大建中汤对肠易激综合征大鼠内脏痛的影响

目的:研究大建中汤对肠易激综合征(IBS)内脏痛大鼠P物质(SP),肥大细胞(MC),MC模上Toll样受体2(TLR2),Toll样受体4(TLR4)和核转录因子-KBp65(NF-κBp65)影响,并探讨其对IBS内脏痛的作用机制.方法 :将SD 3日龄新生大鼠48只,随机分为正常组,IBS模型组,酮替芬组(0.1...     

P2X4受体介导小胶质细胞促进肠易激综合征内脏痛脊髓中枢敏化及大建中汤干预作用

目的 探究大建中汤通过P2X4受体介导小胶质细胞治疗肠易激综合征(IBS)内脏痛的中枢敏化机制.方法 采用母婴分离、卵清白蛋白腹腔注射、乙酸灌肠等方法制备IBS内脏痛大鼠模型,随机分为正常组(生理盐水),模型组(生理盐水),匹维溴铵(0.045 g/kg)对照组,大建中汤高、中、低剂量(10.8、5.4、2.7g/kg...     

针刺联合药物治疗对肠易激综合征疗效的探索性研究＊

目的 探讨针刺联合药物治疗对肠易激综合征（Irritable bowel syndrome，IBS）的疗效。方法 将42只健康雄性SD大鼠随机分为对照组、IBS模型组、药物治疗A组、针刺组、药物治疗A+针刺组、药物治疗A+B组、药物治疗A+B+针刺组，除对照组外，其余组别大鼠均用三硝基苯磺酸进行结肠灌注，制备IBS模型，进行2周建模。对照组和IBS模型组灌胃生理盐水，药物治疗A组采用蒙脱石散灌胃，针刺组用电针内关、天枢和太冲穴，药物治疗A+B组用蒙脱石散和氟哌噻吨美利曲辛片灌胃，药物治疗A+B+针刺组使用蒙脱石散和氟哌噻吨美利曲辛片灌胃，同时，使用电针辅助治疗，每组都连续治疗2周。建模以及治疗过程中记录各组大鼠的一般行为学特征；治疗结束后，采集各组大鼠的结肠组织，进行结肠溃疡和炎症肉眼评分、腹部回撤反射评分（Abdominal withdrawal reflex，AWR），生化检测结肠组织中的5-羟色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）和大鼠髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）的含量，采用苏木精—伊红染色法（Hematoxylin-eosinstaining，HE）和马松染色法对结肠组织进行病理切片观察。结果 在建模后，与空白对照组相比，其他模型组均出现了体重的降低（P < 0.05）。而治疗后，与空白对照组相比，IBS模型组体重增长率低（P < 0.05）；药物治疗A组、针刺组、药物治疗A+针刺组、药物治疗A+B组体重增长率与对照组相比较低，但比IBS模型组要高（P < 0.05）；药物治疗A+B+针刺组体重增长率显著高于空白对照组（P < 0.05）。IBS模型组的结肠溃疡和炎症肉眼评分、AWR评分、结肠组织中的5-HT和MPO含量均显著高于空白对照组（P < 0.05）；药物治疗A组、针刺组、药物治疗A+针刺组、药物治疗A+B组高于空白对照组，但显著低于IBS模型组；药物治疗A+B+针刺组的结肠溃疡和炎症肉眼评分、AWR评分和结肠组织中的5-HT与MPO含量则显著低于IBS模型组（P < 0.05）。HE与Masson染色结果显示，与空白对照组相比，IBS模型组的结肠组织中有明显的致密炎性细胞浸润，各治疗组在治疗后炎性细胞明显减少，IBS模型组及其余各组的结肠组织粘膜下层和平滑肌中有大量胶原蛋白。结论 针刺联合药物治疗对肠易激综合征的相关症状有较好的效果，提示针刺可能对肠易激综合征有一定的疗效，启发针刺联合药物治疗对肠易激综合征的临床应用。     

从脑肠互动的角度研究痛泻要方治疗肠易激综合征的作用机制

目的:从脑肠互动的角度研究痛泻要方治疗肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)的作用机制。方法:50只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、痛泻要方高剂量组、痛泻要方低剂量组、得舒特组。除正常组外,其余各组大鼠采用束缚制动加ig番泻叶的方法建立IBS大鼠模型,免疫组织化学法检测各组大鼠不同脑区核团c-fos蛋白表达,同时通过观察大鼠粪点数、玻璃小球排出时间及小肠墨汁推进率来检测大鼠结肠转运功能、小肠运动功能。结果:痛泻要方高剂量组与模型组相比,大鼠粪点数明显减少(P0.05),玻璃小球排出时间减慢,小肠墨汁推进率明显降低(P0.01),不同脑区核团c-fos阳性神经元灰度值明显增高(P0.05),c-fos蛋白表达显著降低。结论:痛泻要方对IBS大鼠的脑肠轴功能紊乱有调控作用。     

基于HPA轴和肠道炎症探讨肠平方治疗肠易激综合征大鼠的机制＊

目的 本研究通过网络药理学方法筛选并探索肠平方治疗肠易激综合征（Irritable bowel syndrome， IBS）的潜在机制，进一步通过IBS大鼠模型进行验证，为IBS的中医诊治提供新的用药思路和方法。方法 通过网络药理学分析方法，基于基因表达综合数据库（The Gene Expression Omnibus， GEO）数据库获得IBS相关靶点，基于中药系统药理学数据库获得肠平方相关靶点数据，通过维恩图取其交集获得肠平方干预IBS的潜在靶点，通过对交集进行富集分析获得肠平方干预IBS涉及到的生物过程和信号通路，最后以IBS大鼠模型为基础进行验证。结果 共筛选出130个肠平方干预IBS涉及到的靶点，对130个靶点进行富集分析获得潜在的生物过程和信号通路，通过“CytoHubba”对获得靶点进行计算，发现MAPK8、VEGFA和PTGS2为肠平方干预IBS的中枢基因，通过动物实验对筛选到的靶点和HPA轴相关靶点进行验证，发现肠平方可以抑制肠道炎症和HPA轴中特定靶点在IBS的表达水平，恢复IBS大鼠的病理表现，改善IBS大鼠的内脏痛。结论 本研究从蛋白质表达、病理表现、行为学指标多个层面证明了肠平方治疗肠易激综合征的疗效，提示在IBS中干预肠道炎症影响HPA轴功能，为IBS的中医诊治提供新的思路和理论基础。     

四神丸对腹泻型肠易激综合征模型大鼠及离体结肠的实验研究＊

目的探讨四神丸(SSW)对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)模型大鼠腹泻和内脏敏感性及离体分为对照组、模型组、SSW高剂量组(7.2 g·kg^-1灌胃)、SSW中剂量组(3.6 g·kg^-1灌胃),SSW低剂量组(1.8 g·kg^-1灌胃),匹维溴铵组(15 mg/kg灌胃),灌胃每天1次,共4周。用腹壁逃避反射(AWR)评估结肠高敏感性变化,用粪便粒数和腹泻指数评估大鼠腹泻状况,同时观察不同浓度SSW混悬液对大鼠离体结肠自发收缩、乙酰胆碱(Ach)和高钾引发的痉挛性收缩的作用。结果与对照组比较,模型组AWR评分、痛觉压力阈值、维溴铵组痛觉压力阈值均明显升高(P<0.01);SSW低、中、高剂量组和匹维溴铵组粪便粒数及腹泻指数均明显下降(P<0.05或0.01);SSW(0.75,1.5,3,6 g·L^-1)对Ach及高钾促发的张力性收缩均有浓度依赖的舒张作用(P<0.01)。结论四神丸能够改善IBS-D模型的排便功能和痛觉过敏,其作用机制可能是通过钙通道竞争拮抗作用抑制结肠运动亢进和肠痉挛。     

隔附子饼灸干预肠易激综合征大鼠脑肠互动轴的机理研究

目的:探讨隔附饼灸对肠易激综合征大鼠脑肠互动轴的干预机理。方法:本实验参照AL-chaer E D等的方法制备IBS-D大鼠模型,随机分成正常组、模型组、隔药饼灸组和匹维溴铵组,每组8只。采用不同处理方法后,进行AWR评分,检测各组结肠、脊髓和下丘脑的orexin蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组AWR评分明显升高,差异存在统计学意义(均P<0.01),与模型组相比,隔药饼灸组和匹维溴铵组AWR评分明显降低,差异存在统计学意义(均P<0.01);与正常组比较,模型组大鼠的结肠、下丘脑、脊髓Orexin A阳性目标总面积和积分光密度表达均明显降低,差异存在着统计学意义(均P<0.05),与模型组比较,隔药饼灸组、匹维溴铵组大鼠的结肠、下丘脑、脊髓Orexin A阳性目标总面积和积分光密度表达表达明显增强,差异存在着统计学意义(均P<0.05)。结论:隔药饼灸治疗IBS的机理可能是刺激T10-13的神经节段,经脑肠互动轴调节CNS系统、ENS系统增加orexin蛋白的表达,降低内脏高敏感而提高大鼠的痛阈。     

四君子汤对脾气虚证大鼠脑肠CaM/CaMKⅡ干预效应研究

目的:观察脾气虚证大鼠脑肠中CaM信号通路关键基因的时相性动态表达及四君子汤干预作用。方法:Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组(14,21,28 d)、四君子汤组(14,21,28 d),除对照组外,其余各组均以苦寒破气法(大黄枳实厚朴制剂液7.5 g·kg^-1·d^-1)、游泳力竭法双因素法复制脾气虚证模型,各四君子汤组造模7 d后,继续造模的同时,以四君子汤20 g·kg^-1·d^-1灌胃进行干预治疗,采用免疫组织化学方法、蛋白免疫印迹技术分别检测大鼠海马、小肠在不同时间阶段CaM信号转导通路关键基因CaM/CaMKⅡ表达水平,同时检测以益气健脾法为指导的四君子汤对脾气虚证大鼠的干预效应,并分析其作用机制。结果:脾气虚证大鼠相对于正常大鼠,小肠组织中CaM/CaMKⅡ表达升高,海马组织中CaM/CaMKⅡ表达降低(P<0.05,P<0.01)。四君子汤治疗后大鼠相对于脾气虚证大鼠,小肠组织中CaM/CaMKⅡ表达明显降低,海马组织中CaM/CaMKⅡ表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:脾气虚证证候的形成有可能与CaM/CaMKⅡ在小肠组织中的高表达、海马组织中的低表达有关,四君子汤对脾气虚证的治疗作用有可能是通过降低小肠组织并升高海马组织中CaM/CaMKⅡ的表达来实现的。     

肠易激综合征的针灸疗效评价指标现状与分析＊

目的 分析近年来针灸治疗肠易激综合征的临床报道中采用的疗效评价指标，寻找能够准确评价针灸治疗肠易激综合征临床疗效的方法。方法 检索2008-2018年间针灸治疗肠易激综合征的国内外文献，再对文献进行手工剔除，并分析其采用的疗效评价指标。结果 共检索到相关文献485篇，纳入93篇，评价指标主要包括基于症状证候的评价指标、基于生活质量的评价指标、基于心理状态的评价指标、其他评价指标。结论 用现有疗效评价标准评价针灸治疗的疗效是不全面的，尤其是能充分反映针灸整体调节优势的生活质量、心理状态评价未得到重视。建立包含症状证候、生存质量、心理状态及内脏敏感性指标的疗效评价体系，客观评价针灸疗效势在必行。     

健脾合剂对脾虚腹泻型肠易激综合征小鼠肠道菌群的干预研究＊

目的 通过观察健脾合剂对脾虚腹泻型肠易激综合征（IBS-D）模型小鼠的肠道菌群的干预作用，研究健脾合剂对脾虚型IBS-D肠道微生物的影响。方法 将清洁级幼龄 ICR 雄性小鼠 48 只随机分为四组（n=12），并建立脾虚型IBS-D 小鼠模型（3n=36），造模评价成功后，空白组和模型组分别予双蒸水（10 ml·kg^-1）、西药组予复合乳酸菌（0.26 g·kg^-1）、中药组予健脾合剂（16 ml·kg^-1）灌胃，治疗周期均为 14 天。治疗周期结束后，每组随机抽取 5 只小鼠，分别标记为B1、B2、B3、B4组，随后通过 16SrDNA 高通量基因测序法分析治疗前后小鼠肠道菌群的变化。结果 本研究测序深度充分，样品均具有良好的丰富度与多样性。与B1组比较，B2组小鼠的肠道菌群多样性明显降低（P < 0.05）；与B2组比较，B3、B4组小鼠的肠道菌群多样性明显提高（P < 0.05）；与B1组比较，B3、B4组小鼠肠道菌群多样性无明显差异（P > 0.05），说明健脾合剂和复合乳酸菌的干预均能调节脾虚型IBS-D小鼠肠道菌群达到或接近健康小鼠的肠道菌群稳态；且B3与B4组间的小鼠肠道菌群多样性无明显差异（P > 0.05），推测健脾合剂有益生元样作用；健脾合剂干预后，在门水平，Tenericutes、Actinobacteria、Saccharibacteria丰度上调（P < 0.05），Proteobacteria丰度下调（P < 0.05）；在属水平，Alistipes、Ruminiclostridium、Candidatus_Saccharimonas、Rikenella、Intestinimonas、Lachnoclostridium、Oscillibacter、Coprococcus、Faecalibaculum、Enterorhabdus、Peptococcus、Romboutsia、Papillibacter丰度上调（P < 0.05），Lactobacillus、Bacteroides、Parasutterella、Escherichia、Erysipelatoclostridium、Parabacteroides、Candidatus_Stoquefichus丰度下调（P < 0.05）。结论 健脾合剂干预可以增加脾虚型IBS-D小鼠肠道菌群多样性，并调节到与健康小鼠相似的平衡状态。     

加减逍遥散治疗肠易激综合征的临床研究

目的：观察加减逍遥散治疗肠易激综合征的临床疗效。方法：将138例确诊肠易激综合征患者随机分为治疗组和对照组各69例,治疗组在对照组西药治疗基础上口服中药加减逍遥散,疗程均为20天,观察两组治疗前后症状改善和治疗后复发情况。结果：治疗组总有效率为97．10％,对照组为73．91％,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：加减逍遥散汤药治疗肠易激综合征疗效确切。     

宁肠汤对肠易激综合征大鼠抗氧化能力的影响

目的研究应激法诱导的肠易激综合征（IBS）模型大鼠抗氧化能力变化及宁肠汤对氧自由基的调节作用。方法实验动物随机分为6组：正常组、模型组、阳性对照组及宁肠汤高、中、低剂量组，以慢性束缚＋夹尾刺激作为应激原诱导IBS大鼠模型。正常组、模型组给予生理盐水灌胃，中药组予不同剂量宁肠汤药液灌胃，阳性对照组予匹维溴胺水溶液灌胃，共用药4周。测定大鼠丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）活性，观察宁肠汤对IBS大鼠抗自由基氧化能力的调节作用。结果慢性束缚＋夹尾刺激诱导的IBS大鼠抗氧化能力降低，血清MDA含量增高，SOD、T-AOC活性降低（P〈0．05～0．01）。宁肠汤能降低IBS大鼠血清MDA含量，增高血清SOD、T—AOC活性（P〈0．05～0．01）。结论宁肠汤可以提高IBS大鼠的抗氧化能力。     

基于脑肠轴论治肠易激综合征的中西医临床研究进展

最新的罗马Ⅳ标准强调了神经胃肠病学和脑肠互动异常在肠易激综合征的发病机制中的重要性,以脑肠轴理论治疗肠易激的研究因此也受到广泛关注。西医认为脑肠互动异常与脑肠肽分泌紊乱可导致肠易激综合征腹痛,精神紧张等症状,中医上多把脑肠轴紊乱与肝郁脾虚型泄泻相关联。基于该机制研究肠易激的中西医疗法的也得到了一定的进展,同时脑肠肽的多样性与肠易激其他发病机制如肠道菌群、肠道高敏感性也存在相关性,因而基于脑肠轴治疗肠易激综合征的仍有很大空间。     

加味四逆散对肠易激综合征大鼠不同脑区核团c-fos蛋白表达的影响

目的:观察加味四逆散对肠易激综合征大鼠不同脑区核团c-fos蛋白表达的影响。方法:采用束缚制动加灌服番泻叶改良的方法制备肠易激综合征大鼠模型,将24只W istar大鼠随机分成正常组、模型对照组、加味四逆散组和得舒特组,用免疫组织化学法检测大鼠大脑皮质和纹状体c-fos阳性神经元的变化。结果:加味四逆散可明显降低大鼠脑皮质和纹状体c-fos阳性神经元的数目。结论:加味四逆散能够降低c-fos在IBS大鼠不同脑区核团的蛋白表达,干预脑肠轴紊乱的调控机制。     

徐凤芹教授基于脑-肠轴理论运用经方治疗肠易激综合征经验举隅

肠易激综合征(IBS)是由中枢神经系统和外周肠道系统功能障碍引起的疾病。抑郁、焦虑等应激相关的精神障碍往往与IBS等胃肠功能紊乱状态并存。虽然IBS的发病机制尚未完全阐明,但脑-肠轴理论已经成为IBS发病机制的研究热点。徐凤芹教授认为肝郁脾虚、肾阳亏虚、寒热错杂是IBS的主要中医证候,中医学上情志致病的病因学说在某种程度上与脑-肠轴学说对IBS发病机制的认识殊途同归,肝、脾、肾对IBS发病机制的影响可能跟通过调节脑的生理功能进而作用于肠道有关。徐教授临证经验丰富,擅用经方治疗内科杂病,本文试举其辨治IBS临床验案1则,以见一斑。     

感染后肠易激综合征与非感染后肠易激 综合征的临床表型差异分析

〔摘 要〕 目的：分析感染后肠易激综合征（PI–IBS）与非感染后肠易激综合征（NPI–IBS）两种疾病类型的临床特征及差异。 方法：将 2016 年 10 月至 2018 年 10 月期间于北京大学深圳医院确诊并治疗的 PI–IBS 患者 50 例作为观察 1 组,NPI–IBS 患 者 60 例作为观察 2 组,选取同期在本院接受健康体检的人员 50 例作为对照组。所有研究对象均接受血清肠脂肪酸结合蛋白 （I–FABP）指标检测及肠黏膜白细胞介素（IL）–17A、干扰素 –γ（IFN–γ）、IL–10 检测,比较各组差异;分析比较观察 1 组和观察 2 组的临床特征及差异。结果：观察 2 组患者的焦虑自评量表（SAS）评分及患病至就诊时间显著少于观察 1 组, 差异具有统计学意义（P ＜ 0.01）;观察 1 组和观察 2 组的胃肠道症状评定量表（GSRS）评分比较,差异无统计学意义 （P ＞ 0.05）;观察 1 组患者的血清 I–FABP 测定结果为（43.01 ± 4.00）μg·L-1,观察 2 组为（18.32 ± 1.44）μg·L-1,对 照组为（10.58 ± 1.22）μg·L-1。观察 1 组患者的 I–FABP 值显著高于观察 2 组和对照组,观察 2 组显著高于对照组,差异 均具有统计学意义（P ＜ 0.01）;观察 1 组与观察 2 组肠黏膜 IL–17A、IFN–γ 水平均显著高于对照组,差异具有统计学意 义（P ＜ 0.05）,但 IL–10 水平均明显低于对照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.01）。观察 1 组 IFN–γ 水平显著高于观察 2 组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）;观察 1 组与观察 2 组肠黏膜 IL–17A、IL–10 水平比较,差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。 结论：PI–IBS 伴有焦虑状态,细胞因子的改变可能是肠道上皮细胞损伤及肠黏膜屏障功能障碍的机制之一。I–FABP 有可能 是 PI–IBS 的特异性检测指标。     

脑功能成像技术在针灸治疗肠易激综合征中的应用

肠易激综合征(IBS)是一种慢性功能性肠病并常伴有焦虑、抑郁等心理障碍,其发病率高、症状易反复,严重影响患者的生活和工作。针灸治疗IBS的临床疗效肯定,但其作用机制尚不明确。随着神经影像学技术的发展,越来越多的学者应用该技术研究IBS患者脑功能活动的变化,发现IBS多个脑区活动存在异常,如脑岛、前扣带回、前额叶等与IBS内脏感觉与情绪调节密切相关的脑区,而针灸治疗对相应脑区的功能活动具有一定的调节作用,这可能为我们了解针灸治疗IBS的作用机制提供了客观的依据。因此,本文就应用脑功能成像技术在针灸治疗对IBS脑功能活动的影响及其可能的作用机制作一综述。     

情志干预合加味痛泻要方治疗肠易激综合征20例总结

目的:观察情志干预合加味痛泻要方治疗肠易激综合征的临床疗效.方法:将60例本病患者随机分为3组,治疗组20例采用情志干预合加味痛泻要方治疗,对照1组20例采用加味痛泻要方治疗,对照2组20例仅用安慰剂治疗.结果:治疗组总有效率为95%,对照1组总有效率为75%,对照2组总有效率为40%,治疗组的疗效均明显优于对照1组和...     

四磨汤治疗肝脾不和型肠易激综合征的疗效

目的:探讨四磨汤治疗肝脾不和型肠易激综合征的疗效。方法:选取2016年2月至2016年5月南方医科大学南方医院收治肝脾不和型肠易激综合征129例,以随机分组方式分为观察组(65例)和对照组(64例),对照组给予乳果糖口服液联合马来酸曲美布汀治疗,观察组在对照组基础上给予四磨汤治疗,采用中医证候积分量表评价2组中医证候疗效及中医症状积分,观察2组治疗期间不良反应发生情况。结果:观察组中医证候疗效有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);给药前,观察组和对照组腹痛、腹泻、舌质暗红、苔薄白、脉弦细及总分基本相同,差异无统计学意义(P0.05);给药7 d,观察组腹痛、腹泻、舌质暗红、苔薄白、脉弦细及总分均显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);2组治疗期间均未见不良反应发生。结论:乳果糖口服液和马来酸曲美布汀为治疗肠易激综合征的常用药物,乳果糖口服液联合马来酸曲美布汀基础上给予四磨汤治疗肝脾不和型肠易激综合征,安全且增进疗效。     

腹安汤对腹泻型肠易激综合征大鼠T淋巴细胞亚群的影响

目的:观察腹安汤对腹泻型肠易激综合征(D-IBS)大鼠外周血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞的影响。方法:48只Wistar大鼠随机分成正常组,模型组,腹安汤高、中、低剂量组、得舒特组;用寒冷-束缚刺激法制备腹泻型肠易激综合征大鼠模型;采用流式细胞仪检测各组大鼠外周血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群水平。结果:给药7天后,模型组与正常组比较,大鼠血中CD4+水平及CD4+/CD8+比值降低,CD8+水平升高,差异有统计学意义(P0.05);腹安汤高、中、低剂量组及得舒特组与模型组比较,血中CD4+水平及CD4+/CD8+比值升高,CD8+水平降低,差异有统计学意义(P0.05);各组大鼠CD3+变化均无统计学意义(P0.05)。结论:腹安汤可升高腹泻型肠易激综合征大鼠外周血中CD4+水平及CD4+/CD8+比值,降低CD8+水平,从而提高和改善细胞免疫功能,达到治疗D-IBS的目的。