人外周血基因组DNA端粒长度与肺癌关系

目的 观察外周血基因组DNA端粒长度与肺癌危险性的关系.方法 用荧光定量PCR法检测145例肺癌患者、145名正常对照和145名焦炉工人外周血基因组DNA相对端粒长度.结果 肺癌组端粒长度明显短于对照组(P=0.028),职业暴露组端粒长度明显短于肺癌组(P=0.005)和对照组(P<0.001);按对照组端粒长度分4组,随着端粒的缩短,肺癌的危险性增加(Ptrend<0.001);按对照组端粒长度中位数把样本分为2组发现,与长端粒组比较,端粒变短明显增加肺癌的危险性(调整OR=2.337,95%CI为1.413～3.866);对照组中,随着年龄增加,端粒缩短(P<0.001).结论 端粒缩短可增加肺癌的危险性,可能是肺癌发展早期过程中的一项重要的生物标志.     

多环芳烃接触工人外周血DNA损伤与片状核酸内切酶基因多态性的关系

目的 研究片状核酸内切酶1(flap endonuclease 1,Fenl)基因多态性与多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)接触工人外周血淋巴细胞DNA损伤易感性的相关性.方法 选取137名焦炉作业工人(接触组)和49名无职业性PAHs及射线接触的医务人员(对照组)作...     

多环芳烃的生物接触标志物与其代谢酶的基因多态性

多环芳烃 (Ｐｏｌｙｃｙｃｌｉｃａｒｏｍａｔｉｃｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎ ,ＰＡＨ)是指分子中含两个或两个以上苯环的碳氢化合物 ,环境中的多环芳烃主要来源于煤、石油、木材、有机高分子化合物等的不完全燃烧或热裂解。工业锅炉、家用炉灶、以及机动车等排放的废气 ,炼油厂、煤焦油加工厂、铝制品厂等排放出的废气和废水中都含有大量的多环芳烃 ,它们还存在于熏制的食物和香烟烟雾中。多环芳烃中有相当一部分化合物具有致癌性。其中 ,苯并芘(ＢａＰ)最为典型 ,有很强的致癌性。目前 ,对ＰＡＨ的研究集中在致癌作用上。多环芳烃可经呼吸道…     

焦炉作业工人多环芳烃暴露与外周血淋巴细胞DNA损伤的关系

目的　探讨焦炉作业工人多环芳烃 (polycyclicaromatichydrocarbon ,PAHs)暴露与其外周血淋巴细胞DNA损伤的关系。方法　选取 2 35名焦炉作业工人和 30名非职业PAHs暴露者 ,使用碱性单细胞凝胶电泳技术评价外周血淋巴细胞DNA损伤 ,采用高效液相色谱法测定工作周末班后 6h尿中 1 羟基芘水平 ,收集个人职业暴露、年龄、性别、吸烟和饮酒等信息。结果　焦炉工外周血淋巴细胞的Olive尾矩高于对照组 [数值分别为 2 .4 7(0 .2 2～ 4 6 .6 8)、0 .94 (0 .4 2～ 4 .2 1) ],差异有显著性 (P <0 .0 1) ,且与尿中 1 羟基芘水平呈相关性 (Spearman偏相关系数 =0 .2 2 ,P <0 .0 1)。以非暴露者Olive尾矩的上 5分位数 1.9作为判断个体是否为DNA损伤阳性的界值 ,焦炉工发生外周血淋巴细胞DNA损伤阳性的OR =5 .38,95 %CI=2 .0 7～ 14 .0 8,且随外暴露等级或内剂量水平的增高而呈增加的趋势。结论　焦炉工PAHs暴露水平与外周血淋巴细胞DNA损伤呈良好的剂量 -效应和剂量 -反应关系。     

ERCC4基因遗传变异对焦炉工外周血淋巴细胞DNA损伤的影响

目的探讨焦炉作业工人核苷酸切除修复交叉互补组4基因（excision repair cross complementation group4，ERCC4）多态性和外周血淋巴细胞DNA损伤的关联。方法选择某焦化厂246名焦炉作业工人和127名对照者，运用彗星试验评价外周血淋巴细胞DNA损伤；根据Hapmap数据库筛选ERCC4基因的标签单核苷酸多态性位点（tagged-single nucleotide polymorphisms，TagSNPs），使用Taq—Man—MGB探针荧光标记聚合酶链反应方法对rs744154、rs3136079及rs318703个TagSNPs进行基因分型；运用PHASE2．0．2遗传分析软件计算单体型。结果焦炉工组外周血淋巴细胞的Olive尾矩（Olive TM）高于对照组（对数转换后分别为1．26±1．12及0．52±0．97），差异有统计学意义（P〈0．01）。焦炉工中，3个TagSNPs的不同基因型携带者Olive TM值的差异无统计学意义（P〉0．05），构建的不同单体型对携带者Olive TM值的差异亦无统计学意义（P〉0．05）；对照组中rs3136079位点TG杂合子携带者Olive TM值最低（0．26±0．96），明显低于野生型纯合子TT（0．66±0．98）及突变型纯合子GG携带者（0．66±0．51），差异均有统计学意义（P〈0．05），构建的CTG／CTG单体型对携带者Olive TM值最高（0．69±1．01），无CTG单体型携带者Olive TM值最低（0．25±0．80），差异无统计学意义（P=0．08）。结论ERCC4基因多态性对焦炉工外周血淋巴细胞DNA损伤程度无影响，但对照组中rs3136079位点TG杂合基因型携带者DNA损伤程度较轻，表明DNA损伤程度受遗传和环境因素交互作用的影响。     

多环芳烃宫内暴露DNA加合物的形成及相关基因多态性研究进展

生物标志能促进致癌物质易感性的评价,DNA加合物的形成在多环芳烃致癌过程中是关键的一步。由于多环芳烃在体内要经过代谢活化才能发挥致癌作用,因此不同的代谢酶及造成损伤后的修复过程都会影响到对PAHs遗传效应的评价。动物实验显示,发育中的胚胎可能对多环芳烃的遗传效应更敏感,多环芳烃的宫内暴露可能与多种不良出生结局有关。该文对多环芳烃宫内暴露母婴敏感性的差异、DNA加合物的形成及其与基因多态性之间的关系进行了综述。     

高温作业工人JWA基因多态性与高血压易感性的关系

目的 探讨JWA基因多态性与高温作业工人高血压发病易感性的关系.方法 选取某钢铁企业158名炼钢、轧钢工人为高温组,同厂的76名库工为对照组.使用统一的调查表收集个人信息并测定血压值.聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法分析外周血淋巴细胞JWA基因启动子76位点和第3外显子723位点多态性.运用...     

多环芳烃代谢酶基因多态性对妊娠结局的影响

目的:探讨多环芳烃代谢酶CYP1A1和GSTP1基因多态性对妊娠结局的影响,评价多环芳烃暴露对胎儿健康的危害。方法:应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析多环芳烃代谢酶基因多态性。结果:具有CYP1A1MspⅠ位点纯和突变基因型(val/val)的新生儿发生早产的几率较野生型(ile/ile)、野生杂合型(ile/val)高(P<0.05)。结论:CYP1A1MspⅠ位点基因多态性可能与不良妊娠结局相关。     

煤矿工人外周血端粒长度和线粒体DNA拷贝数与高血压的关系研究

目的 分析煤矿工人中高血压与外周血端粒长度、线粒体DNA拷贝数（mtDNA-CN）的关系以及端粒长度与mtDNA-CN对高血压的交互作用。方法 2013年7-12月在山西省某煤矿集团开展病例对照调查研究,选取325名健康工人作为对照组,378名高血压工人作为病例组。通过问卷调查收集研究对象的一般人口学特征、生活行为习惯等信息;采用实时定量PCR检测外周血端粒长度、mtDNA-CN水平;运用logistic回归分析高血压与端粒长度、mtDNA-CN及其他因素的关系,采用相加、相乘模型分析端粒长度与mtDNA-CN对高血压的交互作用。结果 病例组工人的平均端粒长度为（1.50±0.55）kb,对照组工人的平均端粒长度为（2.01±0.62）kb,两组间的差异有统计学意义（t=11.68,P<0.001）;相关分析结果显示,在病例组,端粒长度与mtDNA-CN呈正相关（r=0.157,P=0.002）;多因素分析结果显示,端粒长度（OR=4.408,95% CI：3.012~6.452）、年龄（OR=0.417,95% CI：0.284~0.613）、BMI（OR=1.357,95% CI：1.162~1.584）、家庭月均收入（OR=0.656,95% CI：0.553~0.778）和工龄（OR=1.249,95% CI：1.100~1.417）均是高血压的影响因素;且端粒长度与mtDNA-CN对高血压有相乘交互作用（OR=1.267,95% CI：1.094~1.468）。结论 端粒长度较短是高血压的危险因素,端粒长度与mtDNA-CN对高血压的相乘交互作用存在,但未发现mtDNA-CN与高血压相关。     

端粒长度与职业性多环芳烃暴露的关系研究

目的 探讨多环芳烃(PAHs)暴露与端粒长度的关系,以寻找评价多环芳烃致外周血遗传物质损伤的效应性生物标志物.方法 以145名焦炉作业工人(炉顶工30名、炉侧工76名、炉底工39名)作为暴露组,68名医护人员作为对照组,收集其工作周末班6 h后的尿液和1 ml肘静脉血.测定研究对象工作环境空气中苯溶物和颗粒相苯并(a)芘浓度、尿中1-羟基芘(1-OHPyr)水平;应用定量PCR方法测定其外周血全基因组DNA的相对端粒长度(RTL),分析端粒长度与PAHs外暴露水平和相关影响因素的关系.结果 暴露组空气中苯溶物和颗粒相苯并(a)芘浓度的中位数分别为328.6 μg/m3和926.9 ng/m3,均高于对照组区域[苯溶物为97.8 μg/m3,颗粒相苯并(a)芘浓度为49.1 ng/m3].暴露组尿1-OHPyr水平(12.2 μmol/mol Cr)高于非暴露组(0.7 μmol/mol Cr),差异有统计学意义(t=26.971,P<0.01).暴露组RTL为1.10 ±0.75,短于非暴露组的1.43±1.06,差异有统计学意义(t=2.263,P=0.026),校正每日吸烟量和尿1-OHPyr水平后的协方差分析也显示差异有统计学意义(F校正=5.496,P校正=0.020).分层分析中发现PAHs暴露对RTL的影响在男性(暴露组:1.08 ±0.73;非暴露组:1.51±1.10;F=9.212,P=0.003)和不饮酒(暴露组:0.96±0.38;非暴露组:1.26±0.46;F=6.484,P=0.012)的工人中更为显著.非暴露组的RTL与年龄呈负相关(r=-0.284,P=0.019).结论 PAHs暴露可对工人外周血全基因组DNA的端粒长度产生影响,这种影响在男性和不饮酒的焦炉工中更为明显,提示端粒长度可能是PAHs暴露致遗传物质损伤的效应生物标志物之一.     

中老年人睡眠与外周血白细胞端粒长度的关联性分析

目的 探索中老年人群睡眠与外周血白细胞端粒长度的关联性,为提倡健康睡眠延缓衰老提供科学依据。方法 使用匹兹堡睡眠质量指数调查表（PSQI）及一般情况调查表,对176名中老年人进行睡眠质量状况调查;采用荧光定量PCR法测量外周血白细胞端粒相对长度,并进行相关和回归分析。结果 外周血白细胞端粒平均长度为（0.995±0.23）T/S,年龄与端粒长度呈负相关（r=-0.241,P=0.003）;睡眠与年龄有关,随着年龄的增加,睡眠质量更差（r=-0.230,P<0.01）、入睡时间更长（r=0.227,P<0.01）、睡眠时间更短（r=-0.486,P<0.01）、睡眠效率更差（r=-0.226,P<0.01）;校正性别、年龄、婚姻、学历、家庭月收入、居住形式、吸烟、饮酒、体育锻炼、基础疾病因素的影响后,线性回归分析显示睡眠时间（β=0.057,P<0.01）、入睡时间（β=-0.046,P<0.01）、睡眠质量（β=0.086,P<0.01）是外周血白细胞端粒长度的独立影响因素,表明睡眠时间越长、入睡时间越短、睡眠质量越好,端粒长度越长。结论 睡眠是影响中老年人群端粒长度的因素,优良的睡眠可能通过减缓端粒长度的缩短延缓衰老,鼓励在社区进行健康睡眠知识的宣教活动,提高睡眠质量。     

CYP1A1基因多态性与焦炉工尿中1-羟基芘水平的关系

目的 研究CYPIAl多态性与焦炉工尿中1-羟基芘水平的关系.方法 按照苯并[a]芘(B[a]P)接触水平将223名焦炉工分为炉顶组(76名)、炉侧组(82名)和炉底组(65名),以119名无职业性接触多环芳烃的工人为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)CYPIAl基因Mspl位点多态性、等位基凶特异性扩增方法 检测CYPlAl基因1462V位点的多态性.结果 炉顶组、炉侧组和炉底组焦炉工尿中1-羟基芘水平分别为(3.77+0.64)、(3.57+0.49)、(3.26+0.80)μmol/mol Cr,明显高于对照组,差异有统计学意义(PO.05).炉侧组和炉顶组CYPIAl 1462V位点的各基因型尿中1-羟基芘水平均为Ⅱe/Ⅱe<Ⅱe/Val相似文献   

焦化厂工人尿中多环芳烃代谢物与神经行为功能改变的关系

目的  探讨某焦化厂工人尿中多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons, PAHs)代谢物与神经行为功能改变的关系。方法 2017年对山西省某焦化厂的672名工人进行基本情况调查、神经行为功能测试和尿中多环芳烃羟基代谢物(polycyclic aromatic hydrocarbons hydroxyl metabolites, OH-PAHs)的检测;于2021年进行随访,共461名工人完成神经行为功能测试。采用WHO推荐的神经行为测试组合(neurobehavioral core test battery, NCTB)对工人神经行为功能进行测试;使用高效液相色谱-串联质谱联用(high performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry, HPLC-MS/MS)检测尿中OH-PAHs和尿中可替宁。使用广义线性模型和广义估计方程分析工人尿中OH-PAHs与神经行为功能的关系。结果  研究对象基线年龄为34(30, 46)岁,男性占比69.2%。纵向研究中,2-羟基萘(2-hydroxynaphthalene, 2-OHNAP)高暴露组的顺序数字跨度(β=-0.50, 95% CI: -0.81~-0.18, P=0.002)和总数字跨度得分(β=-0.77, 95% CI: -1.38~-0.16, P=0.014)降低;2-羟基芴(2-hydroxyfluorene, 2-OHFLU)高暴露组的平均反应时间明显延长(β=26.90, 95% CI: 7.86~45.93, P=0.006),习惯手提转捷度(β=-1.30, 95% CI: -2.43~-0.17, P=0.024)和非习惯手提转捷度得分(β=-1.19, 95% CI: -2.23~-0.15, P=0.025)降低。结论  长期暴露于高浓度多环芳烃环境中会导致焦化厂工人神经行为功能降低。     

焦炉作业工人芳烃受体单核苷酸多态性及其单体型与染色体损伤的关系

目的研究芳烃受体(AHR)基因多态性与焦炉作业工人外周血淋巴细胞染色体损伤易感性的关系。方法选取89名焦炉作业工人(暴露组)和60名无职业性多环芳烃及射线暴露的工人(对照组)为研究对象。测定尿中1-羟基芘反映多环芳烃暴露内剂量,用双核淋巴细胞微核评价个体外周血淋巴细胞染色体损伤,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析AHR基因rs6960165及rs2282885位点多态性,利用PHASE2.1软件经Bayesian法计算单体型。用协方差统计方法分析不同基因型及单体型对与染色体损伤水平的关系。结果暴露组尿1-羟基芘水平显著高于对照组(P<0.01),暴露组外周血淋巴细胞微核率显著高于对照组(P<0.01)。在校正年龄和自然对数转换后的1-羟基芘后,暴露组AHR基因rs6960165位点多态性与微核率有关联(P=0.014),未发现对照组AHR基因rs6960165位点多态性与微核率有关联(P=0.586);未发现暴露组和对照组的AHR基因rs2282885位点多态性与微核率有关联(P=0.308和P=0.415)暴露组AHR基因不同单体型对与微核率有关联(P=0.007),未发现对照组AHR基因不同单体型对与微核率有关联(P=0.768)。结论AHR基因rs6960165位点多态性及AHR基因单体型是影响焦炉作业工人外周血淋巴细胞染色体损伤水平易感性的可能因素之一。     

多环芳烃类混合物接触者血清P21水平的追踪研究

目的　了解P2 1对职业性肺癌的预报价值。方法　用WesternBlotting免疫印迹法对2 0名沥青工、焦炉工和 12名对照者血清P2 1水平进行了追踪观察。结果　 2 0名沥青工、焦炉工的血清P2 1水平有上下波动现象 ;他们的第 2次P2 1检测值 (3773.3± 10 33.7)高于第 1次 (34 84.4±1915 .8) ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;接触组的这两次P2 1检测值 (34 84.4± 1915 .8、3773.3±10 33.7)始终高于对照组 (1199.8± 75 7.3、12 70 .7± 6 34 .7) ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论　多环芳烃类混合物具有较强的遗传毒性 ,可使职业工人在早期接触阶段出现P2 1的高表达。