂质体包封率和体外释药的研究。     

脂质体中蛋白类药物包封率的测定

目的建立脂质体中蛋白类药物包封率的测定方法。方法以牛血清白蛋白(bovine serum al-bumin,BSA)为模型蛋白,采用逆向蒸发法制备了平均粒径为5.129μm的BSA脂质体。采用离心-参照法测定BSA脂质体的包封率,并以凝胶过滤、超速离心、超滤和透析4种常用方法对包封率的结果进行比较。结果该方法平均回收率为101.7%,RSD为2.32%(n=5),BSA质量浓度在1.02～1 507.5 mg.L-1内线性关系良好。离心-参照法测定3批BSA脂质体的平均包封率为69.74%,RSD为1.34%。而其他几种方法测定同一批脂质体的包封率值偏高或偏低,即测定方法存在问题。结论该法简便灵敏,测得值真实、可靠,可以用于蛋白类药物脂质体中包封率的测定。     

新藤黄酸脂质体冻干粉的制备及其包封率测定

目的制备新藤黄酸脂质体冻干粉并测定其包封率。方法采用薄膜-超声法结合冷冻干燥法制备新藤黄酸脂质体冻干粉,以冷冻超速离心-高效液相色谱法测定包封率。结果电镜下观察所制备的脂质体形态规整,平均粒径为128.30 nm,包封率为83.74%。结论此法制备了包封率较高的新藤黄酸冻干脂质体。     

紫杉醇脂质体或紫杉醇联合替加氟和奥沙利铂治疗晚期胃癌的比较

目的比较紫杉醇脂质体或紫杉醇联合替加氟、奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效和安全性。方法 62例初治的晚期胃癌患者分为紫杉醇脂质体组(A组,n=32)与紫杉醇组(B组,n=30),A组每周期予以紫杉醇脂质体135 mg·m~(-2),d 1,B组每周期予以紫杉醇135 mg·m~(-2),d 1,2组均联合替加氟500 mg·m~(-2),d 1～5,奥沙利铂130 mg·m~(-2),d 1。21 d为一个周期,2周期后评价疗效及安全性。结果 62例患者中有58例可评价疗效。A组总有效率47%,临床控制率为73%,B组总有效率46%,临床控制率71%,2组比较差异无显著意义(P>0.05),2组血液学毒性与神经毒性的发生率比较差异无显著意义(P>0.05),但A组的恶心、呕吐及过敏反应等的发生率明显低于B组(P<0.05)。结论紫杉醇脂质体或紫杉醇联合替加氟、奥沙利铂治疗晚期胃癌近期疗效相当,但过敏反应及胃肠道反应的发生率明显降低。     

氟比洛芬脂质体的制备及其理化特性

目的:制备氟比洛芬乙醇脂质体并对其理化特性进行评价。方法:采用注入法工艺制备氟比洛芬乙醇脂质体,正交设计法筛 选处方;用粒度分析仪测定粒径大小与分布;用HPLC法测定乙醇脂质体中氟比洛芬的含量及其包封率。结果:制备的脂质体粒径分 布集中,平均粒径为153nm,最大粒径1.3μm,300nm以下占78.1%;包封率为36.28%,25℃条件下贮存3个月,粒径分布无显著变 化,渗漏率小于5%,表明本品稳定性良好。结论:注入法制备乙醇脂质体简便可行,质量控制方法简便、快速、准确、重现性好。     

微柱离心-药脂比测定脂质体药物包封率

目的建立一种准确测定脂质体包封率的方法。方法以氟吡洛芬、酮洛芬、拓扑替康为模型药物脂质体,通过葡聚糖凝胶(Sephadex G-50)微柱离心去除游离药物,以HPLC法测定药物含量,以定磷法测定磷脂含量,通过药脂比测定药物包封率。结果无需将脂质体完全洗脱,通过检测洗脱脂质体中的药脂比能够准确测定脂质体包封率;对于水溶性药物拓扑替康,若将脂质体完全洗脱,则可能无法将游离药物完全分离。结论在一定条件下微柱离心去除游离药物,通过药脂比测定包封率方便准确。     

海参皂苷nobiliside A脂质体及其溶血行为的初步研究

本文旨在制备海参皂苷nobiliside A(Nob A)脂质体，建立脂质体中Nob A的含量和包封率的测定方法，考察该脂质体的体内外溶血行为。以高效液相色谱-蒸发光散射检测法(HPLC-ELSD)测定脂质体中Nob A含量，微柱离心法测定其包封率。以溶血率和包封率、粒径为指标，单因素考察了制备方法、磷脂用量、胆固醇用量和药脂比。根据单因素的考察结果，以薄膜超声法制备3批脂质体，与同浓度的药物溶液进行体内外溶血行为的比较。结果显示：用于含量测定和包封率测定的HPLC-ELSD和微柱离心法准确、快速，采用薄膜超声法制备的脂质体形态圆整，粒径较为均匀。当磷脂与胆固醇比例为2∶1，药脂比为1∶40时，Nob A脂质体的平均包封率为95.7%，平均粒径为87.6 nm。Nob A以脂质体作为给药载体，其体内外溶血行为大大降低，有望成为静脉注射用脂质体。     

黄连素自乳化微球的制备及其包封率影响因素研究

目的制备黄连素自乳化微球,并对影响包封率的处方因素进行研究。方法采用膜乳化法制备黄连素自乳化微球,分别考察3种主要处方因素即自乳化成分、海藻酸钠的含量、氯化钙浓度对黄连素自乳化微球的包封率的影响。结果随着自微乳化成分的增加,包封率逐渐增加;随着海藻酸钠的含量增加,微球的包封率先增加后减少;随着氯化钙浓度的增加,包封率逐渐增加。结论海藻酸钠的含量、氯化钙的浓度、自微乳化成分对黄连素自乳化微球的包封率均有影响,这为进一步优化自乳化微球的处方奠定基础。     

高乌甲素脂质体凝胶制备工艺筛选实验研究

目的：研究乙醇注入法制备高乌甲素脂质体凝胶的工艺。方法：采用单因素实验分析药脂比、磷脂胆固醇比、水化液pH、水化温度筛选影响包封率及载药量的因素,再采用正交试验优选最佳处方;制备得到高乌甲素脂质体后,单因素实验筛选最佳卡波姆用量及pH,得到最适宜脂质体凝胶配方。结果：采用正交试验法确定高乌甲素脂质体最佳处方工艺组合为卵磷脂：胆固醇为6∶1、药脂比为1∶10、水化温度为55 ℃,水化液pH值为7.0,该处方制备的脂质体包封率高,粒径分布均匀;当卡波姆-940用量为1%、在pH 6~7时,所制备的高乌甲素脂质体凝胶易涂布、黏度适宜。结论：制备的高乌甲素脂质体凝胶工艺简单可行,包封率较高,可以进一步研究。