Wnt/β-catenin信号通路拮抗蛋白DKK1在骨骼发育和骨代谢中的作用

[目的]探讨Wnt/β-catenin信号通路拮抗蛋白Dickkopf-1(DKK1)在骨骼发育和骨代谢中的作用机制,为骨骼发育和骨代谢相关疾病的治疗奠定基础。[方法]查阅近10年内CNKI、维普数据库、PUBMED数据库中DKK1相关国内外文献,从DKK1对骨发育、骨代谢及相关疾病等方面分析总结其作用机制。[结果]DKK1是Wnt/β-catenin信号通路的可溶性抑制剂,它在骨骼发育和骨代谢的过程中都发挥着至关重要的作用。[结论]DKK1通过抑制经典Wnt/β-catenin通路影响骨发育,中和或抑制DKK1的表达对多种骨代谢疾病起到治疗作用,这也为骨骼发育和骨代谢机制研究及药物筛选提供新的思路。     

Wnt／β-catenin信号途径促进肌源性干细胞向神经细胞分化

目的探讨Wnt／β—catenin信号途径在肌源性干细胞（musclederivedstemcells,MDSCs）分化过程中的调控作用。方法对照组单纯体外培养MDSCs;实验组采用丙戊酸（valproicacid,VA）诱导培养MDSCs分化为类神经细胞;抑制剂组在实验组的基础上采用Dickkopf-l（DKK-1）和sFRP抑制Wnt／β—catenin信号途径。免疫细胞化学检测各组MDSCs的分化情况。RT—PCR检测MDSCs中Wnt3amRNA表达的变化,Westernblot检测MDSCs中GSK-3β、β—catenin蛋白含量的变化。结果实验组和抑制剂组MDSCs经VA诱导后出现神经细胞分化现象,抑制剂组分化水平明显低于实验组,对照组未见分化。与对照组相比,实验组和抑制剂组Wnt3amRNA和β—catenin表达水平增加,实验组明显高于抑制剂组。实验组和抑制剂组GSK-3B表达水平低于对照组。结论MDSCs向类神经细胞分化过程中Wnt／i3-catenin信号通路被激活,Wnt／β-catenin信号通路阻断能够部分抑制MDSCs向类神经细胞分化。     

Wnt／β-catenin信号通路对骨关节炎发病和治疗的作用机制

Wnt/β-catenin信号通路是由一系列蛋白组成的一个复杂的蛋白网,它在肿瘤和胚胎的发育中发挥着重要作用.最近研究发现,Wnt/β-catenin信号通路激活导致软骨细胞分化成熟和软骨破坏;Wnt/β-catenin信号通路抑制导致软骨细胞凋亡和关节软骨破坏.该信号通路及其相关分子的异常改变均可能引起骨和软骨代谢的改变,导致骨关节炎的发生.本文就Wnt/β-catenin信号通路在骨关节炎中的发病机制和治疗研究进展进行综述.     

Wnt/β-catenin与BMP-2/Smads信号通路及其相互作用对骨质疏松疾病的影响

[目的]对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)和骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP-2)/Smads信号通路在骨代谢中的作用及其在骨质疏松症(osteoporosis,OP)预防和治疗中的作用进行综述,以期为OP相关疾病的预防和治疗提供新思路。[方法]通过中国知网、万方、Pubmed等数据库检索近年来国内外关于Wnt/β-catenin与BMP-2/Smads信号通路与OP疾病关系的实验研究文献,总结Wnt/β-catenin与BMP-2/Smads信号通路与OP疾病关系的研究概况。[结果] ①Wnt/β-catenin信号传导对于骨骼谱系分化至关重要,可防止成骨细胞转分化为软骨细胞。其中的负调控信号分子可能是治疗骨质疏松症的药物靶点,并成为药物治疗骨质疏松症的手段之一。②BMP-2/Smads信号通路中的信号分子可用于骨质疏松靶标的治疗,但其应用时间、浓度也应再继续深入研究,以期达到更好的治疗骨质疏松的效果。③Wnt/β-catenin和BMP-2/Smads信号通路在许多生物学行为中相互重叠、互补或抑制,提示两种信号途径之间存在着复杂的交联关系。[结论] Wnt/β-catenin和BMP-2/Smads信号通路是调节成骨细胞生长、发育和分化的两个重要信号通路,在成骨细胞分化和骨形成过程中发挥重要作用。Wnt/β-catenin和BMP-2/Smads信号通路在OP的预防、治疗及新药的研制和开发中具有广泛应用前景。     

Wnt/β-catenin信号通路拮抗剂与骨质疏松

Wnt/β-catenin信号通路是重要的细胞信号转导途径,在细胞的增殖、分化中发挥重要作用。目前的研究表明Wnt/β-catenin信号通路在骨代谢中发挥重要作用,该通路的异常与骨质疏松的发生有关。Wnt/β-catenin拮抗剂可以抑制Wnt/β-catenin信号通路,导致通路表达异常,进一步研究Wnt/β-catenin信号通路拮抗剂,设计出阻断该通路拮抗剂的物质,可为骨质疏松的治疗提供一种新的途径。     

Wnt/β-catenin信号通路在强直性脊柱炎成骨中的研究进展

强直性脊柱炎（AS）是以骶髂关节和脊柱关节受累为主的免疫介导的慢性炎症性疾病,其主要病理特点为附着点炎和新骨形成导致关节融合,目前发病机制尚不明确。Wnt信号通路在正常骨稳态特别是成骨细胞新骨形成中尤为关键,可能在AS发病机制中发挥重要作用。研究表明慢性炎症和遗传调控能够通过Wnt信号通路共同参与AS新骨形成。本文主要就近年来Wnt/β-catenin信号通路在AS骨代谢中的影响作一综述。     

Wnt／β－catenin 信号通路在非小细胞肺癌组织的表达及意义

目的：研究Wnt／β－catenin信号通路中关键分子Wnt1、β－catenin及Sox－2在非小细胞肺癌（ NSCLC）组织中的表达,探讨其与患者临床特征的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测NSCLC组织和正常肺组织中Wnt1、β－catenin及Sox－2蛋白的阳性表达率,并分析其与患者临床特征的关系,采用Kaplan－Meier法分析β－catenin表达与NSCLC患者中位生存期的关系。结果 NSCLC组织中Wnt1、β－catenin及Sox－2蛋白阳性表达率明显高于正常肺组织（P＜0．05）,Wnt1、Sox－2的表达与淋巴结转移和TNM分期相关,β－catenin的表达与病理类型及组织分化程度相关,β－catenin阳性表达患者中位生存期低于阴性表达患者（P＜0．05）。结论Wnt／β－catenin信号通路中关键分子Wnt1、β－catenin及Sox－2在NSCLC组织中的阳性表达率较正常肺组织高,并且其表达水平与患者临床分期和预后有关联。     

骨髓间充质干细胞成骨分化调控机制研究进展

骨髓间充质干细胞起源于中胚层,是一种具有多向分化潜能的细胞,其分化成骨的功能对于骨代谢具有重要作用。因此,机体对其有一套严密而精确的信号通路传导来调控其向成骨细胞分化,就目前研究情况来看,主要有Notch信号通路、Wnt信号通路、转化生长因子-β/骨形态发生蛋白(TGF-β/BMPs)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、Hedgehog信号通路等。研究以上通路,对于明确干细胞分化成骨机制有着重要理论指导意义,现就以上信号通路的相关研究进行综述。     

β－catenin 信号通路与肝癌关系的研究进展

肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,也是世界上最常见的10种恶性肿瘤之一,其特点为起病隐匿、病死率高,其发生发展是一个多因素参与的过程。现阶段对肝癌的治疗方法主要有手术切除治疗、肝动脉插管化疗、介入放射学治疗、免疫治疗、激光治疗、导向治疗、中医药治疗等。肝癌早期不易发现,一旦发现大多为中晚期,此时已失去最佳治疗机会,给患者及家属带来极大痛苦。近年来肝癌的诊断与治疗的研究一直被基础研究人员和临床科研人员所关注。 Wnt信号通路是一条进化上相对保守的信号转导途径,对细胞的增殖、分化和凋亡起调控作用。 Wnt信号通路的异常表达与人体内的多种恶性肿瘤的发生发展有一定的关系,研究发现经典信号通路Wnt／β－catenin与原发性肝癌的形成有一定关系。而作为Wnt信号转导通路中关键分子的β－catenin信号通路的异常表达在肝癌的发生发展过程中起到关键作用,备受学者关注。本文对β－catenin信号的结构和功能、Wnt ／β－catenin信号通路在肝癌发生发展过程中的作用机制,以及干扰β－catenin信号之后肝癌的变化等研究进展进行综述。     

Wnt信号通路调控间充质干细胞成骨分化的研究进展

Wnt通路作为调控细胞生长、发育和分化的重要信号途径一直是医学研究的热点。近年来的研究表明,Wnt信号通路在调控间充质干细胞（MSCs）成骨分化过程中发挥重要作用,其机制已成为骨组织工程研究的热点,也为骨质疏松症等疾病的治疗提供了新思路。该文对Wnt信号通路调控MSCs成骨分化的研究进展进行综述。     

β-catenin在脑膜瘤中的相关性研究

β—catenin是细胞内的一种骨架蛋白质,是Wnt信号传导通路中的重要分子,同时也通过上皮钙粘素-连环素复合体（E—cadherin/catenin complex）参与构成细胞粘附系统。由于β-catenin在细胞增殖和粘附过程中的双重作用,已成为肿瘤发生发展机制研究中的热点。脑膜瘤为颅内常见的富血管性实体良性肿瘤,但一部分仍表现出恶性肿瘤的生物学特征,     

R-spondin1在促进人骨髓间充质干细胞成骨分化中的作用

目的:研究Wnt信号通路激活剂R-spondin1在人骨髓间充质干细胞(hBMSC)成骨分化中的作用.方法:用0、5、10、20 μg/L R-spondin1处理hBMSC,利用荧光素酶实验检测R-spondin1对hBMSC中Wnt信号通路的作用,Western blot检测R-spondin1对Wnt信号通路下游靶基因β-catenin蛋白表达的影响;在成骨分化培养基中添加20 μg/L R-spondin1诱导hBMSC成骨分化,检测R-spondin1对早期成骨分化指标ALP活性及成骨分化晚期钙沉积、成骨分化标志物OSX、OCN和成骨分化关键转录因子RUNX2表达的影响.结果:R-spondin1增强hBMSC中Wnt信号通路,R-spondin1增强ALP活性和钙沉积,促进OSX、OCN及RUNX2的表达.结论:R-spondin1增强hBMSC中Wnt信号通路的作用,促进hBMSC成骨分化.     

苦参碱调控Wnt/β⁃catenin途径抑制宫颈癌细胞系Caski细胞侵袭迁移

目的：基于Wnt/β?catenin途径探索苦参碱抑制人宫颈癌细胞系Caski细胞侵袭迁移的分子机制。方法：Caski细胞用不同浓度苦参碱处理后,MTT法检测细胞增殖抑制情况;Transwell小室侵袭迁移实验检测细胞侵袭迁移情况;ELISA法检测细胞基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9,MMP?9）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的分泌变化;实时荧光定量PCR检测细胞糖原合成酶激酶3β（glycogen synthase kinase 3β,GSK?3β）、Wnt2B蛋白的表达情况;免疫蛋白印迹检测细胞β连环蛋白（β?catenin）、磷酸化β连环蛋白（p?β?catenin）含量。结果：苦参碱对Caski细胞的增殖具有抑制作用（P＜0.05）,且呈现时间、浓度依赖性;苦参碱抑制Caski细胞的侵袭迁移率（P＜0.05）,对Caski细胞分泌MMP?9、VEGF的能力具有显著抑制作用（P＜0.05）;苦参碱可显著降低Caski细胞Wnt2B mRNA的表达及β?catenin的蛋白含量,增加Caski细胞中GSK?3β mRNA的表达和p?β?catenin的蛋白含量。结论：苦参碱通过促进Caski细胞Wnt/β?catenin通路中GSK?3β mRNA表达,提高p?β?catenin蛋白含量,降低Wnt2B mRNA表达、β?catenin蛋白含量以及Caski细胞内MMP?9、VEGF的分泌,进而抑制Caski细胞的侵袭迁移。     

TRIP13通过Wnt/βcatenin信号通路促进非小细胞肺癌细胞的增殖与侵袭

目的 探讨甲状腺激素受体因子（TRIP13）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其相关作用机制。方法 通过免疫组化法对比105例NSCLC组织与癌旁肺组织中TRIP13的表达差异，分析其表达与临床病理特征的关系。利用脂质体瞬时转染技术将si-TRIP13转染入人肺癌细胞系H1299，并将转染si-TRIP131与si TRIP13-2的细胞设为实验组，转染siRNA对照组的细胞设为阴性对照组（si-NC）组，未经任何处理的H1299细胞设为正常对照组。利用RT PCR与Western blot法检测siRNA转染效果；利用MTT、Transwell检测实验组与阴性对照组的细胞增殖与侵袭能力，最后利用Western blot检测实验组与阴性对照组细胞内Wnt/βcatenin信号通路关键蛋白β catenin及其下游相关靶蛋白cyclin D1和survivin的表达水平。结果 与癌旁肺组织相比，TRIP13在NSCLC组织中表达明显增高，且TRIP13阳性表达率与肿瘤分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期有显著相关性（均P＜0.05）； 肺癌细胞系H1299在转染siRNA后，实验组细胞中TRIP13的mRNA与蛋白表达显著低于阴性对照组与正常对照组（P＜0.05）；与阴性对照组相比，实验组细胞的增殖、侵袭能力均显著降低，且Wnt/βcatenin信号通路中的β catenin、cyclin D1、survivin蛋白表达水平亦明显下降（均P＜0.05）。结论 TRIP13可能通过Wnt/β catenin信号通路调控NSCLC细胞的增殖、侵袭能力，从而促进NSCLC的发生、发展。     

Wnt/β-catenin信号通路在心肌纤维化中的作用研究进展

Wnt/β-catenin信号通路是一种在胚胎发育,细胞增殖分化、迁移,干细胞更新等中起关键作用的蛋白质家族。Wnt/β-catenin信号通路的失调常常会导致各种严重的疾病,例如肿瘤、心脏疾病、肺部疾病、肝脏疾病、骨骼疾病、神经疾病等。大量研究表明,Wnt/β-catenin信号通路在心肌纤维化发病机制中起重要作用,本文结合最新研究成果,从心肌纤维化相关疾病的角度对Wnt/β-catenin通路进行综述,为预防心肌纤维化提供新的思路,进一步达到防治心血管疾病的目的。     

Wnt信号通路对肝细胞肝癌的影响

目的：探讨Wnt信号通路Wnt5a和β－catenin的表达与肝细胞肝癌的关系及临床意义。方法选取肝细胞肝癌患者癌组织及其癌旁组织各82例,采用免疫组织化学法检测β－catenin与Wnt5a的水平,分析两者与肝细胞肝癌患者临床病理参数间的关系及两者的相关性。结果肝细胞肝癌组织与癌旁组织Wnt5a的阳性表达率分别为35．0％和71．7％,β－catenin的阳性表达率分别为65．9％和23．2％,两者相比差异均有统计学意义（P＜0．01）。在肝细胞肝癌组织内Wnt5的表达与TMN分期和血清 AFP水平相关（P＜0．05）,而与患者年龄、性别、肿瘤分化程度以及有无肝硬化无明显相关（P＞0．05）;β－catenin的表达与TMN分期和肿瘤分化程度及是否有肝硬化有相关性（P＜0．05）,而与患者年龄、性别、血清AFP水平无明显相关（P＞0．05）。在肝细胞肝癌组织中,Wnt5a与β－catenin的表达呈负相关（r＝－0．418,P＜0．05）。结论 Wnt信号通路Wnt5a与β－catenin的表达与肝细胞肝癌的发生、发展具有密切的关系,可为临床治疗肝细胞肝癌提供一定理论基础。     

Wnt/β-连环蛋白信号通路在部分器官缺血再灌注损伤中的研究进展

缺血再灌注损伤是发生在许多器官和疾病中的病理过程,主要包括两个阶段,一是缺血期缺氧诱导的细胞损伤,二是血流恢复后所引起的一系列级联反应。缺血再灌注损伤可加重细胞和组织损伤。Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路在细胞增殖、分化、凋亡过程中起重要作用,是一个高度保守的信号级联通路。越来越多的研究发现,激活Wnt/β-catenin信号通路可减轻缺血再灌注损伤。本文就Wnt/β-catenin信号通路在部分器官缺血再灌注损伤中的研究进展进行综述。     

Wnt通路及其抑制剂Dickkopf-1在强直性脊柱炎中作用的研究进展

Wnt蛋白是一类参与胚胎发生、器官发生、形态发生等过程的分泌性糖蛋白家族。Wnt蛋白与细胞膜上的卷曲蛋白受体结合，引发不同的细胞内信号转导通路，Wnt信号通路调节的失常可引起多种病理变化。Dickkopf-1（DKK1）一种分泌型糖蛋白，通过竞争性结合LRP5/6抑制Wnt信号在细胞内的传递，抑制成骨细胞增值、分化，抑制骨形成。本文就Wnt蛋白信号通路及其抑制物DKK1在强直性脊柱炎（AS）中的作用作一综述，尤其对近几年关于AS患者血清DKK1水平及其与疾病活动度关系研究的相关文献列表作了详尽分析，为AS的发病机制研究提供理论依据。     

中医药防治阿尔茨海默病与Wnt/β-catenin信号通路作用研究述评

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种中枢神经系统退行性疾病,以记忆力减退和认知障碍为主要表现。经典Wnt信号通路是重要的信号转导通路之一,调节多种靶基因的转录、翻译,参与中枢神经系统发育的过程。Wnt/β-catenin信号通路参与多种神经系统发育过程的调节,包括突触发生及功能形态变化,神经细胞的增值分化等。Wnt/β-catenin信号通路在AD发生机制中起到非常重要的作用。近年来研究发现,中医药对Wnt/β-catenin信号通路具有调节作用,中医药具有多成分、多靶点的优势,多种中药及复方、单体具有保护神经血管单元的作用,主要是通过调节Wnt/β-catenin信号通路中的关键信号分子Wnt3a、Axin2、GSK-3β、Wnt7b、β-catenin、TCF4、Fiz9等蛋白的表达发挥作用。这对探讨AD的发病机制及中医药防治的作用机制提供理论基础。     

中医药防治阿尔茨海默病与Wnt/β-catenin信号通路作用研究述评

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种中枢神经系统退行性疾病,以记忆力减退和认知障碍为主要表现。经典Wnt信号通路是重要的信号转导通路之一,调节多种靶基因的转录、翻译,参与中枢神经系统发育的过程。Wnt/β-catenin信号通路参与多种神经系统发育过程的调节,包括突触发生及功能形态变化,神经细胞的增值分化等。Wnt/β-catenin信号通路在AD发生机制中起到非常重要的作用。近年来研究发现,中医药对Wnt/β-catenin信号通路具有调节作用,中医药具有多成分、多靶点的优势,多种中药及复方、单体具有保护神经血管单元的作用,主要是通过调节Wnt/β-catenin信号通路中的关键信号分子Wnt3a、Axin2、GSK-3β、Wnt7b、β-catenin、TCF4、Fiz9等蛋白的表达发挥作用。这对探讨AD的发病机制及中医药防治的作用机制提供理论基础。