东菱精纯克栓酶对人胃癌及鼻咽癌荷瘤裸鼠转移及血液流变学 …

目的；观察东菱精纯克栓酶对胃癌及鼻咽癌荷瘤裸鼠转移及血液流变学的影响。方法：用人胃癌及鼻咽癌细胞株分别接种裸鼠背部皮下，同时每周二次裸鼠腹腔内注射东菱精纯克栓酶，７０天处死裸鼠，观察裸鼠转移情况及血液流变学变化结果，东菱精纯克栓酶治疗组，胃癌及鼻咽癌荷瘤裸鼠的转移率均明显低于对照组，差异有显著性意义。     

东菱精纯克栓酶治疗急性脑梗死的疗效观察

我科2005年2月至7月应用东菱精纯克栓酶治疗40例急性脑梗死患者取得显著疗效，现报告如下：     

东菱克栓酶治疗脑梗塞对血流变性的影响

目的对脑梗塞患者应用东菱克栓酶治疗前后 ,观察血流变的变化 ,进一步分析血流变对诊断治疗预防脑梗塞的临床意义。方法随机选择38例脑梗塞患者 (男20例 ,女18例 )在发病72h之内给予东菱克栓酶 (DF -521)治疗 ,检测治疗前后血流变指标。正常对照组是相似年龄的38人 (男21例 ,女17例 )。结果脑梗塞组治疗前血流变各项指标均显著高于对照组 (P<0.05) ,治疗后血流变各项指标均显著性降低 (P<0.05) ,其中纤维蛋白原下降幅度较大 (P<0.001)。结论东菱克栓酶主要作用是降低纤维蛋白原含量 ,改善微循环 ,促进血栓溶解     

东菱克栓酶治疗短暂性脑缺血发作的临床分析

短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）近年来发病率逐年增高，发病年龄也出现年轻化。频繁发作的TIA更是神经内科的急症，迅速终止TIA是防治缺血性脑血管病的一项重要原则。东菱克栓酶（（DF-521））为一种单一成分的酶制剂，能明显降低纤维蛋白原、迅速控制TIA发作，疗效确切。我院于2004年3月至2006年3月应用DF-521治疗TIA患者38例，取得了较好的疗效。现报告如下。     

东菱克栓酶治疗糖尿病足前后两项物理指标的变化

目的:观察东菱克栓酶治疗糖尿病足的临床效果.方法:采用治疗前后自身对照.将糖尿病足病人按病情轻重分为6级,在综合治疗基础上应用东菱克栓酶静脉点滴,用药前、用药4周后分别进行血液流变学及双下肢彩色多谱勒超声检查(检查血管内径,血流量,频谱宽度),观察东菱克栓酶治疗前后的效果.结果:应用东菱克栓酶治疗糖尿病足总有效率89.55%,治疗后与治疗前相比血液流变学指标的变化、血管内径、血流量、频谱宽度的改善明显,有统计学意义,P值＜0.05.结论:东菱克栓酶是治疗糖尿病足有效药物.     

东菱克栓酶对大鼠急性肠系膜微动脉血栓溶栓作用的实验研究

目的 探讨东菱克栓酶（ＤＦ－５２１）对在鼠肠系膜微动脉血栓的溶栓时间和机制。方法 采用光化学诱导法和静脉注射荧光素钠制作大鼠肠系膜微动脉血栓模型,经显微电视摄像系统和多媒体计算机图像处理技术相结合,定量分析不同剂量组ＤＦ－５２１的溶栓时间以及血管再通程度。     

结缔组织病患者用蝮蛇清栓酶前后血液流变学及前列腺素的变化

用蝮蛇清栓酶治疗结缔组织病患者１００例，并于治疗前后检测患者的血液流变学，血栓弹力图，血纤维蛋白原，ＴＸＢ２和６－ｋ－ＰＧＦ１α。结果表明蝮蛇清栓酶治疗前结缔组织病患者均有血粘滞度增高，治疗后明显改善。临床疗效观察表明蝮蛇清栓酶对干燥综合征和硬皮病有一定的疗效，而对皮肌炎无效。     

东菱克栓酶治疗高纤维蛋白原血症的甲襞微循环观察

目的 :探讨东菱克栓酶对高纤维蛋白原血症的甲襞微循环的影响。方法 :使用东菱克栓酶治疗高纤维蛋白原血症 ,应用田氏甲襞微循环综合定量评分方法 ,观察治疗前后的甲襞微循环。结果 :高纤维蛋白原血症治疗前甲襞微循环的总积分值及流态、袢周状态积分值明显高于治疗后 ,治疗前后比较具有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :东菱克栓酶可以有效地改善高纤维蛋白原血症的甲襞微循环。     

不同时间窗东菱克栓酶治疗缺血性脑卒中的临床观察

目的通过不同时间窗观察东菱克栓酶对脑梗塞患者的疗效及不良反应，寻找该药治疗脑梗塞的最佳时间及可能避免继发出血的方法。方法将５０例脑梗塞患者随机分成治疗组及对照组。治疗组按不同时间窗分３组（１２内，１２～７２ｈ，７２ｈ～ ７ｄ）。治疗组给予东菱克栓酶 ３０ＢＵ治疗（第 １，２，３．４ｄ分别用 １０ＢＵ，１０ＢＵ，ＳＢＵ，ＳＢＵ），对照组用低分子右旋糖酐和丹参治疗。观察各组疗效及不良反应，并做实验室及影像学检查。结果各时间窗疗效较对照组均有显著差异。治疗组ＦＩＢ明显降低，而对其他凝血指标无明显影响。结论１周内使用东菱克栓酶均有明显效果，使用２０ＢＵ后，及时复查ＦＩＢ并调整用药可减少出血倾向。     

清栓酶治疗脑血栓后对血液流变学效果的研究

作者研究目的是观察脑血栓病人在用清栓酶治疗前后的血液流变学变化，并探讨其药物的作用机制。观察分为两组：Ａ组脑血栓病人３０例，Ｂ组为健康献血员２５例。脑血栓病人组采用清栓酶治疗。治疗前后，采集静脉血做血液流变学检查。结果表明，治疗后红细胞电泳时间（ＥＥＴ）、血沉（ＥＳＲ）、血沉Ｋ值（ＥＳＲ－Ｋ）和低切变率全血粘度（ηｂＬ）明显降低（Ｐ〈０．０５￣０．０１），尤其是白细胞滤过揩数（ＦＩ）的显著降低，可     

Rb基因在鼻咽癌中存在状态的研究

首次应用生物素－１４－ｄＵＴＰ标记Ｒｂ３．８ｋｂ探针，结合亲合素－碱性磷酸酶发光及自显影法，对Ｒｂ基因在鼻咽癌中存在状态进行了研究。杂交结果表明，３例正常胎儿鼻咽组织出现分子量为１２．８、１０．２、８．０、６．２、５．６、５．２及４．８ｋｂ的７条杂文区带，１１例鼻咽癌组织均发现有Ｒｂ基因缺失或失活，其中４例为５．６ｋｂ片段缺失，４例为４．８ｋｂ缺失并有２例伴５．６ｋｂ减弱，２例为１０．２ｋｂ缺失，１例为５．６及５．２ｋｂ片段显著减弱，说明在上述１１例鼻咽癌中均有Ｒｂ基因的改变。这种高频率的异常变化，提示Ｒｂ基因的缺失或失活，与鼻咽癌的发生有密切关系。     

右旋柠烯乳剂对人胃癌移植瘤生长和转移的抑制作用

目的　研究并探讨右旋柠烯乳剂 (D limonene)对人胃癌生长和转移的抑制作用及其机制。　方法　采用人胃癌BGC 82 3细胞株经反复传代成实体瘤的完整组织块 ,建立人胃癌裸小鼠原位移植瘤模型。将 4 0只荷瘤裸小鼠随机分成 4组 ,移植后第 5d开始分别用生理盐水灌胃、5 氟尿嘧啶 (5 FU)腹腔注射、D limonene灌胃、D limonene灌胃 +5 FU腹腔注射共 7周。第 8周处死动物 ,测量原位肿瘤瘤重并计算抑瘤率 ,检测肿瘤细胞凋亡指数 (AI)、肿瘤微血管密度 (MVD)及免疫组织化学测定肿瘤组织血管内皮生长因子 (VEGF)的表达变化 ,光镜与电镜观察组织细胞超微结构变化 ;观察荷瘤鼠腹膜、肝、其他脏器肿瘤转移及腹水情况。　结果　D limonene组、联用组分别与对照组相比 ,胃癌的原位肿瘤瘤重与抑瘤率、AI、MVD、VEGF下调 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。腹膜、肝转移受到明显抑制 (P <0 0 5 )。　结论　D limonene通过抑制肿瘤微血管形成 ,诱导胃癌细胞凋亡 ,抑制了体内胃癌的生长和转移。     

紫外线照射充氧对血液流变性的影响

对８３例脑梗塞患者自体血进行紫外线照射充氧后再输入。结果表明：全血高、低切粘度，血浆粘度，纤维蛋白原含量及红细胞聚集指数，红细胞变形能力（ＴＫ值）均与照射前有显著性差异。提示紫外线照射充氧可有效降低血液粘度     

八株鼻咽癌细胞株的Rb基因及其表达

为观察８株鼻咽癌细胞株（ＣＮＥ１、ＣＮＥ２、ＨＮＥ１、ＨＮＥ２、ＨＮＥ３、ＨＯＮＥ１、ＳＵＮＥ１和ＨＫ１）Ｒｂ基因的结构和表达情况。在Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交，除ＨＫ１出现一微弱的额外条带外，其余７株未见异常。聚合酶链反应分析发现ＣＮＥ１和ＳＵＮＥ１的Ｒｂ基因外显子１０和ＨＯＮＥ１的外显子１３扩增阴性。免疫沉淀／免疫印迹可见８株鼻咽癌细胞株均出现分子量正常的Ｒｂ蛋白条带。免疫组织化学则见生长活跃的细胞中强阳性反应细胞数远较静止和衰老的细胞为多。综上所述，８株鼻咽癌细胞株中４株可能有微小的Ｒｂ基因变化。免疫组化强阳性可能表示８株鼻咽癌细胞株部分细胞Ｒｂ基因表达异常。     

不同鼠种全血卡森值的测定分析

目的:了解裸鼠、金黄地鼠及SD大鼠血液流变学参数正常值。方法:采用锥板式粘度计对裸鼠、金黄地鼠、SD大鼠全血粘度进行同步检测,并采用线性回归的方法求出各组Casson粘度(CV)及Casson(CY)屈服值。结果:三种鼠高切粘度、红细胞压积,红细胞刚性指数检测值相近,裸鼠组检测值略高,但差异无统计学意义(p>0.05);低切粘度、红细胞聚集指数、血浆粘度有较明显差异(p<0.01),大鼠值最高,统计学分析差异具显著意义。三种鼠Casson粘度无明显差异(p>0.05),而Casson屈服应力有显著差异(p<0.01)。结论:结果提示三种动物红细胞变形能力基本相似,但涉及多种细胞外因素的红细胞聚集性,三种动物间则存在明显差异。     

鼻咽癌患者及其患病风险者若干免疫功能的观察

观察了ＮＰＣ患者和不同滴度ＩｇＡ／ＶＣＡ者的Ｔ淋巴细胞亚群，免疫球蛋白和补体Ｃ３的变化。结果提示，鼻咽癌患者的Ｔ细胞亚人调，细胞免疫功能明显降低而体液免疫功能明显增高，ＮＰＣ患病风险者－高滴度ＩｇＡ／ＶＣＡ者的免疫功能发生了与ＮＰＣ患者相似的变化。     

构建7q32区域鼻咽癌和正常鼻咽上皮细胞部分基因的表达图谱

目的构建７ｑ３２区域鼻咽癌细胞和组织及原代培养人正常鼻咽上皮细胞的部分基因表达图谱。方法通过差异ＲＴ－ＰＣＲ和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交的方法检测定位于７ｑ３２区域的２０个ＥＳＴ在鼻咽癌细胞和鼻咽癌组织及原代培养人正常鼻咽上皮细胞ｍＲＮＡ的表达水平。结果８个ＥＳＴ在鼻咽癌细胞ＨＮＥ１和原代培养人正常鼻咽上皮细胞中表达量较一致，７个ＥＳＴ在两种细胞中均无表达，３个ＥＳＴ（Ｗ７２６８８、Ｈ１９８３０、ＡＡ１３０６３０）在鼻咽癌细胞株中表达上调，而２个ＥＳＴ（ＡＡ０７０４３７、Ｈ９０８８２）在原代培养人鼻咽上皮细胞中表达上调。在１３例鼻咽癌活检组织中３０．７％（４／１３）的ＡＡ０７０４３７表达下调，７７％（１０／１３）的Ｗ７２６８８和７７％（１０／１３）的Ｈ１９８３０表达上升。结论构建了７ｑ３２区域鼻咽癌细胞和组织及原代培养人正常鼻咽上皮细胞部分基因表达图谱，并初步认为Ａ０７０４３７的表达下调和Ｗ７２６８８、Ｈ１９８３０的过表达与鼻咽癌的发生有关。     

血管内皮生长因子D和血管内皮生长因子受体3在人结肠癌中的表达及淋巴道转移中的作用

目的 观察血管内皮生长因子D(VEGF-D)和血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)在人结肠癌组织中的表达,检测结肠癌组织中的微淋巴管密度(LMVD),探讨VEGF-D和VEGFR-3在淋巴管生成以及结肠癌淋巴道转移中的作用.方法 选择55例不同时期,不同分化程度的人结肠癌组织样本,应用免疫组织化学染色的方法,观察VEGF-D和VEGFR-3在人结肠癌组织中的表达,应用Podoplanin标记淋巴管,检测结肠癌组织中的淋巴管密度.结果 在55例结肠癌组织中,VEGF-D的阳性表达率为54.5%,明显高于在癌周正常组织内的表达(P＜0.05);结肠癌组织中VEGFR-3表达的阳性率为69.1%,明显高于在癌周正常组织内的表达(P＜0.01);并且VEGFR-3的表达与VEGF-D的表达具有显著相关性(P＜0.01).在结肠癌组织中,淋巴结转移阳性组,浸润深度超过肌层组,DukeC、D期的VEGF-D的表达水平和LMVD明显高于淋巴结转移阴性组,浸润深度未超过肌层组,Duke A、B期(P＜0.01),经计数淋巴管数量,癌组织中的LMVD明显高于癌周正常组织(P＜0.01),并且LMVD与VEGF-D的表达显著相关(P＜0.01).结论 结肠癌组织中VEGF-D的表达水平随着癌的浸润和转移程度的增强而增高,并且通过上调其受体VEGFR-3的表达而促进癌组织中淋巴管的生成,从而促进癌的浸润和转移.     

组成型一氧化氮合酶的表达与胃癌的侵袭转移和预后的关系

目的　观察胃癌组织中cNOSmRNA表达分布情况 ,探讨其与胃癌侵袭转移和预后的关系。　方法　运用原位杂交技术 ,检测 119例原发性胃癌标本中cNOSmRNA的表达 ,并对所获得的 82份病例随访资料进行生存分析。　结果　胃癌组织中胃腺癌细胞、血管 淋巴管内皮细胞及巨噬细胞中均可见有cNOSmRNA表达 ;肿瘤细胞分化程度越低、恶性度越高 ,胃腺癌细胞和血管 淋巴管内皮细胞cNOSmRNA阳性表达率就越高 ;胃腺癌细胞和血管 淋巴管内皮细胞cNOSmRNA阳性表达率与胃癌侵袭深度、淋巴结转移以及TNM分期呈正相关 ;胃癌血管 淋巴管内皮细胞cNOSmRNA阳性表达者术后生存率较低 ;巨噬细胞中cNOSmRNA表达与胃癌组织学分型、侵袭深度、淋巴结转移、TNM分期及患者术后生存期无关。　结论　胃腺癌细胞和血管 淋巴管内皮细胞cNOSmRNA表达情况与肿瘤恶性程度、侵袭和转移潜能有关 ,血管 淋巴管内皮细胞上cNOSmRNA阳性表达提示患者预后不良     

内源性端粒酶抑制基因遗传不稳定性与胃癌进展的关系

目的 研究8号染色体上D8S277位点的杂合性缺失(LOH)和微卫星不稳定性(MSI)对内源性端粒酶抑制基因(PINX1)蛋白表达的影响,阐明PINX1基因遗传不稳定性与胃癌进展的关系. 方法采用石蜡包埋组织抽提DNA,聚合酶链-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析,常规银染检测D8S277位点的LOH和MSI,采用Envision免疫组织化学染色和Leica-Qwin计算机图像分析等方法. 结果 D8S277位点的LOH发生率在淋巴结转移组(21.15%)明显高于无淋巴结转移组(0,P<0.05);在胃癌TNM Ⅲ Ⅳ期(24.39%)显著高于Ⅰ Ⅱ期(3.33%,P<0.05).PINX1蛋白阳性率在无淋巴结转移组(78.95%)明显高于有淋巴结转移组(48.08%,P<0.05);TNM分期Ⅰ Ⅱ期(73.33%)明显高于Ⅲ Ⅳ期(43.90%,P<0.05);蛋白表达阴性组LOH阳性率为32.28%,明显高于蛋白阳性组的2.50%(P<0.01). 结论 PINX1基因的遗传不稳定性可能导致该抑癌基因突变,是肿瘤发生发展的一个因素,LOH和MSI通过不同的途径调控胃癌的发生和发展.