5-氟尿嘧啶纳米磁性颗粒在荷瘤鼠体内靶向性分布

目的研究5-氟尿嘧啶（5-FU）纳米磁性颗粒在荷瘤裸鼠体内的靶向性分布。方法制备荷瘤小鼠异位肝癌模型（荷瘤鼠），随机分3组，每组8只。A组：5-FU原液治疗组；B组：单纯5-FU纳米磁性颗粒治疗组，无磁场应用；C组：实验组，在肿瘤内部建立300高斯（GS）的磁场，药物应用同B组。采用高效液相色谱（HPLC）分析法检测离体组织中5-FU药物浓度，原子吸收光谱法（AAS）测定荷瘤鼠组织中的铁浓度，磁共振成像（MRI）检测5-FU纳米磁性颗粒在荷瘤鼠体内组织分布。结果在肿瘤组织内建立内磁场后，尾静脉注射5-FU纳米磁性颗粒（250mg／kg），与无磁场的相同药物治疗组及单纯5-FU对照组比较，HPLC检测荷瘤鼠的肿瘤组织中5-FU浓度显著增加（P〈0．01），AAS检测肿瘤组织中铁浓度也显著增加，肿瘤组织MRI的T2加权像发生变化，呈现低信号。结论在磁场引导下，5-FU纳米磁性颗粒中磁性载体和所载药物在荷瘤鼠体内具有肿瘤靶向性分布。     

5-氟尿嘧啶大分子前体药物肿瘤靶向的研究进展

5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU) 作为首选抗代谢药用于临床治疗结直肠癌、胃癌、乳腺癌等多种癌症.     

5－氟尿嘧啶聚乳酸微囊栓塞兔肾动脉的研究

将５－氟尿嘧啶聚乳酸微囊（５－Ｆｕ－ＰＬＡ－ｍｃ）选择性地注入５３只兔肾动脉，经血管造影、血清５－Ｆｕ浓度测定和病理检查，对其动脉栓塞效果，体内释药和聚乳酸的降解过程进行了观察，并与肾动脉灌注５－Ｆｕ溶液的１０只兔的血清５－Ｆｕ浓度进行比较。５－Ｆｕ－ＰＬＡ－ｍｃ的粒径为１０４～２００μｍ，注入兔肾动脉后被阻滞于叶间动脉。造影见肾动脉主干阻断，其肾内分支完全消失。８周后，大部分栓塞肾动脉已有不同程度再通，且大部分肾动脉内见不到囊材；栓塞肾呈剧重的钙化、机化和肾小管鳞状上皮化生。单纯灌注５－Ｆｕ溶液组，其血清５－Ｆｕ迅速下降，４ｈ已降至很低水平，而微囊栓塞者，则可延缓５－Ｆｕ释放达４２ｄ。结果提示：５－Ｆｕ－ＰＬＡ－ｍｃ是一种有效的可降解的末稍型栓塞剂。     

磁性纳米颗粒靶向性肿瘤热疗的研究进展

介绍了磁性纳米颗粒用于靶向性肿瘤热疗的机制和研究进展,阐述了其优点和需要解决的问题,并展望了其发展前景。     

纳米控释系统在肿瘤治疗中的应用研究

药物的控制释放是通过物理、化学等方法改变制剂结构,使药物在预定时间内,自动按某一速度从剂型中恒速释放于作用器官或特定靶组织,并使药物浓度较长时间维持在有效浓度内的一类制剂.目前使用的药物控释制剂有多种形式,如水凝胶、片剂、贴剂、微胶囊、纤维、纳米粒子以及水溶性大分子载体等.而纳米级聚合物粒子作为新的药物传递和控释的载体,由于其超微小体积,可通过靶向定位及缓释作用进入人体的细胞内,对核酸、蛋白质等生命物质进行分子水平的治疗,不但提高了现有药物的疗效,同时也大大减少了其本身的不良反应,因而纳米控释体系在医学领域,特别是在肿瘤的治疗方面得到了广泛的研究,具有广阔的应用前景.     

5-氟尿嘧啶联合生长抑素在治疗胃肠癌中的应用

目的:研究5-氟尿嘧啶(5-FU)与生长抑素联合应用在治疗胃肠癌中的疗效。方法:选择经过确诊的胃肠癌患者74人,分为5-FU单组治疗组(26例)和5-FU及生长抑素联合治疗组(5-FUSS组,48例),5-FU组采用350mg/d剂量,静脉滴注,5-FUSS组行350mg/d剂量5-FU,同时皮下注射伐普肽3.5mg/m2,连用7d为一周期,休息2周后再用一周期,共治疗2周期。TNM分期Ⅲ期26例,5-FU组10例,5-FUSS组16例;Ⅳ期48例,5-FU组16例,5-FUSS组32例。结果:5-FUSS组与5-FU组比较可以明显提高胃肠癌的治疗效果,完全缓解(CR)4例、部分缓解(PR)12例、稳定(SD)24例、进展(PD)8例,总有效率(ORR)为33.3%,肿瘤抑制率为83.3%,两组患者均出现不同程度的不良反应,以恶心、呕吐、脱发、血细胞减少为主。结论:5-FU及生长抑素联合给药在治疗胃肠癌中具有很好的效果,病人耐受性好,具有一定的推广价值。     

叶酸偶联5-氟尿嘧啶-白蛋白对肿瘤细胞的毒性及靶向性研究

目的研究叶酸偶联5-氟尿嘧啶-白蛋白在体外对肿瘤细胞的毒性及经叶酸受体介导的靶向性。方法选用叶酸受体表达阳性FR（＋）宫颈癌HeLa细胞及叶酸受体表达阴性FR（-）肺癌A549细胞进行实验。用MTT法观察叶酸偶联物对细胞的毒性作用,同时利用游离叶酸能与叶酸偶联物竞争性结合叶酸受体的原理,考察叶酸偶联物是否具有经叶酸受体介导的靶向性。结果叶酸偶联物对FR（＋）HeLa细胞具有比5-氟尿嘧啶原料药更高的抑制率,能有效的靶向FR（＋）HeLa细胞,且细胞毒性作用能被过量的外源性游离叶酸所抑制,而叶酸偶联物对FR（-）A549细胞作用很弱。结论叶酸偶联的5-氟尿嘧啶-白蛋白能经叶酸受体介导靶向于叶酸受体丰富的肿瘤细胞。     

5-氟尿嘧啶-壳聚糖微囊体外释放度测定方法的建立

目的:建立5-氟尿嘧啶-壳聚糖微囊体外释放度测定的方法。方法:通过紫外全波长扫描确定5-氟尿嘧啶最大吸收波长,以紫外分光光度法测定其含量,以直接释药法测定其体外释放度,同时进行了方法学考察。结果:5-氟尿嘧啶-壳聚糖微囊体外释药量在6～14 mg/L浓度范围内线性关系良好,平均回收率为100.69%,RSD为0.95%。结论:所建立的方法简单、方便、准确,适合于5-氟尿嘧啶-壳聚糖微囊体外释放度的测定。     

5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球对胰腺磁靶向性实验研究

目的探讨磁导向下5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球对胰腺的磁靶向性。方法取Wistar大鼠12只,分为两组,一组为5-Fu组,另一组为5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球组;分别经供胰动脉注入5-Fu和5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球(按5-Fu 8mg/kg),在该组的大鼠胰腺表面加一表面强度为4250GS的磁场,30min后,取其胰腺。用HPLC法检测其药物浓度。结果5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球组胰腺中的药物浓度(57.95±6.39μg/ml)是5-Fu组(16.58±3.19μg/ml)的3.50倍,明显高于5-Fu组(P<0.01)。结论磁性白蛋白微球作为一种新的药物载体经供胰动脉注入后在磁导向下对胰腺具有良好的磁靶向性。     

Study of targeted and controlled release of 5-fluorouracil-loaded PLA nanoparticles and microspheres on treatment of gastric tumor

The aim of this paper was to evaluate controlled release behavior and the therapeutic efficacy of 5-FU-loaded Poly(lactic acid) (PLA)microspheres to human gastric cancer xenograf4 and the targeting effect of VEGF/5-FU loaded PLA nanoparticles. 5-FU-loaded PLA microspheres were prepared by an emulsion evaporation method, and were characterized by scanning electron microscopy (SEM). 5-FU loaded PLA nanoparticles were characterized by (TEM), and particle size analyzer determined the distribution of nanoparticles size. The release performances of 5-FU microspheres in vitro were studied in PH 7.4 phosphate buffered saline. The therapeutic efficacy of 5-FU-loaded PLA microspheres in vivo were studied using MGC-803 (human stomach cancer) xenograft. 32 nude mice were divided into four groups (n=8), 5-FU loaded PLA microspheres were injected at tumor site. VEGF121 monoclonal antibody was connected with 5-FU loaded PLA nanoparticles through carbodimide. The targeted effect of VEGF 5-FU loaded nanoparticles in vivo were observed by single photon emission computed tomography (SPECT) after tail vein injection at 1 h and 2 h. SEM observation showed that microspheres were spherical, and the diameters of two kinds of microspheres were 1 μm and 5 μm respectively. The mean diameter of nanoparticles was 191.0 nm, and the index of polydispersity was 0.202. The drug was released following biphasic kinetics, initial burst and the following steady phase. 1 μm and 5 μm 5-FU-loaded microspheres both resulted in increased life span (1μm microspheres median survival time=40.63 days, 5 μm microspheres median survival time=62.25 days), against 5-FU pure drug (median survival time=14.5 days). These results strongly suggest that 5-FU-loaded PLA microspheres increase life span of nude mice bearing MGC-803 tumors. After injection for 2 h, almost all the VEGF/5-FU loaded PLA nanoparticles could centralize at the human gastric cancer xenograft sites. That demonstrated VEGF monoclonal antibody remain its bioactivity after connection with nanoparticles, VEGF/5-FU loaded PLA nanoparticles had very exact targeting function for gastric tumor xenograft.     

环丙沙星聚乳酸微球体外释药性能的研究

目的：考察环丙沙星聚乳酸微球的体外释药性能。方法：采用体外释放度试验中的浆法测定环丙沙星微球的体外释药情况，并对聚乳酸浓度对微球体外释放度的影响进行了考察。结果：在聚胶酸浓度为10%的情况下，环丙沙星微球的体外释药情况为：53.2h的累积释药量为84.0%，T1／2为31.9h，Higuchi方程为Q＝-0.0043 0.0039t^1/2,r=0.994。结论：环丙沙星聚乳酸微球具有明显的缓释效果。     

5-氟尿嘧啶结肠定位凝胶微球的研究

目的制备5-氟尿嘧啶凝胶微球实现结肠定位治疗的目的。方法选择滴制法制备海藻酸钙凝胶微球,并选择丙烯酸树脂水分散体为衣膜材料,采用流化床技术包衣,以微球圆整度、包封率、释放度为质量指标,对球芯滴制工艺和处方进行了单因素考察,通过正交设计筛选出最优处方。结果凝胶微球体外4h药物累积释放率<15%,12h>85%。结论按最优化处方工艺制得的5-氟尿嘧啶微球符合结肠定位制剂要求,且性质稳定。     

褪黑素载药缓释纳米粒体外释放

目的:选取采用复合乳液 溶剂挥发技术制备成褪黑素载药缓释纳米粒并进行体外释放试验以考察其 特性。方法:模拟不同体液环境(pH=7.4,3.9,1.4),选取不同粒径的载药纳米粒(r<45.84nm,45.84nm72.67nm),采用恒温搅拌透析法(50r/min,75r/min,100r/min),测量其体外释药速率,统计分析其 释药特性。结果与结论:载药纳米粒的缓释性能与粒径呈负相关,释药速率可受pH环境影响,受机械搅动影响较 小。该褪黑素载药纳米粒具有良好的体外释放特征,符合拟定的临床用药方案。     

淫羊藿苷脂固体质纳米粒制备工艺的优化及其体外释放研究

目的淫羊藿苷固体脂质纳米粒制备方法及处方研究并考察其体外释放情况。方法采用超声分散与高温融溶低温固化结合法制备淫羊藿苷固体脂质纳米粒,考察大豆卵磷脂、胆固醇、投药量、PEG-2000、F-68的用量对包封率、载药量的影响以确定出较优处方配比;用HPLC测定了淫羊藿苷溶液及固体脂质纳米粒在30%甲醇PBS溶液中的体外释放百分率。结果制得的淫羊藿苷固体脂质纳米粒包封率为（98.07±0.15）%,载药量为（6.47±0.14）%;在30%甲醇PBS溶液,淫羊藿苷溶液9 h释放99.97%;淫羊藿苷固体脂质纳米粒72 h累积释放89.75%。结论通过改进后的制备方法优化处方制得固体脂质纳米粒具有较高包封率和载药量,淫羊藿苷固体脂质纳米粒可使淫羊藿苷具有良好的缓释效果。     

丙氨瑞林微球的体外释放

目的 研究不同内水相明胶浓度、不同微球挥干固化方法和不同pH值释放介质等对丙氨瑞林微球的体外释放趋势的影响.方法 由溶剂挥发法复乳法(W/O/W)制备丙氨瑞林微球,内水相分别采用0％、8％、16 ％明胶水溶液,使用室温常压挥发和低温真空挥发法固化微球.体外释放实验中,采用pH-4.5、pH=7.0、pH=10.0三种释放介质,于第1、7、14、21、28、35天取样,残余法测定体外释放微球突释量及释放度,使用电子扫描电镜记录微球释放期间各取样点的微球降解程度.结果 有机溶剂挥发固化方法会影响微球的体外释放模式,含不同明胶浓度内水相的微球有不同的体外释放模式,微球中的丙氨瑞林在释放介质pH-10.0中释放速率最快,而在pH=4.5中不能完全释放,最适宜的释放介质是pH=7.0缓冲液.结论 不同挥发固化方法制备会影响微球的突释量,但对微球的整体体外释放趋势没有影响,内水相浓度对体外释放的趋势有影响,释放介质的pH值对丙氨瑞林微球药物的释放有影响.     

微球在组织工程中的应用

组织工程一直是生命科学领域研究的热点,存在着不少亟待解决的难题,如种子细胞的扩增、工程支架的制备、组织工程所需药物的控制释放等。在解决这些难题时,常要用到微球技术,如微球可以用作微载体培养种子细胞、也可用于制备支架或直接用作支架、还可作为控制药物释放的载体。本文主要介绍微球在组织工程中的应用概况,并总结有关微载体性能改良、微球制成支架,以及载药微球加入支架技术方法的研究进展。     

氟伐他汀钠-PLGA微球复合膜的制备及体外缓释药的研究

目的 制备氟伐他汀钠-PLGA微球复合薄膜,并对其体外释药性能进行相关评价.方法 用复乳法制备3种不同含药量的氟伐他汀钠-PLGA微球,压膜后在PBS缓冲液中进行体外缓释药实验,使用高效液相色谱法(HLPC)绘制累积释药曲线.结果 分别用50、75和125 mg氟伐他汀钠制作不同含药量的微球复合膜.其28 d内累积释放量分别为95.49%、96.40%和98.45%,在5～28d释药后期药物释放平稳而缓慢.结论 制备得到了缓释时间为28 d的氟伐他汀钠-PLGA微球复合膜,其缓释时间及缓释特性能够满足下一步的动物体内实验,具有潜在的临床应用需要.     

聚乳酸乙醇酸在微球控释制剂中的研究进展

聚乳酸乙醇酸（PLGA）是生物可降解的聚合物,已取得了美国FDA的批准,用于组织工程支架和药物载体。由于其具有良好的生物相容性和生物可降解性,近20年来成为小分子药物、蛋白质和其他大分子（DNA、RNA或多肽类）化合物的缓释控释制剂研究的热点。对于PLGA微球制剂的研究主要集中在疫苗类、激素类、抗生素类、抗肿瘤类、神经营养物质类等药物控释制剂。主要介绍近5年来这些药物微球的研究情况,为进一步开发利用PLGA作为药物载体提供参考。     

Preparation of arsenic trioxide albumim microspheres and its release characteristicsin vitro

Summary Arsenic trioxide albumin microspheres (As₂O₃-BSA-NS) were prepared by using methods of chemical cross-linking. The desirability function (DF), calculated according to the size (<1μm) distribution, drug loading and drug trapping efficiency, was introduced as a total index for the microspheres formulation. Four factors, inculding W/O ratio, decentralization speed, BSA concentration and stirring stabilization time, were selected and arranged in an orthogonal experimental table. The release characteristic was studied by the drug release experimentin vitro. The four factors affected DF differently. Decentralization speed behaved as the maximum (P<0.01), followed by BSA concentration (P<0.05) and the W/O ratio dose (P<0.05). Stirring stabilization time did not influence DF (P>0.05). The release experimentin vitro showed that As₂O₃ in As₂O₃-BSA-NS was released more slower than pure As₂O₃. It was concluded that regular As₂O₃-BSA-NS may be prepared by the methods of chemical cross-linking, which was optimized by orthogonal experimental analysis of different factors, and the microspheres can release As₂O₃ slowly. ZHOU Jie, male, born in 1975, M.D., Ph.D. This project was supported by State Youth Natural Sciences Foundation (No. 30200284).