脑梗死大鼠血浆SOD、MDA变化及光量子液疗干预的研究

目的　观察脑梗死大鼠血浆SOD、MDA变化及光量子液疗对其影响 ,初步探讨光量子液疗治疗脑梗死的机理。方法　 4 0只Wistar大鼠随机分为 4组 ,每组 10只。A组为正常对照组 ;B组为脑梗死模型组 ;C组为光量子液疗组 ;模型制作后 4h、12h各ULI一次 (0 3ml/ 10 0g体重 ) ;D组为生理盐水对照组 ,于C组相应时间点注射生理盐水。 2 4h采血测SOD活力和MDA含量。结果　B组与A组相比 ,血SOD活力显著下降 ,MDA含量显著增高 ,均有显著性差异 (P <0 0 5 )。光量子液疗治疗后 ,C组与D组、B组相比 ,血SOD活力显著升高 ,MDA含量显著降低 ,有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,而D组与B组相比无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论　脑梗死后血自由基反应增强 ,ULI可降低血浆自由基反应 ,这可能是光量子液疗治疗脑梗死的机制之一。     

柴胡总皂甙对戊四氮慢性点燃大鼠海马谷氨酸细胞的影响

目的研究柴胡总皂甙对戊四氮(PTZ)慢性点燃癫痫模型大鼠海马区谷氨酸(Glu)阳性细胞表达的影响。方法48只健康SD大鼠被随机分为6组,即空白组(A组)、生理盐水组(B组)、丙戊酸钠(VPA)组(C组)和柴胡总皂甙高、中、低三种剂量组(D组、E组、F组),每组8只,除A组不做处理外,其他各组采用腹腔注射PTZ慢性点燃造模,造模同时给予VPA、柴胡总皂甙等不同处理因素,连续4周后取脑组织切片进行Glu免疫组化染色,从阳性细胞数、灰度值分析结果。结果在CAl区,B组海马阳性细胞数高于A、C、D、E、F组,有显著性差异(P＜0．05),B组海马各区阳性细胞灰度值低于其他各组,与A、C、D各组比较,有显著性差异(P＜0．05)；而在CA2区和DG区,B组阳性细胞数、灰度值与各组差异无统计学意义。结论柴胡总皂甙可以影响PTZ点燃大鼠海马CA1区的Glu表达水平,从而抑制PTZ慢性点燃大鼠的痫性发作。     

异丙酚对大鼠抑郁模型电休克治疗后认知功能和海马Glu浓度及Tau蛋白磷酸化程度的影响

目的探讨异丙酚对电休克治疗后抑郁大鼠认知功能及海马Glu浓度和Tau蛋白磷酸化的影响。方法选择雌性SD(Sprague Dawley)大鼠建立大鼠抑郁模型,利用旷场试验选择得分30~80分大鼠20只,随机分为4组(n=5):A组注射生理盐水,B组给予异丙酚,C组给予电休克治疗,D组给予电休克和异丙酚注射联合处理,E组正常小鼠,注射生理盐水。处理后3d进行Morris水迷宫试验,记录逃避潜伏期(s)、经过原平台位置次数(次)、原平台所在象限停留时间(s)。随后检测海马Glu浓度和Tau蛋白磷酸化程度。结果与A组相比较,C组逃避潜伏期(s)延长、经过原平台位置次数(次)、原平台所在象限停留时间(s)减少,海马Glu浓度和Tau蛋白磷酸化程度增高(P0.05);与C组相比,D组逃避潜伏期(s)缩短,经过原平台位置次数(次)、原平台所在象限停留时间(s)增加,海马Glu浓度和Tau蛋白磷酸化程度减低(P0.05)。结论ECT通过增高Glu浓度促进Tau蛋白磷酸化,影响抑郁大鼠认知功能,而异丙酚可以调节ECT引起的Glu浓度和Tau蛋白磷酸化程度,进而改善大鼠认知功能。     

人参皂甙Rb3对大鼠缺氧性损伤的脑组织神经递质γ-氨基丁酸的影响

目的观察人参皂甙Rb3对缺氧及缺氧复氧的大鼠脑组织神经递质γ氨基丁酸(GABA)的影响。方法将大鼠随机分为A、B、C、D、E5组,A、C组以低压低氧暴露制作大鼠脑缺氧模型,B、D组为缺氧复氧模型。C、D组动物分别于制模前24h、1h2次腹腔注射人参皂甙Rb3溶液;采用免疫组化法,观察各组大鼠在缺氧及缺氧复氧处理后海马CA1区GABA免疫反应阳性细胞形态及数量的变化,并与正常对照组(E组)比较。结果(1)与E组相比,A、B组大鼠海马CA1区锥体细胞层GABA阳性细胞密度下降,染色较淡,突起缺如;C、D组大鼠海马CA1区锥体细胞层GABA阳性细胞密度分别较A、B组明显升高,形态与E组相似。(2)A、B、C、D、E组大鼠海马CA1区GABA免疫反应阳性细胞数分别为7.7±2.83、10.1±2.08、30.9±2.02、33.1±4.2、16.9±1.05,A、B组明显低于E组,C、D组明显高于E组(均P<0.01)。结论人参皂甙Rb3能抑制缺氧时大鼠脑组织GABA的耗竭,促进抑制性神经递质作用,对缺氧性脑损伤具有保护作用。     

氯胺酮复合异丙酚麻醉对抑郁大鼠电休克后海马谷氨酸受体亚基1和亚基2的影响

目的评价小剂量氯胺酮复合异丙酚麻醉对抑郁大鼠电休克(electroconvulsive therapy,ECT)后海马谷氨酸受体亚基1(glutamate receptor subunit 1,Glu R1)及亚基2(glutamate receptor subunit 2,Glu R2)的影响。方法健康成年雄性SD大鼠32只,采用孤养与慢性轻度不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立抑郁模型,建模成功后随机分为抑郁组(A组)、ECT组(B组)、ECT+异丙酚组(C组)和ECT+异丙酚+氯胺酮组(D组)4组,每组8只;另取8只正常大鼠作为对照组。对照组不做任何处理;A组腹腔注射生理盐水8 m L/kg后给予伪ECT处理;B、C、D组分别腹腔注射生理盐水8 m L/kg、异丙酚80 mg/kg、异丙酚80 mg/kg+氯胺酮10 mg/kg后行ECT处理,上述处理连续7 d。分别采用糖水偏好实验和Morris水迷宫实验评价大鼠抑郁状态和学习记忆功能,Western-blot及RT-PCR检测大鼠海马Glu R1和Glu R2及其m RNA表达。结果 ECT处理后,B、C、D组糖水偏好百分比变化均较A组和对照组明显,其中D组升高最为明显(均P0.05);B组逃避潜伏期延长且变化值与其他组均具有统计学差异,而D组逃避潜伏期缩短最为明显,其次为A组(均P0.05);B组空间探索时间缩短且变化值均大于其他组,D组空间探索时间延长最为明显(均P0.05)。ECT处理后,B、C、D组Glu R1表达较A组高,其中D组最高(均P0.05);Glu R1m RNA表达在组间无统计学差异B、C组Glu R2及其m RNA表达较其余组低,其中B组最低(均P0.05),A、D组和对照组间Glu R2及其m RNA差异无统计学意义(P0.05)。结论小剂量氯胺酮复合异丙酚麻醉在协同ECT抗抑郁效果的同时,能够更大程度地改善ECT后学习记忆功能,其机制可能与上调海马Glu R1和Glu R2表达相关。     

吗啡慢性处理星形胶质细胞释放谷氨酸与HSO14的抑制

目的 研究黑皮质素受体4型拮抗剂HS014对吗啡慢性处理的星形胶质细胞释放谷氨酸（Glu）的影响。方法 原代培养大鼠星形胶质细胞,随机分为五组：空白对照组,吗啡依赖模型组A、B、C、D组,其中A组为吗啡依赖模型对照组,B组加入终浓度为10μmol•L-1纳洛酮,C组加入终浓度为终浓度为0.1μmol•L-HS014;D组加入终浓度为10μmol•L-1纳洛酮和终浓度为0.1μmol•L-HS014,各组用Neurobasal/B27无血清培养液培养细胞,采用高效液相-串联四级杆质谱(HPLC-MS/MS)方法在0,30,60,120min时检测各组细胞Glu的释放量。结果 A组与空白对照组比较有显著性差异（P＜0.05）;30min时,与A组比较,B组Glu释放量明显增多,有显著性差异（P＜0.05）;与B组比较,C组Glu释放量则明显减少,有显著性差异(P＜0.05)。60min和120min时,与A组比较,B组Glu释放量明显增多,有极显著性差异（P＜0.01）;C组的Glu释放量明显增多,有极显著性差异（P＜0.01）;与B组比较,D组Glu释放量则明显减少,有极显著性差异(P＜0.01)。结论 吗啡慢性处理的星形胶质细胞细胞后,Glu释放明显增多,HS014能抑制该反应,纳洛酮能够增加Glu释放。     

N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位2B特异性拮抗剂对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑室下区神经干细胞增殖的影响

目的:研究N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)亚单位2B(NR2B)特异性拮抗剂(Ro 25-6981)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠脑室下区(SVZ)神经干细胞(NSCs)增殖的影响。方法:7 d龄新生SD大鼠随机分为Ro 25-6981组(HIBD前2 h,腹腔注射Ro 25-6981 10 mg.kg-1)、HIBD组(HIBD前2 h,腹腔注射等剂量生理盐水)和假手术组(仅游离右侧颈总动脉,不结扎)。采用免疫组化学染色检测SVZ Nestin表达量及BrdU阳性细胞数的变化。结果:HIBD组12h后Nestin表达量开始增多,48 h达峰值,之后缓慢下降;与其相比,Ro 25-6981组在12 h和24 h时下降明显(P<0.05)。HIBD组BrdU阳性细胞数在缺氧缺血3 h后缓慢上升,72 h达高峰;与其相比,Ro 25-6981组在各时间点BrdU阳性细胞表达均有所下降,以24、48和72 h减少明显,尤以72 h为著(P<0.05)。结论:Ro 25-6981能够降低HIBD新生大鼠SVZ Nestin的表达及Brdu阳性细胞数,对SVZ NSCs增殖起抑制作用,提示NR2B参与并促进HIBD引起的SVZ NSCs的增殖。     

戊四氮致痫大鼠不同脑区神经肽Y的表达及意义

目的研究神经肽Y(neuropeptideY,NPY)在戊四氮(pentylenetetrazol,PTZ)致痫大鼠不同脑区中的变化,以探讨NPY与癫痫的关系。方法清洁级近交系雄性SD大鼠50只,分为对照组(A组,n=10)及实验组(40只)。实验组按体重50mg/kg经腹腔注射PTZ1次,对照组腹腔注射同等容量的生理盐水。根据癫痫发作分级,0~1级7只为B组,立即取脑;2级以上发作33只,随机于癫痫发作后0(C组,n=10)、6(D组,n=11)、24(E组,n=10)、72h(F组,n=2)取脑。采用放射免疫方法动态观察脑组织中海马、中脑、纹状体和额叶中NPY的改变;SP免疫组化染色法染色,观察各组大鼠海马CA1区NPY的表达。结果B组中脑、纹状体及额叶NPY含量较A组升高(P<005),而两组间海马NPY含量差异无显著性;癫痫发作组(C组、D组、E组)各部位NPY含量均明显高于A组。动态观察结果显示,癫痫发作后在中脑、海马、纹状体和额叶的NPY含量明显增高随后呈逐步下降,在癫痫发作后24h其含量与未发生惊厥的B组NPY含量差异无显著性(P>005);免疫组化染色显示癫痫大发作后海马NPY的表达明显增加,但随着时间的推移而降低。结论NPY与大鼠癫痫的发生、发展有密切关系。     

KA癫痫大鼠ALK5对TGF-β1-ALK1-p-Smad1通路的影响

目的研究癫痫大鼠ALK5对ALK1受体的作用,探讨可能的干预癫痫发作的新靶点。方法红藻氨酸(kainic acid,KA)侧脑室注入SD大鼠制备癫痫模型,随机分为KA模型对照组(A组)、ALK5抑制剂(SB431542)腹腔注射3 d组(B组)、ALK5抑制剂腹腔注射7 d组(C组),另设假手术组为空白对照组(NC组),每组各10只。NC组、A组、B组分别于3 d,C组于7 d取海马,检测海马组织中ALK1和其下游分子p-Smad1的mRNA及其蛋白的表达。结果与正常对照组相比,KA模型对照组大鼠海马区ALK1和p-Smad1的mRNA及蛋白表达均升高,差异有统计学意义(P<0.05);与KA模型组相对比,ALK5抑制剂腹腔注射组(B组和C组)ALK1和pSmad1的mRNA及蛋白表达均下降(P<0.05)。结论 ALK5抑制剂腹腔注射后导致KA诱导的SD癫痫大鼠ALK1受体和p-Smad1表达下调。     

粉防已碱对戊四唑致癫大鼠脑透析液中Glu、Asp的影响

目的:探讨钙拮抗剂粉防已碱(Tet)的抗癫痫作用机制。方法:健康SD大鼠随机分为4组:对照组、Tet组3个剂量组(15mg/kg、30mg/kg、60mg/kg)。将大鼠制成微透析模型,并收取其腹腔注射戊四唑(Pentylenetetrazol,PTZ)前后的透析液,采用高效液相色谱和荧光检测相结合的方法测定大鼠海马细胞外谷氨酸(Glu)及天冬氨酸(Asp)的浓度。结果:对照组腹腔注射PTZ后海马细胞外Glu浓度明显升高(p<0.01),Tet三个剂量组腹腔注射PTZ后同对照组比较Glu、Asp浓度明显降低(p<0.01),且似具剂量依赖性。结论:Tet的抗癫痫作用与其降低癫痫大鼠海马细胞外Glu及Asp浓度有关,对Glu的作用更为显著。     

黑质注射脂多糖致大鼠黑质纹状体多巴胺含量下降

目的 :探讨黑质内注射脂多糖对黑质纹状体系统单胺类递质的影响。方法 :将 2 0只SD大鼠随机分成A、B、C 3组和对照组D ,取各组大鼠纹状体和黑质组织 ,采用高压液相色谱 电化学法 (HPLC ECD)检测该部位的单胺类递质含量。结果 :A、B、C 3组纹状体、黑质部位多巴胺及其代谢产物含量明显并持续降低 ,较D组均有显著性差异 ,但纹状体、黑质部位 5 羟色胺含量仅有一过性变化。结论 :黑质内注射脂多糖能使纹状体、黑质多巴胺及其代谢产物含量显著下降     

DF-521巴曲酶对大鼠脑出血后脑水肿区补体表达的影响

目的 :观察降纤酶制剂对大鼠脑出血后脑水肿形成及血肿周边脑组织补体C3d和C9表达的影响。方法 :一侧基底节区注射自体血 10 0 μL制作大鼠脑出血 2 4、72h模型 ,一组给予腹腔注射降纤酶制剂DF 5 2 1巴曲酶处理 ,一组不给 ,另设一组空白对照脑内注射生理盐水 10 0 μL。用干湿重法 ,测定大鼠脑组织的含水量 ;免疫组化法检测C3d的表达 ,免疫Westernblot方法研究脑组织补体C9表达情况。结果 :大鼠脑出血后 ,血肿侧脑组织含水量上升 ,同时出血侧脑组织内C3d和C9的表达量增加 ;给予DF 5 2 1巴曲酶制剂处理后 ,血肿侧脑水肿减轻〔2 4h由 (81 8± 1 14 ) %降至 (79 46± 0 68% ) ,P <0 0 1;72h由 (83 14± 0 3 6) %降至 (81 0 9±0 3 4) % ,P <0 0 1〕 ;并且脑组织C3d和C9的表达较对照组有所下降。结论 :降纤酶制剂能下调脑出血后血肿周边脑组织补体C3d和C9的表达并减轻大鼠脑出血后脑水肿的程度。     

NPY增强剂和拮抗剂对大鼠垂体腺瘤影响的实验研究

目的 研究神经肽Y(NPY)在大鼠垂体腺瘤中的作用.方法 雌鼠48只分为:A(雌激素)组雌二醇0.5 mg/次;B(NPY增强剂)组雌二醇0.5 mg/次和增强剂0.6 mg/次;C(NPY拮抗剂)组雌二醇0.5 mg/次和拮抗剂0.06 mg/次;D(对照)组芝麻油0.5 ml/次;以上均隔日腹腔注射/次,12周后处死.取血和垂体进行病理,免疫组化和放免检测血浆NPY和血清PRL浓度.结果 (1)A和B组血浆NPY及PRL浓度均比D组增高,P＜0.05.(2)免疫组化NPY:D组垂体瘤(+++),A和B组(+～++),C组仍较强(++～+++);PRL:A和B组均(+++).C组较D组强.结论 NPY在大鼠垂体腺瘤的发生、发展中起了非常重要的调节作用.     

大鼠脑损伤局部谷氨酸的异常释放对乳酸含量变化的影响

目的探讨谷氨酸(Glu)在大鼠脑损伤局部的异常释放以及其对乳酸(Lac)含量变化的影响。方法采用大鼠局部脑损伤动物模型,分为对照组、损伤组、干预组。伤前15min干预组注射Riluzole(一种Glu突触前释放抑制剂),损伤组注射等容量的生理盐水,对照组仅开骨窗不损伤脑。应用微透析技术检测各组伤后不同时间透析液中Glu含量([Glu]d)及Lac含量([Lac]d)变化。结果[Glu]d及[Lac]d在伤后15min、30min和45min干预组明显低于损伤组(P<0.05),而明显高于对照组(P<0.05);在伤后60min,损伤组仍明显高于对照组(P<0.05)。伤后不同时间[Glu]d和[Lac]d变化呈显著正相关(P<0.01)。结论脑损伤后受损脑组织细胞液中Glu水平的升高是Glu神经元末梢大量释放Glu所致,并继而引起了Lac的含量升高。     

托吡酯对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能的影响

目的分析托吡酯对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能的影响。方法随机双盲法将36只雄性SD大鼠分为3组,各12只,通过线栓法形成脑缺血再灌注模型,A组大鼠行假手术,B组大鼠行8mg/mL托吡酯治疗,A组、C组(脑缺血再灌注)则于同时间点给予10mL/kg生理盐水干预,比较B、C 2组大鼠神经功能评分,同时比较3组大鼠脑组织Glu、GABA、GABA/Glu水平。结果 A组大鼠无神经功能缺损症状发生,B组神经功能评分为(2.90±0.92)分,显著高于C组的(1.55±0.74)分,差异有统计学意义(P0.001)。3组大鼠Glu、GABA、GABA/Glu水平两两比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论托吡酯能明显促进脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能改善,可能是通过抑制Glu水平,增多GABA含量达到神经保护的目的。     

急性脑梗死患者血浆中EAA动态变化研究

目的 观察急性期脑梗死患者血浆中兴奋性氨基酸浓度的动态变化,探讨其变化规律及临床意义。方法首次发病24小时内入院脑梗死病人符合第四届脑血管病制定的诊断标准,且经CT及MRI证实大脑半球部位梗死。88例符合入选条件的脑梗死病人为研究对象,血浆中兴奋性氨基酸(EAA)Glu、Asp浓度用高效液相色谱系统测定,脑梗死体积根据CT来估计,神经功能评定根据欧洲评分标准(CSS)。Glu、Asp动脉观察于脑梗死后6～24小时,24～48小时,48～72小时,3～5天,5～7天,7～10天,12～14天,与其相平行于6～24小时,3～5天,12～14天对神经功能和脑梗死体积评定。40例健康人为健康对照组。结果 血浆中Glu、Asp于梗死后6小时开始升高,24小时后升高明显,72小时达到高峰,以后开始下降,7～10天后达到正常水平。将病人根据48～72小时测得Glu水平分三组:Glu明显升高,Glu>120mmol/L,3～5天仍保持在较高水平为A组25人;Glu中度升高,80mmol/L≤Glu≤120mmol/L为B组36人; 轻度升高,Glu<80mmol/L,3～5天开始下降为C组27人。A、B、C三组病人Asp浓度经统计学分析也有差别(P<0.05)并且A>B>C。Glu、Asp浓度升高明显的A组神经功能损害程度和脑梗死体积明显高于B组和C组(P<0.05)。24小时入院CT阴性患者血浆中Glu浓度与健康组Glu浓度比较有显著差异(P<0.     

17β雌二醇对氯胺酮诱导发育期大鼠皮质神经细胞凋亡的影响

目的探讨17β雌二醇对氯胺酮诱导发育期大鼠额叶皮质区神经细胞凋亡的影响以及机制。方法30只7日龄雄性SD幼鼠,随机分为对照组(C组)、氯胺酮组(K组)、氯胺酮+17β雌二醇组(K+E组),每组10只。C组连续3 d腹腔注射等容量生理盐水;K组连续3 d腹腔注射75 mg/kg氯胺酮;K+E组连续3 d腹腔注射75mg/kg氯胺酮同时皮下注射600μg/kg 17β雌二醇。末次注药后24 h,取额叶皮质应用TUNEL法检测神经细胞凋亡,同时应用Western-blot法检测bcl-2,Bax以及cleaved-caspase-3蛋白的水平。结果与对照组比较,氯胺酮组皮质区凋亡细胞显著性增加(P<0.01),Bcl-2蛋白水平显著性下降(P<0.01),Bax蛋白水平显著性增加(P<0.01),Bcl-2/Bax显著性降低(P<0.01),cleaved-caspase-3蛋白水平显著性增加(P<0.01)。与氯胺酮组比较,氯胺酮+17β雌二醇组皮质区凋亡细胞显著性下降(P<0.01),Bcl-2蛋白水平显著性增加(P<0.01),Bax蛋白水平显著下降(P<0.01),Bcl-2/Bax显著性增加(P<0.01),cleaved-caspase-3蛋白水平显著性下降(P<0.01)。结论 17β雌二醇可对氯胺酮诱导的发育期大鼠大脑皮质区神经细胞凋亡产生保护作用,其机制可能与影响bc1-2和Bax蛋白表达有关。     

尼莫地平对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的防治作用

目的 :新生儿缺氧缺血性脑损伤 (hypoxic- ischemic brain damage,HIBD)严重危害新生儿的生命质量和健康 ,我们采用新生大鼠 IHBD模型 ,探讨尼莫地平对新生儿 HIBD的防治作用。材料和方法 :选用 7日龄 SD大鼠 32只 ,随机分为四组 :1伪手术组 ;2 IBD组 ;3HIBD+尼莫地平治疗 A组 ;4 HIBD+尼莫地平治疗 B组。除第一组外 ,其余各组均制成 HIBD模型 ,3、 4组用尼莫地平治疗 ,2 4小时后断头取脑组织 ,进行病理学检查 ,并测定脑组织中水分、钙、兴奋性氨基酸含量。结果 :1.2组与 1组相比 ,脑组织水分、钙、谷氨酸、天门冬氨酸含量均增高 (P<0 .0 1) ,神经细胞数明显减少 ,变性、坏死的细胞数明显增多 ;2 .3、 4组与 2组相比 ,病理学改变明显减轻。结论 :尼莫地平对新生大鼠 HIBD具有显著的防治作用 ,为新生儿 HIBD的防治提供了可靠的理论依据     

左旋多巴诱发异动症大鼠皮质纹状体突触超微结构与功能的变化

目的　探讨左旋多巴诱发异动症 (levodopainduceddyskinesias ,LID)大鼠皮质纹状体突触结构和功能的变化。方法　 6 羟多巴胺 (6 OHDA)立体定位注射制备偏侧帕金森病 (Parkinsondisease,PD)大鼠模型 ,复方左旋多巴 (L dopa)甲酯腹腔注射治疗 4周 (2 0mg·kg-1·d-1,每天 2次 )诱发LID大鼠模型。采用免疫组化及透射电镜方法对大鼠皮质纹状体突触界面的结构进行定量分析 ,并观察单次地佐环平 (MK 80 1,0 1mg/kg)治疗后突触前谷氨酸 (Glu)释放量的变化。结果　透射电镜证实皮质Glu能纤维与纹状体神经元的树突棘构成不对称突触 ,与PD大鼠比较 ,LID大鼠Glu能非对称性突触中穿孔性突触进一步增加 (P <0 0 1) ,且突触间隙变窄 ,突触后致密物质 (post synapticdensity ,PSD)厚度增加 (P <0 0 5 )。同时伴有突触前Glu释放量的增多 ,但可被N 甲基 D 门冬氨酸 (NMDA)受体拮抗剂MK 80 1所抑制。结论　慢性L dopa治疗使皮质纹状体突触功能进一步活化 ,其中涉及突触后形态和功能的改变及突触前活性的增强 ,这些突触可塑性变化与LID的发生密切相关     

靶向抑制frizzled-2对脑损伤后wnt5a/Ca~(2+)介导的神经细胞钙超载的抑制性研究（英文）

目的探讨Wnt5a/Frizzled-2信号在创伤性颅脑损伤(TBI)后神经细胞钙超载过程中的作用。方法体内实验:成年Sprague-Dawley大鼠(96只),随机分为正常组A(32只),单纯损伤组B(32只)和RNAi抑制组C(32只)。B组和C组Fenny式法制作中型颅脑损伤模型。其中C组模型建立前48 h采用立体定向海马区注射RNAi以抑制Frizzled-2的表达。伤后24 h处死大鼠,取伤侧海马组织,用western blotting方法检测其中Frizzled-2和Wnt5a含量,用免疫荧光染色和激光共聚焦显微镜检测其中钙离子浓度。单因素方差分析比较各组间的差别。结果 A组大鼠海马组织细胞中稳定表达着Wnt5a/Frizzled-2信号。TBI后,与A组相比,B组海马组织中的Wnt5a和Frizzled-2的表达分别升高了2倍和5倍(P0.01),海马细胞中钙离子的含量显著增高(P0.01)。与B组相比,随着Frizzled-2的抑制,C组海马细胞中的Wnt5a和Frizzled-2的表达分别降低1倍、3.5倍(P0.01),同时细胞中的钙离子含量显著降低1.5倍,接近A组(P0.01)。结论在生理和病理条件下,Wnt5a/Frizzled-2信号在调节神经细胞中的钙离子浓度变化中起到重要的作用,同时我们的研究提示该信号的相关重要组成因子Wnt5a,Fzd2和P-CamKII以及针对Frizzled-2设计的特异性RNAi可以作为日后TBI研究和治疗的相关靶点。