基因突变与先天性甲状腺功能低下症

<正>先天性甲状腺功能低下症(CH),主要由甲状腺发育不良(占88%)和甲状腺激素(TH)含量不足(占15%)所致,甲状腺发育不全,包括甲状腺部分缺失(右叶缺失、左叶缺失等)、甲状腺缺如等。作为CH的主要原因,甲状腺发育不良,从甲状腺发生上,大致从人胚第3周开始,胚胎呈纵行管道(原肠,Primitive gut),原肠分前、中、后肠三部分。前肠包括咽至十二指     

SOX基因与先天性甲状腺功能低下症

<正>越来越多证据显示,在甲状腺发育的历程中,各种转录因子、基因起着重要的作用。先天性甲状腺功能低下症(CH),目前看到许多基因突变或转录因子异常影响着甲状腺发育,或甲状腺激素的合成。1 SOX基因与SOX家族1990年Sinclair等人在哺乳动物中发现SRT基因,该基因位于人类Y染色体拟常染色体区,近着丝粒端的众多基因中,有一锌指蛋白基因,长     

Shh基因与先天性甲状腺功能低下症

<正>从胚胎形成至完善甲状腺发育成熟、正常的完成甲状腺激素(TH)产生、最终迁移到颈前。是在体内一组相关调节因子的调控下完成的,相关的调节因子是由基因组上特定的基因编码,合成后,去完成特定的信号;发挥甲状腺成长史中某一环节的功能。Sonic hedgehog(Shh)基因也是胚胎发育中的一个关键的调节因子。1 Shh基因与Hedgehog家族Hedgehog(HH)基因最初     

TPO基因与先天性甲状腺功能低下症

<正>甲状腺的功能是合成甲状腺激素(TH)的,TH的合成需要几个必要元素:1)甲状腺球蛋白(TG)为T4、T3合成提供基质骨架; 2)需要无机碘(I-); 3)需要H_2O_2为之氧化提供O_2。全过程的各个环节,都在特定的酶、转化因子、基因的调控下进行。甲状腺过氧化物酶(TPO),选择性碘化TG的酪氨酰基,从而形成-碘(MIT)、二碘(DIT)酪氨酸甲状腺激素,MIT、DIT再被TPO催化偶联反应,形成T_4、     

FGF基因与先天性甲状腺功能低下症

<正>智残是先天性甲状腺功能低下症(CH)的常见后果,已引起WHO的重视,许多国家已把对新生儿的CH筛查作为常规,当然目前仅限于TSH、T3、T4水平。但人们对CH的研究早已做了大量基础工作。目前CH发现率大致为1/3000～4000[1]。1CH的发生主要指胎儿时期发生了甲状腺激素不足,可能是甲状腺发育不足或TH产生不足。有人统计85%是先天性甲状腺发育不良,致不产生或产生少TH而发生。     

Nodal基因与先天性甲状腺功能低下症

<正>先天性甲状腺功能低下症(Congonital hypothyrowidism,CH,先天性甲减,也称呆小病或克汀病),是指在胎儿期或出生2个月内发生的甲减。CH分为三大类:1)原发性甲减,是指甲状腺自身发育不全、发育不良、甲状腺激素(TH)合成和转运过程等致TH不足而引起[1];2)中枢性甲减,是由于下丘脑或垂体对甲状腺激素水平调节缺陷所致,TRHR基因、TRH基因突变等;3)周围性甲减,受体病或受     

TG基因突变与先天性甲状腺功能低下症

<正>先天性甲状腺功能低下症(congonital hypothy roidism,CH,先天性甲减),至2005年报道新生儿发生率约为1/3000～4000~([1])。近年来研究,大致85%～90%的病人由甲状腺发育不全引起,10%～15%是因甲状腺激素(TH),合成障碍或碘的有机化障碍,致TH合成不足而引发CH。特别是相应的易感基因突变~([2]),调控着甲状腺的发育及TH的合成。如甲状腺球蛋白基因。     

HHEX基因与先天性甲状腺功能低下症

正先天性甲状腺功能低下症(Congenital hypothyroidism,CH,先天性甲减),主要由于甲状腺发育不全和或甲状腺激素(TH)合成障碍造成的甲状腺激素分泌不足,导致婴幼儿生长发育落后和神经系统发育障碍,悉称呆小症。致甲状     

GATA基因与先天性甲状腺功能低下症

<正>先天性甲状腺功能低下症(CH)是儿童引起智残性疾病的重要原因。特别是在胚胎期,甲状腺激素(TH)对生长、发育、代谢,特别是脑发育是十分必要的。Bernal在动物试验证明,TH对早期脑发育和后期脑功能是非常重要的[1]。目前已引起世界各学者高度关注,比如美国、加拿大,几乎所有的婴幼儿都进行新生儿筛查(目前还是TSH、TH水平),甚至已作为常规[2]。在非碘缺乏区,发生率约     

Tbx基因与先天性甲状腺功能低下症

<正>伴随着优生优育,人们越来越重视对新生儿早期筛查,目前许多国家已把先天性甲状腺功能低下症(CH)的新生儿筛查作为常规~([1])。已做到早期甲状腺替代治疗,大大减少"智障儿"的预后,当然这种筛查基本上是以检测TSH水平为主要方法,通过筛查使新生儿CH发生率达到1/3500～4000,但有证据显示仍有5%的漏诊率~([2])。美国学者推荐,同时测定T4、TSH是"理想的筛查方案"~([3])。伴随     

TSH受体基因与先天性甲状腺功能低下症

<正>促甲状腺激素受体(TSHR)失活性突变,可导致甲状腺先天性发育不良和先天性甲状腺功能低下症(先天性甲减,CH)。准确地说TSH是由腺垂体分泌的激素,主要负责调节甲状腺细胞的分化、增殖、甲状腺的血液供应以及甲状腺激素的合成和分泌,在维持正常甲状腺发育和功能中起重要的调节作用。是内分泌糖蛋白激素家族成员(包括LH、     

NADPH氧化酶基因与先天性甲状腺功能低下症

<正>在甲状腺激素(TH)合成过程中,过氧化氢产生系统,为提供过氧化氢(H_2O_2),发挥着重要作用,研究表明,过氧化氢产生系统位于甲状腺滤泡细胞顶膜上,与还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酶(NADPH)酶氧化NADPH密切相关~([1])。在生物体许多化学反应中起传递氢体的作用,对机体生存具有重要的意义。     

Pax8基因与先天性甲状腺功能低下症

正先天性甲状腺功能减退症,部分是基因异常所致,致甲状腺发育不全,严重的无甲状腺细胞,在甲状腺细胞分化的早期,和大鼠胚胎期8. 5天和人类胚胎期32天,甲状腺原基上出现的内胚层细胞,被认为是滤泡细胞前体,滤泡细胞前体的分子标志是4个转录因子的共表达,HHEX,Titf1/Nkx 2-1,Pax 8,Foxel[1],这4个转录分子将滤泡细胞前体从原咽中的其他细胞分离出来。4个转录基因既有分化,     

DUOXA2基因与先天性甲状腺功能低下症

<正>过氧化氢产生系统,在碘的氧化、有机化、甲状腺激素合成过程中发挥着不可缺少的作用。流行病学资料,约20%先天性甲状腺功能减退症(congenital hypothyroidism,CH,先天性甲减)是因甲状腺激素(TH)合成障碍所致。其中第一步即碘的氧化,其中许多基因参与着碘的氧化过程;甲状腺过氧化物酶(TPO)基因~([1])、二元氧化酶2(DUOX2)基因~([2])、二元氧化酶成熟因子2(DUOXA2)基因~([3])等。     

TSH基因与先天性中枢性甲状腺功能低下症

来自下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT)的信号调节甲状腺激素(TH)的合成,TSH是主要的调节信号。1926年由Uhlenhuth[1]首先发现腺垂体能分泌一种甲状腺刺激因子;1990年Magner等[2]确定了组成亚基的氨基酸序列。1 TSH基因与糖蛋白激素家族1983年[3]Gurr等首先克隆到编码TSHβ亚基的TSHB基因;1984年Fiddes等[4]克隆到编码TSHα亚基的CGA基因。人类TSH的β亚单位基因位于1号染色体上,长4~9Kb,由118个氨基酸残基,另有3个外显子和2个内含子组成;α亚单位有着共同的4个糖蛋白激素,含有92个氨基酸残基,由单个基因编码,位于6号染色体上,长9.4Kb,含4个外显子,3个内含子。TSH分子量为28~30KD,归属于糖蛋白激素家族成员。     

TRH基因与先天性中枢性甲状腺功能低下症

促甲状腺激素释放激素(TRH),与腺垂体促甲状腺激素细胞膜上的TRH受体(TRH-R)结合后,激活促甲状腺激素细胞内的信使通络,促进促甲状腺激素(TSH)的分泌和合成,与甲状腺滤泡上皮细胞膜上的TSH受体结合(TSR),促进甲状腺激素(Th)的合成和分泌。1促甲状腺激素释放激素(TRH)基因多肽类激素是体内一组有重要生理功能的调节分子。人体内大约存有400个或更多的这类小分子多肽类激素,它们中最小的即TRH,仅由3个氨基酸组成。     

DUOX 2基因与先天性甲状腺功能低下症

<正>甲状腺激素(TH)的合成,是一个复杂地碘的有机化过程,在甲状腺滤泡进行,需要甲状腺球蛋白(TG)提供基质骨架,需要从血液中摄取I-,需要碘的有机化,为之提供氧……,双氧化酶DUOX 2是其中重要的一个环节,成熟因子DUOXA 2激活DUOX2,进而催化H_2O_2的生成。     

先天性甲状腺功能低下症治疗方法探讨

先天性甲状腺功能低下症 ( CH)是由于先天因素使体内甲状腺激素合成减少 ,导致患儿生长发育障碍 ,智能落后 ,是造成智力低下的主要先天性疾病之一。如能早期确诊、及时治疗 ,可取得良好的治疗效果。近年来 ,我们对婴幼儿 CH的治疗方法进行了探讨 ,现总结如下。1　资料与方法1 .1　临床资料　 1 997～ 2 0 0 1年 ,济南市新生儿疾病筛查中心从 1 5 892 3例新生儿中确诊 CH患儿 5 6例 ,其中男 2 4例 ,女 32例 ;足月儿 47例 ,过期妊娠儿 9例 ;确诊时间为生后 1 2～ 80天 ,平均 5 4天。患儿表现为喂养困难 5例 ,生理性黄疸延迟 2 3例 ,便秘 2 …     

Hesx1基因与先天性中枢性甲状腺功能低下症

正甲状腺功能减退症(hypothyroidism,甲减)是由诸多原因,不同环节导致的甲状腺激素合成或分泌不足,或作用不足。分类方法很多,按发病部位常分为:原发性甲减、中枢性甲减、外同型甲减。中枢性甲减是由于下丘脑-垂体或其拿近部位病变引起的TRH或TSH产生、分泌不足或作用不足。下丘脑-垂体病变原因很多:后天性、先天性,其中一类即遗传缺陷,包括基因突变:Pit-1、Proh-1、Hesk-1基     

LHX3基因与先天性中枢性甲状腺功能低下症

正甲状腺功能低下症(hypothyroidism,甲减)是临床上常见的一种疾病。临床上有多种分类方法,其中常应用的是发病部位分型:原发性甲减、中枢性甲减、外周型甲减。中枢性甲减又进一步分:垂体性甲性(继发性甲减)和下丘脑病变引起的甲减(三发性甲减)。相比中枢性甲减是少见的一类,特别是引起中枢性甲减的原因很多,但其中遗传性的,基因突变所致的,由于基因检测开展的比较少,故大致临床上认识的相对较困难。目前所了解的有pit-1、prop-1、Hesv-1、TSH-β、TRHR基因突变等,但LHX3基因突变引起的还是极为少见的。