EGF对脑胶质瘤U251细胞增殖的影响及意义

目的探讨表皮生长因子（EGF）对人脑胶质瘤细胞U251增殖的影响。方法分别用10、50、100、200ng/ml的EGF作用于U251（实验组）,以不加EGF的细胞为对照组。采用倒置显微镜观察细胞形态学改变,MTT法检测U251细胞增殖活力,细胞免疫组化染色法检测U251中Ki-67。结果与对照组比较,实验组贴壁瘤细胞数量明显增加,排列密集。随着EGF浓度提高,U251的增值能力增加,呈剂量依赖性（P〈0.05）,以100 ng/ml的EGF促细胞增殖能力最强;200 ng/ml的EGF对U251细胞促增殖作用减弱。在100 ng/ml的EGF作用下,U251中Ki-67的表达较对照组明显升高（P〈0.05）。结论一定浓度的EGF可以促进U251增殖;EGF可以双向调节U251细胞的生物学活性,在细胞信号传导通路中发挥重要作用。     

PTEN和EGFR蛋白在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨磷酸酶和张力蛋白类似物（PTEN）和表皮生长因子受体（EGFR）在人脑胶质瘤发病中的作用。方法采用SP免疫组化法检测208例人脑胶质瘤组织（胶质瘤组）和10例正常脑组织（对照组）中PTEN和EGFR蛋白表达情况。结果胶质瘤组PTEN蛋白表达阳性率显著低于对照组,且低分化者显著低于高分化者（P均〈0.05）;胶质瘤组EGFR蛋白表达阳性率显著高于对照组,且低分化者〉高分化者〉对照组（P均〈0.05）。结论 PTEN及EGFR均与胶质瘤发生及恶性程度密切相关;检测两者表达情况可为脑胶质瘤的临床诊治及预后判断提供依据。     

表皮生长因子及其受体在原发性肝癌中的表达及意义

应用组织芯片和免疫组化S-P法检测48例肝癌（肝癌组）、30例乙肝肝硬化（肝硬化组）患者肝组织表皮生长因子（EGF）及其受体（EGFR）表达,以正常肝组织为对照组,结果肝癌组EGF和EGFR阳性率显著高于肝硬化组和对照组,P均〈0．01。认为EGF和EGFR在原发性肝癌中呈过表达,是其发生、发展和转移的重要促进因素。     

表皮生长因子及其受体表达与原发性肝癌的相关性探讨

目的探讨表皮生长因子（EGF）及其受体（EGFR）在肝癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化S-P法检测40例肝癌（肝癌组）、30例乙肝肝硬化（肝硬化组）及20例健康人（对照组）肝组织中EGF和EGFR表达情况。结果肝癌组EGF和EGFR阳性率显著高于肝硬化组和对照组（P〈0．01）;I期、Ⅱ期、Ⅲ期肝癌EGF和EGFR阳性率逐渐增高;Ⅱ期和Ⅲ期显著高于I期（P〈0．05）。结论EGF和EGFR在肝癌呈过表达,是肝癌发生、发展和转移的重要促进因素。     

胶质瘤组织中EGFR、p27^kip1的表达变化及意义

目的观察胶质瘤组织中表皮生长因子受体（EGFR）和p27kip1的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测60例胶质瘤组织、5例正常脑组织中EGFR和p27kip1。结果 60例胶质瘤患者中有39例表达EGFR,20例表达p27kip1。EGFR在正常脑组织中无表达,在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中阳性表达率分别为52.4%、60.9%、87.5%（P〈0.05）;p27kip1在正常脑组织中表达率为80.0%,在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中阳性表达率分别为57.1%、26.1%、12.5%（P〈0.05）。EGFR表达与胶质瘤病理分级呈正相关（r=0.426,P〈0.05）,p27kip1表达与胶质瘤病理分级呈负相关（r=-0.325,P〈0.05）。结论 EGFR、p27kip1表达与胶质瘤的恶性程度有关,其表达异常可能在肿瘤形成中起促进作用。     

表皮生长因子及其受体对结肠癌干细胞的增殖调控

背景：肿瘤干细胞是肿瘤组织中一小部分具有自我更新、多向分化以及高度增殖能力的肿瘤细胞。研究发现表皮生长因子（EGF）可促进肿瘤干细胞增殖。目的：探讨EGF及其受体（EGFR）在结肠癌干细胞增殖调控中的作用。方法：结肠癌细胞株HT29、HCTll6培养于无血清培养基中,以EGF、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、胰岛素样生长因子（IGF）分别干预细胞。MTT11法检测EGFR抑制剂吉非替尼对结肠癌细胞球细胞的增殖抑制作用,体外实验检测EGFR抑制剂吉非替尼、PDl53035对细胞球形成的抑制作用,流式细胞术检测细胞凋亡。体内实验检测结肠癌细胞球和细胞株的成瘤能力,real、timePCR检测两者干细胞标记LGR5、Musashi-1和分化标记CK20表达。结果：EGF组HCT116细胞形成的细胞球数量显著高于空白对照、bFGF、IGF组（P〈0．05）。吉非替尼能抑制HCT116细胞球细胞增殖和细胞球形成,并诱导细胞凋亡,作用呈浓度依赖性。HCT116细胞球成瘤时间较细胞株显著缩短,移植瘤体积显著增大（P〈0．05）。LGR5、Musashi-1在细胞球中的表达显著高于细胞株,而CK20在细胞株中的表达显著高于细胞球（P〈0．05）。结论：EGF对结肠癌细胞株HCTll6、HT29形成细胞球具有促进作用。EGFR抑制剂可抑制结肠痛细胞球增殖并诱导细胞凋亡,相关作用可能与调控LGR5、Musashi-1和CK20表i大有关。     

8-OHdG与p-EGFR在舌鳞癌中的表达及两者的相关性

目的探讨舌鳞状细胞癌组织中活性氧的标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHd G)和磷酸化表皮生长因子受体(p-EGFR)的表达水平,并分析二者的相互关系。方法应用免疫组化法检测30例舌鳞癌组织及其癌旁组织中8-OHd G和p-EGFR表达,通过相关性分析探讨两者之间的关系。结果 8-OHd G和p-EGFR在舌癌组织中高表达,阳性表达率分别为80.0%、56.7%;两者在癌旁组织中呈低表达,阳性表达率分别为16.7%、6.7%,它们在癌组织中的阳性表达率均显著高于癌旁组织(P0.05),8-OHd G的表达与p-EGFR的表达具有显著相关性(P0.05)。结论该研究初步确定活性氧在口腔癌中的表达和作用,以及其与磷酸化EGFR的正相关性。     

IGFBP-2对U251细胞增殖和ERK1／2磷酸化及核转移的影响

目的探讨外源性胰岛素样生长因子结合蛋白2（IGFBP-2）对人胶质母细胞瘤细胞株U251细胞增殖的影响及可能通过的信号转导通路。方法MTT比色法检测IGFBP-2对U251细胞增殖的影响;Westernblot检测IGFBP-2对细胞外信号调节蛋白激酶（ERKI／2）磷酸化的影响;免疫荧光染色观察IGFBP-2对磷酸化ERK1／2细胞内转位的影响。结果各浓度外源性IGFBP-2（125、250、500ng／m1）均促进U251细胞增殖（P〈0．01）;在U251细胞中500ng／mlIGFBP-2作用5min磷酸化ERK1／2增加近1倍（P〈0．05）,作用30rain磷酸化ERK1／2增加2倍以上（P〈0．05）;500ng／mlIGFBP-2作用30min磷酸化ERK1／2发生核转移（P〈0．01）。结论IGFBP-2可能通过ERK信号通路促进U251细胞增殖。     

胃癌组织中EGFR的表达变化及意义

目的观察胃癌组织中EGFR的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测45例胃癌患者肿瘤组织及20例胃黏膜正常者胃黏膜组织中的EGFR。结果胃癌原发灶中EGFR阳性表达率为63.1%,正常胃黏膜中为16%,胃癌组织中EGFR阳性表达率明显高于正常胃黏膜（P〈0.05）。胃癌组织中EGFR表达与胃癌淋巴结转移程度相关（P〈0.05）。结论胃癌组织中EGFR表达升高。检测胃癌组织中EGFR表达可能有助于预测胃癌淋巴结转移。     

表皮生长因子受体和生存素在前列腺癌中的表达及意义

目的检测表皮生长因子受体（EGFR）和生存素（Survivin）在前列腺癌中的表达,探讨其意义及相关性。方法收集130例前列腺癌标本作为实验组,130例前列腺增生症标本作为对照组,应用免疫组织化学SP法分别检测两组中EGFR和Survivin的表达,探讨二者之间以及其与临床病理特征的关系。结果实验组中EGFR和Sur-vivin表达的阳性率明显高于对照组（P〈0.01）;EGFR和Survivin的表达与Gleason分级、分化程度及临床分期密切相关（P〈0.01）;实验组中EGFR和Survivin的表达呈正相关（P〈0.05）。结论 EGFR和Survivin在前列腺癌组织中高表达,二者具有协同正向作用;联合检测EGFR和Survivin的表达可能对判断前列腺癌的预后有重要价值。     

干预支气管哮喘小鼠气道黏液高分泌的研究

目的 探讨表皮生长因子受体（EGFR）阻滞剂吉非替尼抑制支气管哮喘小鼠气道黏液高分泌的作用.方法 将BALB/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组和吉非替尼治疗组（干预组）.采用苏木精-伊红（HE）染色法、过碘酸-雪夫（PAS）特殊染色法、免疫组化法、原位末端转移酶标记法分别检测各组小鼠气道炎症及杯状细胞的数量和黏液分泌、p-EGFR蛋白表达、细胞凋亡等状况,western blot法检测各组小鼠肺组织中p-EGFR变化.结果 与正常组相比,哮喘组小鼠出现典型的哮喘激发症状,肺组织中出现明显的以淋巴细胞和嗜酸性粒细胞为主的炎症细胞浸润等病理改变;哮喘组小鼠小气道杯状细胞数显著增加,干预组数量明显减少,差异具有统计学意义（P均＜0.05）;与哮喘组相比,干预组小气道中p-EGFR阳性、Bcl-2阳性杯状细胞数量分别显著减少,细胞凋亡、Bax阳性杯状细胞数量分别显著增加,差异具有统计学意义（P均＜0.05）.结论 吉非替尼可抑制支气管哮喘小鼠气道黏液高分泌,其机制可能足阻滞EGFR通路,抑制黏液分泌的同时,诱导分泌黏液的杯状细胞凋亡.     

非小细胞肺癌组织中表皮生长因子受体基因突变与ERCC1和RRM1mRNA表达的关系

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中人表皮生长因子受体（EGFR）基因突变与切除修复交叉互补蛋白1（ERCC1）和核苷酸还原酶亚单位M1（RRM1）mRNA表达的关系。方法应用实时荧光定量PCR方法检测257例NSCLC组织中EGFR基因突变、ERCC1和RRM1mRNA的表达。结果NSCLC组织中EGFR基因突变率占49．03％（126／257）,在女性和不吸烟患者中较高（P〈0．05）;ERCC1mRNA高表达占47．47％（122／257）,RRM1mRNA高表达占61．87％（159／257）。与未检测到EGFR基因突变的NSCLC患者比较,EGFR基因突变中ERCC1mRNA低表达者多见（P〈0．05）;NSCLC组织中,EGFR基因突变与RRM1mRNA表达水平无关（P〉0．05）;ERCC1mRNA表达水平与RRM1mRNA表达水平无关（P〈0．05）。结论NSCLC组织中EGFR基因突变患者ERCC1倾向低表达,可能受益于以铂类药物为基础的化疗。     

Akt expression may predict favorable prognosis in cholangiocarcinoma

BACKGROUND: Overexpression of signaling proteins including epidermal growth factor receptor (EGFR), Akt, mitogen activated protein kinase (MAPK) and cyclooxygenase-2 (COX-2) occurs in cholangiocarcinoma cell lines. However, the prognostic value of these markers is unknown. No prior study correlated the expression of these signaling proteins with clinical outcome. Further, co-expression of these proteins has not been reported. Co-expression may reflect cross-talk between signaling pathways. The aim of this clinicopathological study was to investigate the overexpression and co-expression of EGFR and related signaling proteins in cholangiocarcinoma and explore their relationship to clinical outcome. METHODS: Twenty-four consecutive cases of cholangiocarcinoma treated from 1996 to 2002 at Roswell Park Cancer Institute were included. Immunohistochemical staining of paraffin-embedded tissue sections was performed using antibodies against Akt, p-Akt, MAPK, p-MAPK, COX-2, EGFR and p-EGFR. Two pathologists independently scored the protein expression. RESULTS: Cyclooxygenase-2, Akt, and p-MAPK were commonly expressed in biliary cancers (100%, 96% and 87% of malignant cells, respectively). EGFR (60%) and p-EGFR (22%) overexpression was also detected. There was a significant association between EGFR and p-EGFR (P = 0.027) and between Akt and p-Akt (P = 0.017) expression in tumor tissue. A noteworthy association was shown between MAPK and p-Akt (P = 0.054). Multivariate analysis using the Cox proportional hazard model identified the use of chemotherapy (hazard ratio [HR] = 0.039, P = 0.0002), radiation (HR = 0.176, P = 0.0441) and Akt expression (HR = 0.139, P = 0.006) as the best predictors of overall prognosis. CONCLUSION: Epidermal growth factor receptor signaling intermediates are commonly expressed in cholangiocarcinoma. Expression of Akt and use of systemic chemotherapy or radiation may correlate with improved survival.     

六君子加减方对大鼠胃溃疡黏膜组织生长因子的影响

[目的]观察六君子加减方对溃疡大鼠胃黏膜表皮生长因子（EGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）水平的影响，进一步探讨其可能的作用机制。[方法]32只雄性Waistar大鼠，8只作为正常对照（正常）组，24只采用Okabe乙酸烧灼法在大鼠胃前壁造成溃疡模型，随机分为模型对照（模型）组、六君子加减方（六君子方）组、硫糖铝组，每组8只，各组分别连续给药治疗10d。给药结束后，定量检测溃疡周围组织EGF和bFGF的水平。[结果]模型组大鼠胃组织EGF及bFGF的水平明显高于正常组（P〈0．01）；六君子方组胃组织EGF及bFGF的水平低于模型组（P〈0．05），而与正常组和硫糖铝组比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。[结论]中药六君子加减方可能通过对胃组织EGF及bFGF水平的调控而促进损伤后黏膜的愈合，可能是其作用机制之一。     

EGFR在大鼠1型糖尿病心肌病纤维化作用的实验研究

目的:观察表皮生长因子受体(EGFR)在大鼠糖尿病性心肌病(DCM)纤维化中的作用。方法:将雄性Wistar大鼠25只随机分为正常对照组(n=10)和DCM组(建立的DCM大鼠模型,n=15),比较两组各指标的差异显著性。结果:造模2周后开始,与正常对照组相比,DCM组体重显著降低(P<0.05),空腹血糖水平明显升高(P<0.01);8周时超声心动图显示,与正常对照组相比,DCM组左室收缩末期内径(LVESd)[(3.23±0.19)mm比(3.65±0.26)mm]明显增加,左室舒张末期内径(LVEDd)[(7.07±0.43)mm比(6.21±0.25)mm]明显减小,左室射血分数(LVEF)值[(82.71±2.18)%比(72.5±3.02)%]明显降低(P均<0.05)。HE染色可见心肌细胞增生肥大、排列紊乱;Masson染色可见心肌纤维细胞增生明显,心肌胶原容积分数显著增大;Western blot方法检测EGFR表达水平显著高于正常对照组[光密度值(4.18±0.54)比(1.53±0.12)],P均<0.01。结论:表皮生长因子受体可加速糖尿病性心肌病大鼠心肌纤维化。     

人脑胶质瘤转录激活因子3、maspin和基质金属蛋白酶2蛋白表达及意义

目的探讨人脑胶质瘤中转录激活因子3（ATF3）、乳腺丝氨酸蛋白酶抑制因子（maspin）和基质金属蛋白酶2（MMP2）的蛋白表达情况及其与胶质瘤发展的相关性。方法采用免疫组织化学染色法、Western blot法检测100例脑胶质瘤患者和13例健康脑组织中ATF3、maspin和MMP2的蛋白表达相对量。结果ATF3在胶质瘤中的表达（72．0％）明显高于健康脑组织（15．4％）（P〈0．05）,MMP2在胶质瘤中的表达（76．0％）明显高于健康脑组织（7．7％）（P〈0．05）,maspin在胶质瘤中的表达（53．0％）明显低于健康脑组织（100．0％）（P〈0．05）。随胶质瘤病理级别的增高,ATF3和MMP2的表达量逐级增高,而maspin表达量逐级递减。ATF3蛋白表达与maspin蛋白表达呈负相关（r=-0．457,P〈0．01）,ATF3蛋白表达与MMP2蛋白表达呈正相关（r=0．553,P〈0．01）,maspin蛋白表达与MMP2蛋白表达呈负相关（r=-0．551,P〈0．01）。结论ATF3、maspin和MMP2三者间的表达有相关性,ATF3、MMP2高表达及maspin低表达与胶质瘤的发生密切相关,它们可能在胶质瘤发生发展、侵袭转移过程中发挥重要作用。     

甲状腺增殖性疾患组织表皮生长因子及其受体的表达

目的　探讨表皮生长因子 (EGF)及其受体 (EGFR)在甲状腺增殖性疾患中的表达及其作用。方法　应用免疫组化ABC染色方法观察 70例甲状腺组织切片EGF及EGFR的表达。结果(1)EGF在正常、肿瘤及非肿瘤组织中几乎均无表达。 (2 )乳头状、滤泡型甲状腺癌及其混合癌EGFR阳性表达高于非癌疾患及正常组织 (P <0 .0 5 ) ,阳性表达程度以强阳性为主。 (3)在正常组织、良性腺瘤、结节性甲状腺肿及桥本病 ,弱或中度的EGFR阳性表达率各组间差异无显著性。正常组织阳性表达率虽高达 83.3 % ,但 2 / 3表达为弱阳性。 (4 )乳头状甲状腺癌以细胞浆表达EGFR占优势 ,滤泡型及混合型甲状腺癌主要为混合着色 ,但与非癌混合着色不同的是多数以胞浆表达占优势 ;良性疾患以混合染色为主 ,但结节性甲状腺肿以膜着色居多。正常组织为浆、膜混合着色。结论　 (1)对EGFR强阳性表达尤其细胞浆为主者应高度疑及甲状腺癌。 (2 )各甲状腺良性疾患均有不同程度EGFR表达 ,虽无统计学意义上的差别 ,却可说明EGFR对于良性肿瘤及非肿瘤增殖性疾患的生成均有不应忽视的作用。