肺鳞状细胞癌中p53蛋白表达及p53基因突变的检测

目的 通过检测肺鳞状细胞癌及癌旁组织中Ｐ５３蛋白积聚及相同癌组织中Ｐ５３基因的突变，探讨Ｐ５３蛋白积聚及Ｐ５３基因突变在肺鳞癌发病中的意义。方法 采用免疫组化和银染－ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法检测１２０例肺鳞癌及癌旁肺组织中Ｐ５３蛋白的状况及相同鳞癌组织中，Ｐ５３基因５、６、７、８外，显子突变的情况。结果 Ｐ５３蛋白了性率为５２．５％，Ｐ５３基因突变率为５６．７％，突变便数在第５、６、７、８外显子的分布     

外源性野生型p53基因在两个肺腺癌细胞系中表达及对p16和p21基因的调控

目的 探讨p53基因在肺癌细胞周期中的作用机制，以及裸鼠体内基因治疗的作用。方法 用以腺病毒为载体的野生型p53基因pAdCMV-p53(Ad-p53)感染高转移肺腺癌95D细胞系和高浸润肺腺癌L-18系，对感染前后各细胞系的细胞生长曲线、p53、p16和p21基因的表达以及调亡进行分析。此外，用Ad-p53对两细胞系进行了裸鼠体内感染实验。结果 体外实验中，导入p53基因细胞系的生长均得到抑制，并且最终都出现凋亡，感染后的细胞中p53和p21基因的mRNA表达量明显增高，p16基因的mRNA表达量则无明显变化。p53基因治疗后的裸鼠，其中95D细胞系的肿瘤全部消失；L-18细胞系的腹腔注射组肿瘤全部消失，而皮下注射组无明显变化。结论 p53基因是一个有效的肿瘤抑制基因，其诱导细胞凋亡的途径与p16基因不同。腺病毒介导的野生型p53基因可以有效地控制肺癌细胞的发展和转移。     

肺鳞状细胞癌和腺癌中人乳头瘤病毒感染及p53蛋白表达的研究

肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康。肺癌主要与吸烟有关，其它因素如病毒感染与肺癌的关系也是目前研究的热点，其中人乳头瘤病毒(human papillary virus，HPV)感染与肺癌的关系引起了广泛注意。HPV是小型DNA肿瘤病毒，其治病主要是通过两种病毒基因蛋白影响细胞周期调节。约10％的肿瘤发现有HPV感染，主要见     

高低转移肺腺癌细胞系中肿瘤抑制基因p16、p21和p53表达研究

目的 探讨肿瘤抑制基因对肺腺癌细胞生长的抑制作用。方法 利用FuGene转染方式分别将p21和p16基因的表达质粒转入－对肺腺癌细胞系Anip973和AGZY83－a中,同时用含野生型p53 基因的腺病毒感染p16基因转染前后的这一对细胞系。对P16和P21蛋白过表达的细胞系进行了细胞生长曲线、克隆形成率、原位末端标记分析和流式细胞仪分析。结果 p16基因的过表达只能使细胞系的G1期细胞比例提高,但细胞生长曲线,克隆形成率均未出现改变,未检测到凋亡信号。P21蛋白过表达的一对细胞系细胞生长曲线斜率降低,克隆形成能力下降,并出现明显的G1期阻滞,但未检测到凋亡信号。p53基因感染AGZY83－a,Anip973及经过p16基因转染的细胞AGZY83－ap16和Anip973p16后呈现时间依赖性表达,细胞生长曲线和四唑盐比色法分析提高,野生型p53基因的大量表达明显抑制以上4种细胞的生长,Anip973和Anip973p16的生长抑制率高于AGZY83－a和AGZY83－ap16;Anip973p16和AGZY83-ap16的生长抑制率高于Anip973和AAGZY83－a。这4种细胞在感染p53后出现典型的凋亡信号。结论p16基因的过表达并不能抑制细胞系的生长,而p21基因的过表达通过G1期阻滞抑制这1对肺腺癌细胞的生长;野生型p53基因在AGZY83－a和Anip973中高效表达可产生明显的细胞生长抑制效应;野生型p53基因对肺腺癌高转移细胞系Anip973抑制作用更为明显。     

大肠腺癌p53基因cDNA突变与突变型p53基因蛋白表达的相互关系和意义

目的：探讨大肠腺癌突变型ｐ５３基因蛋白表达与ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变间的相互关系和意义。方法：对１００例新鲜大肠腺癌组织采用ＰＡｂ２４０单克隆抗体免疫组织化学染色（ＬＳＡＢ法）检测突变型ｐ５３基因蛋白表达、ＲＴ－ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变，并比较它们间相互关系。结果：１００例大肠腺癌中，７６例ＰＡｂ２４０单抗阳性（７６％），５１例ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变阳性（５１％）；ＰＡｂ２４０单抗反应与ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变比较，两者皆阳性４９％，两者中一者阳性２９％，两者皆阴性２２％（Ｐ＜０．０００１）。结论：ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变与其基因蛋白产物结构改变高度吻合，大肠腺癌ｐ５３基因ｍＲＮＡ（ｃＤＮＡ）突变是参与和影响突变型ｐ５３基因蛋白结构改变和生物学行为的主要因素     

早期肺腺癌中TGF-β1、p53、E-cadherin的表达及其相关性

目的探讨TGF-β1、p53、E-cadherin蛋白在早期肺腺癌中的表达及其相关性。方法采用免疫组化MaxVision法检测16例肺部不典型腺瘤样增生(atypical adenomatous hyperplasia, AAH)、33例原位腺癌、22例微浸润性腺癌、26例附壁生长为主型的浸润性肺腺癌(lepidic predominant adenocarcinoma, LPA)组织中TGF-β1、p53、E-cadherin蛋白的表达,并复习相关文献。结果早期肺腺癌中随着组织病理学分级的增高TGF-β1、p53蛋白阳性率升高,E-cadherin蛋白阳性率降低(P0.05)。在微浸润性腺癌及LPA浸润成分中TGF-β1、p53阳性率高于非浸润成分,E-cadherin阳性率低于非浸润成分(P0.05)。AAH、原位腺癌中TGF-β1与E-cadherin表达呈负相关,微浸润性腺癌和LPA的非浸润成分中TGF-β1与E-cadherin表达呈负相关(P0.05)。结论 TGF-β1、p53、E-cadherin蛋白在早期肺腺癌组织中存在异常表达,检测TGF-β1、p53、E-cadherin蛋白的表达有可能为早期肺腺癌的诊断提供依据。     

胃腺癌p53基因第5,7外显子突变的研究

采用聚合酶链式反应－单链构型多态（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）技术结合ＰＣＲ产物直接方法初步分析了２３例原发性胃癌ｐ５３基因第５、７外显子的突变，经ＳＳＣＰ检测发现第５外显子无一例异常泳动变位，而第７外显子发现２例阳性结果，经测序证实一例发生了剪切位点突变，另一例突变为静息突变。     

p53基因蛋白异常表达在胃癌中的意义

目的：探讨ｐ５３基因表达异常的意义。方法：用免疫组织化学方法研究ｐ基因蛋白在胃癌中的表达。结果：７２例胃腺癌中３６例阳性，高分化腺癌和低分化腺癌Ｐ５３阳性率明显高于粘液，不同浸润深度的癌细胞与癌细胞Ｐ５３阳性程度有关，在淋巴结转移组和无转移组间Ｐ５３阳性率和阳性程度均无程度差异。病人的生存时间与Ｐ５３阳性我明显的相关性，癌旁肠上皮化生和异型增生腺体全部为阴性。结论．Ｐ５３异常 表达是细胞癌变的标志     

p53基因蛋白在大肠腺癌中表达的病理学意义

ｐ５３基因蛋白在大肠腺癌中表达的病理学意义＊１季晨阳２季丹３ＤｕｎｃａｎＲＳｍｉｔｈ３Ｈａｋ－ＳｕＧｏｈ野生型ｐ５３基因蛋白是抑癌基因蛋白，可以调控细胞生长、分化和ＤＮＡ修复并促进凋亡〔１，２〕。在发生肿瘤时，ｐ５３基因失活（突变、杂合性丢失），不但...     

大肠肿瘤p53基因表达及其临床病理意义

应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法检测了１０６例良，恶性大肠组织中抑癌基因ｐ５３基因表达民政部结果发现；正常大肠粘膜及非肿瘤性息肉均阴性；腺癌中１８．１８％ｐ５３阳性，但均为弱阳性，局灶型，而腺癌组织中４２．１１ｐ５３阳性，其中７５％为强阳性或阳性；癌组织中ｐ５３阳性表达与大肠癌的分化、组织学类型、侵范围是淋巴结转移等因素有关，低分化腺癌及粘液癌阳性率较高，ｐ５３阳性及强阳性者更易于侵出肌层及发生淋巴结转移     

脂肪组织源性肿瘤中p53基因的异常

抑癌基因ｐ５３功能丧失或抑制与上皮源性恶性肿瘤的关系,国内外学者研究较多,但对其在软组织恶性肿瘤中,特别是脂肪组织恶性肿瘤中的异常则研究较少,脂肪组织恶性肿瘤中是否存在ｐ５３基因的突变,目前文献报道也不一致。我样拟从蛋白水平到基因水平观察脂肪组织源性肿瘤中ｐ５３的异常,探讨其与脂肪组织源性肿瘤之间的关系。１　材料和方法１．１　材料　组织标本７２例,分别选自中山医科大学病理教研室及中山医科大学附属肿瘤医院病理科。其中正常脂肪组织１０例,脂肪瘤样增生１０例,脂肪瘤１０例,脂肪肉瘤４２例（包括分化良好…     

子宫内膜样腺癌组织中p53蛋白和VEGF的表达及意义

子宫内膜癌是最常见的女性生殖道恶性肿瘤之一,近年来子宫内膜癌的发病率有明显增高趋势,与宫颈癌收治率比较,已趋接近甚至超过,而与雌激素相关的子宫内膜样腺癌占全部子宫内膜癌的80％～900h,,其与子宫内膜增生过长关系密切。笔者运用免疫组化S-P法检测p53、VEGF在子宫内膜样腺癌中的表达,旨在探讨其与子宫内膜样腺癌的组织学分级、浸润深度、临床分期和肿瘤转移、预后的关系。     

细胞周期素E和p53在乳腺癌中表达及意义

目的 探讨细胞周期素E(cyclin E)和p53在乳腺癌中表达的意义和相瓦关系.方法 采用免疫组化方法 (SP法)观察82例乳腺癌、15例乳腺良性肿瘤与15例正常乳腺组织的eyclin E和p53的表达.结果 正常乳腺组织和良性肿瘤中cyclin E和p53无表达,乳腺癌组织中cyclin E和p53的阳性表达率分别为56.10%和60.98%(P<0.05),cyclin E和p53的阳性表达与乳腺癌的临床分期密切相关(P<0.05);cyclin E和p53在乳腺癌的阳性表达具有相关(P<0.05),共同阳性表达的患者5年生存率明显低于阴性者(P<0.05).结论 cyclin E在乳腺癌中的表达与p53的表达呈明显的一致性,并在肿瘤的进展中起一定的作用,cyclin E和p53在乳腺癌中的共同阳性表达可作为乳腺癌预后的有效指标.     

肺腺癌肿瘤抑制基因P53突变位点的研究

肺腺癌肿瘤抑制基因ｐ５３突变位点的研究于世辉，邢小平，徐世东，徐明旭，刘定干，张贵寅，李载平，李璞肿瘤抑制基因ｐ５３突变是包括肺癌在内的人类肿瘤最常见的分子遗传学改变，ｐ５３基因的纯合失活可能是多种肿瘤由良性向恶性转变，由高分化向低分化转变的关键事件...     

甲状腺肿瘤p14ARF、p53及FHIT蛋白的表达

目的探讨p14^ARF、p53及FHIT蛋白在甲状腺肿瘤组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化S-P法检测20例甲状腺腺瘤和28例甲状腺癌组织中p14^ARF、p53及FHIT蛋白的表达。结果p14^ARF、p53及FHIT蛋白在甲状腺腺瘤和甲状腺癌中阳性率分别为90％、35．7％、15％和75％、90％、7．14％,3种蛋白在甲状腺腺瘤及甲状腺癌的表达差异均有显著性（P〈0．05）。p14^ARF、p53及FHIT蛋白的表达在甲状腺滤泡癌（FTC）与腺瘤之间,乳头状癌（PTC）与腺瘤之间差异均有显著性（P〈0．05）,p53及FHIT的表达在髓样癌（MTC）与腺瘤间差异也有显著性（P〈0．05）。p14^ARF、p53及FHIT蛋白的表达与甲状腺肿瘤的恶性进程有关,与患者年龄、性别及淋巴结转移无关。另外p14^ARF与FHIT蛋白的表达呈正相关,并且它们与p53的表达均呈负相关。结论肿瘤抑制蛋白p14^ARF和FHIT的缺失以及p53蛋白的高表达可能是甲状腺肿瘤发生的重要原因之一。联合检测p14^ARF、p53及FHIT蛋白有助于区分甲状腺腺瘤和甲状腺滤泡癌。     

肺腺癌中TRIM41的表达及意义

目的 分析肺腺癌中TRIM41的表达及其与预后的关系。方法 采用Western blot法检测9例肺腺癌新鲜组织中TRIM41的表达,采用免疫组化EnVison两步法检测90例肺腺癌组织中TRIM41和Ki-67的表达,并分析TRIM41表达与临床病理特征及患者预后的关系。结果 Western blot检测结果显示,肺腺癌分化程度越低,TRIM41表达越高,不同分化程度肺腺癌组织中TRIM41表达差异有显著性(P<0.05)。免疫组化结果显示：90例肺腺癌组织中TRIM41高表达40例,TRIM41低表达50例;Ki-67高表达48例,Ki-67低表达42例,且TRIM41表达和Ki-67表达呈正相关(r=0.796,P<0.01)。TRIM41表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤位置、手术方式无关(P>0.05);在肺腺癌不同WHO级别中,TRIM41的表达差异有显著性(χ²=9.441,P=0.009)。Cox比例风险模型显示,TRIM41和WHO级别是肺腺癌预后的独立危险因子(P<0.05),患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤位置、手术方...     

肺癌中MTS1/p16和p53基因产物的表达与细胞增殖的关系

目的：研究肺癌中ＭＴＳ１／ｐ１６和ｐ５３基因产物的表达与细胞增殖的关系。方法：应用Ｓ－Ｐ免疫组织化学方法研究６２例肺癌组织中ｐ１６蛋白和ｐ５３蛋白的表达情况，并进行增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）检测，计算细胞增殖指数（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｄｅｘ，ＰＩ）。结果：６２例肺癌组织中ｐ１６蛋白和ｐ５３蛋白阳性率分别为５８．１％和５９．７％。腺癌ｐ１６蛋白的阳性率明显高于小细胞癌（Ｐ＜０．０５）；淋巴结转移阳性组ｐ１６蛋白的表达显著低于阴性组（Ｐ＜０．０５）；ＰＩ分级为Ⅱ级的ｐ１６蛋白表达显著高于Ⅳ级（Ｐ＜０．０５）。不同组织类型肺癌中ｐ５３蛋白的表达未见明显差异，淋巴结转移阳性组ｐ５３蛋白的表达高于阴性组（Ｐ＜０．０１）；不同ＰＩ分级中ｐ５３蛋白的表达，Ⅳ级明显高于Ⅰ级（Ｐ＜０．０５）和Ⅱ级（Ｐ＜０．０５），Ⅲ级明显高于Ⅰ级（Ｐ＜０．０５）和Ⅱ级（Ｐ＜０．０１）。ｐ１６蛋白低表达和ｐ５３蛋白过表达之间未见明显相关。结论：ｐ１６蛋白低表达和ｐ５３蛋白过表达均有促进肺癌细胞增殖的作用，ｐ１６蛋白的表达与肺癌的细胞分化有关，ｐ５３蛋白过表达对肺癌细胞的转移起重要作用。抑癌基因ｐ５３对ＭＴＳ１／ｐ１６基因无明显调控作     

卵巢囊腺癌抑癌基因p16检测及其意义

进一步探讨新型抑癌基因Ｐ１６与人类卵巢癌发生发展的关系。方法：采用Ｓ－Ｐ免疫组化方法对母系ＨＯ－８９１０细胞系，高转移ＨＯ－８９１０ＰＭ，ＮＳＭＯ模型和转移瘤以及６９全卵巢癌腺癌手术标本石蜡组织进行Ｐ１６检测。结果。母素ＨＯ－８９１０细胞与高转移ＨＯ－８９１０ＰＭ细胞，ＮＳＭＯ模型及转移瘤均具有Ｐ１６阳性表达，表达强度均以转移细胞为弱。     

垂体腺瘤p53蛋白表达及其意义

目的：研究突变型ｐ５３癌基因在垂体腺瘤中的表达。方法：应用免疫组化ＡＢＣ法检测６４例垂体腺瘤（复发组３１例，非复发组３３例），６例正常垂体、２例垂体瘤中ｐ５３蛋白表达阳性，非复发组中有２例ｐ５３蛋白表达阳性，两组差异有显著性。２例垂体癌ｐ５３蛋白强阳性表达，６例正常垂体无阳性表达。ｐ５３蛋白在不同激素类型垂体腺癌中的阳性表达率差异无显著性。结论：ｐ５３蛋白高表达与少数垂体腺癌在潜在恶性及复发有关，     

肺腺癌中HMGB1的表达及意义

目的 探讨肺腺癌组织中HMGB1表达与上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)的关系.方法 采用qRT-PCR法检测20例肺腺癌及20例癌旁正常肺组织中HMGB1 mRNA的表达;应用免疫组化法检测90例肺腺癌及30例癌旁正常肺组织中EMT表型蛋白(E-cad...