缺氧诱导因子1α异常表达与肝细胞癌发展及预后的关系

目的 分析肝细胞癌(HCC)组织及癌周组织中总RNA和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达及其病理学特征.方法 以自身配对法收集经手术切除患者的HCC及其癌周组织,从组织中抽提总RNA并分析其浓度;以免疫组化染色法检测HCC及其癌周组织HIF-1α表达、胞内分布及病理学特征.结果 肝组织中总RNA浓度,癌周组织显著高于癌灶组织(P＜0.01);HCC及癌周组织中HIF-1α阳性表达呈棕黄色,颗粒状,主要定位于胞浆中,部分位于胞核.癌周组织HIF-1α呈均匀表达,癌周组织表达强于癌灶组织,中央静脉周围表达明显.HIF-1α表达阳性率:癌周组织为80.0%,癌周组织为100.0%,差异有统计学意义(P＜0.01).临床病理学特征分析发现,癌周组织HIF-1α表达率与肿瘤大小相关,其表达强度与分化程度负相关,与HBV感染、肿瘤数目无关.结论 HCC组织核酸代谢旺盛和HIF-la过表达,与HCC的发展和预后密切相关.     

靶向缺氧诱导因子-1的抗肿瘤药物研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1，HIF-1)是调控肿瘤内缺氧效应的一个重要因子，它能引起肿瘤细胞的无氧糖酵解、引发肿瘤的血管生成、促进肿瘤细胞的增殖、侵袭及迁移等行为，使这些肿瘤细胞在缺氧微环境下得以存活并使肿瘤的恶性程度进一步增强。它还能引发肿瘤对放/化疗的耐受，其表达程度与预后不良成正相关。它的发现为人们靶向肿瘤缺氧来开发新型抗肿瘤药物提供了一个潜在的分子靶点。本文综述了近年来靶向缺氧诱导因子HIF-1的抗肿瘤药物研究进展。     

缺氧诱导因子-1与宫颈癌关系的研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)就是一个在缺氧状态下重要的转录调节因子.HIF-1在人体各种肿瘤中的过度表达,提示其与肿瘤进展和转移密切相关[1].近年来研究显示HIF-1与宫颈癌的关系密切,因此,了解HIF-1在宫颈癌中的研究进展具有重要意义.1缺氧诱导因子-1的生物学特性1.1结构缺氧诱导因子l(hypoxia-inducible factor1,HIF-1)于1992年在低氧诱导促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)基因的转录激活中发现,能特异性地结合于促红细胞生成素编码区下游的缺氧反应元件(hypoxia response element,HRE)的特异性DNA序列.HIF-1为异二聚体蛋白聚合物,由120KD的α亚基和91-94KD3亚基组成.HIF-1β在任何状态下都表达,而HIF-1α只在氧浓度低于6％时才表达,正常氧浓度下IF-1的半衰期＜1-2min[2],所以HIF-1α是HIF-1的功能亚单位.1.2机制HIF-1α的401 -603氨基酸残基位有一个氧依赖性降解区,对HIF-1α的稳定性起重要作用.     

缺氧诱导因子-1α与肝癌预后的关系

目的探讨缺氧诱导因子-1α与肝癌预后的关系。方法应用免疫组织化学法检测48例肝癌中HIF-1α的表达，分析HIF-1α与肝癌细胞分化TNM分期及生存率的关系。结果肝癌组织中HIF-1α表达阳性率为70.8％，明显高于正常肝组织（P〈0．01），与TNM分期变化呈显著正相关（P〈0．05）；与肝癌细胞分化程度（P〈0．025）、5年生存率密切相关（P〈0．05）。结论HIF-1α与肝癌TNM分期及生存率密切相关，影响肝癌的预后。     

缺氧诱导因子 1 在卵巢癌中的研究进展

1988年研究人员在研究低氧和低氧诱导的促红细胞生成素（EPO）基因表时发现了低氧对基因表达的作用,随后于1995年Wang等和Semenza等发现了缺氧诱导因子1（hypoxia-inducible factor-1,HIF-1）转录因子和低氧反应元件（HRE）。     

缺氧诱导因子-1与心血管疾病

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是细胞在缺氧条件下产生的具有调节转录活性的核蛋白,由α和β亚基组成。近年研究发现,HIF-1与心血管发育调控、心脏缺血缺氧、肺动脉高压有密切关系。     

缺氧诱导因子-1在宫颈癌发病机制中的作用

缺氧诱导基因所表达的中心调节为缺氧诱导因子-1（HIF-I）,HIF-1与肿瘤有密切关系,主要因其表达受多种因素的调节,尤其是缺氧、肿瘤基因等,其可调控多种靶基因的转录,如肿瘤血管生成、糖类代谢等,促进肿瘤的浸润、生长及转移。近年来,在肿瘤学研究中,HIF-1成为研究的一个热点。本文将妇科肿瘤——宫颈癌中HIF-1发病机制的作用及其与宫颈癌关系的研究现状作一概述。     

缺氧诱导因子-1α在中耳胆脂瘤中的表达

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在中耳胆脂瘤发病机制中的作用,检测其在中耳胆脂瘤和外耳道正常上皮中的表达情况.方法:取32例中耳胆脂瘤和15例外耳道正常上皮标本用免疫组织化学技术检测HIF-1α蛋白的表达.结果:在中耳胆脂瘤中HIF-1α的表达较外耳道正常上皮明显增多(P＜0.05).结论:中耳胆脂瘤中HIF-1α的表迭显著升高,推测HIF-1α在中耳胆脂瘤的发生、发展过程中具有极其重要的作用,并且缺氧有可能是中耳胆脂瘤发病机制中的一个诱因.     

缺氧诱导因子-1α在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在宫颈癌发生发展过程中蛋白表达情况。方法应用免疫组织化学S-P方法检测HIF-1α在正常宫颈组织（NCE）20例、宫颈上皮内瘤变组织（CIN）28例、宫颈癌（ICC）组织70例中的表达情况。结果在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变组织、宫颈癌（I—IIA期）组织中,HIF-1α蛋白的阳性表达率分别是0、32．14％、72．86％（P〈0．01）。结论HIF-1α的表达与宫颈癌的发生发展密切相关,促进宫颈癌的发生发展。     

缺氧诱导因子-1α与妇科肿瘤

缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是一类重要的缺氧应答调控因子,与肿瘤的发生、发展密切相关。其在维持氧稳定、细胞的能量代谢和肿瘤血管生成以及转移、细胞增殖、凋亡等方面有重要的作用。HIF-1α已成为近年来在肿瘤学术研究方面的一个热点,现就HIF-1α与妇科肿瘤的关系作以概述。     

肝细胞癌中外泌体ncRNAs的研究进展

外泌体是直径约为30～100 nm,具有脂质双层膜结构的细胞外囊泡,可作为信号载体,将内含的核酸、蛋白质、脂质等功能性物质传递到受体细胞,发挥细胞通讯作用。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC),是全球癌症相关死亡的第四大常见病因。研究发现非编码RNAs作为外泌体的重要组成部分,参与调节HCC肿瘤微环境,包括肿瘤发生、肿瘤转移、血管生成、免疫调节等过程,且在肿瘤的诊治、预后方面起重要作用。该文将对近5年来外泌体非编码RNA调节HCC肿瘤微环境的作用机制,及ncRNAs在HCC诊治、预后中的作用研究进展作一综述。     

Role of hypoxia-inducible factor-1 in the development of renal fibrosis in mouse obstructed kidney: Special references to HIF-1 dependent gene expression of profibrogenic molecules

The aim of the study is to clarify the role of hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) in the development of renal fibrosis in mouse obstructive nephropathy. We used mice with floxed HIF-1α alleles and tamoxifen-inducible Cre/ERT2 recombinase under ubiquitin C promoter to induce global HIF-1α deletion. Following tamoxifen administration, mice were subjected to unilateral ureteral obstruction (UUO). At 3, 7 and 14 days after UUO, renal gene expression profiles and interstitial fibrosis were assessed. HIF-1 dependent up-regulation of prolyl hydroxylase 3 and glucose transporter-1 was observed in the obstructed kidney at 3 and 7 days but not at 14 days after UUO. Various factors promoting fibrosis were up-regulated during the development of fibrosis. HIF-1 dependent gene expression of profibrotic molecules, plasminogen activator inhibitor 1, connective tissue growth factor, lysyl oxidase like 2 and transglutaminase 2 was observed in the obstructed kidney but such HIF-1 dependency was limited to the early onset of renal fibrosis. Global HIF-1 deletion tended to attenuate interstitial collagen I deposition at 3 days but had no effects thereafter. It is suggested that HIF-1 dependent profibrogenic mechanisms are operating at the early onset of renal fibrosis but its contribution declines with the progression in mouse UUO model.     

HIG2基因的研究进展

低氧可诱导蛋白2（HIG2）基因作为一种新的脂滴蛋白和自分泌生长因子,在细胞生物学和人类疾病中,特别是癌症的研究中,具有重要的意义。随着分子生物学技术的发展,人们对HIG2基因的调控有很多新的认识。本研究对HIG2基因的结构和HIG2基因在肾细胞癌、细胞淋巴瘤、上皮卵巢癌、透明细胞腺癌及子宫癌的表达及调控进行了综述。     

ATP6V1C1在肝细胞癌中的表达及功能研究

目的:探究ATP6V1C1在肝细胞癌（HCC）表达情况及功能。方法:本研究为基础研究,利用来自癌症基因组图谱数据库基因表达总库（GEO）测序数据,找出HCC差异表达基因（ P<0.01,|logFc|≥1）,进一步利用来自于癌症基因组图谱（TCGA）在线数据UALCAN、Timer分析ATP6V1C1在HC...     

缺氧诱导因子-1α在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF1α)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法,检测74例经手术切除的人体胃癌组织(术前均未行放疗及化疗)中HIF1α的表达。结果HIF1α主要表达于胃癌细胞浆及胞核,肿瘤间质细胞也可见少量表达,肿瘤坏死区周围及肿瘤浸润边缘部的癌细胞HIF1α表达明显增多。HIF1α的表达强度与细胞分化程度(P<0.05)、胃癌淋巴结转移(P<0.05)及预后(P<0.01)有关,而与病人年龄、性别及原发肿瘤大小均无关。其阳性强度随癌细胞分化程度的降低、淋巴结转移、术后生存期短而增高。结论HIF1α可作为评估胃癌淋巴结转移和预后的重要指标。     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期肝细胞癌的研究进展

随着肿瘤免疫治疗的不断应用,免疫检查点抑制剂(ICI)治疗肿瘤的相关临床研究开展广泛.多项研究表明,以程序性死亡受体/配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂为代表的ICI在肝细胞癌治疗中取得了较好的疗效并改善了患者生存期;除单药治疗外,PD-1/PD-L1抑制剂还能与化疗、靶向药物及其他ICI联合治疗.但免疫治疗相关不良...     

介导缺氧诱导因子-1α表达的相关信号通路在类风湿性关节炎中的研究进展

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种系统性自身免疫性疾病,其病情的发生发展与关节缺氧微环境密切相关。缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)是调节细胞对缺氧反应的核转录因子,在促进滑膜炎症、血管新生及血管翳形成、软骨破坏及骨侵蚀方面发挥重要作用。HIF-1α的表达除受氧感受器调节外,还受多条信号转导途径的调控,包括PI3K/Akt、Ras-Raf-MEK-ERK、JAK/STAT、NF-κB等。该文就参与调控HIF-1α表达的信号通路进行概述,以期为治疗RA以及寻找新的改善病情药物提供新的思路和依据。