拟除虫菊酯农药的神经毒作用研究

拟除虫菊酯农药的神经毒作用研究南京医科大学毒理教研组姜允申肖杭近年来，国内外对农药致神经毒作用研究在分子生物学和遗传毒理学等方面取得不少新成果，并对农药中毒防治提出了新观点。国外有学者从神经毒作用靶点，神经细胞通信机制、膜通道、神经组织代谢酶等多方面...     

拟除虫菊酯对大鼠皮层腺苷酸环化酶水平影响

目的研究溴氰菊酯(deltamethrin，DM)和氯菊酯(permethrin，PM)对雄性SD大鼠大脑皮层及纹状体腺苷酸环化酶(adenylyl cyclases，AC)蛋白含量和纹状体环磷酸腺苷(cAMP)水平的影响。方法采用不同剂量的溴氰菊酯、氯菊酯对雄性SD大鼠进行经口灌胃给药后，免疫组化的方法测定大鼠大脑皮层及纹状体AC蛋白含量，及放射免疫方法检测DM和PM对大鼠纹状体cAMP水平的影响。结果连续灌胃10d染毒后，大鼠皮层的AC水平和纹状体的cAMP水平明显被抑制。结论拟除虫菊酯能明显降低大鼠皮层AC含量和纹状体cAMP水平。     

拟除虫菊酯农药暴露对婴儿生长发育的影响

【目的】 探讨拟除虫菊酯农药暴露对婴儿生长发育的影响,为预防儿童农药中毒提供科学依据。 【方法】 选取江苏某县1岁婴儿449名,收集随机尿样检测拟除虫菊酯代谢物顺式-3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基环丙烷-1-羧酸(cis-Cl₂CA)、反式-3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基环丙烷-1-羧酸(trans-Cl₂CA)和3-苯氧基苯甲酸(3-PBA)水平,测量婴儿身长、体重、头围、胸围,用“0~6岁儿童发育筛查测验”(DST)评估婴儿智能发育状况,分析两者之间关系。 【结果】 研究对象尿样拟除虫菊酯代谢物cis-Cl₂CA、trans-Cl₂CA和3-PBA检出率分别为70.4%、97.6%和84.2%。按照总拟除虫菊酯浓度P₂₅、P₇₅分为低中高三组,不同暴露水平组之间婴儿的体重、胸围不完全相同,具有统计学意义(P<0.05),但身长、头围和发育商差异无统计学意义。多重线性回归分析亦提示尿拟除虫菊酯的浓度与体重有相关性(P<0.05)。 【结论】 拟除虫菊酯暴露对婴儿体重有一定的影响。     

拟除虫菊酯水剂杀虫剂的研制

选择合适的助溶活性剂和拟除虫菊酯配制而成的水剂杀虫剂，经实验室和现场试验，对蚊蝇、蟑螂都有显著杀灭作用，并且有高效、低毒、稳定性好和价格低廉等优点，对卫生害虫的击倒、杀灭作用优于同等含药量的醇制剂，目前已经应用于部队。     

充分利用拟除虫菊酯的特性开发新制剂

1前言所谓拟除虫菊酯,顾名思义,那就是人类利用化学手段模拟天然除虫菊素的化学结构而人工仿生而成的一系列化合物。现在,人类模拟天然物质作为一种手段,不断地开发出各种适合人类需要的物质已经不仅仅在农药领域,几乎是无处不在。人们之所以模拟天然物质的原因是多方面的,其有     

拟除虫菊酯对大鼠脑代谢型谷氨酸受体结合的影响

目的　比较两型拟除虫菊酯 (pyrethroid ,PY)类农药对大鼠脑代谢型谷氨酸受体(mGluR)结合功能的影响。方法　应用放射性配基受体结合试验在体外测定溴氰菊酯 (DM )和氯菊酯 (PM )对大鼠大脑皮层和海马突触膜mGluR结合功能的影响。结果　DM分别在 2× 10 -6、2× 10 -5、2× 10 -4 mol/L和 2× 10 -10 、2× 10 -8、2× 10 -6、2× 10 -4 mol/L剂量范围内直接增加大鼠大脑皮层和海马突触膜氚标记的谷氨酸 (3H Glu)与mGluR的特异结合量 ,分别为 :(10 7.6± 7.7)、(112 .4± 9.6 )、(115 .4± 12 .2 )fmol/mgpro .和 (15 9.8± 16 .9)、(16 6 .9± 2 0 .9)、(183.8± 2 1.2 )、(193.8± 2 5 .8)fmol/mgpro .;PM在 2× 10 -8～ 2× 10 -4 mol/L剂量范围内对大脑皮层突触膜3H Glu与mGluR的特异结合量无明显影响 ,在 2× 10 -6、2× 10 -4 mol/L时直接增加海马突触膜3H Glu与mGluR的特异结合量 ,分别为 :(173.8± 2 0 .1)、(180 .9± 2 4.3 )fmol/mgpro .。 结论　DM和PM均可不同程度地影响海马突触膜mGluR的结合功能 ,带氰基的DM比不带氰基的PM更容易增加大鼠脑mGluR的特异结合量     

拟除虫菊酯对大鼠脑组织及肝脏生物转化酶的影响

目的 实验研究溴氰菊酯（ＤＭ）和氯菊酯（ＰＭ）对大鼠脑组织及肝脏某些生物转化酶的影响。方法 应用荧光分光光度法、二硝基苯肼比色法和Ｈａｂｉｇ法检测７－乙氧基试卤灵－Ｏ－脱乙基酶９ＥＲＯＤ０、Ｂ型单胺氧化酶９ＭＡＯＢ）和谷胱甘肽Ｓ－转移酶（ＧＳＴ）活力。结果 整体实验中，ＤＭ染毒动物肝脏ＥＲＯＤ、ＭＡＯＢ活力分别下降了４７．９４％和２２．７６％；脑组织和肝脏ＧＳＴ活力分别增加了２２．２０％和３９．５     

双酚A对大鼠背根神经节神经元钙离子通道电流影响

目的 探讨双酚A对大鼠背根神经节(DRG)神经元钙离子通道影响。方法 SD大鼠,周龄4～6周,采用酶消化法急性分离大鼠背根神经节神经元,分别采用全细胞膜片钳技术和激光共聚焦技术记录钙电流和KCl激发钙瞬变的变化。结果 双酚A(0.1、1、10、100μmol/L)呈浓度依赖性抑制大鼠背根神经节神经元钙电流,对钙通道的半数最大抑制浓度(IC50)为11.41μmol/L;10μmol/L双酚A显著改变Ca²⁺通道的激活特性,电流激活曲线去极化方向移动(P<0.05),该浓度双酚A同样可以抑制50 mmol/L KCL激发瞬时胞内钙浓度增加。结论 双酚A对大鼠背根神经节神经元钙离子通道具有抑制作用。     

铅抑制大鼠背根神经元外向延迟整流钾通道

目的观察铅对电压依赖性外向延迟整流钾通道的作用。方法运用膜片钳技术，在急性分离的成年大鼠背根神经节细胞（DRGs）上进行。结果记录到DRG神经元外向延迟整流K+电流（IK），并观察到铅对IK的明显影响，1.0、2.0、4.0、8.0μmol/LPb2+作用后，IK平均分别减少（8.6±0.8）％、（38.6±6.2）％、（63.0±5.1）％和（89.0±8.8）％。Pb2+作用起效甚快，在Pb2+充分作用后，以普通外液冲洗，IK可得到不同程度的恢复。结论铅在较高浓度可阻断成年大鼠背根神经元电压依赖性外向延迟整流钾通道，这种阻断作用是剂量依赖性的、可逆的。     

氯菊酯和溴氰菊酯对大鼠血清及脑甲状腺激素水平的影响

目的探讨拟除虫菊酯对大鼠甲状腺激素（TH）水平的影响。方法经口连续１５d给予大鼠氯菊酯（PM）１００、２００、４００mg·kg－１·d－１和溴氰菊酯（DM）６．２５、１２．５０、２５．００mg·kg－１·d－１。用放射免疫分析法检测大鼠血清、脑组织及其亚细胞结构中的TH水平。结果（１）PM：２００、４００mg·kg－１·d－１组大鼠血清三碘甲腺原氨酸（T３）、四碘甲腺原氨酸（T４）、游离T３（fT３）、游离T４（fT４）均下降，而促甲状腺激素（TSH）上升，且现PM呈现剂量依赖关系（T４：r＝０．６７９，fT４：r＝０．５１１，TSH：r＝０．７３８，均P＜０．０１）；１００mg·kg－１·d－１组大鼠T４和fT４下降，T３、fT３、TSH无明显变化。３个处理组大鼠大脑皮层T４分别为（３９．９±５．０）、（３３．４±９．２）、（３２．３±８．２）pg／mgpro，明显低于对照［（４４．２±７．１）g／mgpro］，且有剂量依赖性（r＝０．５２９，P＜０．０１）；而PM染毒４００mg·kg－１·d－１组的T３［（２１．２±５．２）pg／mgpro比对照［（３０．９±１０．０）pg／mgpro］明显降低。２００、４００mg·kg－１·d－１组大鼠海马T４为（１９．１±５．５）、（１９．２±６．５）pg／mgpro，T３为（３     

动脉粥样硬化兔主动脉平滑肌细胞钙激活钾通道变化及其对钙敏感性的研究

[目的]探讨动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)主动脉平滑肌细胞钙激活钾通道(Calcium-activatedPotas-siumChannel,KCa)变化及其对钙的敏感性。[方法]用酶消化法获取单个主动脉平滑肌细胞,通过膜片钳记录技术检测AS兔主动脉平滑肌细胞KCa通道的活性,并在浴液中分别加入不同浓度的Ca2+,以Pclamp7.0应用软件实时采样记录通道的开放概率(Po)、平均开放时间(To)、平均关闭时间(Tc)和电流幅值(Am),并以加钙前作对照观察上述参数的变化。[结果]AS组KCa通道的活性明显高于对照组;与加Ca2+前比较,对照组Po增加了(22.35±9.43)倍,而AS组仅增加了(5.31±0.42)倍(P<0.01)。[结论]AS兔血管平滑肌细胞KCa通道的活性明显增加,可能是AS血管发生代偿性扩张的机制之一;该通道对Ca2+的敏感性降低,可能是促进AS发展的因素之一。     

拟除虫菊酯类杀虫剂对大鼠脑突触体ATPase活性的影响

In vitro Effect of several pyrethroids on rat brain synaptosomal ATPase activities was investigated. No significant changes in Na+, K+-ATPase and oligomycin-insensitive Mg2+-ATPase activities were observed under present experimental conditions, but all pyrethroids tested caused significant inhibition of oligomycin-sensitive Mg2+-ATPase activity with certain concentration dependence. The results suggest a possibility that pyrethroids may alter the cellular energy metabolism of the nervous system.     

细胞内钙离子在高温诱导海马神经元凋亡中的作用机制

目的探讨Ca2+在高温诱导海马神经元凋亡中的作用,为丹曲林钠在热致脑损伤疾病中的应用提供实验依据。方法通过体外建立高温诱导原代培养的海马神经元凋亡模型,应用Ca2+特异性阻断剂丹曲林钠,观察其对神经元凋亡率、细胞内Ca2+荧光强度及其动态变化的影响。结果丹曲林钠能够明显降低高温处理后海马神经元的凋亡率;42℃处理并加入丹曲林钠组的扫描结果显示,Ca2+荧光强度为107.35±6.0,较正常培养的细胞内Ca2+荧光强度(159.12±33.8)明显降低,加入丹曲林钠20～25s后Ca2+浓度即开始下降,约50s后下降至最低值,然后稳定于低于原来基线的水平。结论丹曲林钠在高温诱导的海马神经细胞凋亡中具有重要的保护作用,在预防热致脑损伤疾病中具有一定的应用价值。     

牛磺酸对人胚大脑神经细胞14-3-2蛋白的影响

采用人胚大脑神经细胞体外无血清原代分离培养方法,对牛磺酸在人脑神经细胞分化成熟过程中的作用进行了研究。结果发现,牛磺酸对神经细胞14-3-2蛋白的合成具有明显的促进作用,表现为实验组与对照组神经细胞14-3-2蛋白的出现分别于细胞培养后的第15天和第20天。而且实验组神经细胞的14-3-2蛋白的含量呈直线增长趋势。提示,牛磺酸在人脑神经细胞的分化成熟过程中发挥着重要的作用。     

氯胺酮对豚鼠心室肌细胞中的延迟整流钾电流的作用

目的 验证并研究局部麻醉药氯胺酮对豚鼠心肌延迟整流钾电流的作用,并探讨其对心脏功能的影响.方法 采用Ⅱ型胶原酶急性分离豚鼠心室肌细胞,利用全细胞膜片钳技术观察氯胺酮对豚鼠心室肌细胞中延迟整流钾电流的作用.结果 氯胺酮对心室肌延迟整流电流有较强的抑制作用,但不影响该类型电流的整流特征.结论 临床剂量的氯胺酮可以抑制心肌细胞中的IK,显示氯胺酮有致心律失常之作用,或者具有抗心律失常作用.