真实世界吡咯替尼治疗HER2阳性转移性乳腺癌的疗效及安全性

目的 评价真实世界中口服吡咯替尼治疗表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌的疗效和毒副反应.方法: 回顾性分析72例接受以口服吡咯替尼为治疗基础的HER2阳性转移性乳腺癌患者.结果: 72例HER2阳性转移性乳腺癌患者中69例(95.8%)在复发转移阶段和/或(新)辅助治疗阶段曾行抗HER2靶向治疗;61例(84.7%)在复发转移阶段接受过抗HER2靶向治疗药物,包括曲妥珠单抗56例(77.8%),拉帕替尼36例(50.0%),T-DM1 4例(5.6%).72例患者中接受吡咯替尼联合化疗(±曲妥珠单抗)62例(86.1%),吡咯替尼联合内分泌治疗(±曲妥珠单抗)6例(8.3%),吡咯替尼(±曲妥珠单抗)4例(5.6%).72例患者均可评价疗效,其中完全缓解1例(1.4%),部分缓解18例(25.0%),疾病稳定41例(56.9%),疾病进展12例(16.7%).客观缓解率(完全缓解+部分缓解)为26.4%,中位无进展生存期(progression free survival, PFS)为7.6个月(95%CI: 5.5~9.7个月).36例曾接受过拉帕替尼治疗的患者中,吡咯替尼治疗的中位PFS为7.9个月(95%CI: 4.1~11.7个月), 15例脑转移患者中,吡咯替尼治疗的中位PFS为6.0个月(95%CI: 2.2~9.8个月).吡咯替尼相关的主要毒副反应为腹泻,共57例(79.2%),1~2级者48例(66.7%),3级者9例(12.5%).结论: 以吡咯替尼为基础的方案能够有效治疗HER2阳性转移性乳腺癌,包括拉帕替尼治疗失败及脑转移的患者,不良反应可耐受.     

真实世界吡咯替尼治疗HER2阳性转移性乳腺癌的疗效及安全性

目的 评价真实世界中口服吡咯替尼治疗表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌的疗效和毒副反应.方法: 回顾性分析72例接受以口服吡咯替尼为治疗基础的HER2阳性转移性乳腺癌患者.结果: 72例HER2阳性转移性乳腺癌患者中69例(95.8%)在复发转移阶段和/或(新)辅助治疗阶段曾行抗HER2靶向治疗;61例(84.7%)在复发转移阶段接受过抗HER2靶向治疗药物,包括曲妥珠单抗56例(77.8%),拉帕替尼36例(50.0%),T-DM1 4例(5.6%).72例患者中接受吡咯替尼联合化疗(±曲妥珠单抗)62例(86.1%),吡咯替尼联合内分泌治疗(±曲妥珠单抗)6例(8.3%),吡咯替尼(±曲妥珠单抗)4例(5.6%).72例患者均可评价疗效,其中完全缓解1例(1.4%),部分缓解18例(25.0%),疾病稳定41例(56.9%),疾病进展12例(16.7%).客观缓解率(完全缓解+部分缓解)为26.4%,中位无进展生存期(progression free survival, PFS)为7.6个月(95%CI: 5.5~9.7个月).36例曾接受过拉帕替尼治疗的患者中,吡咯替尼治疗的中位PFS为7.9个月(95%CI: 4.1~11.7个月), 15例脑转移患者中,吡咯替尼治疗的中位PFS为6.0个月(95%CI: 2.2~9.8个月).吡咯替尼相关的主要毒副反应为腹泻,共57例(79.2%),1~2级者48例(66.7%),3级者9例(12.5%).结论: 以吡咯替尼为基础的方案能够有效治疗HER2阳性转移性乳腺癌,包括拉帕替尼治疗失败及脑转移的患者,不良反应可耐受.     

马来酸吡咯替尼治疗曲妥珠耐药HER-2阳性晚期乳腺癌的临床观察

目的观察马来酸吡咯替尼治疗曲妥珠耐药的人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2) HER-2阳性晚期复发转移性乳腺癌的疗效和不良反应。方法回顾性分析口服马来酸吡咯替尼为基础治疗病人88例，分析其客观有效率、疾病控制率、临床获益率、中位无进展生存时间(progress free survival，PFS)、预后因素及不良反应。结果88例病人可评价近期疗效，1例完全缓解，33例部分缓解，34例病情稳定，20例病情进展；客观有效率38.6%，疾病控制率77.3%，临床获益率64.8%，中位PFS 11.335个月。采用秩和检验分析ECOG评分与近期疗效有关(P < 0.05)，采用Log-rank单因素分析，ECOG评分和曲妥珠耐药情况对PFS有影响。不良反应为腹泻、恶心呕吐、乏力、手足综合征、口腔溃疡症状。结论以口服吡咯替尼为基础的方案可以有效应用于曲妥珠耐药的晚期复发转移性HER-2阳性乳腺癌病人，总体不良反应可以耐受。     

PTEN缺失与HER2阳性晚期乳腺癌曲妥珠单抗耐药后拉帕替尼治疗疗效分析

目的 观察PTEN、p-4EBP1的状态及临床特征与人表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期乳腺癌患者曲妥珠单抗耐药后二线抗HER2药物拉帕替尼疗效的相关性.方法 回顾分析军事医学科学院附属医院乳腺肿瘤中心60例拉帕替尼联合卡培他滨治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者的临床疗效,采用免疫组化方法对患者拉帕替尼疗前转移病灶组织标本进行PTEN及p-4EBP1状态的检测,分析PTEN、p-4EBP1的状态及临床特征与疗效的相关性.结果 该组患者中位无进展生存期(PFS)为4.6个月,ORR、CBR分别为36.7％、50.0％.单因素分析显示:PTEN缺失(P=0.015)、肝转移(P=0.02)患者的中位PFS较短.多因素分析显示:PTEN缺失、肝转移是患者独立的不良预后因素(P值分别为0.005,0.006).结论 HER2阳性晚期乳腺癌曲妥珠单抗耐药后能从新靶向药物拉帕替尼治疗中获益,PTEN状态及肝转移能够预测后续拉帕替尼治疗的疗效.相关分子指标的检测能为优化HER2阳性乳腺癌的个体化治疗提供参考.     

曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗靶向治疗HER2阳性乳腺癌患者临床疗效研究

目的 探讨曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗靶向治疗HER2阳性乳腺癌患者临床疗效。方法 选取2020年6月-2021年11月我院收治的HER2阳性乳腺癌患者94例,根据不同治疗方案分为观察组(n=47)和对照组(n=47),对照组采用曲妥珠单抗靶向治疗,观察组采用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗靶向治疗。从入院当日开始,治疗2个月。比较入院当日及治疗后治疗有效率、血清学指标及不良反应发生率。结果 观察组血清组织多肽特异性抗原(TPS)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原153(CA153)水平、不良反应发生率均显著低于对照组,治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义(P值均<0.05)。结论 曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗靶向治疗可有效降低HER2阳性乳腺癌患者的肿瘤标志物表达水平,提升治疗有效率,减少并发症的发生,值得临床推荐。     

人表皮生长因子受体2改变的晚期非小细胞肺癌患者临床治疗研究进展

人表皮生长因子受体2是非小细胞肺癌的驱动基因之一,与不良预后相关。在酪氨酸激酶抑制剂中,波奇替尼和吡咯替尼对该病效果佳;莫博替尼对外显子20插入突变的亲和力高,联合曲妥珠单抗的治疗可用于一线进展的患者。抗体偶联药物的效果是最鼓舞人心的,曲妥珠单抗-德鲁替康更是得到了前所未有的效果。虽然免疫检查点抑制剂不被推荐,但免疫联合治疗或许会为患者带来新的生机。     

曲妥珠单抗联合含紫杉类方案治疗 HER-2 阳性晚期乳腺癌的效果观察

目的探讨人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性晚期乳腺癌患者给予曲妥珠单抗联合含紫杉类方案治疗的临床效果。方法从台州医院2012年1月~2015年1月期间诊治的HER-2阳性晚期乳腺癌患者中选取74例作研究对象,并根据治疗方案不同分成两组:对照组(n=37)单纯应用紫杉类方案,研究组(n=37)予曲妥珠单抗联合含紫杉类方案治疗,对两组患者的整体疗效、3年生存率、安全性及肿瘤标志物变化进行统计学分析。结果 (1)研究组患者整体化疗缓解率为45.95%,较对照组患者整体化疗缓解率21.62%高(P0.05);(2)研究组患者的3年生存率为37.84%,与对照组患者3年生存率16.22%相比较高(P0.05);(3)治疗前,研究组和对照组三项血清肿瘤标志物水平比较均无统计学差异(均P0.05);治疗后,研究组患者的CEA、CA125、CA153水平均低于对照组,且三项指标之间的统计学对比差异明显(均P0.05);(3)两组不良反应发生率比较无统计学差异(P0.05)。结论HER-2阳性晚期乳腺癌给予曲妥珠单抗联合含紫杉类方案治疗的临床效果确切,可提高患者的3年生存率,且能在一定程度上改善血清肿瘤标志物水平。     

人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识（2021版）

人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌临床占比20%左右。近年来,针对HER2的生物靶向药物成为治疗乳腺癌的重要突破。近年来,帕妥珠单抗、拉帕替尼、吡咯替尼和恩美曲妥珠单抗（T-DM1）等新的抗HER2药物不断研发成功上市,在HER2阳性乳腺癌的治疗中取得良好效果,改变了临床实践。但规范治疗是保证相关疗效的前提,为...     

伊尼妥单抗联合方案在HER2阳性转移性乳腺癌中的疗效与安全性

目的：观察真实世界中注射用重组抗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）人源化单克隆抗体伊尼妥单抗用于HER2阳性转移性乳腺癌患者的临床疗效和安全性。方法：回顾性收集2020年7月—2022年12 月期间南京医科大学第一附属医院肿瘤科收治的经含伊尼妥单抗方案治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的临床资料,分析伊尼妥单抗联合方案治疗后患者的无进展生存期（progression-free survival,PFS）、总生存期（overall survival,OS）、客观缓解率 （objective response rate,ORR）和疾病控制率（disease control rate,DCR）等疗效指标,并观察治疗期间的不良反应。结果：共纳入经伊尼妥单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者60例,其中9例伊尼妥单抗作为一线治疗,14例作为二线治疗,13例作为三线治疗,24例作为四线及以上治疗;伊尼妥单抗联合化疗24例,联合吡咯替尼+化疗32例,联合其他用药方案4例。总体人群中的中位PFS为6.23个月,伊尼妥单抗一/二线治疗中位PFS为12.27个月,三线及以上治疗中位PFS为5.63个月,伊尼妥单抗联合化疗中位 PFS 为 4.60 个月,伊尼妥单抗联合吡咯替尼+化疗中位 PFS 为 7.73 个月。总人群中 ORR 为 35.0%,DCR 为 81.7%。治疗中与伊尼妥单抗相关的主要不良反应为贫血、白细胞减少及中性粒细胞减少。结论：伊尼妥单抗对于HER2阳性转移性乳腺癌患者具有良好的疗效和安全性,尤其是联合吡咯替尼+化疗用于一/二线治疗。     

曲妥珠单抗联合化疗在HER-2阳性转移性乳腺癌中的应用效果观察

目的观察曲妥珠单抗联合化疗在HER-2阳性转移性乳腺癌中的应用效果。方法 2008年10月～2011年10月,52例HER-2阳性转移性乳腺癌患者随机分为两组,观察组29例采用曲妥珠单抗联合化疗治疗,对照组23例仅采用化疗治疗,对比观察两组的临床疗效及不良反应。结果观察组RR、DCR率为41.4%、75.9%,明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组白细胞下降、胃肠道反应、肝功能损害、心脏毒性和关节肌肉痛发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论曲妥珠单抗联合化疗对HER-2阳性转移性乳腺癌患者进行治疗,能够明显提高疗效,并且不会增加不良反应的发生,值得临床推广应用。     

拉帕替尼联合紫杉醇治疗曲妥珠单抗治疗失效的 HER－2阳性乳腺癌的临床观察

目的：探讨 HER－2阳性乳腺癌患者经曲妥珠单抗治疗失效后应用拉帕替尼联合紫杉醇治疗的临床价值。方法：选取我院收治的乳腺癌患者64例,其中观察组29例患者选择拉帕替尼联合紫杉醇治疗,对照组35例患者选择常规治疗。结果：治疗后观察组患者临床客观有效率以及疾病控制率均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),两组患者均不存在严重不良反应,观察组患者的各级毒副反应发生率均明显高于对照组,差异具有统计学意义( P <0.05)。结论：拉帕替尼联合紫杉醇治疗曲妥珠单抗治疗失效的 HER－2阳性乳腺癌具有良好的临床效果,存在一定的毒副反应,耐受程度较好。     

肝动脉灌注化疗联合卡瑞利珠单抗和仑伐替尼治疗肝癌合并VP3/4型门静脉癌栓的近期疗效与安全性

目的 探讨肝动脉灌注化疗(HAIC)联合卡瑞利珠单抗和仑伐替尼治疗肝癌合并VP3/4型门静脉癌栓的近期疗效及安全性。方法 对南昌大学第二附属医院2020年8月至2021年8月收治的19例采用HAIC联合卡瑞利珠单抗和仑伐替尼治疗的肝癌合并VP3/4型门静脉癌栓患者的临床资料进行回顾性分析,观察其近期疗效和安全性。结果 按改良的实体瘤疗效评价标准(mRECIST),19例患者总体疗效客观缓解率及疾病控制率分别为63.1%、78.9%,肝内病灶客观缓解率及疾病控制率分别为68.4%、78.9%;按实体瘤疗效评估标准1.1版(RECIST1.1),19例患者总体疗效客观缓解率及疾病控制率分别为26.3%、68.4%,肝内病灶客观缓解率及疾病控制率分别为26.3%、73.7%。首次联合治疗后患者血清白蛋白(ALB)较术前显著降低(P<0.05),而总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)较术前升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。最常见的不良反应事件包括中性粒细胞减少(57.9%)、血小板减少(52.6%)、腹痛(42.1%),3级不良反应发生率为15.8%(3/19)。结论 对于肝癌合并VP3/4型门静脉癌栓患者,HAIC联合卡瑞利珠单抗和仑伐替尼治疗是有效且安全的。     

紫杉醇序贯表阿霉素新辅助化疗联合曲妥珠单抗显著提高病理完全缓解率

4背景 HER-2／neu过度表达的乳腺癌患者在辅助化疗中联合曲妥珠单抗治疗的结果是鼓舞人心的。NSABP B31／NCCTG N9831研究证实曲妥珠单抗辅助治疗复发风险降低52％，死亡风险降低33％，显著提高无进展生存期并延长总的生存时间。HERA研究显示曲妥珠单抗辅助治疗肿瘤复发风险降低46％。在乳腺癌新辅助治疗后，达到病理完全缓解（pathologic complete remission，pCR）是被认为能提高无病生存及总生存的预测因素。然而。在乳腺癌新辅助化疗中，没有研究特别设计HER-2／neu阳性乳腺癌患者联用曲妥珠单抗对病理缓解率的影响。     

盐酸厄洛替尼片及耐药后化疗联合贝伐珠单抗注射液治疗肺腺癌1例报告并文献复习

目的：报告盐酸厄洛替尼片和耐药后化疗联合贝伐珠单抗注射液治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变型Ⅳ期肺腺癌1例,并进行相关文献复习。方法：患者,女性,无吸烟史,行胸部CT、全身PET-CT及经皮肺穿刺病理检查诊断为右肺腺癌（cT3N2M1 Ⅳ期）,肝脏转移癌及多发骨转移癌,EGFR基因突变型（19del）。患者经盐酸厄洛替尼片、注射用培美曲塞二钠联合注射用卡铂、注射用盐酸吉西他滨联合注射用顺铂、注射用紫杉醇（白蛋白结合型）单药及注射用紫杉醇（白蛋白结合型）联合贝伐珠单抗注射液共五线治疗后,总生存期（OS）达32个月。其中患者应用盐酸厄洛替尼片治疗阶段无病进展期（PFS）评定为10个月。患者后因肝脏转移灶压迫胆管致高胆红素血症（总胆红素304 μmol·L^-1,直接胆红素193 μmol·L^-1）,经注射用紫杉醇（白蛋白结合型）联合贝伐珠单抗注射液治疗后肝脏转移灶缩小、胆红素水平下降并获得3个月PFS（总胆红素70 μmol·L^-1,直接胆红素35 μmol·L^-1）,后胆红素水平回升且症状持续加重,总胆红素最高达908 μmol·L^-1。患者行胆囊穿刺置管引流术无效,总胆红素最高可达908 μmol·L^-1,因无法纠正的高胆红素血症最终临床死亡。结果：EGFR突变型Ⅳ期肺腺癌患者应用盐酸厄洛替尼片治疗获得10个月PFS,约占1/3的OS。耐药后进行多线化疗并发高胆红素血症,应用化疗联合贝伐珠单抗注射液为五线治疗方案,患者胆红素水平下降并获得3个月PFS。结论：EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗EGFR基因突变型肺腺癌患者效果良好;VEGF靶向药物贝伐珠单抗注射液抑制肿瘤血管生成,在肿瘤耐药后仍然取得较好临床疗效;可将化疗联合贝伐珠单抗注射液作为五线化疗方案治疗肺腺癌肝转移所致的高胆红素血症。     

曲妥珠单抗联合紫杉醇新辅助化疗人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌的临床效果观察

目的:探讨曲妥珠单抗联合紫杉醇新辅助化疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的效果。方法:选取2017年12月-2018年12月于本院进行治疗的HER2阳性乳腺癌患者60例,按照化疗药物不同分为对照组与研究组,每组30例。对照组采取曲妥珠单抗联合多西他赛化疗,研究组采取曲妥珠单抗联合紫杉醇化疗。比较两组治疗效果、不良反应及生活质量情况。结果:研究组治疗总有效率为93.33%高于对照组的70.00%(字~2=5.455,P=0.020)。研究组发热与皮疹、严重中性粒细胞减少、轻度血红蛋白减少及疲倦发生率均低于对照组(P0.05)。治疗前,两组各项生活质量评分比较,差异均无统计学意义(P0.05);治疗后,研究组各项生活质量评分均高于对照组(P0.05)。结论:曲妥珠单抗联合紫杉醇新辅助化疗HER2阳性乳腺癌患者效果较高,且不良反应较低,治疗后生活质量明显提升,值得应用。     

曲妥珠单抗联合化疗治疗乳腺癌的临床护理对策

目的:探讨曲妥珠单抗联合化疗治疗乳腺癌的临床护理对策。方法:将收治的用曲妥珠单抗联合化疗治疗的乳腺癌患者,随机分成两组(对照组52例、研究组52例),对照组实施临床基础护理,研究组实施优质的临床护理措施,观察并对比两组患者临床护理效果。结果:研究组患者的护理满意度为86.55%,对照组为65.38%;研究组不良反应的发生率为15.38%,对照组为30.77%,两组数据比较,研究组的护理效果明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对乳腺癌患者化疗期间进行科学合理的护理,可以减少化疗引起的不良反应,减轻患者痛苦,提高治疗效果。     

Her-2阳性乳腺癌患者曲妥珠单抗联合新辅助化疗的效果评价及其预后影响因素分析

目的: 评价曲妥珠单抗联合新辅助化疗用于人类表皮生长因子受体2(Her-2)阳性乳腺癌患者的疗效,探讨乳腺癌患者的预后影响因素。方法: 回顾性分析112例Her-2阳性乳腺癌患者的临床资料,根据是否应用曲妥珠单抗治疗分为靶向联合化疗组和单纯化疗组。采用SPSS19.0软件对患者的临床特征进行统计分析,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,应用Log-rank检验绘制生存曲线,采用Cox回归分析进行单因素及多因素预后分析。结果: 112例Her-2阳性乳腺癌患者中,靶向联合化疗组23例(20.54%),单纯化疗组89例(79.46%)。靶向联合化疗组患者的无病生存期(DFS)显著长于单纯化疗组(P=0.012),靶向联合化疗组患者总生存期(OS)虽然长于单纯化疗组,但组间比较差异无统计学意义(P=0.064)。激素受体(HR)阴性组Miller Payne(MP)分级为5级的患者18例(32.7%),多于HR阳性组的5例(10.9%)(P=0.009)。Cox回归单因素分析,原发肿物大小、初诊时区域淋巴结情况及术后淋巴结情况是Her-2阳性患者DFS的影响因素;原发肿物大小、初诊时区域淋巴结情况、MP分级及术后淋巴结情况是Her-2阳性乳腺癌患者OS的影响因素。多因素分析,原发肿物大小、初诊时区域淋巴结情况、是否接受放疗是Her-2阳性乳腺癌患者DFS及OS的独立影响因素。结论: HR阴性的Her-2阳性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗联合新辅助化疗后乳房病灶可获得显著缓解。曲妥珠单抗联合新辅助化疗治疗Her-2阳性乳腺癌患者可以显著提高患者的DFS,对患者的预后具有积极的影响。     

EMILIA:T-DM1用于HER2阳性乳腺癌治疗的临床试验

对于HER2过度表达的乳腺癌,曲妥珠单抗、拉帕替尼以及抗体-药物偶联物T-DM1均为可选药物。其中T-DM1将靶向治疗药物曲妥珠单抗和细胞毒药物DM1合二为一,同时发挥曲妥珠单抗的靶向作用和DM1的抗肿瘤作用,将抗肿瘤药物定向地送达到靶细胞中,发挥更好的治疗效果。在今年6月份召开的ASCO大会上,Kimbery等人介绍了EMILIA的一项Ⅲ期临床试验的初步结果,这是一项应用于HER2阳性而对曲妥珠单抗耐药的乳腺癌的新一代药物T-DM1的     

曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性晚期胃癌的安全性及对患者血清肿瘤标志物的影响研究

目的 探讨曲妥珠单抗辅助治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期胃癌的安全性及对患者血清肿瘤标志物的影响.方法 前瞻性选取200例HER2阳性晚期胃癌患者为研究对象,采用随机数表法分为曲妥珠单抗辅助组与常规组,各100例.常规组予以卡培他滨片+顺铂注射液方案化疗,曲妥珠单抗辅助组在常规组治疗基础上予以注射用曲妥珠单...     

MA.27临床研究的最新进展

BEZ235是一种具有ATP竞争性的强效口服药．可双重抑制P13K和mTORC。23％的HER2阳性乳腺癌患者发现有P13K基因的变异。体外和回顾性试验均显示P13K信号通路突变与抗HER2疗法抵抗相关。在体外实验中,BEZ235可逆转依赖P13K基因的拉帕替尼抵抗性：针对小鼠中抵抗曲妥珠单抗的移植物,BEZ235联合曲妥珠单抗可抑制其肿瘤的生长。