辛伐他汀对高糖培养肾小球系膜细胞增殖和促基质蛋白分泌的影响

目的：观察他汀类药物辛伐他汀和血管紧张素转换酶抑制剂西拉普利对体外培养系膜细胞增殖和基质蛋白分泌的影响。方法：体外培养人胎肾小球系膜细胞，给予高糖，辛伐他汀，西拉普利干预，观察不同刺激时间，不同刺激浓度及单用和联合用药对系膜细胞增殖以及细胞上清液中转化生长因子－β1（TGF－β1）、纤维连接蛋白、层黏连蛋白和Ⅳ型胶原浓度的影响。结果：高糖环境能够促进体外培养系膜细胞的增殖，增加细胞上清液中TGF－β1，纤维连接蛋白，层黏连蛋白和Ⅳ型胶原含量，单用或联用辛伐他汀和西拉普利均可抑制高糖的上述作用，而且联合用药作用更强，结论：辛伐他汀和西拉普利均可抑制高糖刺激对系膜细胞促增殖和促基质蛋白分泌的作用，二者联用的作用更强。     

阿妥伐他汀对高糖培养肾小球系膜细胞增殖及细胞周期的影响

目的：观察阿妥伐他汀对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞增生的作用，并探讨其作用机制、方法：用不同浓度的阿妥伐他汀刺激高糖培养的系膜细胞．用4—甲基偶氮四唑蓝(tetrazolium salt，MTY)法观察其增殖情况，并通过流式细胞仪检测其细胞周期变化。结果：阿妥伐他汀在一定范围内以剂量依赖及时间依赖关系抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞过度增生，并使G0—G1期细胞比例增高，S期细胞数减少，促进过度增殖的系膜细胞凋亡。结论：阿妥伐他汀能够抑制高糖诱导的系膜细胞增生，这种作用可能是通过抑制细胞分裂、复制以及促进细胞凋亡实现的。     

洛伐他汀对肾小球系膜细胞增殖及细胞周期时相的影响

目的探讨洛伐他汀对人肾小球系膜细胞（HMC）增殖和细胞周期时相的影响及机制。方法用３H-TdR掺入量法测定HMC增殖水平,以流式细胞术测定HMC的细胞周期。结果洛伐他汀剂量依赖性抑制HMC增殖,从细胞周期水平,洛伐他汀可使HMC由G１期向S期的进展受阻,这些抑制作用可被外源甲羟戊酸和法呢醇恢复。结论洛伐他汀是HMC增殖的抑制剂,本研究为重新认识和评价他汀类药物在治疗肾脏疾病中的作用提供了一定的理论及实验依据。     

冬虫夏草对肾小球系膜细胞增殖的影响

目的：观察冬虫夏草菌丝对体外培养的大鼠系膜细胞(MsC)增殖的影响。方法：应用血清药理学,使用氚标胸腺嘧啶([^3H]-TdR)掺入法检测大鼠肾小球MsC增殖。结果：含虫草菌丝血清可抑制MsC的增殖。结论：虫草菌丝可用于肾小球硬化的防治。     

单宁酸对高糖下大鼠肾小球系膜细胞增殖及细胞周期的影响

目的：探讨单宁酸（GLTN）对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞（GMC）增殖的抑制作用及对细胞周期的影响,阐明GLTN对糖尿病肾病（DN）发生发展的延缓作用。方法：实验细胞分成正常糖对照组（D-葡萄糖5.5 mmol·L^-1,NC组）、高糖组（D-葡萄糖30 mmol·L^-1,HC组）、高糖+5 mmol·L^-1 3-氨甲苯甲酰胺（3-AB,AB组）、高糖+20 μmol·L^-1GLTN（G20组）和高糖+40 μmol·L^-1 GLTN（G40组）。MTT法观察不同时间点（4、8、24、48和72 h ）各组GMC的增殖情况,流式细胞术观察细胞周期,Western blotting法检测转化生长因子β1（TGF-β1）和结缔组织生长因子（CTGF）的蛋白表达情况。结果：与NC组比较,高糖组GMC增殖水平升高（P<0.01）,于48 h时达高峰;S期细胞百分比明显升高（P<0.01）。与HC组比较,各给药组GMC增殖水平均明显下降（P<0.01）,S期细胞百分比降低（P<0.01）。与NC组比较,各给药组S期细胞百分比明显升高（P<0.05或P<0.01）,TGF-β1和CTGF蛋白表达水平升高（P<0.05或P<0.01）,但与HC组比较明显下降（P<0.01）。结论：单宁酸可通过阻滞细胞周期,下调TGF-β1和CTGF的表达,抑制高糖诱导的大鼠GMC的增殖,从而对DN的发生发展起到一定的延缓作用。     

肌肽对高糖环境下肾小球系膜细胞增殖的影响及机制

目的探讨肌肽(carnosine)对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞(rat mesangial cells,RMCs)增殖的影响及作用机制。方法以RMCs为研究对象,分别采用MTT法和BrdU-ELISA法观察肌肽对高糖诱导的RMCs增殖的影响;乳酸脱氢酶(LDH)法检测肌肽对细胞的毒性作用;酶生化法测定丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)含量及细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活性等。结果肌肽可显著抑制高糖诱导的RMCs增殖,在5～30 mmol/L范围内呈一定的浓度依赖效应,且与其抗氧化作用密切相关。结论肌肽通过抗氧化作用抑制高糖诱导的RMCs增殖,且有浓度依赖趋势。     

普伐他汀对高糖培养大鼠肾小球系膜细胞增殖和氧化应激的影响

目的:探讨普伐他汀对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞增殖和氧化应激的影响.方法:体外培养大鼠肾小球系膜细胞株,分对照组、高糖组和普伐他汀组,采用CCK-8细胞计数法测定系膜细胞增殖,比色法检测细胞培养液中的超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量的变化.结果:与对照组比较,高糖组出现系膜细胞增殖增加,上清液中SOD活性、GSH含量下降,MDA含量增加;与高糖组相比,普伐他汀组系膜细胞增殖减少,GSH含量、SOD活性上调,MDA含量下降.结论:普伐他汀能抑制高糖环境下的系膜细胞增殖,并显著减少高糖诱导的氧化应激水平.     

白细胞介素—13对肾小球系膜细胞增殖的影响

目的 :观察白细胞介素 - 1 3(IL - 1 3)对肾小球系膜细胞增殖的影响。方法 :应用流式细胞仪检测加入不同浓度 IL - 1 3作用后对肾小球系膜细胞 DNA含量的变化。结果 :各实验组的 DNA合成前期 (G1期 )细胞数增加 ,而合成期 (S期 )细胞数降低 ,各实验组与对照组比较 ,差异均有显著性 (P<0 .0 1 )。结论 :IL - 1 3具有抑制肾小球系膜细胞增殖作用     

青蒿琥酯对大鼠肾小球系膜细胞细胞周期的影响

目的 观察青蒿琥酯（An）对大鼠肾小球系膜细胞（glomerular mesangial cells,GMC）细胞周期的影响。方法 用不同浓度的青蒿琥酯刺激多糖诱导增殖的大鼠肾小球系膜细胞,流式细胞仪检测其细胞周期的变化。结果 青蒿琥酯使细胞有丝分裂被阻滞于G0期,S期细胞比例下降,G0期细胞比例增加。结论 青蒿琥酯能够抑制脂多糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖,这种作用可能是通过其抑制细胞分裂、复制实现的。     

尿毒症患者血清对大鼠肾小球系膜细胞体外增殖及纤连蛋白分泌的影响

目的:观察尿毒症患者血清对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)增殖及纤连蛋白(FN)分泌的影响.方法:将尿毒症患者血清分为甲状旁腺素(PTH)正常组(A)、PTH增高组(B)、PTH严重增高组(C),正常人血清作为对照组(N),分别作用GMC 24 h、48 h,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,流式细胞仪测定细胞周期,免疫细胞化学结合计算机图文分析系统检测c-jun表达,ELISA法检测上清液中FN含量.结果:A、B、C 3组均抑制GMC增殖,促使S及G2M期细胞减少,G0-G1期细胞增多,抑制c-jun的表达,并促进FN分泌(P＜0.05).且B组与C组的抑制增殖及促进FN分泌的作用与N组比较差异有统计学意义(P＜0.01);B组作用强于A组(P＜0.01),C组48 h作用强于24 h(P＜0.01).结论:尿毒症患者血清可抑制GMC增殖并促进合成分泌FN,可能在肾小球硬化的形成中发挥作用.     

环孢素对体外培养人系膜细胞增殖、凋亡及细胞周期影响的研究

目的 观察环孢素A对系膜细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响.方法 对体外培养的人肾小球系膜细胞分别加入0.01,0.1,1,2,5 μmol/L的环孢素A,药物作用24 h,48 h,72 h后用MTT法检测细胞增殖,药物作用48 h后采用流式细胞仪检测细胞周期及凋亡,同时每种方法均设立对照组(不加药物干预组).结果 ①环孢素A能时间、剂量依赖性地抑制系膜细胞增殖,以72 h抑制作用最为明显;不同药物浓度在作用24 h,48 h,72 h后,系膜细胞增殖与对照相比差异均具有统计学意义(P<0.05);②环孢素A可阻滞细胞周期,使G0/G1期细胞增多,S期细胞减少,且随着药物浓度的增加,G0/G1期所占百分比逐渐增高,S期所占百分比逐渐降低,且其差异与对照相比具有统计学意义(P<0.05);③高浓度环孢素A可促进系膜细胞的凋亡.结论 环孢素A可显著抑制系膜细胞增殖,使系膜细胞阻滞于G0/G1期;并且环孢素A有诱导系膜细胞凋亡的作用.     

高糖对肾小球系膜细胞Smurf2表达的影响

目的观察不同浓度高糖刺激后大鼠肾小球系膜细胞胞内Smad泛素调节因子2(Smurf2)的表达,探讨泛素化降解在糖尿病肾病中的作用。方法将体外培养的大鼠肾系膜细胞分别设正常对照组(葡萄糖浓度5.6 mmol/L)、20 mmol/L高糖组、30 mmol/L高糖组、甘露醇组。分别用real ti me quantitative PCR法和细胞免疫荧光染色法及激光共聚焦显微镜检测各组细胞Smurf2的mRNA和蛋白的表达。结果(1)正常对照组系膜细胞Smurf2的mRNA和蛋白表达较弱。(2)高糖组Smurf2的mRNA和蛋白表达较正常对照组增强(P<0.05),呈浓度依赖性。结论高糖可诱导肾系膜细胞Smurf2表达增强。提示泛素-蛋白酶体途径可能参与了糖尿病肾病的病理进程。     

洛伐他汀对人类肾小球系膜细胞增殖及细胞周期的影响

目的探讨洛伐他汀(LOV)对人类肾小球系膜细胞(HMC)增殖及细胞周期的影响。方法人类系膜细胞常规培养。实验分为3组:正常对照组(10%胎牛血清)、洛伐他汀组(10μmol/LLOV)、甲羟戊酸(MVA)干预组(10μmol/LLOV 100μmol/LMVA)。每组分别在干预因素作用24,48h时用MTT法检测HMC在490nm波长处的光吸收(A490nm)值,观察LOV对HMC增殖的影响。用流式细胞仪测定HMC的细胞周期G1(DNA合成前期)与S期(DNA合成期)的比率,观察LOV对HMC周期进展的影响。结果MTT法结果显示24,48hLOV抑制HMC增殖,A490nm值分别为0.108±0.010和0.216±0.009,与正常组比较P<0.05。100μmol/LMVA可逆转其作用。细胞周期结果显示24,48hLOV抑制HMC细胞周期进展,S/G1比例分别为0.150±0.009和0.301±0.010,与正常组比较P<0.05。100μmol/LMVA可逆转其作用。结论LOV抑制HMC增殖,阻止细胞周期进展,MVA可逆转其抑制作用。     

甲羟戊酸对人类肾小球系膜细胞增殖的影响

目的探讨甲羟戊酸(MVA)对人类肾小球系膜细胞(HMC)增殖的作用和机制。方法用酶联免疫检测仪检测不同浓度MVA作用下HMC在490 nm波长处的光吸收(A490 nm)值以测定不同浓度和时间点MVA作用下HMC的增殖水平。结果MVA在10-100 nmol/L范围内对HMC增殖有促进作用,且作用呈浓度依赖性,100 nmol/L MVA作用下A490 nm值从正常组0.408±0.019上升到0.509±0.011。100 nmol/L MVA对HMC的增殖作用在12-48 h内呈时间依赖性。12,24,48 hA490 nm值分别为0.201±0.040,0.326±0.019,0.509±0.011。结论MVA是HMC增殖的促进剂。     

系膜细胞的功能对肾小球滤过作用的影响

系膜细胞有两种类型即肾小球内系膜细胞和肾小球外系膜细胞，研究表明系膜细胞内有收缩系统存在，肾上球内系膜细胞与收缩功能有密切的关系，肾小球外系膜细胞功能的改变在管－球反馈的信号转导中起关键作用。此外，系膜细胞还有吞噬及产生并分泌多种生物活性物质等功能。其中系膜细胞的收缩在调节肾小球血液动力学如滤过系数和管－球反馈的变化方面可能具有重要的生理意义。