东菱精纯克栓酶对人胃癌及鼻咽癌荷瘤裸鼠转移及血液流变学 …

目的；观察东菱精纯克栓酶对胃癌及鼻咽癌荷瘤裸鼠转移及血液流变学的影响。方法：用人胃癌及鼻咽癌细胞株分别接种裸鼠背部皮下，同时每周二次裸鼠腹腔内注射东菱精纯克栓酶，７０天处死裸鼠，观察裸鼠转移情况及血液流变学变化结果，东菱精纯克栓酶治疗组，胃癌及鼻咽癌荷瘤裸鼠的转移率均明显低于对照组，差异有显著性意义。     

东菱克栓酶治疗糖尿病足前后两项物理指标的变化

目的:观察东菱克栓酶治疗糖尿病足的临床效果.方法:采用治疗前后自身对照.将糖尿病足病人按病情轻重分为6级,在综合治疗基础上应用东菱克栓酶静脉点滴,用药前、用药4周后分别进行血液流变学及双下肢彩色多谱勒超声检查(检查血管内径,血流量,频谱宽度),观察东菱克栓酶治疗前后的效果.结果:应用东菱克栓酶治疗糖尿病足总有效率89.55%,治疗后与治疗前相比血液流变学指标的变化、血管内径、血流量、频谱宽度的改善明显,有统计学意义,P值＜0.05.结论:东菱克栓酶是治疗糖尿病足有效药物.     

巴曲酶治疗脑梗塞的疗效观察

目的探讨巴曲酶治疗急性缺血性脑血管疾病的抗凝溶栓疗效。方法本文对52例急性脑梗塞病人进行随机、双盲分组用药 ,观察各组用药前后血液流变学的变化、t-PA释放、PAI的活性。结果对照组只有全血低切粘度有显著差异 ;治疗组全血低切粘度和纤维蛋白原 (Fg)有极显著差异 ,血浆粘度有显著差异。纤溶酶原激活物 (t-PA)第1d有显著差异 ,第5d有极显著差异。血浆纤溶酶原激活物抑制物 (PAI)的活性 ,两组都无显著差异。结论巴曲酶 (东菱克栓酶 )治疗急性脑梗塞患者疗效显著 ,血液流变学检测 ,t-PA的检查为急性脑梗塞的诊断和疗效观察提供了科学依据。     

结缔组织病患者用蝮蛇清栓酶前后血液流变学及前列腺素的变化

用蝮蛇清栓酶治疗结缔组织病患者１００例，并于治疗前后检测患者的血液流变学，血栓弹力图，血纤维蛋白原，ＴＸＢ２和６－ｋ－ＰＧＦ１α。结果表明蝮蛇清栓酶治疗前结缔组织病患者均有血粘滞度增高，治疗后明显改善。临床疗效观察表明蝮蛇清栓酶对干燥综合征和硬皮病有一定的疗效，而对皮肌炎无效。     

东菱克栓酶治疗高纤维蛋白原血症的甲襞微循环观察

目的 :探讨东菱克栓酶对高纤维蛋白原血症的甲襞微循环的影响。方法 :使用东菱克栓酶治疗高纤维蛋白原血症 ,应用田氏甲襞微循环综合定量评分方法 ,观察治疗前后的甲襞微循环。结果 :高纤维蛋白原血症治疗前甲襞微循环的总积分值及流态、袢周状态积分值明显高于治疗后 ,治疗前后比较具有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :东菱克栓酶可以有效地改善高纤维蛋白原血症的甲襞微循环。     

不同时间窗东菱克栓酶治疗缺血性脑卒中的临床观察

目的通过不同时间窗观察东菱克栓酶对脑梗塞患者的疗效及不良反应，寻找该药治疗脑梗塞的最佳时间及可能避免继发出血的方法。方法将５０例脑梗塞患者随机分成治疗组及对照组。治疗组按不同时间窗分３组（１２内，１２～７２ｈ，７２ｈ～ ７ｄ）。治疗组给予东菱克栓酶 ３０ＢＵ治疗（第 １，２，３．４ｄ分别用 １０ＢＵ，１０ＢＵ，ＳＢＵ，ＳＢＵ），对照组用低分子右旋糖酐和丹参治疗。观察各组疗效及不良反应，并做实验室及影像学检查。结果各时间窗疗效较对照组均有显著差异。治疗组ＦＩＢ明显降低，而对其他凝血指标无明显影响。结论１周内使用东菱克栓酶均有明显效果，使用２０ＢＵ后，及时复查ＦＩＢ并调整用药可减少出血倾向。     

东菱克栓酶治疗脑梗塞对血流变性的影响

目的对脑梗塞患者应用东菱克栓酶治疗前后 ,观察血流变的变化 ,进一步分析血流变对诊断治疗预防脑梗塞的临床意义。方法随机选择38例脑梗塞患者 (男20例 ,女18例 )在发病72h之内给予东菱克栓酶 (DF -521)治疗 ,检测治疗前后血流变指标。正常对照组是相似年龄的38人 (男21例 ,女17例 )。结果脑梗塞组治疗前血流变各项指标均显著高于对照组 (P<0.05) ,治疗后血流变各项指标均显著性降低 (P<0.05) ,其中纤维蛋白原下降幅度较大 (P<0.001)。结论东菱克栓酶主要作用是降低纤维蛋白原含量 ,改善微循环 ,促进血栓溶解     

鼻咽癌细胞裸鼠体内传代中转移及增殖动力学研究

目的：为研究鼻咽癌细胞在裸鼠体内演进中转移能力和增殖能力之间的关系。方法：将鼻咽癌单克隆细胞株（ＣＮＥ－２Ｚ－Ｈ５）移植于裸鼠皮下，待裸鼠发生转移时，取其淋巴结和（或）肺转移灶癌细胞再次移植裸鼠皮下传代，如此用转移灶癌细胞重复传２～４个代后，观察各代裸鼠的转移率和转移途径，同时观察各代癌细胞生长曲线、增殖指数及移植瘤瘤重和体积倍增时间的变化。结果：随着鼻咽癌转移灶癌细胞裸鼠体内的演进，各代裸鼠的转移率增高，且转移途径更为单一，各代癌细胞的增殖能力不断增强。结论：鼻咽癌细胞在裸鼠体内演进中转移能力和增殖能力均不断增强，且二者关系密切。     

蕲蛇酶对50例高粘滞综合征的治疗作用

蕲蛇酶(注:英语药名)系福建医学院蛇毒研究所从福建武夷山产“五步蛇”(尖吻蝮蛇)毒中分离出来的一种新型蛇毒,由福建省三明制药厂生产。本文主要介绍该酶对人体血液粘稠性凝固性的影响。笔者对50例高粘滞综合征患者用蕲蛇酶注射液静滴治疗,并进行治疗前后血液流变学观察。检测结果显示血液流变性有广泛而明显的改善,表现为血浆纤维蛋白原降低,体外血栓形成的重量减少,血小板粘附率下降,全血高、低切粘度及血浆粘度均降低。其疗效随药量增大而增强,未发现明显不良反应,故具有良好的防栓、溶栓作用。     

血液流变性改变对肝癌门静脉癌栓形成的影响

对７２例原发性肝癌与１００例健康人进行血液流变性和纤维蛋白原检测，同时对肝癌门静脉癌栓形成和远处转移患者３９例与非转移患者３３例进行血液流变性和纤维蛋白原的对比研究，结果：原发性肝癌组除ＨＣＴ外，其余各项均显著高于健康人组（Ｐ＜０．０５），除ＥＳＲ和Ｋ值外，其余各项显著高于非转移组（Ｐ＜０．０５）。研究发现：肝癌患者门静脉癌栓形成和远处转移时，血液流变学指标和Ｆｉｂ增高则更为明显，这一现象提示：血液流变性改变和纤维蛋白原升高可能参与了肿瘤的侵犯与转移过程     

ENHANCED MALIGNANT PROGRESSION OF NASOPHARYNGEAL CARCINOMA CELLS MEDIATED BY THE EXPRESSION OF EPSTEIN–BARR NUCLEAR ANTIGEN 1 IN VIVO

Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is consistently associated with Epstein–Barr virus (EBV) and mostly classified as poorly differentiated squamous cell carcinoma or undifferentiated carcinoma with early metastasis and a rapidly progressive clinical course. The EBV-encoded latent proteins, Epstein–Barr nuclear antigen 1 (EBNA 1) and latent membrane proteins (LMPs), may be expressed in NPC, but their biological effects are poorly understood. EBNA 1 may predispose B lymphocytes to lymphomagenesis in transgenic mice, but its biological effects in NPC are still unknown. This study investigated the biological effects of EBNA 1 by expressing it in an EBV-negative NPC cell line (HONE-1), which was then inoculated into both nude and severe combined immunodeficiency mice. The EBNA 1 caused HONE-1 cells to grow in a less differentiated pattern and to progress more rapidly, as well as increasing their tumourigenicity and metastatic capability. These data suggest that EBNA 1 may play a critical role in the progressive evolution of NPC.     

FAP在胃癌间质中的表达及其与微血管密度的关系

目的 探讨FAP在胃癌间质中的表达及其与微血管密度(microvessel density,MVD)的关系.方法 收集162例胃癌组织,同时建立人胃癌细胞系SGC-7901裸鼠皮下移植瘤模型,采用免疫组织化学染色法检测FAP和CD34的表达.结果 在人胃癌组织中,FAP表达于问质成纤维细胞,表达阳性率为90.74%(147例),而胃癌细胞和正常胃组织中无表达,且FAP表达和MVD分别与胃癌的分化程度(χ2=51.882,P<0.01;χ2=46.383,P<0.01)、侵袭深度(χ2=40.193,P<0.01;χ2=21.617,P<0.01)及淋巴结转移(χ2=24.232,P<0.01;χ2=13.393,P<0.01)有关.在15例裸鼠皮下移植瘤中,所有肿瘤中FAP均不同程度在间质成纤维细胞呈阳性表达.在人胃癌组织(χ2=97.710,P<0.01)和裸鼠皮下移植瘤组织(χ2=11.100,P<0.01)中,不同强度的FAP表达组间肿瘤间质MVD的差异具有统计学意义,且随着FAP表达水平的增高,MVD也随之增加.结论 FAP的表达与胃癌的分化程度、侵袭深度及淋巴结转移有关.FAP可能通过促进肿瘤的微血管生成,加快肿瘤的生长、侵袭和转移.     

HETEROTRANSPLANTATION OF AN ALPHA-FETOPROTEIN-PRODUCING HUMAN GALLBLADDER CARCINOMA INTO NUDE MICE

An alpha-fetoprotein (AFP)-producing human gallbladder carcinoma showing direct invasion into the liver was transplanted into BALB/c-nu/nu nude mice. Although patient serum levels of AFP and carcinoembryonic antigen (CEA) were within normal limits, they were elevated to 1,040 ng/ml and 22.1 ng/ml, respectively, after cholecystectomy. Prominent liver metastasis was demonstrated by diagnostic imaging techniques shortly after the operation. Pathologically, the resected tumor consisted of papillotubular adenocarcinoma and the part which had Invaded the liver showed a solid growth pattern with no papillo-tubular structure. The transplanted tumor showed both papillo-tubular and solid growth patterns, in which positive reactions for AFP, CEA, ferritin (FER), carbohydrate antigen 19-9 (CA 19-9), albumin (ALB) and fibrinogen (FIB) were confirmed by the avidin-biotin-peroxidase complex method. Serum levels of AFP, CEA, CA 19-9, β₂-microglobulin (BMG) and FER were elevated in the nude mice bearing tumor transplants. Twenty-five percent of the serum AFP from nude mice with tumor transplants bound with concanavalin A (Con A), suggesting that the tumor was of gastrointestinal rather than hepatic origin.     

HRP/IAA酶前药系统抗鼻咽癌的实验研究

目的体外、原位实验观察HRP/IAA酶前药系统对鼻咽癌C666-1细胞的杀伤效应,以探讨其对鼻咽癌的治疗作用。方法细胞转染获得稳定表达HRP蛋白的C666-1细胞。MTT法检测不同浓度的IAA对HRP表达阳性的C666-1细胞的杀伤效应。原位基因治疗：取5×106对数生长期的C666-1细胞接种裸鼠右腋下,建立鼻咽癌裸鼠移植瘤模型,接种细胞10d后将裸鼠随机分成3组,观察HRP/IAA酶前药系统对移植瘤生长的抑制作用。结果体外实验中,同一浓度IAA干预后C666-1/HRP（＋）组细胞的相对存活率显著低于C666-1/HRP（-）组（P〈0.05）,且随着IAA浓度的升高C666-1/HRP（＋）组细胞的相对存活率逐渐降低,分别为（15.58±1.12）%、（10.11土1.06）%、（5.21±1.04）%;原位基因治疗实验结果表明IAA组鼻咽癌移植瘤生长受到抑制,体积明显小于空病毒组和生理盐水组（P〈0.05）,且肿瘤细胞凋亡显著增多（P〈0.05）。结论 HRP/IAA酶前药系统对鼻咽癌C666-1细胞具有杀伤作用,具有抗鼻咽癌的作用。     

奥沙利铂结合 CIK 细胞对人胃癌裸鼠腹膜移植模型体内抗肿瘤作用的实验研究

目的 比较单独应用奥沙利铂(L-OHP)、细胞因子诱导的杀伤(CIK细胞)和L-OHP联合CIK细胞对人胃癌裸鼠腹膜移植瘤生长的抑制作用,为临床上联合应用L-OHP和CIK细胞治疗胃癌提供实验依据.方法 通过提取健康供血者的PBMC,分别加入γ-IFN、IL-2、抗-CD3单克隆抗体和IL-1培养CIK细胞;用药效学体内实验法和病理形态学方法分别观察正常对照组、生理盐水对照组、不同剂量的L-OHP组、不同剂量的CIK细胞组和L-OHP CIK组对人胃癌裸鼠腹膜移植模型的体内抗肿瘤作用.结果 与NS对照组相比,L-OHP组(1.125、2.25 mg/kg)、CIK细胞组[(1～2)×108 mL-1]组人胃癌裸鼠腹膜移植模型治疗后生存期均明显延长,腹围明显减小(P＜0.01);L-OHP CIK组人胃癌裸鼠腹膜移植模型治疗后生存期进一步明显延长,腹围明显减小(P＜0.01),与正常对照组相比,上述指标无明显差异(P＞0.01).病理形态学结果显示,L-OHP组、CIK细胞组及L-OHP CIK组癌细胞坏死、凋亡改变逐渐加重.结论 L-OHP联合CIK细胞对人胃癌裸鼠腹膜移植瘤生长的抑制作用大于单独应用L-OHP或CIK细胞.     

FCU/5-氟胞嘧啶自杀基因前体药物系统联合放射治疗鼻咽癌的实验研究

目的体外、原位、体内实验观察FCU／5-氟胞嘧啶(5一FC)联合γ射线对鼻咽癌CNE-2细胞的杀伤效应,以预测其对鼻咽癌的治疗作用。方法电穿孔法将重组质粒pcDNA3．1(-) CMVe．Egr-1．FCU转染CNE-2细胞,600μg/ml G418筛选14 d获得稳定表达FCU基因的CNE-2细胞,免疫印迹法鉴定FCU基因的表达。四甲基偶氮唑盐法(MTT)检测5-FC联合不同剂量的γ射线对FCU基因表达阳性的CNE-2细胞的杀伤效应。进行原位基因治疗:取5×106对数生长期的CNE-2细胞接种裸鼠右腋下,建立鼻咽癌裸鼠移植瘤模型,接种细胞12 d后将裸鼠随机分成7组,观察不同处理对各组移植瘤生长的抑制作用。进行体内基因治疗:取5×106对数生长期表达FCU基因的CNE-2细胞接种裸鼠右腋下致瘤,接种细胞后的第5天,将裸鼠随机分成7组,观察不同处理对各组移植瘤生长的抑制作用。结果从转染细胞总蛋白中检测到相对分子质量42 000的预期蛋白。体外实验中,γ射线组细胞的相对存活率为15．85％～97．88％,而5-Fc(100μg／ml)+γ射线组细胞的相对存活率是6．58％-50．00％,两组差异有统计学意义(P<0．01);5-FC+γ射线(1．0 Gy)组细胞的相对存活率分别是2．37％～35．87％,明显低于5-FC组细胞的相对存活率12．11％～99．51％(P< 0．01)。原位基因治疗和体内基因治疗实验结果表明在5-FC或者γ射线干预下,鼻咽癌移植瘤生长不同程度受到抑制,5-FC或(和)γ射线干预组的肿瘤体积明显小于对照组或PBS干预组(P< 0．05),以5-FC联合γ射线组明显。结论FCU／5-FC联合γ射线对鼻咽癌CNE-2细胞具有杀伤作用,其有协同治疗鼻咽癌的效应。     

性激素对裸鼠移植性人前列腺癌（PC－3m）生长和雄激素受体水平的影响

用己烯雌酚（ＤＥＳ）和不同剂量的丙酸睾丸素（ＴＰ）治疗移植于裸鼠体内的雄激素非依赖性ＰＣ－３ｍ前列腺癌肿瘤模型，并以放射配体结合分析测定肿瘤的雄激素受体（ＡＲ）水平，治疗结束时测量瘤重和瘤体积。ＤＥＳ组的瘤重、瘤体积和ＡＲ水平与对照组的相比，差异不显著，说明ＤＥＳ对肿瘤的生长无明显抑制作用。与对照组的相比，低剂量ＴＰ（５０ｍｇ／ｋｇ）组的瘤重、瘤体积和ＡＲ水平显著增高（Ｐ＜０．０１）；而高剂量ＴＰ（４００ｍｇ／ｋｇ）组的瘤重、瘤体积和ＡＲ水平则显著降低（Ｐ＜０．０１）。这说明丙酸睾丸素对裸鼠体内ＰＣ－３ｍ前列腺癌的生长具有双相效应，即低剂量ＴＰ促进肿瘤的生长，高剂量ＴＰ抑制肿瘤生长。肿瘤的生长受到促进还是抑制可能与雄激素水平、ＡＲ水平的高低有关，低剂量、高剂量ＴＰ各自所具有的促瘤和抑瘤作用可能分别通过升高或降低肿瘤的ＡＲ水平这一环节来实现。     

不同鼠种全血卡森值的测定分析

目的:了解裸鼠、金黄地鼠及SD大鼠血液流变学参数正常值。方法:采用锥板式粘度计对裸鼠、金黄地鼠、SD大鼠全血粘度进行同步检测,并采用线性回归的方法求出各组Casson粘度(CV)及Casson(CY)屈服值。结果:三种鼠高切粘度、红细胞压积,红细胞刚性指数检测值相近,裸鼠组检测值略高,但差异无统计学意义(p>0.05);低切粘度、红细胞聚集指数、血浆粘度有较明显差异(p<0.01),大鼠值最高,统计学分析差异具显著意义。三种鼠Casson粘度无明显差异(p>0.05),而Casson屈服应力有显著差异(p<0.01)。结论:结果提示三种动物红细胞变形能力基本相似,但涉及多种细胞外因素的红细胞聚集性,三种动物间则存在明显差异。     

三株人鼻咽癌Scid小鼠移植瘤的建立及特性研究

目的 建立鼻咽癌鼠移植瘤,为鼻咽癌的特异性免疫治疗研究提供实验模型。方法 从26例未治的鼻咽癌病人鼻咽部铰取肿瘤组织,分别皮下接种BALB／c裸小鼠（14只）和Scid小鼠（12只）;成功建立移植瘤株后观察其生长特性、形态、染色体和LMP的表达情况。结果 成功建立鼻咽癌Scid小鼠移植瘤株CSNET－1、CSNET－2和CSNET－3,已分别传至第11代（23个月）、第14代（17个月）和第9代（16个),其光镜和电镜下形态符合低分化磷癌的特征,电镜下在CSNET－1中可观察到Epstein-Barr病毒样颗粒,CSNET－1的染色体全部为人体细胞来源的染色体,免疫组化检测结果,3个瘤株均可见EB病毒晚期膜蛋白LMP－1和LMP－2阳性细胞。结论 CSNET－1、CSNET－2和CSNET－3是人类来源的鼠移植瘤株,是鼻咽癌免疫治疗研究的理想动物模型。     

p62/SQSTM1在鼻咽癌中的表达

目的:研究p62在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)细胞、组织中的表达情况及其自身抗体在外周血中的水平,探究p62与NPC发生、转移的关系及其在临床中的应用价值.方法:采用Western印迹法和免疫组织化学染色法分别检测NPC细胞株NP69,6-10B和5-8F和NPC患者组织中的p62表达;ELISA检测患者血清中抗p62抗体浓度,并分析其与临床病理特征的关系.结果:p62在NP69,6-10B和5-8F细胞中的表达水平依次升高(P＜0.05);NPC组织中p62高表达,其水平与患者有无转移(x2=9.332,P=0.002)有关.NPC患者血清中抗p62水平较慢性鼻咽炎组明显升高(t=-4.653,P＜0.001),且抗p62抗体水平与患者是否转移有关(t=14.255,P=0.016);血清抗p62抗体筛查NPC的最佳临界值为51.82 μg/L,判别是否发生转移的临界值为62.03 μg/L.结论:p62高表达与NPC发生及转移密切相关,组织中p62蛋白和血清中抗p62抗体可能作为NPC病情监测和判断预后的新指标.