机械通气致肺损伤的防护

[目的]通过研究大潮气量机械通气引起的肺损伤（VILI），提出机械通气时通气机所致VELI的护理防护。[方法]将24只健康绎巨SD大鼠随机等分为对照组与实验组，对照组小潮气量通气（VT=8mL／kg）；实验组为致伤组大潮气量通气（VT=40mL／kg）。通气时间均为4h，每小时行1次动脉血气分析。通气后行支气管肺泡灌洗液（BALF）中性粒细胞计数，血清和BALF中TNF—α、IL-1β含量测定。[结果]实验组大鼠氧合指数较对照组显著下降，BALF中性粒细胞计数、血清和BALF中TNF—α、IL-1β水平较对照组显著增加。[结论]大潮气量机械通气能引起明显的VILI，临床上对于机械通气的病人，应尽量避免大潮气量通气。加强对通气机所致VILI的护理防护。     

不同潮气量机械通气对肺损伤的影响及其针对性护理

目的 研究不同潮气量机械通气对肺损伤的影响,探讨机械通气时的针对性护理措施.方法 将24只健康SD大鼠随机分为对照组（n=8）、小潮气量通气组（n=8,VT=8 ml/kg）和大潮气量通气组（n=8,VT=40ml/kg）.通气时间均为4 h.检测肺组织总蛋白、肺湿干重比（W/D）、白细胞计数和中性粒细胞髓过氧化物酶（MPO）含量以及肿瘤坏死因子α（TNF-α）蛋白和mRNA的含量.结果与对照组比较,大潮气量通气组肺组织总蛋白、W/D、白细胞计数和MPO含量以及TNF-α蛋白和mRNA含量均显著增加（P〈0.05）,而小潮气量通气组上述指标的变化无统计学意义（P〉0.05）.结论 大潮气量机械通气可导致呼吸机所致肺损伤,临床上应加强对机械通气患者的护理防护.     

大潮气量机械通气致兔呼吸机相关肺损伤白介素-1β研究

目的:观察大潮气量机械通气致呼吸机相关肺损伤(ventilator-induced lunginjury,VILI)时炎症因子白介素-1β(IL-1β)蛋白水平的时序性表达规律.方法:按照建立兔的最佳VILI模型,以大潮气量(VT)60 mL/kg机械通气,取0、0.5、1、3、6、12、18、24、48 h 9个时间点观察,免疫组织化学方法检测VILI后不同时间点IL-1β在肺组织中的蛋白表达情况;Western blotting检测VILI后不同时间点IL-1β表达规律.结果:免疫组织化学染色检测IL-1β,与正常对照组比较,在通气后0.5、1 h表达有统计学意义,3、6 h表达至高峰,以后逐渐降低,48 h后仍高于正常对照组.Western blotting检测IL-1β,以β-actin作为内参照,与正常对照组比较,分别在通气后0.5、1 h开始表达,3、6 h表达至高峰,以后逐渐降低,在48 h后仍高于正常对照组.结论:IL-1β可诱导或加重肺损伤,参与了急性肺损伤的早期程序.     

大鼠机械通气所致肺损伤时p38丝裂原活化蛋白激酶通路的激活

目的探讨大鼠机械通气所致呼吸机相关性肺损伤(VILI)时p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的激活以及致炎因子的表达。方法30只健康SD大鼠随机均分成A、B、C3组,A组:潮气量(VT)8ml/kg,呼吸频率(RR)80次/min;B组:VT20ml/kg,RR80次/min;C组:VT40ml/kg,RR80次/min。各组机械通气时间均为2h。实验结束处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本,光镜下观察肺组织病理学改变。采用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测各组肺组织中p38、磷酸化p38(p-p38)水平,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达水平,考马斯亮蓝染色法检测肺组织中总蛋白浓度和髓过氧化物酶(MPO)活性,双抗体夹心酶联免疫吸附法检测BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)和白细胞计数(WBC)。结果肺组织病理观察显示,A、B、C3组的改变依次加重;与A组相比,B、C两组p-p38和ICAM-1的表达以及总蛋白、WBC、MIP-2、TNF-α及MPO的水平均显著增高(P均<0.01);与B组相比,C组p-p38和ICAM-1的表达以及总蛋白、WBC、MIP-2、TNF-α及MPO的水平均显著增高(P<0.05或P<0.01)。结论大VT机械通气能显著激活p38通路以及致炎因子的表达,这可能是大鼠机械通气所致肺损伤的重要致病机制之一。     

脂氧素对机械通气所致肺损伤的实验研究

目的 研究脂氧素对机械通气致肺损伤的保护作用及相关保护机制.方法 36只健康雄性SD大鼠按随机数字表分组.采用大潮气量通气制作大鼠VILI模型.麻醉和气管切开及气管内插管后,对照组(Control组)保留自主呼吸;大潮气量组(HV组)采用大潮气量通气[潮气量(VT)30 mL/kg,呼吸频率(RR)40次/min];大潮气量组+脂氧素处理组(HV+LX组)于机械通气前5 min静脉注射脂氧素10 μg/kg,其余两组注射等量生理盐水.通气时间均为2 h.每组大鼠实验过程中监测血流动力学和动脉血气;通气2 h后处死大鼠取肺组织,测定肺湿/干质量(W/D)比值和髓过氧化物酶(MPO)活性,酶联免疫吸附法(ELISA)测定肺泡灌洗液(BALF)中核转录因子(NF-κB)和白细胞介素-8(IL-8)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理学改变并进行肺泡损伤评分(DAD损伤评分).结果 与Control组相比,HV组和HV+LX组的动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、平均动脉压(MAP)均呈下降趋势;动脉血pH值呈上升趋势.HV+LX组MAP显著高于HV组(P<0.05).与Control组相比,HV组肺组织W/D比值、MPO活性、DAD评分、NF-κB、IL-8显著升高(P<0.05或P<0.01);与HV组相比,HV+LX组肺组织W/D比值、MPO活性、DAD评分及NF-κB和IL-8显著降低(P<0.05或P<0.01).结论 脂氧素在大鼠机械通气模型中可减少肺泡蛋白质的渗出,可抑制肺组织中NF-κB、IL-8的产生,减少中性粒细胞在肺泡内的浸润和黏附,从而减轻大容量机械通气造成的肺组织损伤.     

血管紧张素Ⅱ受体阻断剂对大鼠机械通气所致肺损伤的保护作用

目的 研究血管紧张素Ⅱ受体阻断剂洛沙坦对大鼠机械通气所致肺损伤（VILI）的保护作用及其机制。方法 40只健康SD大鼠随机均分成A、B、C、D四组：A组为对照组;B组为正常潮气量机械通气组,潮气量（VT）为10ml／kg;C组为大潮气量机械通气通气组,VT为40ml／kg;D组为大潮气量通气加洛沙坦处理组,VT为40ml／kg,D组大鼠实验前30min用血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）特异性阻断剂洛沙坦（Losartan）溶液30mg／kg腹腔注射。B、C、D三组机械通气频率（P）均为80次／min,通气时间均为2h。实验完毕收集肺组织和肺泡灌洗液标本。光镜观察肺病理改变,逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测A、B、C三组肺组织中血管紧张素原的表达水平,TUNEL法检测肺组织细胞凋亡情况,同时测定肺灌洗液总蛋白、白细胞计数、肺湿／干比以及肺组织髓过氧化物酶（IVIPO）的水平。结果 B组和A组各项指标差异无统计学意义;与A、B组相比,C组肺病理改变明显,肺细胞凋亡显著性增多,血管紧张素原的表达水平显著增高（P〈0．01）．肺湿／干比、总蛋白、白细胞计数、IVIPO等指标均显著性增高（P〈0．01）;与C组比较,D组肺病理改变明显减轻,肺细胞凋亡、肺湿／干比、总蛋白、白细胞计数、IVIPO等指标均显著性降低（P〈0．05或P〈0．01）。结论血管紧张素Ⅱ可能在VILI的致病机理中起着一定的作用,特异性阻断血管紧张素Ⅱ受体（AT1型）能显著减轻VILI时肺损伤和炎症反应的程度。     

乌司他丁联合地塞米松对机械通气大白兔肺保护研究

目的探讨乌司他丁联合地塞米松对呼吸机相关性肺损伤(VILI)大白兔肺保护中的作用。方法将30只健康雄性大白兔随机分成3组(每组各10支):对照组(Ⅰ组):插管后不行机械通气,静脉注射生理盐水5 mL。大潮气量机械通气组(Ⅱ组)及乌司他丁联合地塞米松干预组(Ⅲ组):插管后机械通气(潮气量:25 mL/kg。频率30次/min,吸呼比1∶3,FiO2为21%,PEEP为0 kPa,通气时间:24 h)。Ⅱ组:开始机械通气时静脉注射生理盐水5mL。Ⅲ组:静脉注射乌司他丁10万U、地塞米松5 mg/kg,用生理盐水稀释至5 mL。测定肺组织湿/干质量(W/D)值、制备肺组织石蜡切片,在显微镜下观察肺组织病理学变化,并检测肺组织TNF-α、CC16、TGF-β1变化。结果Ⅱ组、Ⅲ组肺组织W/D、TNF-α、CC16、TGF-β1与Ⅰ组比较显著变化(P<0.001),同时,Ⅲ组相应指标较Ⅱ组也明显变化(P<0.01)。肺组织病理切片:Ⅱ组可见肺间质和肺泡腔水肿,肺内炎性细胞浸润;Ⅲ组较Ⅱ组肺水肿轻。结论乌司他丁联合地塞米松在机械通气过程中有肺保护作用,可防治VILI。     

TNF—α、IL—8在机械通气致肺损伤中的作用

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素8(IL-8)在机械通气致肺损伤中的可能作用。方法24只普通健康小猪随机等分为对照组、低潮气量组(A组)、正常潮气量组(B组)、大潮气量组(C组),采用持续给予小猪不同潮气量通气动物模型,利用放射免疫法、酶联免疫法(ELISA)和髓过氧化物酶(MPO)测定法,分别检测不同潮气量组通气1、3、7d后,血清和肺组织匀浆中TNF-α、IL-8及MPO含量的变化。结果A、B、C组血清、肺组织匀浆TNF-α、IL-8及MPO的含量较对照组升高(P＜0.05或P＜0.01),其中3d后,TNF-α达峰值;7d后IL-8及MPO达峰值,以A、C组明显。结论TNF-α、IL-8在机械通气致肺损伤中可能发挥重要作用。     

肾上腺素α2受体调控MAPK通路对VILI大鼠肺部炎症的影响

目的:研究肾上腺素α₂受体调控的炎症信号传导MAPK通路对呼吸机所致肺损伤大鼠肺部炎症反应的影响。方法:30只SPF级雄性SD大鼠随机均分成5组:常规潮气量通气组（C,8 mL/kg,呼吸频率90次/min）,大潮气量通气组（H,20 mL/kg,呼吸频率50次/min）,大潮气量通气盐酸右旋美托咪啶处理组（D,参数设置同H组）,大潮气量通气育亨宾处理组（Y,参数设置同H组）,大潮气量通气+盐酸右旋美托咪啶+育亨宾处理组（D+Y,参数设置同H组）。观察肺部病理改变,ELISA法检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中的肿瘤坏死因子α、IL-1β、IL-6和IL-10,Western Blot方法检测各组肺组织中促分裂原活化蛋白激酶及其和磷酸化水平。结果:和C组相比,H组、D组、Y组和D+Y组大鼠肺组织病理改变,BALF中的TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10和MIP-2,以及肺部磷酸化ERK1/2均有明显增高。H组、Y组和D+Y组相比,D组肺组织和BALF中各项指标均显著降低。结论:α₂受体激动剂能通过调控MAPK通路显著减轻VILI所造成的肺部炎症反应,提示α₂受体在VILI所造成的肺部炎症反应中起到重要作用。     

机械通气对大鼠肺组织TGF-β/Smad信号通路相关蛋白的影响

目的探讨机械通气对大鼠肺组织转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路相关蛋白的影响。方法30只健康大鼠随机分为3组,每组10只。对照组插管后不进行机械通气,另两组进行机械通气,小潮气量组(L-VT)VT8 ml/kg,大潮气量组(H-VT)VT25 ml/kg,通气24 h。观察各组大鼠实验后肺病理变化,实验前(T1)、实验后6 h(T2)、实验后12 h(T3)、实验后24 h(T4)大鼠动脉血氧分压(Pa O2)变化及肺组织相关蛋白(TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7)水平变化。结果对照组及小潮气量组的肺组织未见明显的充血及水肿,大潮气量组可见肺间质水肿,肺内炎性细胞浸润。L-VT组各时间点Pa O2与对照组无显著差异(P0.05);而H-VT组Pa O2在12 h后出现下降趋势(P0.05)。随着机械通气潮气量的增加,TGF-β1、Smad2、Smad3表达呈现上调趋势,Smad7表达呈下降趋势。结论TGF-β/Smad信号通路相关蛋白可能作为呼吸机相关性肺损伤发病的重要参考指标。