2型糖尿病肾病大鼠肾脏MCP-1与氧化应激相关性研究

目的 观察2型糖尿病肾病( diabetic nephropathy,DN)大鼠肾脏氧化应激指标与单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)表达水平的相关性,并通过普罗布考早期干预来探讨抗氧化剂对糖尿病肾脏的保护机制.方法 设立对照(N组,健康对照组)的同时,采用...     

2型糖尿病患者不同尿白蛋白排泄率尿MCP-1的变化及临床意义

目的观察2型糖尿病(DM2)患者不同尿白蛋白排泄率尿单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)含量变化及临床意义。方法59例糖尿病患者根据尿蛋白排泄量(UAE)分成3组,分别测定其尿MCP-1的水平及血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血脂、血压、糖化血红蛋白(HbA1c),并与27例年龄、性别、体质指数(BMI)与观察组相匹配的对照组相比较。结果2型DM患者尿MCP-1水平明显高于对照组,在正常蛋白尿组中尿MCP-1就已经开始升高(P<0.05),微量蛋白尿组及临床蛋白尿组尿MCP-1水平明显高于正常蛋白尿组,且临床蛋白尿组尿MCP-1水平显著高于微量蛋白尿组;2型DM患者尿MCP-1水平与UAE、收缩压、舒张压、LDL-C、CHO呈显著正相关(P<0.05),而与HbA1c、HDL-C、TG无统计学相关性。结论MCP-1可能参与了糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的发生发展,检测尿中MCP-1含量对于早期DN的诊断及其干预有重要意义。     

2型糖尿病肾病患者MCP-1和Hcy水平的变化及临床意义

目的探讨血清中单核细胞趋化蛋白1和同型半胱氨酸水平的变化及二者之间的相关性。方法分别采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和免疫化学发光分析法检测65例2型糖尿病患者血清单核细胞趋化蛋白/和同型半胱氨酸水平,其中糖尿病肾病组42例,糖尿病无肾病组23例,同时设正常对照组17例。结果糖尿病肾病组患者血清单核细胞趋化蛋白/和同型半胱氨酸水平明显高于正常对照组和糖尿病无肾病组(P<0.05),但是糖尿病无肾病组与对照组相比差异无显著性(P>0.05);糖尿病肾病组血清MCP-1和Hcy水平成正相关。结论2型糖尿病患者血清单核细胞趋化蛋白/同型半胱氨酸与糖尿病肾病的发生发展有密切关系。     

糖尿病大鼠肾脏MCP-1 mRNA的表达及意义

目的 :研究单核细胞趋化蛋白 1(monocytechemoattractantprotein 1,MCP 1)在糖尿病大鼠肾脏的表达。方法 :Wistar大鼠随机分 3组 :正常对照组 (NC组 ) ,糖尿病未干预组 (DM组 ) ,糖尿病大鼠胰岛素干预组 (DI组 )。以链脲佐菌素 (streptozotocin ,STZ)制备糖尿病大鼠模型 ,大鼠饲养 2 ,4周分别取出肾脏检测MCP 1mRNA的表达。收集2 4h尿测定尿白蛋白排泄率 (urinaryalbuminexcretionrate ,UAER)及肌酐 ,并心脏采血检测血肌酐、尿素氮。mRNA的表达采用RT PCR ,以GAPDH作内对照。结果 :2 ,4周肾组织中MCP 1mRNA的表达DM组高于NC组 (P <0 .0 1) ,DI组低于DM组 (P <0 .0 5 )。 2周时DM组、DI组UAER较NC组有升高趋势 ,但无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;4周时DM组、DI组UAER较NC组显著增加 (P <0 .0 1) ,DI组UAER较DM组显著降低 (P <0 .0 1) ,其变化趋势与MCP 1mRNA的表达基本相似。结论 :在糖尿病大鼠肾组织MCP 1mRNA表达明显增加 ;经胰岛素治疗后肾组织MCP 1mRNA的表达降低 ,肾功能改善     

山药多糖对糖尿病肾病大鼠肾功能及肾MCP-1表达的影响

目的探讨山药多糖（Chineseyampolysaccharides,CYP）对糖尿病肾病（Diabeticnephropathy,DN）大鼠肾功能及肾脏单核细胞趋化蛋白-1（Monocytechemptacticprotein-1,MCP-1）mRNA表达的影响。方法70只wistar大鼠随机分为对照组和糖尿病模型组,后者以链脲佐菌素（sTZ）60mg·kg-’诱导糖尿病肾病大鼠模型,成模大鼠按干预方法分为糖尿病肾病模型组（DN组）、氯沙坦（LsT组）和CYP低、中、高剂量（cYP_L、CYP-M、cYP-H）5组,给药后6周及8周末,采用放射性免疫法观察大鼠24h尿蛋白水平;采用自动生化仪检测血清中血糖（GLU）、尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）水平;采用Real—timePCR法观察肾组织CMP-1 mRNA表达。结果与DN组比较,LST组及CYP中、高剂量组24h尿蛋白、血糖、尿素氮、肌酐水平均显著降低;同时下调大鼠肾组织CMP-1 mRNA的表达。结论CYP能降低糖尿病肾病大鼠尿蛋白、尿素氮和肌酐水平,并下调肾组织CMP-1 mRNA的表达,提示早期应用CYP有预防和减轻肾损伤的可能。     

血清MCP-1、SAA 与老年2 型糖尿病患者 认知功能的相关性研究

目的 研究分析血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、淀粉样蛋白A（SAA）与老年2 型糖尿病 （T2DM）患者认知功能的相关性。方法 选取2016 年6 月—2018 年8 月盐城市第一人民医院收治的78 例 老年T2DM 患者作为研究组,另选取同期本院健康体检者70 例作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测两组 受试者的血清MCP-1 与SAA 水平,并应用简明精神状态量表（MMSE）评估两组的认知功能,研究分析血 清MCP-1、SAA 水平与T2DM 认知功能的相关性。结果 研究组空腹血糖、糖化血红蛋白水平高于对照组 （P <0.05）。研究组MMSE 的各维度评分低于对照组（P <0.05）,且血清MCP-1、SAA 水平高于对照组（P <0.05）。 研究组MMSE 平均得分为（18.16±2.84）分,合并认知障碍发生率为26.92%,轻度、中度和重度认知障碍 组的血清MCP-1、SAA 水平较未合并组升高（P <0.05）。研究组患者的血清MCP-1、SAA 水平与MMSE 总分呈负相关（r s =-0.721 和-0.605,P <0.05）。结论 老年T2DM 患者存在严重认知缺陷,血清MCP-1、 SAA 是老年T2DM 患者发生认知障碍的危险因素,与认知功能呈负相关,可作为评价T2DM 患者认知功能的 非侵入性指标。     

原发性肾病综合症患者肾组织及尿液MCP-1的表达及意义

[目的]探讨原发性肾病综合症患者(PNS)肾组织及尿液单核细胞趋化因子(MCP-1)表达水平及其在肾小管间质损伤中的意义.[方法]用免疫组化法检测56例PNS患者肾组织MCP-1的蛋白表达,ELISA法检测治疗前及治疗后3个月时尿液MCP-1质量浓度.[结果]正常肾组织无MCP-1表达,肾病患者均有不同程度表达,表达部位主要在肾小管上皮细胞与肾间质,肾组织及尿液MCP-1表达水平均显著高于对照组.强的松或强的松+环磷酰胺治疗3个月后尿液MCP-1表达水平显著降低.微小病变患者肾组织及尿液MCP-1表达水平显著低于其它病理类型患者,膜增殖性性肾炎患者显著高于其它类型患者.治疗后未完全缓解患者尿液与肾小管间质MCP-1表达水平显著高于完全缓解患者.肾组织及尿液MCP-1表达水平与肾脏病理类型、肾小管间质病变程度及血清肌酐水平、肌酐清除率显著相关.[结论]MCP-1在PNS患者肾小管间质病变发生机制中起重要作用,检测肾组织及尿液MCP-1表达水平对PNS患者病情、治疗反应、预后判断及病理诊断有一定价值.     

2型糖尿病大鼠心脏组织MCP-1表达及替米沙坦对其影响

目的研究2型糖尿病大鼠心脏组织中MCP-1的表达及血管紧张素II受体桔抗剂替米沙坦对其表达的影响。方法免疫组织化学法检查心脏组织MCP-1的表达情况。结果正常组心肌细胞胞浆内MCP-1无阳性表达，与正常组相比糖尿病组MCP-1表达增高，与糖尿病组相比替米沙坦能使MCP-1表达量减少。结论糖尿病大鼠心脏组织MCP-1活性增加，替米沙坦能抑制MCP-1的过度表达，从而延缓糖尿病心肌病的进展，可能是其心脏保护作用机制之一。     

2型糖尿病大鼠心脏组织MCP-1表达及替米沙坦对其影响

目的研究2型糖尿病大鼠心脏组织中MCP-1的表达及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替米沙坦对其表达的影响。方法免疫组织化学法检查心脏组织MCP-1的表达情况。结果正常组心肌细胞胞浆内MCP-1无阳性表达,与正常组相比糖尿病组MCP-1表达增高,与糖尿病组相比替米沙坦能使MCP-1表达量减少。结论糖尿病大鼠心脏组织MCP-1活性增加,替米沙坦能抑制MCP-1的过度表达,从而延缓糖尿病心肌病的进展,可能是其心脏保护作用机制之一。     

伊贝沙坦降低2型糖尿病肾病患者血清单核细胞趋化蛋白-1水平

目的:探讨伊贝沙坦对2 型糖尿病肾病患者血清糖基化终产物-肽(AGE-肽)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平的影响.方法:2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者(尿白蛋白/肌酐30～300μg·mg-1)60例,随机分为实验组(口服瑞易宁加依贝沙坦)和对照组(仅口服瑞易宁),时间为6个月.流动注射分析法检测血清AGE-肽水平、ELISA法检测血清MCP-1水平.结果:实验组治疗后血清MCP-1水平较治疗前明显下降,且明显低于对照组;两组患者治疗后血清AGE-肽水平均较治疗前下降,实验组略低于对照组;实验组治疗后尿白蛋白/肌酐下降值与MCP-1下降值呈明显正相关.结论:伊贝沙坦通过降低2型糖尿病肾病患者血清MCP-1水平发挥肾保护效应.     

来氟米特对2型糖尿病大鼠肾脏单核细胞趋化蛋白-1表达的影响

目的研究来氟米特(LEF)对2型糖尿病肾病大鼠的肾脏单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响及肾脏保护作用。方法将30只建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠动物模型的8周龄的雄性Wistar大鼠分为正常对照组、LEF给药组(4 mg.kg-1.d-1)和0.9%氯化钠注射液给药组,各10只。每天给药1次,共7周。比较实验室指标、病理组织学和MCP-1、单核/巨噬细胞表面特异性标志抗原(ED-1)的表达。结果 LEF给药组大鼠尿蛋白排泄率较0.9%氯化钠注射液给药组明显减少,肾小球硬化、肾间质纤维化也明显减轻,MCP-1、ED-1的表达也显著减少。结论 LEF抑制了糖尿病大鼠MCP-1的表达,延缓了肾小球硬化、肾间质纤维化的进展。     

Serum monocyte chemoattractant protein-1 and monocyte adhesion molecules in type 1 diabetic patients with nephropathy

BACKGROUND: Monocyte chemoattractant protein (MCP)-1 is suggested to be implicated in the pathogenesis of diabetic nephropathy by activating and recruiting monocytes to the glomerulus via regulation of adhesion molecule expressions. The aim of this study was to test potential associations between serum concentrations of MCP-1, monocyte expression of Mac-1 and LFA-1 and nephropathy in type 1 diabetes mellitus. METHODS: Serum MCP-1 levels and expression of monocyte adhesion molecules in 51 type 1 diabetic patients with and without diabetic nephropathy were compared with matched 15 healthy control subjects. Concentrations of serum MCP-1 were determined by enzyme-linked immunosorbent assays whereas monocyte expression of adhesion molecules Mac-1 and LFA-1 was measured by flow cytometry. RESULTS: Serum MCP-1 levels and expression of Mac-1, but not LFA-1, were significantly higher in diabetic patients compared with controls. The mean serum MCP-1 level was 137.2 +/- 71.4 pg/mL in control patients, whereas it was 246.2 +/- 114.9 pg/ml in diabetic patients (p = 0.002). Serum MCP-1 levels were positively correlated with HbA1c and plasma fasting glucose levels. There was no difference in serum levels of MCP-1 and expression of monocyte adhesion molecules between type 1 diabetic patients with and without diabetic nephropathy. CONCLUSIONS: In type 1 diabetic patients, the levels of circulating MCP-1 concentration and expression of Mac-1 is mostly influenced by glycemic control rather than the existence of diabetic nephropathy.     

尿液MCP-1在评价IgA肾病病变活动性中的临床应用价值

目的探讨IgA肾病（IgAN）患者尿液单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的表达水平及其与临床和肾脏病理的关系。方法随机分为IgAN组（69例）和健康对照组（16例）,采用酶联免疫吸附法测定两组尿液MCP-1浓度,并分析其与肾脏病理的总活动性指数（A1）和慢性指数（CI）的相关性;同时根据有无毛细血管襻坏死、有无细胞性新月体形成及系膜细胞增生程度、肾间质炎性细胞浸润程度将患者分组,并观察各组尿液MCP-1及其与24h尿蛋白定量、Scr、肾小球滤过率（GFR）等临床指标的相关性。结果IgAN组患者尿液MCP-1浓度较健康对照组增高（P〈0.05）;尿液MCP-1浓度与AI呈正相关（P〈0.05）,而与Cl无相关性（P〉0.05）;细胞性新月体组和襻坏死组尿液MCP-1浓度均较无新月体、无襻坏死组增高（均P〈0.05）;尿液MCP-1浓度与24h尿蛋白定量呈正相关（P〈0.05）,而与Scr和GFR无相关性（均P〉0.05）。结论尿液MCP-1可较好反映IgAN患者肾脏活动性病变。     

糖尿病肾病患者单核细胞趋化蛋白-1与小管间质损害关系的研究

目的探讨局部单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达和分泌与人糖尿病肾病(DN)病变的关系.方法采用免疫组化和原位杂交检测人DN肾组织MCP-1蛋白和mRNA表达,并用免疫组化检测CD68;尿液和血清MCP-1水平测定采用ELISA法.结果DN肾小管间质MCP-1表达明显增高(P＜0.01),小管间质病变越重,MCP-1表达越高(P＜0.01).DN肾小管间质CD68表达明显增高(P＜0.01),小管间质病变间差异明显(P＜0.01).DN肾小球MCP-1、CD68表达较正常对照明显增高(P＜0.05).DN尿液MCP-1水平明显较正常对照组增高(P＜0.01),与间质纤维化密切相关,且与临床蛋白尿程度呈正相关.结论DN患者肾组织内MCP-1表达与肾病变发生发展密切相关,尤其与肾小管间质病变的形成有关,这可能与MCP-1具有强烈趋化和激活单核/巨噬细胞而致肾小管间质损害有关,尿液MCP-1水平可能是反映肾小管间质病变程度的最佳指标之一.     

单核细胞趋化蛋白-1基因多态性与浙江局部地区汉族人群2型糖尿病的相关性研究

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）基因多态性与浙江局部地区汉族人群2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法采用病例对照研究,选取浙江局部地区汉族人群中T2DM患者208例（T2DM组）和健康体检者209例（对照组）,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测受试者CCL2rs1024611（-2518A/G）的基因型,并用DNA测序法鉴定部分结果。结果CCL2rs1024611基因多态性与T2DM发生相关,T2DM组和对照组G基因频率差异有统计学意义（P＜0.01）,T2DM组和对照组GG基因型频率差异有统计学意义（P＜0.01）,多因素logistic回归分析显示,GG基因型频率可显著降低T2DM风险（校正后OR=0.201,95%CI：0.077~0.526,P＜0.01）。结论CCL2rs1024611基因多态性与T2DM发生相关,其中GG基因型可能是T2DM的保护性因素,G等位基因可能降低汉族浙江局部地区汉族人群T2DM的风险。     

叶酸降低高同型半胱氨酸血症大鼠单核细胞趋化蛋白-1的表达

目的探讨补充叶酸对高蛋氨酸喂养所致的高同型半胱氨酸血症(Hhcy)大鼠主动脉内皮及外周血单个核细胞(PBMC)单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达和释放的影响.方法健康清洁级SD雄性大鼠30只随机分为3组:正常对照(Control)组、高同型半胱氨酸(Hhcy)组、补充叶酸(FA)组.每组10只,分别给予普通饲料;普通饲料加1.7%蛋氨酸;普通饲料加1.7%蛋氨酸和0.006%叶酸.饲养45 d,采用高效液相色谱法测定血浆总同型半胱氨酸浓度,用双抗体夹心ELISA方法测定3组大鼠氧化型低密度脂蛋白诱导后PBMC释放炎症趋化因子MCP-1的含量,免疫组织化学染色法及蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大鼠主动脉MCP-1的表达.结果大鼠喂以高蛋氨酸饲料45 d可诱导高同型半胱氨酸血症,同时补充叶酸可显著降低血浆总同型半胱氨酸水平(P＜0.01);与Contro1组相比,Hhcy组大鼠血浆总同型半胱氨酸升高,主动脉内皮MCP-1的表达和氧化型低密度脂蛋白诱导的PBMC释放的MCP-1水平均显著升高(P＜0.05,P＜0.01);FA组大鼠血浆总同型半胱氨酸水平降低,主动脉内皮MCP-1的表达及氧化型低密度脂蛋白诱导的PBMC释放的MCP-1水平较Hhcy组显著降低(P＜0.05,P＜0.01).结论叶酸治疗Hhcy大鼠可以降低血同型半胱氨酸水平,同时降低主动脉内皮细胞和外周血PBMC炎症趋化因子MCP-1的表达与释放.     

CXCL10在糖尿病肾病患者外周血中的表达及其临床意义

目的探讨CXC趋化因子配体10(CXCL10)与2型糖尿病早期肾病(DN)之间的关系,为DN的诊断、治疗及预后提供新的途径。方法选择2型糖尿病及2型糖尿病早期肾病患者各50例,分为2型糖尿病组和2型糖尿病早期肾病组,采用酶联免疫试验(ELISA)测定两组患者的血清CXCL10水平,并分析不同组别CXCL10水平的差异,以及CX-CL10与患者年龄、性别、病程、腰臀比、体质指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbAlC)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、UA、尿白蛋白排泄率(UAER)等指标之间的关系。结果两组年龄、性别、腰臀比、BMI、FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C差异无统计学意义(P0.05);两组病程、UAER、HbAlC及CXCL10水平差异有统计学意义(P0.01),2型糖尿病早期肾病患者的病程、UAER、HbAlC及CXCL10水平均长于或高于2型糖尿病组。结论趋化因子CXCL10可能参与了DN的发生、发展过程,在DN的发病机制中起重要作用,临床上可作为诊断早期DN及判断DN进展的参考指标。     

单核细胞趋化蛋白-1A-2518G基因多态性与2型糖尿病及葡萄糖耐量异常的关系

目的 探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)A-2518G基因多态性与葡萄糖耐量异常(IGT)、新发2型糖尿病(T2DM)的关系.方法 对111例健康人(NC组)、82例IGT患者(IGT组)及76例新发T2DM患者(T2DM组)采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,观察MCP-1 A-2518G基因多态性,分析其与IGT和T2DM的关系.结果 IGT、T2DM组与NC组的MCP-1等位基因和基因频率比较差异无统计学意义(P＞0.05),logistic回归分析结果显示,腰臀比、胰岛素抵抗指数、MCP-1 AA是IGT及新发T2DM发病的独立危险因素(P＜0.05).结论 MCP-1 A-2518G基因多态性可能参与IGT及新发T2DM的发病机制,AA基因携带增加人群IGT及新发T2DM的患病风险.     

己酮可可碱联合霉酚酸酯对高糖诱导人肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白-1和纤维连接蛋白表达的影响

目的探讨高糖对人肾小球系膜细胞（human mesangial cells,HMCs）单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoat-tractant protein-1,MCP-1）及细胞外基质的主要成分（extracellular matrix,ECM）纤维连接蛋白（fibronectin,FN）表达的影响及己酮可可碱（pentoxifylline,PTX）联合霉酚酸酯（mycophenolate,MMF）对上述指标的干预作用。方法将培养的HMCs分为8组：正常对照组（NG,5 mmol/L葡萄糖）;高糖组（HG,30 mmol/L葡萄糖）;甘露醇渗透压对照组（Man,5 mmol/L葡萄糖＋25 mmol/L甘露醇）;高糖＋PTX-0.03组（P1,30 mmol/L葡萄糖＋0.03 mg/mL PTX）;高糖＋PTX-0.3组（P2,30 mmol/L葡萄糖＋0.3 mg/mL PTX）;高糖＋MMF-10组（M1,30 mmol/L葡萄糖＋10μg/mLMMF）;高糖＋MMF-100组（M2,30 mmol/L葡萄糖＋100μg/mL MMF）;高糖＋PTX＋MMF组（P＋M,30 mmol/L葡萄糖＋0.3 mg/mL PTX＋100μg/mL MMF）,分别在24、48、72 h采用RT-PCR法和ELISA法检测PTX、MMF及PTX＋MMF对高糖条件下MCs内MCP-1 mRNA及蛋白、FN表达的影响。结果高糖组HMCs MCP-1 mRNA、蛋白的表达及FN的分泌较正常对照组显著增加（P〈0.01）,且48 h表达最高;不同浓度的PTX、MMF均能下调MCP-1 mRNA、蛋白及FN的表达（P〈0.01）;不同浓度的MMF对MCP-1 mRNA、蛋白的表达及FN分泌的抑制程度不同,呈时间剂量依赖性（P〈0.05）;不同浓度的PTX则随着时间的延长对其抑制作用无明显差别;PTX联合MMF组比单独PTX各组在各时间点的抑制程度更明显（P〈0.01）,比单独MMF各组在各时间点抑制作用增强,（24 h,P〈0.05）,但随着时间延长,差异无统计学意义。结论 PTX及MMF可能通过阻抑MCP-1的表达及FN的分泌延缓糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）中肾小球硬化及间质纤维化的进展,联合给药组作用优于单药,可能从改善血流动力及抗炎角度解释了PTX联合MMF对DN肾脏的协同保护作用。