口腔粘膜上皮癌前及癌变中PCNA和P53的表达

目的：检测口腔粘膜上皮癌前及癌变组织中ＰＣＮＡ和ｐ５３的表达，探讨口腔癌变的机理。方法：采用免疫组化的方法检测８０例口腔粘膜病变组织中ＰＣＮＡ和ｐ５３的表达。结果：正常口腔粘膜基底层有少数ＰＣＮＡ阳性细胞，随着粘膜异常增生程度的加重到鳞癌，ＰＣＡＮ表达的阳性分级升高，ＰＣＮＡ的相对含量也升高。Ｐ５３的阳性表达仅见于重度异常增生及鳞癌组织中。结论：对ＰＣＮＡ和ｐ５３的研究有助于探讨口腔粘膜癌变多阶段发生过程的机理，并可为监测癌变提供生物学指标。     

增殖细胞核抗原及P53在舌癌中的表达

目的：研究ＰＣＮＡ、Ｐ５３在舌癌中表达的相关性及与肿瘤病理分级、淋巴结转移、预后的关系。方法：应用免疫组化ＳＰ法，观察４６例病理确诊的舌癌石蜡标本中ＰＣＮＡ指数及Ｐ５３阳性率的表达。结果：ＰＣＮＡ在所有病例均有不同程度表达，４６例中２８例呈Ｐ５３阳性表达（６０．９％）。Ｐ５３阳性组中ＰＣＮＡ指数明显高于Ｐ５３阴性组（Ｐ＜０．００１）。ＰＣＮＡ指数随舌癌病理分级的升高而增加（Ｐ＜０．０２５）。Ｐ５３阳性率在Ⅱ、Ⅲ级舌癌明显高于Ⅰ级舌癌（Ｐ＜０．０５）。在有淋巴结转移及术后生存小于３年组中ＰＣＮＡ指数及Ｐ５３阳性率均明显高于无淋巴结转移及术后生存３年以上组（Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．０５）。结论：联合检测ＰＣＮＡ及Ｐ５３对判断舌癌恶性度，预测淋巴结转移趋势和预后及指导临床治疗有重要价值。     

P53蛋白和增殖细胞核抗原在涎腺良恶性肌上皮瘤中的表达

目的：检测 Ｐ５３ 蛋白和 Ｐ Ｃ Ｎ Ａ 在涎腺良恶性肌上皮瘤中的表达。方法：采用免疫组化方法检测１２ 例肌上皮瘤、８ 例肌上皮瘤细胞生长活跃型、２０ 例恶性肌上皮瘤中 Ｐ５３ 蛋白和 Ｐ Ｃ Ｎ Ａ的表达,用图像分析系统检测 Ｐ Ｃ Ｎ Ａ 的相对含量。结果： Ｐ５３ 蛋白在６ 例恶性肌上皮瘤中呈阳性表达,在良性肌上皮瘤中均呈阴性表达; Ｐ Ｃ Ｎ Ａ阳性表达的增殖指数和相对含量在恶性肌上皮瘤中表达高于在良性肌上皮中的表达（ Ｐ＜０．０１）; Ｐ Ｃ Ｎ Ａ 高表达与 Ｐ５３ 蛋白高表达有一定相关性。结论：ｐ５３ 基因突变对恶性肌上皮瘤的发生有一定作用; Ｐ Ｃ Ｎ Ａ 阳性表达和相对含量的检测是诊断恶性肌上皮瘤的重要生物学指标。     

口腔鳞癌增殖细胞核抗原表达及其临床意义

目的：检测口腔鳞状细胞癌中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达，探讨与鳞癌预后相关的因素。方法：采用免疫组化的方法，利用ＰＣＮＡ的单克隆抗体检测４４例口腔鳞癌组织中ＰＣＮＡ的表达。结果：低分化鳞癌较高分化鳞癌ＰＣＮＡ的表达明显增强（Ｐ＜０．０５）；晚期鳞癌中ＰＣＮＡ阳性细胞百分率比早期鳞癌显著增高（Ｐ＜０．０５）；ＰＣ－ＮＡ高表达者的淋巴结转移倾向大于ＰＣＮＡ低表达者。结论：ＰＣＮＡ标记可以作为判断鳞癌预后的参考指标。     

人乳头状瘤病毒16/18型、p53、p16蛋白在口腔疣状癌中的表达

目的　研究人乳头状瘤病毒 16 / 18型、p5 3、p16蛋白在口腔疣状癌中的表达状况 ,探讨它们在口腔疣状癌发生发展中的生物学意义。方法　采用SP免疫组化和原位杂交方法分别检测 8例正常口腔粘膜、13例疣状癌、10例高分化鳞癌、10例低分化鳞癌组织中HPV16 / 18E6、p5 3、p16蛋白和HPV16 / 18DNA的表达。结果　 1.疣状癌HPV16 / 18E6蛋白和p5 3蛋白阳性表达率均为 6 9.2 % (9/ 13) ,p16蛋白表达缺失率为 2 3.1% (3/ 13) ,过度表达率为 6 9.2 % (9/ 13) ,平均染色强度与高分化鳞癌和低化分鳞癌组比均有显著性差异 (P <0 .0 5 )。 2 .免疫组化方法检测HPV16 / 18E6蛋白与原位杂交方法检测HPV16 / 18DNA结果有良好的一致性。 3.疣状癌HPV16 / 18E6蛋白与p5 3蛋白、p5 3蛋白与p16蛋白表达之间无相关性 (P <0 .0 5 ) ,而HPV16 / 18E6蛋白与p16蛋白表达之间呈正相关 (P<0 .0 5 )。结论　 1.进一步证实HPV16 / 18型感染是口腔疣状癌的重要致病因子。 2 .疣状癌的发生过程中可能存在p5 3基因突变。 3.p16基因变异在疣状癌的发生中起一定作用 ,用疣状癌中p16蛋白过度表达与HPV16 / 18型感染有关。 4 .HPV16 / 18、p5 3、p16蛋白在疣状癌与高分化鳞癌、低分化鳞癌组织中的表达存在明显差异 ,证实疣状癌是一种独立类型     

增殖细胞核抗原的表达在口腔粘膜上皮癌变诊断中的意义

目的　研究增殖细胞核抗原 ( PCNA)在口腔粘膜上皮癌变过程中的表达及其在癌变诊断中的意义。方法　采用免疫组化 S-P法对正常口腔粘膜、轻中重度粘膜上皮异常增生和高分化鳞癌共 85例标本进行 PCNA检测。结果　正常口腔粘膜基底细胞层可有少量 PCNA阳性细胞 ;而上皮异常增生和鳞癌时 ,随着病变程度加重 ,PCNA阳性表达也相应提高 ,且阳性反应出现在基层以上部位 ;尤其是重度异常增生 ,其 PCNA阳性表达率较中度异常增生明显增强 ( P=0 .0 0 0 8) ,而重度异常增生与鳞癌间 ,PCNA表达无显著性差异 ( P=0 .72 15 )。结论　 PCNA表达在口腔粘膜上皮癌变诊断中有重要参考价值 ,可作为监测其恶性变的重要生物学指标     

p53 AND MDM2 PROTEIN EXPRESSION IN ACTINIC CHEILITIS

Actinic cheilitis is a potentially malignant lip lesion caused by excessive and prolonged exposure to ultraviolet radiation, which can lead to histomorphological alterations indicative of abnormal cell differentiation. In this pathology, varying degrees of epithelial dysplasia may be found. There are few published studies regarding the p53 and MDM2 proteins in actinic cheilitis. Fifty-eight cases diagnosed with actinic cheilitis were histologically evaluated using Banóczy and Csiba (1976) parameters, and were subjected to immunohistochemical analysis using the streptavidin-biotin method in order to assess p53 and MDM2 protein expression. All studied cases expressed p53 proteins in basal and suprabasal layers. In the basal layer, the nuclei testing positive for p53 were stained intensely, while in the suprabasal layer, cells with slightly stained nuclei were predominant. All cases also tested positive for the MDM2 protein, but with varying degrees of nuclear expression and a predominance of slightly stained cells. A statistically significant correlation between the percentage of p53 and MDM2-positive cells was established, regardless of the degree of epithelial dysplasia. The expression of p53 and MDM2 proteins in actinic cheilitis can be an important indicator in lip carcinogenesis, regardless of the degree of epithelial dysplasia.     

体内和体外实验观察骨形成蛋白在骨肉瘤中的作用

目的　研究骨形成蛋白 ( bone morphogenetic protein,BMP)在骨肉瘤中的表达及其与肿瘤增殖活性的关系 ,并观察 BMP单抗体外对骨肉瘤细胞作用 ,为骨肉瘤的单抗治疗打下基础。方法　应用 BMP单抗和免疫组化方法检测骨肉瘤中 BMP蛋白的表达 ;并应用增殖细胞核抗原 ( proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的单抗对骨肉瘤的增殖活性进行检测 ;体外实验观察 BMP单抗对骨肉瘤细胞 OS-73 2的作用。结果　 2 4例标本中有 18例有 BMP蛋白的表达 ;有 BMP表达的骨肉瘤有较高的增殖活性 ;应用 BMP单抗体外可以对骨肉瘤细胞系 OS-73 2细胞产生生长抑制。结论　 BMP有可能在肿瘤的发生和发展过程中起一定作用 ,可以作为估计骨肉瘤预后的参考指标 ,BMP单抗对骨肉瘤细胞的抑制作用为其临床应用于骨肉瘤的单抗治疗打下基础     

金属硫因蛋白、增殖细胞核抗原和肿瘤抑制基因p53在涎腺腺样囊性癌表达的研究

本研究对金属硫因蛋白(metallothionein,MT)、增殖细胞核 抗原(proliferating cell nuclearantigen,PCNA)和肿瘤抑制基因p53与涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)患者预后之间的关系进行了研究。通过对50例SACC的MT、PCNA与p53免疫组织化学反应及临床资料分析,结果表明:MT的表达与SACC患者生存率明显相关(P<0.05),它能在一定程度上判断SACC患者的预后情况;PCNA是评价细胞增殖状态的指标,PCNA的表达与SACC远处转移存在明显相关(P<0.05),肿瘤细胞增殖能促进SACC的远处转移;p53基因在SACC的发生发展过程中的作用不明显,可能存在其它某种或多种基因发挥更重要的作用。     

A study on the influence of preoperative radiotherapy to proliferating cell nuclear antigen (PCNA) for oral cancer cells

In order to evalute the effects of preoperative irradiation therapy on oral cancer, monoclonal antibody to proliferating cell nuclear antigen (PCNA) was used to calculate PCNA positive rates before and after 30Gy irradiation therapy. The subjects were 24 patientas with oral cancer. Based on the results, the relation between PCNA positive rate and the histolosical effects of irradiation therapy was quantitatively analyzed. The conclusions are summarized as follows.

口腔粘膜鳞癌和癌前病变p53、ras基因突变的检测及p53、p21蛋白的表达

目的　探讨 p5 3、ras基因改变在口腔粘膜鳞癌及癌前病变发生过程中的意义。方法　应用聚合酶链反应和免疫组织化学法检测 2 3例口腔粘膜鳞癌和 15例癌前病变 p5 3、ras基因突变和 p5 3、p2 1蛋白的表达。结果　43.5 % (10 / 2 3)的口腔粘膜鳞癌存在 p5 3基因第 8外显子突变 ,47.8% (11/ 2 3) ras基因有突变 ;口腔粘膜鳞癌 p5 3、p2 1蛋白表达阳性率分别为 43.5 % (10 / 2 3)和 6 0 .9% (14/ 2 3)。癌前病变有 1例存在 p5 3基因第 8外显子和 ras基因突变 (6 .7% ) ;p5 3、p2 1蛋白表达阳性率分别为 13.3% (2 / 15 )和 2 0 % (3/ 15 )。两组间差异显著 (P<0 .0 5 )。结论　 p5 3、ras基因突变和 p5 3、p2 1蛋白过量表达与口腔粘膜鳞癌的发生过程密切相关 ,可作为癌前病变发展为癌危险性的生物指标     

P16基因在口腔鳞癌中的表达及意义

目的:研究口腔鳞癌中P16基因的蛋白及mRNA表达情况,探讨其在口腔鳞癌发生发展中的作用及意义.方法:采用免疫组化SP法及原位杂交法检测71例口腔鳞癌中P16蛋白的表达和20例口腔鳞癌中P16 mRNA表达情况并分析其与临床病理参数的关系.结果:P16蛋白失表达率在口腔癌中为49.30%(35/71),显著高于癌旁黏膜组(P＜0.01).但其表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、临床分期、病理分级、颈淋巴结转移及预后无关.原位杂交结果与免疫组化结果基本一致.结论:口腔鳞癌中存在较高频率的P16蛋白失表达,P16基因可能参与了口腔鳞癌的发生发展过程.     

P53基因突变与口腔鳞癌关系的研究

本文采用多聚酶链反应技术及单链构象多态分析（ＰＣＲ／ＳＳＣＰ）检测了３４例口腔鳞癌及２０例癌旁组织中Ｐ５３基因Ⅴ、Ⅷ外显子，发现癌组织中２０例出现基因突变，阳性率为５８．８％，而在癌旁组织中无１例出现突变，本研究表明，口腔鳞癌的产生与Ｐ５３突变有关。     

口腔鳞癌细胞增殖核抗原和P53免疫组化的比较研究

本文运用ＡＢＣ免疫组化结合图象分析，定量分析了ＰＣＮＡ（细胞增殖核抗原）和Ｐ５３在口腔鳞癌中的表达。探讨了两者在口腔鳞癌的临床病理、肿瘤侵龚和转移等方面的异同点。结果表明：ＰＣＮＡ的表达强度和阳性率与肿瘤的病理分级有关，与肿瘤细胞的侵龚转换无关。而Ｐ５３和肿瘤细胞的侵龚有关密切的关系（Ｐ〈０．０５）。Ｐ５３阳性者，淋巴结转移率较高（８０％）。结果表明在口腔鳞癌的临床行为恶性，预后等方面定量分析上述     

口腔鳞癌p16基因的表达及其病理意义

目的　探讨 p16基因在口腔鳞癌中的表达情况及其病理意义。方法　利用原位杂交和 Western blot-ting技术检测了 48例口腔鳞癌标本和 6例正常口腔粘膜标本 p16基因 m RNA的分布和强度及 p16蛋白的表达 ,并分析了 p16蛋白表达和患者临床病理参数的关系。结果　 6例正常口腔粘膜 p16 m RNA表达均阳性 ;48例口腔癌标本中有 2 1例 p16 m RNA表达阴性 (4 3.7% ) ,2 6例无 p16蛋白表达 (5 4.2 % ) ,其中 2 1例 m RNA表达阴性的病例均无 p16蛋白表达 ,另外 5例无 p16蛋白表达的鳞癌组织有 p16 m RNA杂交信号 ;p16蛋白表达与肿瘤的部位、癌细胞的分化程度及临床分期均无关 ,但与颈淋巴结是否转移密切相关 (P<0 .0 1)。结论　 p16基因产物丧失常发生于口腔鳞癌 ;p16基因可能通过某种机制抑制癌细胞的转移特性。     

口腔异常增生上皮PCNA及细胞核面积分层计数的临床意义

目的观察口腔异常增生上皮不同层次及鳞癌组织中增殖细胞核抗原(PCNA)及上皮细胞核面积的变化.探讨二者与异常增生等级的关系及临床意义.方法采用免疫组化S-P法、形态测量学方法对正常口腔黏膜上皮(NOR)和实验组口腔黏膜上皮[包括轻度异常增生(LD)、中度异常增生(MD)、重度异常增生(SD)及高分化鳞癌(简称鳞癌SCC)]的PCNA指数(PI)及细胞核面积进行检测并分层计数.结果实验组上皮基底层均较高表达PCNA,与NOR比较差异显著(P<0.01),而实验组组间无显著性差异(P>0.05);随着病变程度的加重,棘层PI逐渐增加,除MD与SD组,SD与SCC组外,其余各组组间均有显著性差异(P<0.05);表层(颗粒层和角质层)SD组的PI增加,与MD组比较差异显著(P<0.05);全层PI在 MD、SD及SCC组间无显著性差异(P>0.05).上皮细胞的核面积随着病变程度加重有逐渐增大的趋势.基底层核面积除SD与SCC组外,其余各组间差别显著(P<0.05);棘层核面积病变组与正常组间,LD与SD、SCC组间差异显著(P<0.05).相关分析显示核面积与PI相关显著(P<0.01);PI及核面积与异常增生等级均呈正相关(P<0.01).结论PI与核面积从不同角度反映了细胞的增殖水平,基底层以上PCNA指数及基底层核面积能更好反映上皮异常增生程度,是临床判断异常增生等级的重要辅助指标.     

PCNA和P21在腮腺多形性腺瘤中的表达及二者的相关性研究

目的：探讨PCNA及P21蛋白在腮腺良、恶性多形性腺瘤中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化法检测PCNA和P21蛋白在瘤旁正常组织（对照组）、良性多形性腺瘤（ PA）、恶性多形性腺瘤（ MPA）中的表达。结果：与对照组相比,PCNA、P21的阳性表达在PA组和MPA组中差异均具有统计学意义（P＜0.01）。 PA组与MPA组相比较,PCNA阳性表达差异存在统计学意义（P＜0.05）;而P21阳性表达差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：PCNA可客观反映PA、MPA细胞的增殖特性,对判断肿瘤的分化和预后有一定作用。 P21蛋白的过度表达可能对PA、MPA的早期发生起重要作用。 PCNA及P21蛋白在PA、MPA中的阳性表达是一致的。     

Expression form of p53 and PCNA at the invasive front in oral squamous cell carcinoma: correlation with clinicopathological features and prognosis

J Oral Pathol Med (2011) 40 : 693–698 Background: Abnormalities in cell‐cycle‐controlling genes are important in the malignant transformation and proliferation of tumors. Among these genes, the tumor suppressor gene p53 is the most notable, and its mutations provide an indicator of tumor progression and prognosis. Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) is a highly conserved nuclear protein that is expressed during cell replication and DNA repair. This study examined the expression of p53 and PCNA at the invasive front of oral squamous cell carcinomas (OSCC) by immunohistochemical staining, and investigated the relationship of these proteins to clinicopathological findings and prognosis. Methods: Fifty‐nine biopsy cases of OSCC were examined by immunohistochemical staining. Clinicopathological data were gathered and patient survival was analyzed. Results: The p53 labeling index (p53‐LI) and PCNA labeling index (PCNA‐LI) were examined at the invasive front of the tumors. A high p53‐LI (p53+) was observed in 17 of the 59 cases (28.8%) and a high PCNA‐LI (PCNA+) was observed in 28 of the 59 cases (47.5%). Among the modes of cancer invasion, many of the p53+/PCNA+ cases could be confirmed as highly invasive cancer (P < 0.05). In addition, the p53+/PCNA+ cases showed a high risk of tumor recurrence compared with the other expression forms, and patients with p53+/PCNA+ had a worse prognosis than those with the other expression forms. High labeling indices of p53 and PCNA are associated with poor prognosis in patients with OSCC. Conclusion: We suggest that it is important to investigate the expression of p53 and PCNA at the invasive front of OSCC.     

舌癌不同浸润方式PCNA表达的意义

目的 探讨舌癌不同浸润方式PCNA表达的差异及临床意义。方法 按Anneroth等介绍的方法将浸润方式分为4型。对32例舌癌原发灶进行SP免疫组化染色,观察其PCNA表达。结果 PCNA的表达与肿瘤浸润方式有关。Ⅲ、Ⅳ型浸润方式的舌癌癌细胞PCNA表达明显高于Ⅰ、Ⅱ型(P<0.01),且临床上易发生颈淋巴结转移及淋巴结包膜外侵犯。结论 浸润方式可作为临床判断舌癌恶性程度的有效指标之一,对舌癌的治疗有一定的意义。     

口腔鳞癌不同区域病理分级及增殖活性的差异

目的：研究口腔鳞癌不同区域的病理分级(WHO)及细胞增殖活性的差异，并探讨其临床意义和理论意义。方法：对15例口腔鳞癌手术切除的标本按照统一标准分为表面区、中心区、深层浸润区、癌旁区和正常组织5部分。分别对表面区、中心区、深层浸润区和同一患者的术前活检标本进行病理分级(WHO)，观察比较其差异。采用PCNA免疫组化染色方法来研究细胞的增殖活性，观察术后标本各区之间阳性表达差异。结果：口腔鳞癌术后标本表面区、中心区、深层浸润区和术前活检组织之间病理分级存在明显差异，其中深层浸润区病理分级最差．表面区、中心区病理分级与术前活检组织相当。表面区→中心区→深层浸润区肿瘤细胞PCNA阳性表达逐渐增强，癌旁区比正常组织阳性表达要高。结论：口腔鳞癌内部不同区域之间的病理分级及细胞增殖活性并不相同，只有深层浸润区最能反映肿瘤的生物学特征，最能代表肿瘤当前阶段的性质，术前活检组织不能准确反映肿瘤的恶性程度；癌旁组织与正常组织相比细胞增殖活性明显增强，已处于癌前状态.