清痹胶囊对Ⅱ型胶原蛋白诱导关节炎模型大鼠的影响

目的:观察清痹胶囊对Ⅱ型胶原蛋白诱导的关节炎模型大鼠的影响。方法:Ⅱ型胶原蛋白注射法诱导关节炎模型,随机分为模型组,清痹胶囊大、中、小剂量组,阳性药组,并设空白组。观察大鼠体质量变化及关节肿胀情况,记录关节炎评分。结果:清痹胶囊中剂量组能显著增加模型大鼠的体质量,药后4周能显著抑制模型大鼠的关节肿胀,各剂量组药后5周都能显著抑制模型大鼠的关节肿胀。清痹胶囊中、小剂量组能显著改善模型大鼠踝关节组织病理学变化。结论:清痹胶囊对Ⅱ型胶原蛋白诱导的关节炎模型大鼠病理改变有明显改善作用。     

三痹颗粒对胶原诱导性关节炎模型大鼠血清CCL_2的影响

目的：以胶原诱导性关节炎CIA大鼠为模型,观察三痹颗粒对模型鼠血清CCL2含量的影响。方法：牛Ⅱ型胶原和弗氏完全佐剂混合皮下注射免疫大鼠建立类风湿关节炎模型,随机分为空白对照组、模型对照组、三痹颗粒高、中、低剂量组。结果：CIA模型大鼠2～5周时足容积明显增高,关节炎指数4周时达到高峰;三痹颗粒干预可明显降低模型鼠足肿胀程度,减轻关节炎症评分指数,下调模型鼠血清CCL2的含量。结论：三痹颗粒的抗炎作用可能与抑制血清中趋化因子CCL2的含量有关。     

清痹片对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜组织病理学改变的影响

目的:观察清痹片对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠滑膜组织病理形态学的影响。方法:光镜下对CIA大鼠滑膜炎性细胞浸润、滑膜细胞进行评分,观察其组织形态学的改变。结果:CIA模型组大鼠关节滑膜炎细胞浸润明显;而清痹片各给药组及尼美舒利组其病理改变较模型组明显减轻(P<0.05)。模型组大鼠组织形态学改变明显:关节滑膜高度增生,呈乳头状突起,细胞排列不规则,可见大量的炎性细胞浸润等;而各给药组组织形态学改变显著减轻。结论:清痹片能有效减轻CIA大鼠滑膜组织的病理形态学改变,对RA滑膜增生及关节破坏有一定的抑制作用。     

清络通痹颗粒对胶原关节炎大鼠滑膜炎的影响

目的：探讨清络通痹颗粒对胶原性关节炎大鼠滑膜细胞的影响及机理。方法：建立胶原性关节炎大鼠（CIA）模型，同时设正常对照组。给药自第7天始，持续21天。取滑膜，检测滑膜细胞增殖能力和滑膜细胞分泌TNF-α的量。结论：一定剂量的清络通痹颗粒可抑制CIA大鼠滑膜细胞的过度增生，这与其调节与滑膜增生相关的细胞因子有关。     

痹清胶囊对痛风性关节炎大鼠IL-1β、IL-8影响的实验研究

1实验材料 动物：Wistar大鼠，体重230～250g，雄性，由黑龙江中医药大学实验动物中心提供。药物：痹清胶囊（稀莶草、金钱草、薏苡仁、黄柏、牛膝、丹参、土茯苓、蜂房等组成）O．5g／粒，由黑龙江中医药大学药理教研室提供；秋水仙碱片，西双版纳药业有限责任公司。IL-1β、IL-8试剂盒：均由上海森雄科技实业有限公司提供。     

清痹颗粒冲剂治疗类风湿性关节炎活动期60例临床观察

目的：观察清痹颗粒冲剂治疗类风湿性关节炎（RA）活动期的临床疗效,方法：选择符合诊断标准的类风湿性关节炎活动期（湿热阻络型）患者60例,以自拟有痹颗粒冲剂治疗,观察6项主症、副反应、血沉、类风湿因子、免疫3项等指标。结果：临床治愈11例,显效42例,有效7例,总有效率100％,治疗前后症状改善情况,晨僵时间,关节肿胀数目、双手握力比较,差异均有非常显著性意义（均P＜0．01）,关节疼痛数目差异有显著性意义（P＜0．05）,结论：清痹颗粒冲剂具有清热解毒、祛风险显、活血通络、消肿止痛之功效,用于治疗RA活动期疗铲肯定,值得进一步深入研究。     

抗风湿颗粒对佐剂性关节炎大鼠免疫功能的影响

目的:研究抗风湿颗粒对佐剂性关节炎大鼠免疫功能的影响。方法:将48只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组、抗风湿颗粒大、中、小剂量组,造模成功后,分别灌胃给药。观察抗风湿颗粒对大鼠T淋巴细胞转化率、巨噬细胞吞噬功能、血清溶血素水平及免疫器官的影响。结果:抗风湿颗粒大剂量组有明显降低大鼠T淋巴细胞转化率,与对照组比较有统计学意义(P<0.05);抗风湿颗粒对大鼠巨噬细胞吞噬功能无明显影响(P>0.05);抗风湿颗粒对大鼠血清溶血素生成无明显影响(P>0.05);抗风湿颗粒大剂量组对中枢免疫器官有抑制作用。结论:抗风湿颗粒明显选择性调节细胞免疫功能,对巨噬细胞吞噬功能及特异性体液免疫影响不明显。但可降低广泛的免疫抑制所致的副作用。     

蠲痹汤对类风湿关节炎大鼠模型细胞因子的影响

目的:观察蠲痹汤对类风湿关节炎大鼠关节炎指数(AI)、血清细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-10水平的影响,探讨蠲痹汤治疗类风湿关节炎的免疫机制。方法:将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、甲氨喋呤对照组、蠲痹汤高/低剂量组,制备类风湿关节炎大鼠模型,给药组以不同剂量蠲痹汤灌胃,对照组代以生理盐水,检测AI、血清细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-10的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清TNF-α、IL-1β水平明显上升,IL-10、IL-4水平明显下降(P0.01);与模型对照组比较,蠲痹汤高、低剂量均能明显降低实验大鼠AI和血清TNF-α、IL-1β水平(P0.05或P0.01),对IL-4水平无影响(P0.05),蠲痹汤高剂量组能显著升高模型大鼠IL-10水平(P0.01)。结论:蠲痹汤对类风湿关节炎模型大鼠TNF-α等炎症因子具有干预作用,提示蠲痹汤可通过抑制炎性细胞因子TNF-α、IL-1的表达,促进抗炎细胞因子IL-10的分泌,从而达到治疗RA的效果。     

痛风颗粒对尿酸钠关节炎模型大鼠踝关节肿胀度、血清LP-PLA2的影响

目的 探讨痛风颗粒治疗急性痛风性关节炎的作用机制.方法 复制大鼠尿酸钠关节炎模型,观察痛风颗粒对大鼠右踝关节肿胀度、LP-PLA2值的影响.结果 痛风颗粒对大鼠踝关节肿胀有明显的抑制作用,能显著降低大鼠血清LP-PLA2值,与秋水仙碱作用相近.结论 痛风颗粒对急性痛风性关节炎具有治疗作用,其作用机制与抑制血清LP-PLA2的产生有关.     

金藤清痹颗粒治疗急性痛风性关节炎的作用机制研究

目的 应用网络药理学分析金藤清痹颗粒治疗急性痛风性关节炎（acute gouty arthritis,AGA）的作用机制,并建立AGA大鼠模型进行验证。方法 在清热解毒、活血止痛治法指导下,通过TCMSP数据库搜集金藤清痹颗粒的活性成分及靶点,利用GeneCards、NCBI数据库等搜集AGA相关靶点,与金藤清痹颗粒作用靶点整合后,构建共有靶点蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction,PPI）网络和“金藤清痹颗粒-中药-活性成分-靶点-AGA”网络,并进行基因本体（gene ontology,GO）功能及京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析。雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱（0.3 mg/kg）组和金藤清痹颗粒低、中、高剂量（1.05、2.10、4.20 g/kg）组,每组6只,踝关节注射单钠尿酸盐（monosodium urate,MSU）晶体建立AGA大鼠模型。采用游标卡尺测量大鼠踝关节直径,计算踝关节肿胀度;采用全自动生化仪检测血清尿酸（serum uric acid,SUA）、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）水平;采用苏木素-伊红（HE）染色观察踝关节组织病理变化;采用qRT-PCR、ELISA和Western blotting检测踝关节组织及血清中关键靶点和信号通路的表达。结果 共检索到金藤清痹颗粒110种活性成分、212个作用靶点,272个AGA治疗靶点,共有靶点29个,关键靶点有白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）及IL-6,涉及TNF信号通路、IL-17信号通路和NOD样受体信号通路等。大鼠踝关节注射MSU晶体后明显肿胀（P<0.01）,SUA及CRP显著升高（P<0.05、0.01）,滑膜组织增生明显、结构紊乱,有大量炎症细胞浸润,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3）、NIMA相关蛋白激酶7（NIMA-related kinases 7,NEK7）、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cystein-asparate protease-1,Caspase-1）、消皮素D（gasdermin D,GSDMD）、IL-18、IL-1β、IL-6及TNF-α表达水平明显升高（P<0.01）;秋水仙碱或金藤清痹颗粒治疗后,有效缓解踝关节肿胀（P<0.05、0.01）,SUA及CRP均显著降低（P<0.05、0.01）,关节滑膜增生、炎症细胞浸润均得到改善,同时显著抑制IL-1β、TNF-α及IL-6等靶点和NOD样受体信号通路的表达（P<0.05、0.01）。结论 金藤清痹颗粒对AGA大鼠具有明显的保护作用,其机制可能与抑制NOD样受体信号通路的异常激活,降低炎症因子水平,改善关节滑膜增生、炎症细胞浸润有关。     

基于网络药理学研究清痹汤治疗痛风性关节炎的作用机制

目的:利用网络药理学分析技术探寻清痹汤治疗痛风性关节炎(GA)的潜在作用机制.方法:采用TCMSP平台挑选出清痹汤主要活性化合物及靶点;利用五大疾病数据库查找GA的对应靶点;借助韦恩图工具构建"药物-疾病靶点"交集图;将交集靶点导入String数据库构建蛋白互作(PPI)图;通过DAVID数据库进行基因功能GO分析、KEGG通路富集分析;依托Cytoscape 3.7.2绘制"中药-活性成分-靶点""活性成分-交集靶点""核心靶点-KEGG通路"网络图.结果:清痹汤有效活性化合物共133个,潜在对应作用靶点125个;GA疾病相关靶点823个;疾病-药物共同靶点41个.通过蛋白互作网络图提示IL-6、VEGFA、CASP3、RELA、MYC、PPARG等可能是清痹汤治疗GA的核心靶基因.GO富集分析共237个,其中生物过程(BP) 174条、细胞组成(CC)20条、分子功能(MF) 73条.KEGG通路富集分析共73条.结论:清痹汤主要通过调节细胞增殖和凋亡、控制炎症、抑制血管生成等多途径发挥治疗GA的作用,与"多成分-多靶点-多通路"治疗疾病的特点相契合.     

制马钱子对佐剂性关节炎大鼠免疫调节的影响

目的观察制马钱子对佐剂性关节炎（adjuvant arthritis,AA）模型大鼠免疫调节的影响。方法将大鼠随机分为空白对照组、模型组、雷公藤多苷组、制马钱子低剂量组、制马钱子高剂量组,除空白对照组外,每鼠右后趾注射弗氏完全佐剂（CFA）致炎,诱发AA。致炎后,各组分别予相应药物干预,1个月后观察大鼠足趾关节病理变化,并检测血清白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果各药物组均可改善关节滑膜增生和炎性细胞浸润,其中制马钱子高剂量组作用更为明显。模型组血清IL-1、IL-6、TNF-α水平均显著升高（P〈0.05,P〈0.01）,而各药物组IL-1、IL-6、TNF-α水平均有明显降低（P〈0.05或P〈0.01）,且在调节IL-6、TNF-α水平方面制马钱子两个剂量组均明显优于雷公藤多苷组（P〈0.05）。结论制马钱子可以明显降低由CFA引起的细胞因子升高。     

川芎嗪对大鼠胶原性关节炎及免疫功能的影响

目的:探讨川芎嗪对胶原性关节炎大鼠的影响。方法:采用Ⅱ型胶原诱导胶原性关节炎大鼠模型。随机分为正常组、模型组与川芎嗪(50 mg/kg、100mg/kg)处理组。实验过程中观察胶原性大鼠的一般情况、足爪肿胀度和关节指数的变化。给药结束后第2天,3%巴比妥那麻醉处死大鼠,取足爪组织制备切片观察病理变化;无菌取脾制备脾细胞悬液,用MTT法检测脾T细胞和B细胞增殖反应;制备10%脾组织匀浆用ELSIA法检测脾组织IL-1β、TNF-α和IL-12含量;心脏取血,制备血清用ELSIA法测定血清中抗CⅡ抗体水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠关节红肿,表面皮肤发亮充血,关节指数上升,脾T细胞和B细胞增殖反应、血清中抗CⅡ抗体水平和脾组织中IL-1β、TNF-α和IL-12水平明显升高,大鼠足爪皮下组织细胞排列紊乱且有大量炎性细胞浸润及血管增生。与模型组比较,川芎嗪100mg/kg可改善胶原性关节炎大鼠一般状况,明显抑制大鼠足爪肿胀;降低关节指数;抑制脾T细胞和B细胞增殖反应,在570nm的吸光度A分别为0.579±0.017 vs 0.624±0.015,0.263±0.021 vs 0.312±0.017;血清中抗CⅡ抗体水平显著降低,由模型对照组的(0.756±0.020)μg/L降低到(0.579±0.023)μg/L;脾组织中IL-1β〔(80.32±12.25)vs(160.06±20.61)ng/L〕,TNF-α〔(81.26±13.57)vs(123.51±20.34)ng/L〕和IL-12〔(181.05±19.57)vs(260.08±17.52)ng/L〕水平均明显降低;能明显改善大鼠足爪组织病理改变,炎性细胞浸润及血管明显减轻,川芎嗪50 mg/kg对上述指标无明显影响。结论:川芎嗪100 mg/kg可抑制CIA大鼠脾T和B淋巴细胞的增殖反应,降低脾组织中IL-1β、TNF-α和IL-12和血清中抗CⅡ抗体水平,改善足爪组织病理变化,对Ⅱ型胶原诱导的关节炎具有治疗作用。     

清痹片对类风湿关节炎KLF6-FRP调控体系的干预作用

目的:探讨清痹片对KLF6-FRP调控体系的干预作用,为中医药治疗类风湿关节炎(RA)的机制研究和推广应用提供依据。方法:复制胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠模型,随机分为空白组,模型组,清痹片低剂量组、中剂量组、高剂量组,并以甲氨蝶呤(MTX)治疗组作为阳性对照,致炎第21天起每天给药干预。分别于第35天和第49天各处死一半动物,取腕关节行免疫印迹法检测Kruppel样转录因子6(KLF6)、卵泡抑素相关蛋白(FRP),踝关节行免疫组化法实验检测转化生长因子β1(TGFβ1)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶3(MMP-3),比较各组间各炎性蛋白表达的差异。结果:成功复制CIA模型,模型组KLF6、FRP、TGFβ1、TNFα、IL-1β、MMP-3蛋白表达水平较空白组升高(P<0.01);清痹片中、高剂量组KLF6蛋白表达水平与模型组相比较低而FRP较高(P<0.01),并显示出一定的量效依赖关系;清痹片中、高剂量组FRP蛋白表达水平与MTX组相比较高(P<0.01);清痹片各剂量组、MTX组TGFβ1、TNFα、IL-1β、MMP-3表达水平均低于模型组;清痹片高剂量组TNFα、IL-1β、MMP-3表达水平低于MTX组(P<0.01)。结论:清痹片可能通过提高TGFβ1的下游产物FRP表达水平以及直接或间接抑制KLF6及其下游靶基因TGFβ1、炎性细胞因子IL-1β、TNFα和MMP-3等炎症介质的基因表达,从而干预KLF6-FRP调控体系,控制相关因子对RA病变过程的影响。     

铁皮枫斗冲剂对长期饮酒致高血压模型大鼠的影响

目的: 观察铁皮枫斗冲剂对长期饮酒致高血压模型大鼠体征、血压及血生化指标的影响。 方法: 采用自由饮酒法(乙醇体积分数从5%逐渐递增至22%)建立饮酒型高血压模型大鼠,造模4周后给予铁皮枫斗冲剂,每天给药1次,连续32周。定期测大鼠体重、一般体征(自主活动、抓力、眩晕时间)及收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均脉压(MBP);给药第28,32周时测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量。 结果: ①体征:铁皮枫斗给药组大鼠眩晕时间降低,食量、体重、自主活动次数、抓力升高。②血压:铁皮枫斗组大鼠给药8周始,血压明显下降。③生化指标:铁皮枫斗组大鼠给药第28,32周,血清ALT,AST,ALP,Cr,UA,TG水平均明显下降,但血清TC无明显变化。 结论: 铁皮枫斗冲剂长期服用能够降低由饮酒引起的高血压,降压的同时还能改善大鼠一般体征及由长期饮酒造成的肝肾功能和血脂生化指标异常状况。     

RSJ对小鼠免疫功能的影响

目的　探讨RSJ对小鼠免疫功能的影响。方法　将小鼠随机分为生理盐水组(NS组 )、RSJ组、生理盐水 +氢化可的松组 (NS +HD组 )和RSJ+氢化可的松组 (RSJ+HD组 ) ,RSJ组和RSJ+HD组小鼠灌胃RSJ 5 .0 g/ (kg·d) ,其他 2组灌胃等容量的生理盐水 ,连续 14d ;从第 8天起 ,NS +HD组和RSJ +HD组小鼠肌注氢化可的松 0 .0 2g/ (kg·d) ,连续 7d。给药后第 15天分别测定各组小鼠的免疫器官质量、腹腔巨噬细胞吞噬功能和血清IL - 2含量 ,并进行组间比较。结果　小鼠脾脏和胸腺质量、腹腔巨噬细胞吞噬功能和血清IL - 2含量RSJ组均明显优于NS组 (P <0 .0 1和P <0 .0 5 ) ,RSJ +HD组均明显优于NS +HD组 (P <0 .0 1和P <0 0 5 )。结论　RSJ可提高小鼠的免疫功能 ,具有对抗免疫抑制的作用。     

金藤清痹颗粒对胶原诱导性类风湿关节炎大鼠滑膜血管新生的影响

目的：观察金藤清痹颗粒对胶原诱导性类风湿关节炎（CIA）大鼠滑膜血管新生的治疗作用并探讨其作用机制。方法：取60只SD大鼠随机分为空白组,模型组,甲氨蝶呤组,金藤清痹颗粒低、中、高剂量组等6组。以免疫诱导方法建立CIA大鼠模型,每天灌胃1次,空白组和模型组予以等量生理盐水灌胃,共28 d。采用小动物超声影像系统检测各组大鼠右下肢膝关节滑膜增生程度评分与增生面积;酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清中白细胞介素-6（IL-6）、IL-17、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平;苏木精-伊红染色法观察大鼠关节滑膜病理改变;免疫组织化学法检测大鼠关节滑膜组织血小板-内皮细胞黏附分子31（CD31）与血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）表达水平。结果：与空白组比较,模型组CIA大鼠右膝关节滑膜区域面积和滑膜增生评分显著增加（P<0.01）;大鼠关节滑膜组织也出现显著病理性改变;血清炎症介质水平升高,同时CD31、VEGFR2表达也显著升高（P<0.01）。与模型组比较,金藤清痹颗粒各剂量组均能明显减小CIA大鼠滑膜增生面积（P<0.01）,金藤清痹颗粒高剂量组大鼠超声滑膜评分显著降低（P<0.01）;金藤清痹颗粒中、高剂量可明显改善大鼠关节滑膜组织病理变化,显著降低IL-6、IL-17、TNF-α水平（P<0.01）,关节滑膜组织CD31、VEGFR2表达也出现一定程度下降（P<0.01）。结论：金藤清痹颗粒能够通过改善CIA大鼠关节滑膜血管新生抑制类风湿关节炎病理进展,达到减轻关节损伤的作用,其机制可能与抑制炎症介质分泌,降低CD31、VEGFR2表达有关。     

青藤碱凝胶对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

 目的：研究青藤碱凝胶（sinomenine gels, SING）对大鼠佐剂性关节炎（adjuvant arthritis，AA）的治疗作用。方法：用Freund's完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎，经皮给药，观察青藤碱凝胶对大鼠双侧后足跖肿胀度、免疫器官重量及血液流变学的影响。结果：SING高剂量（80 mg·kg^-1）明显抑制AA大鼠双侧后足跖肿胀，改善血液流变学，但对免疫器官重量无明显影响。SING低剂量（40 mg·kg^-1）亦可明显抑制AA大鼠双侧后足跖肿胀度，但对血液流变学及免疫器官重量无明显影响。结论：SING外用对大鼠AA有显著的治疗作用。