c-erbB-2过表达、nm23低表达与结直肠癌预后不良的关系

目的　探讨结直肠癌c erbB 2、CD4 4v6、nm2 3基因蛋白表达与临床病理特征的相关性及意义。方法　用免疫组织化学SP法检测了 92例结直肠癌组织c erbB 2、CD4 4v6、nm2 3蛋白表达 ,并对其中随访 10年以上的 2 8例作了生存分析。结果　c erbB 2和CD4 4v6的表达均与国际抗癌联盟(UICC)分期有关 (P <0 0 5 ) ,而且c erbB 2表达还与显著的瘤周淋巴样细胞浸润有关 (P <0 0 5 )。在随访 10年以上的 2 8例中 ,单因素分析显示 :患者生存率与组织分型、UICC分期、肿瘤生长方式、瘤周淋巴样细胞浸润以及c erbB 2、CD4 4v6、nm2 3表达均有关。但经多因素Cox比例风险分析 ,只有UICC分期、c erbB 2和nm2 3表达具有独立的预后意义。结论　除UICCⅢ、Ⅳ期之外 ,c erbB 2过表达和nm2 3表达减少似乎可作为结直肠癌预后不良的可行性指标     

结直肠癌中ZHX2蛋白表达的检测及其临床病理意义

目的检测结直肠癌中ZHX2蛋白的表达情况,探讨ZHX2与结直肠癌的关系。方法利用免疫组化法分别检测73例结直肠癌组织及其对应的癌旁正常组织中的ZHX2蛋白的表达情况。结果 73例结直肠癌组织中ZHX2蛋白的阳性率为82.2%(60/73),癌旁正常组织中ZHX2蛋白的阳性率为94.5%(69/73),差异具有统计学意义(P<0.05)。在结直肠癌组织中,ZHX2蛋白的阳性表达与肿瘤的发生部位及分化程度有关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及Dukes分期无关(P>0.05)。ZHX2(+)组患者的生存时间长于ZHX2(-)组(P<0.05)。结论 ZHX2作为一种转录抑制因子,可能参与结直肠癌的发生与演进,并有助于患者预后的判断。     

结直肠癌中突触核蛋白-γ的表达及意义

目的 探讨结直肠癌组织中突触核蛋白-γ(Synuclein-γ, SNCG)的表达及临床病理意义。方法 采用免疫组化EnVision两步法检测126例结直肠癌组织、癌旁组织和远端正常组织中SNCG的表达,应用单因素、多因素对SNCG表达与临床病理特征的相关性及危险因素进行分析。结果 结直肠癌组织中SNCG的阳性率(65.1%,82/126)高于癌旁组织(0,0/126)及远端正常组织(0,0/126)(P<0.05);SNCG表达与结直肠癌病理类型、血管内癌栓、侵犯深度、肿瘤分期和分级具有相关性(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,SNCG表达与黏液腺癌、血管内存在癌栓、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期以及HER-2阳性具有相关性(P<0.05)。结论 SNCG在结直肠癌中高表达,其对于预测结直肠癌患者病情的恶变程度和治疗预后等具有较广的临床应用价值。     

结直肠癌中TAZ和β-catenin的表达及意义

目的：观察TAZ和β-catenin蛋白在结直肠癌中的表达,探讨二者与结直肠癌发生、发展的关系。方法应用免疫组化EnVision两步法检测168例结直肠癌组织和30例正常肠黏膜组织中TAZ和β-catenin的表达。结果结直肠癌组织中TAZ的阳性率显著高于正常肠黏膜组织(P<0．01),其表达与病理学分级、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关(P<0．05),TAZ阳性组的5年生存率显著低于TAZ阴性组( P<0．05);结直肠癌组织中β-catenin异常表达率显著高于正常肠黏膜组织( P<0．01),其异常表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关(P<0．05);β-catenin异常表达组的5年生存率显著低于β-catenin正常表达组(P<0．05);结直肠癌中TAZ阳性表达和β-catenin异常表达呈正相关(P<0．01)。结论 TAZ表达增高和β-catenin异常表达在结直肠癌发生、发展中具有重要作用,检测TAZ和β-catenin的表达可作为判断结直肠癌的生物学行为和判断预后的指标。     

结直肠癌中NKD1和β-catenin的表达及意义

目的观察NKD1和β-连环素(β-catenin)在结直肠正常黏膜组织、结直肠腺瘤及结直肠癌中的表达,探讨两者在结直肠肿瘤发生、发展中的作用。方法应用免疫组化SP法检测NKD1和β-catenin在正常黏膜组织、结直肠腺瘤、结直肠癌组织中的表达。结果 NKD1在正常组织中的阳性率明显高于结直肠腺瘤、结直肠癌,其表达与肿瘤的分化程度、Dukes分期及淋巴结转移相关,差异有统计学意义(P<0.05)。β-catenin在癌组织中的表达异常率明显高于癌旁正常组织,其异位表达率与肿瘤的分化程度、Dukes分期、淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P<0.05)。NKD1的表达和β-catenin异位表达呈负相关(rs=-0.691,P<0.01)。结论 NKD1的表达下调与β-catenin的异位表达,可能与结直肠肿瘤的发生、发展有关。     

结直肠癌组织中CD10的表达及其临床意义

目的探讨结直肠癌组织中间质和上皮细胞CD10的表达及与肿瘤临床生物学行为的关系。方法运用免疫组化EnVision法检测90例结直肠癌组织和20例正常黏膜中CD10的表达,同时用α-SMA标记结直肠癌组织中肌纤维母细胞。结果正常结直肠黏膜中间质和上皮细胞均无CD10的表达,而在结直肠癌组织中,CD10在间质和上皮细胞的阳性表达率分别为57．8％和26．7％。结直肠癌中CD10阳性的间质细胞和上皮细胞在高、低级别癌中的表达差异无显著性（P〉0．05）;间质细胞CD10阳性在侵及肌层者高于侵及浆膜层者（P〈0．01）,而CD10阳性的上皮细胞与肿瘤的浸润深度无关（P〉0．05）;间质细胞和上皮细胞表达CD10与淋巴结转移均无相关性（P〉0．05）;CD10阳性间质细胞在有脉管侵犯者低于无脉管侵犯者（P〈0．01）,CD10阳性上皮细胞在有脉管侵犯者高于无脉管侵犯者（P〈0．01）。CD10阳性间质细胞与α-SMA阳性间质细胞分布一致。结论结直肠癌中间质细胞肌纤维母细胞化可阻止肿瘤的转移,而肿瘤细胞表达CD10可能通过促进细胞外基质溶解而促进转移。     

胸苷磷酸化酶在结直肠癌中的表达及与血管生成的关系

目的：研究结直肠癌组织中胸苷磷酸化酶（thymidine phosphorylase,TP)表达与癌组织分化程度，淋巴结转移及肿瘤内微血管密度（MVD）的关系。方法：对50例结直肠癌标本及21例正常结直肠黏膜组织进行免疫组化S－P法测定癌组织中TP的表达情况；通过CD34免疫组化染色检测癌组织中的MVD。结果：结直肠癌细胞的TP表达阳性率高于正常结直肠黏膜上皮（P＜0．01）；TP阳性组中局部淋巴结转移率高TP阴性组；TP阳性组的MVD高于TP阴性组；它们的差别均具有统计学意义，结直肠癌中高、中、低分化癌组之间的TP阳性率无明显差异。结论：癌细胞中TP的表达与肿瘤的血管生成及淋巴结转移有关。但与结直肠癌的组织化学级别无关。     

结直肠癌中S100A4的表达及意义

目的探讨S100A4在结直肠癌组织及细胞系中的表达,并分析其与结直肠癌临床病理特征的相关性。方法采用免疫组化法检测65例结直肠癌及对应癌旁正常结直肠组织中S100A4蛋白的表达;分别采用RT-PCR法和Western blot法检测S100A4 mRNA和蛋白在7个人类结直肠癌细胞系中的表达。结果 RT-PCR及Western blot检测结果显示S100A4在多数结直肠癌细胞中均有表达。免疫组化检测结果显示S100A4阳性表达主要定位于结直肠癌细胞质内,结直肠癌组织中S100A4蛋白阳性率高于癌旁正常结直肠组织(P0.000 1)。S100A4蛋白表达与结直肠癌患者年龄、性别有关,高龄组阳性率高于低龄组(P=0.026),男性组S100A4蛋白阳性率高于女性组(P=0.038),其表达与肿瘤部位、分化程度、淋巴结转移均无相关性(P0.05)。结论 S100A4在多数结直肠癌细胞中均有表达,在癌组织中的表达高于癌旁组织,S100A4蛋白表达与结直肠癌患者年龄、性别有关,可能为结直肠癌患者的个性化诊断及治疗提供指导。     

结直肠肿瘤中CXCR7、NDRG1的表达

目的 探讨CXCR7、NDRG1蛋白在结直肠肿瘤中的表达及其对结直肠肿瘤发生、发展的影响.方法 采用免疫组化染色技术观察人结直肠正常黏膜组织、结直肠腺瘤、无淋巴结转移(无LNM)结直肠腺癌组织及伴有淋巴结转移(有LNM)结直肠腺癌组织中CXCR7、NDRG1蛋白的表达水平.结果 (1)结直肠正常黏膜组织、腺瘤组织、无LNM结直肠腺癌组织及有LNM结直肠腺癌组织中CXCR7蛋白表达逐渐增高,其中后者CXCR7的表达与其他组别相比,差异有统计学意义(P＜0.05);CXCR7的表达与淋巴结转移呈正相关关系(rs=0.341),与肿瘤TNM分期有关(P＜0.05).(2)NDRG1蛋白表达逐渐增高,差异均有统计学意义(P＜0.05);NDRG1的表达与淋巴结转移呈正相关关系(rs＝0.402),与肿瘤TNM分期有关(P＜0.05).(3)CXCR7与NDRG1在结直肠肿瘤中的表达呈正相关关系(P=0.003,rs=0.334),2者均具有诊断准确性.结论 CXCR7、NDRG1在结直肠腺癌发生发展整个过程的不同阶段起着重要的作用,两者在促进肿瘤转移方面具有正相关性.     

结直肠癌原发灶及肝脏转移灶中TMSG-1的表达及意义

目的探讨肿瘤转移抑制基因(tumor metastasis suppressor gene-1,TMSG-1)在结直肠癌组织及对应肝脏转移灶中的表达,并分析其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法检测200例结直肠癌原发灶和52例肝脏转移灶中TMSG-1蛋白的表达。结果结直肠癌原发灶中TMSG-1的高表达率为42. 5%(85/200),中等强度表达率为29. 5%(59/200),阴性率为28. 0%(56/200)。结直肠癌肝脏转移灶中TMSG-1的高表达率为17. 3%(9/52),中等强度表达率为50. 0%(26/52),阴性率为32. 7%(17/52)。TMSG-1在结直肠癌原发灶中的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移、有无远处转移及肿瘤TNM分期显著相关(P 0. 05),与患者年龄、性别及肿瘤大小无关。TMSG-1在结直肠癌肝脏转移灶中的表达显著低于原发灶(P 0. 05),且在肝脏转移灶中的表达与临床病理特征无明显相关性。结论 TMSG-1在肿瘤转移过程中表达明显降低,其低表达与结直肠肿瘤进展密切相关,有望在病理诊断中作为一种新型肿瘤标志物判断结直肠癌的预后。     

92例结直肠癌伴肝转移患者的预后分析

目的:探讨影响结直肠癌伴肝转移患者预后的临床病理因素.方法:回顾分析1998年1月至2003年1月中国医科大学附属第一医院和沈阳医学院沈洲医院收治的92例结直肠癌伴肝转移患者的临床资料.并应用Cox回归模型分析影响预后的因素,建立预后指数(prognostic index,PI)方程,并根据PI值将患者分为高危组、中危...     

Gab2在结直肠癌组织中的表达及其意义

目的:探讨Gab2在结直肠癌组织中的表达及其意义。方法:应用免疫组化方法检测78例结直肠癌及46例癌旁正常组织中Gab2的表达水平,并结合临床病理学资料进行统计学分析,Western blot方法检测10对结直肠癌组织及相对应的癌旁正常组织中Gab2的表达状况。结果:免疫组化检测结果显示78例结直肠癌组织中Gab2蛋白表达阳性率为53.85%,而癌旁正常组织中Gab2蛋白多不表达或弱表达,两组结果比较差异有显著性(P0.001);Gab2蛋白在结直肠癌中的表达与肿瘤TNM分期及有无淋巴结转移呈正相关(P0.05),与肿瘤大小、分化程度无明显相关性(P0.05);Western blot检测结果显示结直肠癌组织中Gab2蛋白表达显著高于相对应的癌旁正常组织(P0.05)。结论:Gab2在结直肠癌组织中过表达,可能在结直肠癌的发生发展中起重要作用。     

结直肠癌离心性表达Cdc42伴E-cadherin缺失的预后分析

目的 探讨Cdc42在结直肠癌中离心性表达伴E-cadherin缺失的临床意义。方法 采用免疫荧光和免疫组化法检测Cdc42和E-cadherin在结直肠癌组织中的表达,分析Cdc42表达与临床病理特征和预后的关系;采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测上调Cdc42表达后E-cadherin的表达变化。结果 45.96%的病例伴Cdc42的离心性表达,与组织浸润、淋巴结转移和远处转移(P<0.05)密切相关,且提示预后更差(P<0.001);Cdc42离心性表达的病例中有73.63%伴E-cadherin表达缺失,E-cadherin表达缺失与组织浸润密切相关(P<0.05),患者预后更差(P<0.001);过表达Cdc42后,E-cadherin表达明显下调。结论 Cdc42的离心性表达伴E-cadherin表达缺失,提示结直肠癌的进展和预后不良。     

抑癌基因APC蛋白在结直肠粘膜及结直肠癌中的表达

众多研究表明位于染色体５ｑ上抑癌基因ＡＰＣ的突变、缺失可能与结直肠癌的发生发展相关，我们应用免疫组化技术分析了ＡＰＣ蛋白在正常结直肠粘膜的表达特点以及其表达异常与结直肠癌生物学行为的关系。一、材料和方法共收集我院１９９３年１月至１９９４年１０月间结直肠癌手术标本４５例，每例包括原发癌肿和手术切缘正常粘膜。用中性甲醛溶液固定、石蜡包埋，制成５μｍ厚切片做ＨＥ及免疫组化染色。ＡＰＣ兔抗人多克隆抗体Ｃ２０（１∶１００）为ＳａｎｔａＣｒｕｚ公司产品，ＳＰ试剂盒购于福州迈新公司，染色采用ＳＰ法，微波修复…     

微淋巴管和微血管密度对结直肠癌的预后意义

目的观察微淋巴管密度（MLD）和微血管密度（MVD）在结直肠癌中的分布特点,探讨其转移与预后意义。方法利用淋巴管和血管特异标记物Podoplanin和CD34行免疫组化EnVision法检测227例结直肠癌及正常黏膜,观察MLD、MVD分布特点,分析其与临床病理参数之间的关系。结果结直肠癌前缘区MLD（19．64±7．21）高于肿瘤中央区MLD（5．64±2．87）和正常黏膜MLD（13．30±3．06）;肿瘤前缘区MVD（40．93±11．71）亦高于肿瘤中央区MVD（21．07±8．38）和癌旁正常黏膜（29．32±11．69）,差异有统计学意义（P〈0．05）。结直肠癌前缘区MLD与肿瘤浸润深度、淋巴管侵犯、淋巴结转移及远处器官转移等临床病理参数相关,差异有统计学意义（P〈0．05）。肿瘤前缘区MLD、MVD增高与结直肠癌的不良预后密切相关（P〈0．05）,但不是独立预后因素。结论结直肠癌微淋巴管和微血管分布以肿瘤前缘区最为密集,且前缘区MLD和MVD增高是评估结直肠癌预后不良的指标。     

神经胶质瘤中NQO1高表达在预后评估中的意义

目的探讨NQO1高表达在神经胶质瘤早期诊断及预后评估中的临床价值。方法应用免疫组化EnVision法检测NQO1蛋白在122例神经胶质瘤组织、17例癌旁正常组织中的表达,分析NQO1蛋白高表达与神经胶质瘤临床病理特征的关系;采用TCGA数据库分析NQO1 mRNA表达与神经胶质瘤患者生存期的关系。结果 NQO1蛋白在神经胶质瘤中的阳性率和强阳性率分别为88.5%(108/122)和52.5%(64/122),均显著高于癌旁正常组织(P<0.01);NQO1蛋白高表达与神经胶质瘤患者的临床分期密切相关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位及浸润情况无关(P>0.05);TCGA生存分析结果提示,NQO1高表达与神经胶质瘤患者的总生存期无关,但NQO1高表达者的无瘤生存期明显低于NQO1低表达者(P<0.05)。结论 NQO1可能参与神经胶质瘤的发生、发展,且其高表达有望成为神经胶质瘤早期诊断及预后评估的重要指标。     

应用蛋白质组学分析结直肠癌促泌素和糖调节蛋白78蛋白变化及其意义

目的分析结直肠癌、配对正常黏膜组织差异表达蛋白质,寻找与结直肠癌发生、发展相关的分子标记物。方法固相pH梯度双向凝胶电泳分离结直肠癌患者配对癌及正常黏膜组织的总蛋白,液相色谱串联质谱鉴定差异表达蛋白质点。半定量逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）、Western blot及免疫组织化学（EnVision法）方法检测促泌素（SCGN）及糖调节蛋白78（GRP78）两个差异表达蛋白质及组织定位,并检测54例神经内分泌肿瘤SCGN的表达。结果比较结直肠癌、配对正常黏膜组织蛋白质表达图谱,共获得5倍以上差异蛋白质点35个,癌组织中表达上调15个、下调20个。质谱分析鉴定14个蛋白质。RT-PCR及Western blot证实结直肠癌组织SCGN低表达,免疫组织化学染色发现正常结直肠黏膜神经内分泌细胞及98％（53／54）的神经内分泌肿瘤SCGN阳性。GRP78蛋白在结直肠癌组织中的表达明显高于正常黏膜组织,但在mRNA水平上癌组织和正常组织之间差异无统计学意义。结论双向凝胶电泳结合质谱分析是筛选肿瘤异常表达蛋白质的有效手段,所获得的35个差异表达候选蛋白质可能与结直肠癌的发生、发展有关。SCGN是一个候选神经内分泌标记物,GRP78蛋白表达增高可能涉及翻译后修饰。     

结直肠癌中Keratin 17的表达及其临床预后价值

目的 分析角蛋白17(Keratin 17,KRT17)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达及其临床预后价值.方法 采用生物信息学方法分析KRT17在CRC数据库中的表达及预后价值;进一步,采用免疫组织化学技术检测KRT17蛋白在95对CRC临床样本组织中的表达水平,并分析其表达与患者临床病...     

结直肠癌EGFR和HER2蛋白表达及其基因拷贝数分析

目的探索结直肠癌EGFR和HER2蛋白表达和基因拷贝数增加的频率,以及蛋白表达与基因拷贝数增加之间的相关性。方法以石蜡包埋组织芯片为材料,分别采用免疫组织化学（EGFR pharmDx^TM和HercepTest^TM试剂盒）和荧光原位杂交（FISH,LSI EGFR SpectrumOrange／CEP7 SpectrumGreen探针组合和Path V ysion^TM试剂盒）方法,检测42例中国人结直肠癌EGFR和HER2蛋白表达和基因状态。结果EGFR免疫组织化学0者18例、1＋者10例、2＋者5例、3＋者9例;HER2免疫组织化学0者39例、1＋者1例、2＋者1例、3＋者1例。通过FISH分析,EGFR基因拷贝数无明显增高18例（42．9％）,其中包括二体性14例（33．3％）、低三体性4例（9．5％）;EGFR基因拷贝数相对增高者24例（57．1％）,包括高三体性3例（7．1％）、低多体性9例（21．4％）、高多体性12例（28．6％）;本组患者中无EGFR基因扩增者。HER2基因拷贝数增加者共4例（9．5％）,其中包括基因扩增1例（2．4％）。EGFR的蛋白表达与基因拷贝数增加无相关性,两指标与肿瘤分化之间也无相关性。HER2免疫组织化学3＋和基因扩增结果一致,与乳腺癌相似。结论这组患者中,具有较高的EGFR蛋白表达和基因拷贝数增加的比率,但蛋白表达与基因状态之间以及二者与肿瘤分化程度之间都没有相关性;HER2表达和基因拷贝数增加的频率较低。