Mechanisms and management of diuretic resistance in congestive heart failure

Diuretic drugs are used almost universally in patients with congestive heart failure, most frequently the potent loop diuretics. Despite their unproven effect on survival, their indisputable efficacy in relieving congestive symptoms makes them first line therapy for most patients. In the treatment of more advanced stages of heart failure diuretics may fail to control salt and water retention despite the use of appropriate doses. Diuretic resistance may be caused by decreased renal function and reduced and delayed peak concentrations of loop diuretics in the tubular fluid, but it can also be observed in the absence of these pharmacokinetic abnormalities. When the effect of a short acting diuretic has worn off, postdiuretic salt retention will occur during the rest of the day. Chronic treatment with a loop diuretic results in compensatory hypertrophy of epithelial cells downstream from the thick ascending limb and consequently its diuretic effect will be blunted. Strategies to overcome diuretic resistance include restriction of sodium intake, changes in dose, changes in timing, and combination diuretic therapy.     

重组人脑利钠肽改善慢性心力衰竭利尿剂抵抗的作用及机制研究

目的探讨重组人脑利钠肽(rhBNP)对慢性心力衰竭利尿剂抵抗患者的治疗效果及其作用机制。方法选取2014年8月—2015年4月慢性心力衰竭利尿剂抵抗患者62例,按入院顺序随机分为观察组(n=28)与对照组(n=34)。2组分别予以基础治疗、基础治疗加rhBNP治疗,记录2组患者的生命体征、电解质、每日清晨体质量及液体出入量,观察心功能的改善情况。心脏彩色多普勒测定左室射血分数(LVEF)、左室收缩/舒张末内径(LVESD/LVEDD)。测定血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、去甲肾上腺素(NE)、血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平及抗利尿激素(ADH)水平。随访患者3个月内的再入院率。结果治疗后,观察组总有效率82.1%高于对照组的35.3%(x~2=13.709,P<0.01)。治疗后,2组LVEF、HR均较治疗前明显好转(P<0.05),而观察组LVEF、HR改善更明显(P<0.05)。LVEDD、LVESD在治疗前后变化不大(P>0.05),但仍显现出一定的下降趋势。观察组从治疗当天开始,患者尿量明显增多,随着时间的推延,利尿效果更加明显,至第4~5天时达到稳定状态,但仍能保持较好的利尿效果;而对照组患者利尿收益有限,观察组效果优于对照组(t_(1d)=9.853、t_(2d)=8.426、t_(3d)=10.646、t_(4d)=10.166、t_(5d)=8.580,P<0.01)。治疗后,观察组患者体质量降低较为明显改善,优于对照组,至第4~5天时仍显示出较好的体质量下降趋势(t_(1d)=4.897、t_(2d)=7.837、t_(3d)=7.030、t_(4d)=7.800、t_(5d)=6.981,P<0.01)。治疗后,2组血尿素氮、血肌酐、血清钠等指标上均较治疗前明显好转(P<0.05),且观察组血尿素氮、血肌酐较对照组显现出更好的治疗效果(P<0.01)。而血清钾2组均变化不大(P>0.05)。与治疗前比较,治疗后对照组患者血清ALD及NT-proBNP下降明显(P<0.01),而观察组神经内分泌因子4项均明显下降(P<0.01)。与对照组比较,观察组明显降低血清AngⅡ、NE及NT-proBNP水平(P<0.01)。患者出院后3个月随访,对照组再住院14例(41.2%)高于观察组的5例(17.9%)(x~2=3.929,P<0.05)。结论重组人脑利钠肽可迅速改善心力衰竭症状、减少水钠潴留、缓解利尿剂抵抗、降低再入院率,其作用机制可能与其利尿协同作用及神经内分泌因子拈抗作用相关。     

水通道蛋白-2与利尿剂抵抗的心力衰竭相关性研究

目的:观察利尿剂抵抗的心力衰竭患者尿水通道蛋白-2(aquaporin-2,AQP2)治疗前后的变化情况,探讨心力衰竭患者发生利尿剂抵抗时尿AQP2变化的病理生理意义。方法:选择40例利尿剂抵抗患者,用ELISA法检测治疗前后尿AQP2值,同时记录钠排泄分数,左心室舒张器内径值,射血分数值。治疗前后做组间比较,各指标做相关性分析。结果:治疗后不同时段AQP2明显下降,钠排泄分数、射血分数(EF)与治疗前比较,明显高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01)。AQP2的变化与钠排泄分数,射血分数负相关(P<0.05)。与左心室舒张末期内径(LVED)无相关性(P>0.05)。结论:AQP2与心力衰竭严重程度的相关性高,可能参与了顽固性心力衰竭的利尿剂抵抗,有可能成为判断心力衰竭及其严重程度的新的生物学指标。     

氯沙坦钾对5/6肾切除慢性心衰大鼠心脏的保护作用

研究氯沙坦钾对5/6肾切除慢性心衰大鼠心脏的保护作用及其机制。将大鼠随机分为假手术组、模型组、氯沙坦钾组,除假手术组外,其余大鼠通过5/6肾切除手术建立肾衰合并心衰模型。6周后,氯沙坦钾(50 mg/L)饮水给药两周。8周末处理大鼠,测定血流动力学、心指数、血清肌酐、尿素氮,PCR测定心脏CD133、VEGFR2、Sox2表达量变化,Western blot测定的心脏cleaved Caspase 3、Bcl-2的蛋白量变化。结果显示,氯沙坦钾能明显改善5/6肾切除大鼠的心脏结构功能:心指数降低,LVDP、LVEDP降低,LVSP升高;肾功能:血清肌酐、尿素氮含量降低,并且上调心脏CD133、VEGFR2、Sox2基因表达量,Bcl-2蛋白水平,下调cleaved Caspase-3蛋白水平。氯沙坦钾能够改善慢性心衰大鼠的心衰症状,其机制可能与动员骨髓干细胞,增加内皮祖细胞数量,修复内皮功能,抑制心肌细胞凋亡相关。     

托伐普坦治疗合并低钠血症及利尿剂抵抗的心力衰竭

目的 评估短期小剂量托伐普坦治疗失代偿心力衰竭合并低钠血症的有效性和安全性。方法 筛选并回顾性分析2012年4月至2014年3月符合入选标准的患者资料,将患者分为托伐普坦组(15mg×7d)和常规治疗组(3～4%高渗盐水)。观察住院期间心力衰竭症状的改善和血清钠水平的升高,口干、肌酐升高、神经系统症状等副反应,以及出院后180天的心血管死亡率。结果 共有37例患者入选并分为托伐普坦组(16例)和标准治疗组(21例)。两组的基线资料无差异。在规范化治疗基础上,治疗第7天血清钠升高程度(ΔNa),出院前体重减轻幅度(ΔBW),血浆NT-proBNP水平降低幅度(ΔNT-proBNP),心功能恢复到Ⅱ级(NYHA分级)以上的比率,托伐普坦组显著大于标准治疗组(P＜0.05);托伐普坦显著减少住院期间日均呋塞米用量(P＜0.001)、肌酐升高幅度以及住院天数(P=0.002),但并不降低180天的心血管死亡率(P＞0.05)。结论 对于利尿剂抵抗的失代偿心力衰竭合并低钠血症的患者,短期小剂量的托伐普坦可显著改善短期内失代偿性心力衰竭的症状,升高血清钠浓度,减轻利尿剂抵抗,并且副反应较少,耐受性良好,但并不降低长期心血管死亡率。     

补肾填精法论治心力衰竭利尿剂抵抗探析

<正>慢性心力衰竭利尿剂抵抗(diuretic resistance in chronic congestive heart failure)简称心衰利尿剂抵抗,是指在心衰治疗过程中,出现了使用足够的利尿剂仍未能达到预期减轻水钠潴留的现象,其发生率38%^[1]。对利尿剂抵抗的概念目前还没有统一的认识。通常认为,每天静脉应用呋塞米剂量≥80mg或相当于上述呋塞米的日剂量仍不能达到合适的尿量[0.5～1.0m L·kg^-1·h^-1]者为利尿剂抵抗^[2];利尿剂抵抗发生机制复杂,西医治疗效果有限,且易引起副作用,性价比低。中医文献无"心衰利尿剂抵抗"病名,根据其症状,归属中医"心胀""心咳""喘证""水肿"     

微量泵入利尿合剂对难治性心力衰竭患者B型脑钠肽的影响

目的探讨微量泵泵入利尿合剂对难治性心力衰竭(CHF)患者B型脑钠肽(BNP)的影响。方法选择经1～2周正规抗CHF治疗,心功能Ⅲ一Ⅳ级患者70例,将其分为常规治疗组35例,利尿合剂治疗组35例(常规治疗加利尿合剂)。治疗前后测定BNP、平均心率、心律失常发生率及左心室射血分数(LVEF),治疗后判断疗效情况。结果利尿合剂治疗组显效率,及总有效率为71.4%和88.5%,均高于常规治疗组的40.0%和70.1%(P0.05),两组中反映心功能及病情变化的相关指标均有所改善,但前者改善更加明显(P0.01,P0.05),其中,BNP下降幅度最显著(P0.05)。结论难治性心力衰竭患者在常规治疗基础上加用利尿合剂,可明显改善心功能,更大程度地降低BNP水平。BNP对于评价心力衰竭的治疗反应具有一定参考价值。     

Severe right heart failure in two patients with thyrotoxicosis

Congestive heart failure is a recognised complication of uncontrolled thyrotoxicosis but isolated right heart failure is rarely seen in association with thyrotoxicosis. Two cases of right heart failure associated with thyrotoxicosis are presented. In a 45-year-old man with right heart failure, investigations for all common secondary causes of right heart failure were negative. The only concurrent disease identified was thyrotoxicosis. The right heart failure subsided after treatment of the thyrotoxicosis. In a 36-year-old woman, the right heart failure had two underlying causes, thyrotoxicosis and an atrial septal defect. Treatment of thyrotoxicosis alone resulted in improvement of pulmonary hypertension and right heart failure. Thyrotoxicosis should be considered as a possible cause of pulmonary hypertension or isolated right heart failure.     

门冬氨酸钾镁在治疗心力衰竭中的应用

心衰患者通常乏力纳差,加之胃肠道淤血,使钾、镁离子的摄人及吸收均减少;心衰时患者肾素--血管紧张素--醛固酮系统激活,肾远曲小管重吸收钠增加而排钾、排镁;另外,心衰患者治疗时常应用利尿剂,速尿、丁尿胺等襻利尿剂排钾同时排镁;噻嗪类利尿剂治疗一开始,由肾脏排出的镁就增加50%,使机体缺失钾、镁;另外洋地黄的应用亦可减少镁在胃肠道的吸收.     

血液超滤治疗利尿剂抵抗急性失代偿性心力衰竭的临床疗效分析

目的 探讨血液超滤治疗利尿剂抵抗急性失代偿性心力衰竭患者的临床疗效。方法 选择我院2019年3月～2020年3月收治的135例患者随机分为观察组（n=68）和对照组（n=67）。对照组采用呋塞米注射液治疗,观察组采用血液超滤治疗。观察比较两组临床疗效、液体清除量、体重减轻、BNP水平变化、住院时间、1个月内门诊急诊及再次住院的次数、SF-36评分。结果 观察组显效47例（69.12%）、有效15例（22.06%）、无效6例（8.82%）,明显优于对照组的40例（59.70%）、13例（19.40%）、14例（20.90%）（Z=5.769,P=0.000）;总有效率（91.18%）明显高于对照组（79.10%）（χ2=3.897,P=0.048）。治疗后,观察组的液体丢失量、体重减轻、BNP水平变化明显高于对照组（t=40.292,P=0.000;t=14.055,P=0.000;t=10.349,P=0.000）;住院时间、30 d内门诊或急诊次数均明显低于对照组（t=17.103,P=0.000;t=6.307,P=0.000）。两组SF-36评分与治疗前比较均显著升高（t=8.998,P=0.000;t=2.750,P=0.007）,且治疗后观察组SF-36评分为（86.21±13.09）分,显著高于对照组的（73.09±15.17）分（t=5.377,P=0.000）。结论 血液超滤治疗ADHF临床疗效显著,可有效改善患者液体潴留症状及心功能,减少体质量,缩短住院时间,降低再次入院次数,提高生活质量,安全性高,值得推广应用。     

Enalapril for severe congestive heart failure. A double-blind study

The effects of the new, orally administered converting-enzyme inhibitor, enalapril (MK-421), were studied in 12 ambulatory patients with severe cardiac failure who were also receiving digoxin and diuretic agents. The study was double-blind, parallel, placebo-controlled and randomized. The clinical characteristics and pretreatment exercise performance were similar in the two groups of patients. All vasodilator drugs had been withdrawn two weeks before the start of the trial. At 12 weeks, the patients receiving enalapril showed a significant improvement in the functional class of the disease, exercise time (P less than 0.01), and maximum workload achieved, and experienced relief of symptoms. Blood pressure fell in patients receiving active treatment suggesting a reduction of afterload. Left ventricular ejection fraction was unchanged in enalapril-treated patients, but fell in patients on placebo (P less than 0.001). Enalapril was well tolerated without apparent adverse effects. It was effective when used with digoxin and diuretic agents in the treatment of severe cardiac failure, and its efficacy was maintained throughout 12 weeks of therapy.     

比索洛尔对心力衰竭兔心房肌细胞钾通道表达的影响

目的观察容量负荷联合压力超负荷心力衰竭兔左房心肌细胞K+通道表达的变化及比索洛尔的干预作用,以探讨心衰时房性心律失常发生的机制和比索洛尔抗心律失常的分子机制。方法实验分为3组,假手术组(SO,n=10)、心衰组(HF,n=15)和比索洛尔干预组(BF,n=14)。用容量负荷联合压力超负荷诱导形成心力衰竭兔模型;用心动超声、血清脑钠肽(BNP)、心体比评价心力衰竭模型;用real-time PCR法测定瞬时外向钾电流(Ito)、快激活延迟整流钾电流(IKr)、慢激活延迟整流钾电流(IKs)、内向整流钾电流(IK1)亚基的mRNA表达水平。结果①与假手术组相比,心衰组兔心动超声结果显示左房、左室增大,心脏收缩功能和舒张功能减低(P<0.01);血清BNP水平明显升高(P<0.01);心体比明显增大(P<0.01)。②与心力衰竭组相比,比索洛尔干预6周后明显改善心衰兔的心功能,使左房和左室缩小(P<0.05);BNP水平显著降低(P<0.01);心体比明显降低(P<0.01)。③心力衰竭时左房心肌细胞Kv4.3和Kv1.4(编码Ito的α亚基)mRNA分别下降了60%和30%,KvLQT1和minK(分别编码IKs的α和β亚基)的mRNA分别下降了32%%和29%,Kir2.1(编码IK1的α亚基)的mRNA分别下降了22%。④比索洛尔干预后Kv4.3和Kv1.4 mRNA表达比心衰组增加了20%和15%,KvLQT1和minK的mRNA表达比心衰组增加了20%和14%,Kir2.1的mRNA增加了11%。⑤三组间心房肌细胞ERG的表达没有差异。结论心力衰竭兔左房心肌Kv4.3、Kv1.4、KvLQT1、minK和Kir2.1的mRNA表达明显下降可能是心力衰竭房性心律失常发生的分子基础。比索洛尔干预后逆转心衰兔Kv4.3、Kv1.4、KvLQT1、minK和Kir2.1 mRNA表达的下调可能是其抗心律失常的分子机制。