长期高蛋白饮食对营养性肥胖大鼠胰岛素分泌和血浆Ghrelin水平的影响

目的  观察长期高蛋白饮食对营养性肥胖大鼠胰岛素分泌和血浆Ghrelin水平的影响。  方法    采用高脂饲料喂养,建立营养性肥胖大鼠模型。将肥胖大鼠分为高蛋白饲料组(HP组,n=12,36.7%蛋白质)和普通饲料组(NC组,n=11,22.4%蛋白质),正常等热量饲养24周。观察饲养期间大鼠体质量、空腹血糖的变化。至24周,测定内脏脂肪、空腹血浆Ghrelin（酶联免疫法）和空腹胰岛素（放射免疫法）等指标含量,并行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT),观察两组大鼠葡萄糖刺激下的胰岛素分泌状况。  结果   与NC组相比,HP组体质量明显减轻［(490.92±39.47)g vs（545.55±31.08）g,P＜0.01］,内脏脂肪含量明显减少［（22.42±7.04）g vs（32.33±9.27）g,P＜0.05］;IVGTT结果显示,HP组5、10min血清胰岛素含量显著降低［(91.56±21.72)μIU/mL vs（121.29±34.03）μIU/mL,P＜0.05;（58.62±15.80）μIU/mL vs（81.12±24.36）μIU/mL,P＜0.05］;HP组空腹血浆Ghrelin浓度有升高趋势［（2.36±0.82）ng/mL vs（1.95±0.64）ng/mL,P=0.20］。血浆Ghrelin浓度与体质量(r=-0.373,P＜0.05)、内脏脂肪含量(r=-0.454, P＜0.01)、空腹胰岛素含量(r=-0.390,P＜0.05)呈负相关。  结论   长期等热量高蛋白饮食可降低肥胖大鼠胰岛素的第一时相分泌,并可导致空腹Ghrelin升高。这种胰岛素分泌的减少可能系Ghrelin升高、体质量减轻所致。     

唾液基质金属蛋白酶2、9与儿童龋病相关性的初步研究

目的：比较健康儿童和不同龋损程度儿童唾液中基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）-2、MMP-9含量差异以及重度龋儿童治疗前后唾液中MMP 2、MMP-9的蛋白水平变化,探讨其与儿童龋病发生、发展的相关性。方法：纳入368名3~5岁儿童,根据牙齿龋坏程度分为重度龋组112人、轻度龋组98人和无龋组158人,重度龋组患儿中完成全面的龋齿治疗并随访取样的83人纳入治疗组,测定唾液中MMP-2,MMP-9水平。使用SPSS 13.0软件分析数据,重度龋组、轻度龋组与无龋组之间的比较采用SNK-q法,重度龋组与治疗组之间的比较采用配对t检验。结果：重度龋组、轻度龋组、无龋组和治疗组的年龄及性别构成差异无统计学意义。重度龋组唾液中的MMP-2含量［(141.3±32.5) μg/L］高于轻度龋组［(107.5±21.3)μg/L］和无龋组［(102.8±18.5)μg/L］（P均＜0.05）,轻度龋组与无龋组间差异无统计学意义（P＞0.05）。对纳入治疗组的83人进行分析,唾液中MMP 2含量［(120.1±24.8)μg/L］低于治疗前［(144.6±30.3)μg/L］（P＜0.05）,但仍高于无龋组（P＜0.05）。重度龋组［(445.8±68.1)μg/L］和轻度龋组［(428.6±59.2)μg/L］唾液MMP 9含量高于无龋组［(385.4±60.6)μg/L］（P均＜0.05）,重度龋组与轻度龋组间差异无统计学意义（P＞0.05）。对纳入治疗组的83人进行分析,唾液中MMP 9含量［(432.2±64.7)μg/L］与治疗前［(440.1±75.5)μg/L］没有明显变化（P＞0.05）。结论：重度龋患儿唾液中MMP-2、MMP-9含量显著高于无龋儿童,即使经过治疗仍高于健康儿童,提示唾液中的MMP-2、MMP-9可能是儿童患龋的相关影响因素。     

血清淀粉样蛋白A (SAA)升高的大动脉炎(TA)患者免疫炎症状态

 目的  对伴有血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A, SAA)升高的大动脉炎(Takayasu's arteritis, TA)患者的临床特征、免疫炎症状态和疾病活动性进行分析。方法  收集TA患者80例,比较SAA升高组和正常组患者一般资料、病情活动、炎症指标、细胞因子及用药情况差异,采用t检验、秩和检验和Spearman's相关系数分析进行统计学分析。结果  与SAA正常组相比,SAA升高组有更多患者Kerr评分≥2(86.44% vs.61.9%, P=0.036),红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)［(47.84±34.60) mg/L vs. (18.86±15.87) mg/L, P＜0.001］、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)［17.42(5.20~36.90)mg/L vs.1.80(0.75~4.05)mg/L, P＜0.001］、血小板数［(295.00±95.60)×109/L vs.(240.85±75.78)×109/L,P=0.025］、血清球蛋白水平［(29.05±6.49)g/L vs. (24.98±4.33)g/L, P=0.002］、IgG［(13.37±4.52)g/L vs.(11.63±2.63)g/L, P=0.048］、补体C3［(1.26±0.26) g/L vs. (1.03±0.20) g/L,P=0.002］、C4［0.25(0.21~0.29)g/L vs. 0.20(0.14~0.23)g/L,P=0.008］及IL-6水平［(10.64±8.93) pg/mL vs. (3.88±2.72) pg/mL, P=0.001］显著高于SAA正常组。结论  SAA升高的TA患者炎症指标和疾病活动性更高,SAA检测有助于了解炎症和疾病状况。     

兰索拉唑对2型糖尿病患者血糖及胃泌素的影响

目的 观察兰索拉唑能否缓解2型糖尿病(T2DM)患者口服二甲双胍引起的胃肠道不适,并探讨其对血糖、血清胃泌素(Gastrin)的影响及其可能的机制。方法 将51例患者分为兰索拉唑组（n=26）和对照组（n=25）,观察治疗前后空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、Gastrin、空腹胰岛素（FINS）、血脂、肝肾功及尿酸（UA）的变化。结果 兰索拉唑组治疗后胃部不适症状明显减轻,有效缓解率95.0%,症状缓解时间（3.05±1.07）d;空腹胃泌素水平较治疗前升高［(158.26±11.85) vs (95.61±4.48)ng/L,P＜0.05］,治疗后FBG［(7.22±0.45) vs (7.70±0.29)mmol/L,P＜0.05］和HbA1C［(7.28±0.76)% vs (7.85±0.05)%,P＜0.05］均显著低于对照组;治疗前后,兰索拉唑组FBG的变化［(1.16±0.62）vs (0.51±0.45)mmol/L,P＜0.05］及HbA1C的变化［(0.64±0.50) vs (0.33±0.43) mmol/L,P＜0.05］均较对照组具有统计学意义（P＜0.05）。相关回归分析显示,兰索拉唑组治疗后Gastrin升高与其HbA1C下降相关（r=-0.605,P＜0.05）。结论 兰索拉唑可以改善二甲双胍引起的胃部不适并能降低T2DM患者血糖水平,其作用可能与Gastrin的升高有关。     

2,4-二羟基二苯甲酮对可卡因致小鼠肝毒性及神经毒性的保护作用

目的：探索2,4-二羟基二苯甲酮（2,4-dihydroxybenzophenone,BP 1）对可卡因所致肝毒性及神经毒性的保护作用,并对其作用机制进行初步探讨。方法：BP-1抗可卡因肝毒性实验采用雄性ICR小鼠,BP-1（100, 200, 400 mg/kg体重）灌胃预给药4 d,末次给药30 min后,皮下注射给予可卡因75 mg/kg,24 h后处死。全自动生化仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）和乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）活性;制备肝匀浆, 改良Hission法测定肝中还原型谷胱甘肽（reduced glutathione,GSH）、氧化型谷胱甘肽（oxidized glutathione,GSSG）含量,硫代巴比妥酸（thibabituric acid ,TBA）法测定肝中丙二醛（malonaldehyde ,MDA）含量;HE染色处理肝组织切片,光学显微镜观察病理学改变。BP-1抗可卡因神经毒性实验采用雄性ICR小鼠,BP-1（100, 200, 400 mg/kg体重）灌胃预给药3 d,末次给药30 min后,皮下注射给予可卡因20 mg/kg,记录小鼠0~180 min的自主活动次数。结果：BP-1抗可卡因致肝毒性实验结果发现,与溶剂对照组比较,可卡因模型组小鼠血清中ALT ［（1 571±1 161）IU/L vs. （30±16） IU/L, P<0.05］、AST［（408±226） IU/L vs. (101±12) IU/L, P<0.05 ］和LDH ［(3 963±1 431） IU/L vs. (1 935±287) IU/L, P<0.05 ］活性升高,差异有统计学意义。肝组织中GSH/GSSG比值［（5.11±0.63）vs. (6.88±1.13), P<0.05］下降,MDA含量［（1.97±1.36） μmol/gvs. (0.07±0.06) μmol/g, P<0.01 ］增加,差异有统计学意义。肝小叶中心出现大量坏死细胞。与可卡因模型组比较,BP 1各剂量组血清ALT ［（112±96） IU/L,(54±20) IU/L,(35±15) IU/L,P<0.05］、AST［（130±33） IU/L,(107±5) IU/L,(99±9) IU/L, P<0.05］和LDH ［（1 667±564） IU/L,(1 507±365) IU/L,(1 249±349) IU/L, P<0.01］水平显著降低,差异具有统计学意义。肝组织中GSH/GSSG比值［（7.33±1.84）,(9.28±0.67),(10.5±1.20),P<0.05］升高,MDA［（1.82±1.19）μmol/g,（0.49±0.31）μmol/g,（0.35±0.30） μmol/g,P<0.05］含量下降,差异具有统计学意义。 肝小叶中心变性、坏死细胞减少,坏死区域缩小。BP-1抗可卡因神经毒性实验结果发现,BP-1预给药组小鼠自主活动量较模型组显著降低,自主活动量恢复正常的时间前移。结论：BP-1对可卡因致小鼠急性肝毒性及神经毒性具有拮抗作用。     

长期蛋白饲养对正常大鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌的影响

目的：观察总热量正常、不同含量蛋白质饮食长期饲养对正常大鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌的影响。方法：选择8周龄健康雄性Wistar大鼠51只,分普通饲养组（NC,n=16）、高蛋白饲养组（HP,n=19）、低蛋白饲养组（LP,n=16）3组,各组大鼠日摄入总热量相同,共饲养24周。饲养期间,观察大鼠体重、空腹血糖（FBG）、空腹胰养岛素（FINS）水平的变化。于32周龄时,行静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）,观察各组大鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌,尤其是胰岛素分泌第一时相的差异。结果：与NC组比较,HP组及LP组的体重和内脏脂肪重量、IVGTT各点血糖均无显著差异,HP组5min、10min血清胰岛素水平显著升高［(6.5±0.8)ng/ml vs (4.9±0.7)ng/ml,P＜0.001;(3.9±0.6)ng/ml vs (3.1±0.5)ng/ml,P＜0.001］,而LP组无显著差异。结论：长期高蛋白饲养大鼠第一时相胰岛素分泌显著升高,低蛋白饲养大鼠胰岛素分泌则无明显改变。     

FADS1 rs174537基因多态性与侵袭性牙周炎患者血清蛋白的相关性

目的：探讨FADS1 rs174537基因多态性与侵袭性牙周炎患者血清蛋白的相关性,为侵袭性牙周炎的诊断和治疗提供一定的理论基础。方法：选择353名侵袭性牙周炎患者（AgP组）和125名健康对照者（HP组）进行FADS1 rs174537位点基因型和血清生化指标的检测,比较分析不同FADS1 rs174537基因型患者的血清总蛋白（total protein ,TP）、球蛋白（globulin,GLB）、白蛋白（albumin,ALB）、白球比（albumin/globulin,A/G）。结果： （1）AgP组FADS1 rs174537位点G等位基因检出率显著高于HP组（68.1% vs. 61.2%, P=0.046,OR=1.35,95%可信区间为1.00~1.83）;AgP组FADS1 rs174537位点GG基因型的检出率显著高于HP组（45.5% vs.34.4%, P=0.029,OR=1.60,95%可信区间为1.05~2.44）;（2）AgP组GG基因型患者的TP、GLB水平显著低于GT+TT基因型患者［TP (77.08±7.88) g/L vs. (79.00±4.66) g/L,P=0.007;GLB (28.17±7.63) g/L vs. (29.88±3.49) g/L,P=0.007］,A/G则显著高于GT+TT基因型患者（1.72±0.22 vs.1.67±0.22,P=0.040）,而ALB水平差异没有统计学意义（P>0.05）, HP组不同基因型者的TP、GLB、A/G及ALB差异均无统计学意义（P>0.05）;（3）AgP组GT+TT基因型患者的TP、GLB较相同基因型的健康受试者显著升高 ［TP (79.00±4.66) g/L vs. (75.20 ±4.53) g/L, P<0.01;GLB (29.88±3.49) g/L vs.(26.55±2.94) g/L, P<0.01］, A/G更低水平（1.67±0.22 vs. 1.88±0.30, P<0.01）,差异具有统计学意义, 而ALB水平差异无统计学意义（P>0.05）;AgP组GG基因型患者与HP组GG基因型者相比,TP、GLB、A/G及ALB差异均无统计学意义（P>0.05）。结论： FADS1 rs174537位点与侵袭性牙周炎的易感性密切相关,在侵袭性牙周炎患者中,该位点GG基因型与低TP、GLB、高A/G有关;FADS1 rs174537位点的GG基因型可能通过降低牙周防御机能,促进炎症反应,从而成为侵袭性牙周炎的重要危险因素之一。     

男性2型糖尿病血尿酸水平与胰岛β细胞功能的相关性

目的：探讨男性2型糖尿病患者血尿酸水平与胰岛β细胞功能的相关性。方法：选取2014年12月至2016年4月于南京医科大学第一附属医院内分泌科住院的510例男性2型糖尿病患者作为研究对象,根据血尿酸水平分为高尿酸组（50例）和正常尿酸组（460例）,测定人体参数、血尿酸、生化指标、胰岛自身抗体,并行馒头餐试验评估患者胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗。结果：线性相关分析发现血尿酸与△C30/△G30（r=0.122,P=0.006）、iCpAUC180/iGAUC180（r=0.304,P＜0.001）、胰岛素分泌功能指数（HOMA2-%β）（r=0.267,P＜0.001）、CpAUC180（r=0.328,P＜0.001）及胰岛素抵抗指数（HOMA2-IR）（r=0.248,P＜0.001）均呈正相关。高尿酸组（50例）与正常尿酸组（460例）的血尿酸水平分别为（480.63±57.39）µmol/L、 （304.22±59.38）µmol/L。高尿酸组与正常尿酸组相比,HOMA2-IR（1.76±0.80 vs. 1.34±0.71,P＜0.001）、HOMA2-%β（89.15±47.64 vs. 67.18±30.88,P＜0.001）、△C30/△G30（146.43±166.05 vs. 75.00±184.45,P=0.009）、CpAUC180（5 991.02±2 549.86 vs. 4 577.51± 1 970.00,P＜0.001）和iCpAUC180/iGAUC180（222.29±175.86 vs. 140.79±104.81,P＜0.001）更高;校正组间差异后,差异仍有统计学意义（均P＜0.05）。对胰岛自身抗体阴性患者进行分析,高尿酸组的HOMA2-IR、HOMA2-%β、△C30/△G30、CpAUC180和iCpAUC180/iGAUC180更高（均P＜0.05）。在校正组间差异后,高尿酸组与正常尿酸组相比HOMA2-%β、CpAUC180和iCpAUC180/iGAUC180仍高,而HOMA2-IR（F=2.141,P=0.144）和△C30/△G30（F=3.655,P=0.057）差异无统计学意义。结论：男性2型糖尿病血尿酸与馒头餐负荷的胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗正相关;代谢综合征及胰岛自身抗体可能影响男性2型糖尿病血尿酸与胰岛β细胞功能的相关性。     

甲状腺激素缺乏对不同发育时期大鼠脑组织氧化应激指标的影响

目的：研究甲状腺激素缺乏对不同发育时期大鼠脑组织丙二醛（MDA）、总抗氧化力（TAC）及超氧化物歧化酶（SOD）的影响,探讨甲状腺激素缺乏影响鼠脑发育的机制。方法：实验组以丙基硫氧嘧啶溶液灌胃孕鼠制造大鼠围产期甲状腺激素缺乏模型,收集出生后7、14和21 d的仔鼠血清和脑组织,测定血清游离三碘甲状原氨酸及甲状腺素（FT3 、FT4）水平,脑组织匀浆后检测MDA、TAC及SOD的水平。正常孕鼠所产的年龄匹配仔鼠作为对照组,同样测定上述指标。结果：21 d实验组仔鼠脑组织MDA水平高于正常对照组［(14.63±3.44) μmol/g vs (10.52±2.32) μmol/g,P<0.05］;TAC水平高于正常对照组［(0.051±0.006) mmol/g- vs (0.042±0.003) mmol/g,P<0.05］;SOD活性高于正常对照组［(79.63±10.10) μmol?min-1/g vs （63.51±8.35） μmol/min/g,P<0.05］。实验组与对照组7 d和14 d的标本MDA水平、TAC水平及SOD活性比较差异无显著性［7 d MDA:(11.20±2.39) μmol/g vs (12.29±1.79) μmol/g,P>0.05;14 d MDA: (13.07±3.16) μmol/g vs (12.98±2.93) μmol/g,P>0.05;7 d TAC:(0.046±0.006) mmol/g- vs (0.047±0.004) mmol/g,P>0.05;14 d TAC:(0.042±0.007) mmol/g vs (0.046±0.007) mmol/g,P>0.05;7 d SOD:(66.34±11.20) μmol/min/g vs (65.49±7.52) μmol/min/g,P>0.05;14 d SOD:(67.53±12.01) μmol/min/g vs (64.57±8.28) μmol/min/g,P>0.05］。结论：大鼠脑发育期甲状腺激素缺乏可引起脑组织MDA水平、TAC水平及SOD活性的改变,这可能参与了甲状腺功能减退性脑损伤的发生。     

人类趋化素样因子超家族2在精索静脉曲张大鼠模型中的表达

目的：通过建立精索静脉曲张大鼠模型,探讨人类趋化素样因子超家族2（chemokine like factor-like myelin and lymphocyte and related proteins for vesicle trafficking and membrane link transmembrane domain-containing protein 2, CMTM2）对精索静脉曲张大鼠生精过程的影响。方法：选取雄性SD大鼠40只（体重220~330 g,6~7周龄）,将大鼠随机分为精索静脉曲张持续4、12周后处死取样组,和相应的接受假手术处理的对照组,每组均为10只大鼠。通过手术进行左肾静脉缩窄建立左侧精索静脉曲张的大鼠模型。将实验组和对照组大鼠于4周或12周后处死,取出左侧睾丸,游离附睾中精子,观察并计算精子密度与活力,测量生精小管外径、内径及上皮直径改变,并进行免疫组织化学分析以判断CMTM2蛋白的表达状况。结果：与对照组相比,精索静脉曲张4周组中大鼠的精子密度［（63.9±7.1）×106/mL vs.（74.3±5.0）×106/mL］和活力［（58.7%±7.9%） vs. （66.1%±4.3%）］ 轻度下降（t=1.432, 1.563; P=0.076, 0.059）,精索静脉曲张12周组中大鼠的精子密度［（40.5±7.2）×106/mL vs.（71.1±4.5）×106/mL］和活力［（35.2%±8.5%） vs. (63.4%±4.1%)］显著下降（t=3.754, 3.933; P=0.004, 0.002）。此外,CMTM2蛋白的表达水平在精索静脉曲张组也出现明显下降,对照组CMTM2水平为精索静脉曲张12周组的（2.3±0.4）倍（t=1.978; P=0.039）。4周时,精索静脉曲张组生精小管外径出现轻度降低［（271.1±8.4）μm vs. （280.0±8.1）μm,t=1.361, P =0.132］,而12周组则出现明显降低［（198.2±10.2） μm vs. （255.8±12.7）μm,t=2.125, P=0.003］,此外,精索静脉曲张12周组的生精小管上皮直径出现明显下降［（54.1±1.5）μm vs.（75.5±4.1）μm,t=2.246,P=0.021］。结论：在精索静脉曲张大鼠模型中,精索静脉曲张与CMTM2蛋白水平降低相关,同时可导致睾丸生精小管直径变小及精子密度与质量受损。     

长期高蛋白饮食对营养性肥胖大鼠肝脏IRS2和GLUT2表达的影响

目的 探讨长期高蛋白饮食对营养性肥胖大鼠肝脏胰岛素受体底物2(IRS2)和葡萄糖转运子2(GLUT2)分子表达的影响。方法 采用高脂高热量饲料喂养建立营养性肥胖Wistar大鼠模型(n=34)。随机分为高蛋白饲料组(HP组,n=12,蛋白热量占比36.7%)、高脂饲料组(HF组,n=11,脂肪热量占比38.3%)和普通饲料组(NC组,n=11),饲养24周。检测其空腹血糖( FBG)、空腹胰岛素( FINS)水平,计算胰岛素敏感指数(QUICKI);检测其肝脏IRS2、GLUT2的mRNA和蛋白表达。结果 HP组与NC组相比,胰岛素敏感指数(QUICKI)增高11.31%(P<0.05), IRS2 mRNA和蛋白含量分别提高16%(P<0.05) 和24%(P<0.05);GLUT2分别提高24%(P<0.05)和25%(P<0.05);而HF组上述指标与NC组相比均有明显降低(P<0.05)。结论 长期等热量高蛋白饮食显著上调肝脏IRS2、GLUT2表达水平。可能是长期高蛋白饮食对营养性肥胖大鼠胰岛素敏感性改善的重要分子机制之一。     

第一届地中海区域ICLAS论坛

目的建立有大量蛋白尿的慢性肾衰动物模型。方法先用5/6肾切除法制作慢性肾功能衰竭的大鼠模型,成功后再分别给予不同蛋白质含量饲料喂养2月,制作有大量蛋白尿的慢性肾衰动物模型。结果正常组大鼠的血肌酐、24 h尿蛋白定量显著低于不同蛋白质含量饲料喂养的模型大鼠(P<0.05),普通饲料+40%蛋白质饲料喂养的模型大鼠血肌酐、24 h尿蛋白定量显著高于普通饲料+20%蛋白质饲料组及普通饲料组,肾脏病理学观察显示:40%高蛋白质饲料组病理改变较其余各组严重,间质纤维化及肾小球硬化程度均较严重,有大量蛋白质管型。结论通过给予5/6肾切除大鼠不同蛋白含量饲料,可以建立有大量蛋白质尿的慢性肾衰动物模型,为临床研究蛋白尿加重慢性肾衰的机制提供了一种新型的实验动物模型。     

糖脂毒性对肥胖大鼠β细胞功能和凋亡的影响研究

目的 探讨葡萄糖和游离脂肪酸（FFA）联合作用对胰岛β细胞功能与凋亡的影响及病理生理机制。方法 Wistar大鼠采用高脂饲料喂养制造胰岛素抵抗模型,取造模成功的肥胖胰岛素抵抗模型大鼠分为4个亚组,生理盐水组（OB-NS组, n=7）、高葡萄糖组（OB-GS组, n=9）、高游离脂肪酸组（OB-FFA组, n=8）和高糖高脂肪酸组（OB-FG组, n=9）。另取5只Wistar大鼠采用普通饲料喂养作为正常对照组。采用比色法检测FFA和β-羟丁酸（β-HBA）水平,采用静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）评价胰岛β细胞胰岛素分泌功能, 免疫组织化学方法检测β细胞胰岛素储备的能力, 并应用原位末端标记法(TUNEL)检测凋亡的β细胞。结果 肥胖大鼠葡萄糖输注率（GIR）低于正常对照〔（10.82±1.8 mg/kg·min) vs. (25.21±1.7 mg/kg·min), P<0.05〕,提示胰岛素抵抗模型成功建立。OB-FG组大鼠糖负荷后胰岛素分泌达峰时间延后且各时点胰岛素水平明显低于NC组和OB-NS组,差异有统计学意义（ P<0.05）。糖负荷后5、10、15和20 min时,OB-FG组血胰岛素水平也明显较OB-FFA组、OB-GS组降低,胰岛素和血糖比值及胰岛素释放指数也均低于NC组和OB-NS组,差异有统计学意义。免疫组织化学染色示,OB-FG组胰岛素储备在各高脂肥胖亚组中最低,远低于NC组和OB-NS组（ P<0.01）,OB-GS组和OB-FFA组胰岛素储备与OB-NS组比较也有不同程度降低（ P<0.05)。OB-FG组β细胞凋亡率高于NC组和OB-NS组（ P<0.01)。结论 糖脂联合毒性在引起肥胖大鼠酮体生成显著增加的同时也导致胰岛 细胞分泌功能障碍。     

营养性肥胖大鼠模型的建立及评价

目的高脂饲料喂养诱导营养性肥胖大鼠模型的建立及评价。方法将45只成年sD大鼠随机分为正常模型组（n=40）和对照组（n=5）,分别给与基础饲料和高脂饲料喂养8周,检测大鼠体重、体长、体重指数（bodymassindex,BMI）、血糖及总胆固醇（cholesterol,CHO）、甘油三酯（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白（highdensity lipoprotein—cholesterol,HDL—C）及低密度脂蛋白（low density lipoprotein—cholesterol,LDL-C）。结果通过高脂饲料喂养后,模型组大鼠体重、BMI与对照组比较差别均有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）;其总胆固醇及LDL—C明显高于对照组（P〈0．05,P〈0．01）,HDL—C则明显低于对照组（P〈0．01）,造模过程中,甘油三酯两组差别无统计学意义;模型组大鼠存在糖耐量异常。结论通过高脂饲料喂养可诱导出符合或贴近临床的营养性肥胖大鼠模型。     

胸腺肽α1对皮肤移植小鼠免疫功能的影响

目的 本研究拟通过建立C57-BABL/c小鼠同种异体皮肤移植模型,观察胸腺肽α1（Tα1）对皮肤移植小鼠免疫功能的影响,同时探讨Tα1在体内诱导移植免疫耐受的机制。方法 取80只C57小鼠作为供体,80只BABL/c小鼠作为受体,建立C57-BABL/c小鼠同种异体皮肤移植模型,将移植术后的受体小鼠分为4组:A组,对照组（移植后不给予任何药物,n=20）;B组,环孢素A（CsA）治疗组（移植后给予CsA 10 mg/kg,n=20）;C组,Tα1治疗组（移植后给予Tα1 400 μg/kg,n=20）;D组,联合治疗组（移植后给予CsA 10 mg/kg+Tα1 400 μg/kg,n=20）。上述药物每日腹腔注射1次,共注射21 d。观察、记录移植皮片存活情况;各组分别于移植术后第1、7、14、21 d处死5只小鼠,取血行液相芯片细胞因子检测;取移植皮片作HE染色;取小鼠脾脏淋巴细胞行流式细胞术检测T细胞分化。结果 在移植后第1、7、14、21 d,同时点B、C、D组与A组相比,D组分别与B组、C组相比,白细胞介素（IL）-1、IL-2、IL-6、IL-17均降低（ P<0.05）,而IL-10均升高（ P<0.05）;而 B、 C两组相比差异无统计学意义。CsA与Tα1单药对细胞因子的作用类似,而联合用药能加强单药效果。B组及D组CD4/CD8比例倒置。D组CD4+CD25+ T细胞数高于其他组,差异有统计学意义（ P<0.05）。结论 移植后使用Tα1,在一定程度上能减轻T细胞对移植物的损伤,但不能完全阻止排斥反应的发生。     

电针刺激对肥胖大鼠脂肪组织C反应蛋白、白细胞介素-6表达的影响

目的:观察不同强度电针刺激对单纯性肥胖大鼠脂肪组织C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)蛋白表达的影响.方法:选用SD雄性大鼠,随机分为对照组、模型组、2 V电针组、1 V电针组,对照组用普通鼠饲料喂养,其余各组均用高脂饲料喂养.针刺大鼠"足三...     

不同干预治疗对C57BL/6J雄性肥胖小鼠肿瘤坏死因子-α的影响

目的 探讨不同干预治疗对高脂饮食诱导的C57BL/6J雄性肥胖小鼠脂肪组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响.方法 4周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为普食组(以普通饲料喂养,脂肪占总热量的12%)、高脂组(以高脂饲料喂养,脂肪占总热量的12%)喂养,再将40只高脂饮食诱导的c57BL/6J雄性肥胖小鼠随机分为饮食控制组、高脂饮食组(高脂饮食)、二甲双胍组(高脂饮食+二甲双胍)及罗格列酮组(高脂饮食+罗格列酮).干预治疗4周后,分别测定体重、内脏脂肪重量、空腹血糖(FBG),空腹胰岛素水平(FIns).评价小鼠糖代谢和胰岛素抵抗情况,采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)方法及Western印迹法检测脂肪组织内TNF-α mRNA、TNF-α的表达.结果 ①高脂组小鼠的体重、内脏脂肪重量、FBG、FIns水平和脂肪组织TNF-α、TNF-α mRNA的表达均显著高于普食组(P值分N<0.05、0.01).②干预治疗1周后,饮食控制组、罗格列酮组的FBG、内脏脂肪重量和脂肪组织内TNF-α、TNF-α mRNA均显著低于高脂饮食组(P值分别均<0.05、0.01).结论 罗格列酮及饮食控制均能一定程度地降低肥胖小鼠的内脏脂肪重量、血糖,降低脂肪组织TNF-α的表达水平.     

一氧化氮在肥胖大鼠中的变化及其与肾脏损害的关系

目的探讨一氧化氮（NO）在肥胖大鼠中的变化及其与肾脏损伤的关系。方法将16只健康雄性Wistar 大鼠随机分成对照组（n=8）及肥胖组（n=8）,分别给予普通饮食及高脂饮食。喂养20周后处死全部大鼠,观察两组大鼠体重指数（Lee指数）、左肾指数、血总胆固醇（TCH）、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL C)、血糖(Glu)、24?h尿蛋白定量(UPE)及内生肌酐清除率（Ccr）的变化;测定两组大鼠血、肾组织匀浆NO含量以及尿NO代谢产物排泄量（UNOxV）;同时观察两组大鼠肾组织形态学改变,并计算肾小球平均截面积。结果肥胖组大鼠Lee指数、左肾指数、血TCH、TG、LDL C、UPE及Ccr均高于对照组（P<0.01）;HDL C、血、肾组织匀浆NO水平及UNOxV均低于对照组（P<0.01）。肥胖组大鼠肾小球存在系膜细胞增生,球囊粘连,间质小动脉内膜增生、部分透明变性,肾小球平均截面积明显增大（P<0.01）。血、肾组织NO水平与TG、TCH、LDL C、UPE、Ccr、肾小球平均截面积呈负相关（r分别为-0.869?4,-0.788?1;-0.795?4,-0.783?5;-0.918?2,-0.873?0;-0.894?0,-0.903?5;-0.612?2,-0.553?5;-0.641?1,-0.599?6）,而与HDL C及UNOxV呈正相关（r分别为0.934?9,0.930?7;0.855?7,0.822?1）。结论肥胖大鼠存在明显的血管、微血管内皮功能障碍以及肾脏损害,前者与脂代谢紊乱有关,后者可能与肥胖大鼠体内NO降低有关。UNOxV的测定作为一种无创伤性的检测指标可间接了解肥胖大鼠体内NO的水平。     

精氨酸在大鼠动脉粥样硬化预防及治疗中的作用

目的:通过精氨酸干预动脉粥样硬化大鼠来研究精氨酸对于大鼠动脉粥样硬化形成的预防和治疗作用。方法:将60只SD大鼠分成4组:对照组(10只)、高脂饮食组(30只)、辛伐他汀组(10只)及精氨酸预防组(10只)分别干预12周,每组各取10只处死;高脂组剩余20只随机分为模型组(10只)和精氨酸治疗组(10只),干预4周处死;检测血脂、一氧化氮合酶(NOS)、主动脉和肝脏病理。结果:各组大鼠血脂无明显差异;精氨酸预防组较高脂组总一氧化氮合酶、诱导型-氧化氮合酶下降(P<0.05);精氨酸预防组较高脂组大鼠主动脉内膜、中膜及内膜/中膜厚度均减小,中膜脂质沉积减轻(P<0.05),而精氨酸治疗组较模型组上述指标无明显差异;肝脏病理显示精氨酸预防组脂肪变性较高脂组减轻,而且肝细胞炎性改变较辛伐他汀组减轻。结论:口服补充精氨酸对减轻大鼠主动脉粥样硬化发生发展具有预防作用,但无明显治疗作用,主要是通过NO途径来实现的;精氨酸还可以减轻高脂饮食大鼠肝脏脂肪变性的程度,对肝脏损伤较辛伐他汀小。