小茴香油微乳凝胶的制备及其体外透皮促渗行为研究

目的 优化筛选出小茴香油微乳凝胶的最佳处方组成,并考察小茴香油微乳凝胶的体外透皮性能。方法 采用星点设计效应面法分别优化了微乳和微乳凝胶的处方,Franz扩散池法考察小茴香油微乳及其凝胶的体外透皮性能。结果 微乳最优处方为油相∶乳化剂和助乳化剂(吐温-80︰二乙二醇单乙基醚=2.5︰1)∶水=20︰27.6︰52.4,进一步制备得到了小茴香油微乳凝胶。小茴香油微乳的流动性及稳定性好,平均粒径为(42.03±0.9)nm、多分散性指数为(0.154±0.005)。小茴香油微乳凝胶均匀细腻,易涂展,有一定流动性,为乳白色半透明半固体凝胶。体外透皮性能结果表明小茴香油作为油相,制备成微乳和微乳凝胶,其体外透皮吸收量分别提高了3,4倍。结论 该研究为小茴香油的制剂技术奠定了基础,也为挥发油类药物的广泛应用提供了理论依据。     

松萝酸自微乳的处方优化及质量评价

目的:制备松萝酸自微乳,优化其处方,评价其质量。方法:采用乳化法,以中链甘油三酯-单亚油酸甘油酯(1∶1,m/m)为油相,聚氧乙烯氢化蓖麻油为乳化剂,二乙二醇单乙基醚为助乳化剂,制备松萝酸自微乳。在溶解度试验和伪三元相图的基础上,以自乳化时间(t)、透光率(T)、药物平衡溶解度(S)、5 min和60 min时药物的累积溶出度(Q_(5 min)、Q_(60 min))作为评价指标,采用星点设计-响应面法优化微乳处方中油相占比和乳化剂-助乳化剂质量比(K_m)。同时对最优处方进行验证试验,并对其形态、粒径、载药量、溶出度等进行考察。结果:最优处方中油相占比为25%、K_m为2.0,即处方中混合油相、乳化剂、助乳化剂的质量比分别为25%、50%、25%;最优处方所制松萝酸自微乳的t、T、S、Q_(5 min)、Q_(60 min)分别为1.96 min、87.67%、5.67 mg/g、66.58%、76.73%(RSD均小于3%,n=3),与预测值的相对误差均小于4%(n=3)。松萝酸自微乳经水稀释后为球形乳滴,乳化后平均粒径为39.4 nm,平均载药量为4.55 mg/g,在p H 6.8磷酸盐缓冲液中Q_(90 min)为99.58%(n=3)。结论:所制松萝酸自微乳的质量符合相关要求。关键词松萝酸;自微乳;伪三元相图;星点设计-响应面法;质量评价     

拉西地平自微乳的制备与体外评价

目的设计和优化拉西地平自微乳处方,改善药物吸收,提高拉西地平的生物利用度和临床疗效。方法通过测定拉西地平在各种辅料的溶解度,对各类辅料进行初步筛选和配伍。并利用三元相图绘制不同处方的自乳化区域,星点设计-效应面法结合外观、乳化速度、粒径分布、Zeta电位等指标,综合考虑确定自微乳的最优处方。并进行体外评价,观察乳液的外观、乳滴形态,测定粒径分布和溶出度。结果最优处方为:Labrafil M 1944cs、EL和PEG400各自所占的质量分数分别为:29.15%、51.16%和19.69%,此处方乳化速度快,液体澄清透明,略显淡蓝色,粒径分布15~30 nm,在实验条件下,2 min溶出度可达82.6%,并且放置3个月性质稳定。结论筛选出拉西地平自乳化的最优处方,拉西地平自微乳乳化效率和体外溶出速度显著提高,从而有效提高其生物利用度。     

西罗莫司自乳化给药系统及其固体化研究

目的 筛选西罗莫司自微乳给药系统处方,并制备微丸。方法 通过溶解度试验确定助乳化剂、油相和乳化剂的选择范围;采用三元相图法、星点设计和效应面法对该体系优化制备工艺及处方。采用挤出-滚圆法制备不同处方的西罗莫司自微乳化微丸。结果 西罗莫司自微乳微丸的最终处方为:西罗莫司0.4%、油酸聚乙二醇甘油酯9.3%、聚氧乙烯-35-蓖麻油15.9%、二乙二醇单乙基醚8.0%、微晶纤维素49.8%、乳糖13.3%、羧甲基淀粉钠3.3%。溶出度试验显示,西罗莫司固体自微乳微丸在水中的溶出度远大于市售西罗莫司片,在0.4%SDS溶液中,两制剂的溶出度相当。结论 自微乳化给药系统可用于提高西罗莫司的体外溶出度。     

他克莫司口服自微乳骨架缓释微丸的制备及其释药机制研究

目的 制备他克莫司自微乳骨架缓释微丸,并探讨其释药机制。方法 采用星点设计-效应面法筛选他克莫司自微乳最优处方,在此基础上,采用挤出滚圆技术,以微晶纤维素(microcrystalline cellulose,MCC)为吸附剂和填充剂、乙基纤维素(ethyl cellulose,EC)与硬脂酸(stearic acid,SA)为骨架材料,以5%羟丙基甲基纤维素(hypromellose,HPMC)溶液为黏合剂,制备他克莫司自微乳骨架缓释微丸,并考察其体外溶出情况。结果 他克莫司自微乳最优处方为Crodamol EO∶Solutol HS15∶Transcutol P=15%∶52.5%∶32.5%。骨架缓释微丸最优处方为MCC用量为45%,EC∶SA用量比为3∶2,5%HPMC溶液用量为12 mL。制得的他克莫司自微乳骨架缓释微丸符合市售他克莫司缓释胶囊的体外释放标准,释药机制为溶蚀与扩散相结合。结论 优选的处方稳定可行,他克莫司自微乳骨架缓释微丸体外释放符合预期目的。     

绞股蓝总皂苷自微乳化给药系统的制备

目的绞股蓝总皂苷自微乳化给药系统的制备及评价。方法通过溶解度试验、伪三元相图及星点设计-效应面法,以粒径、Zeta电位、自微乳化时间为指标,筛选最佳处方,并对绞股蓝总皂苷自微乳化给药系统体外释药进行测定。结果绞股蓝总皂苷自微乳的最优处方为:吐温-80 52%,甘油30%,油酸乙酯26%;其平均粒径为51.21 nm,Zeta电位为-13.7 m V,乳化时间为31.54 s,在45 min的体外溶出度是原料药的5倍。结论绞股蓝总皂苷自微乳化给药系统制备工艺可行,能显著提高绞股蓝总皂苷的溶出度。     

盐酸齐拉西酮自微乳的制备及其体内外活性

目的制备盐酸齐拉西酮自微乳,提高其体外溶出度及其空腹口服生物利用度。方法选择对盐酸齐拉西酮溶解能力较强的油相,乳化剂和助乳化剂,观察微乳的形成并绘制伪三元相图比较微乳区域大小,通过乳化时间的测定,粒径和Zeta电位测定来确定最佳处方,测定盐酸齐拉西酮自微乳的体外溶出度以及其在Beagle犬体内药物动力学研究。结果以油酸乙酯(油相)-吐温80(乳化剂)-聚乙二醇200(助乳化剂)(质量比为30∶47∶23)时制得的自微乳经水稀释后可形成稳定的微乳,平均粒径为58.4nm,Zeta电位为-31mV。自制盐酸齐拉西酮自微乳和市售胶囊相比,其体外溶出度显著提高,达到93%。Beagle犬体内实验表明,自制盐酸齐拉西酮自微乳的吸收不受食物影响。结论盐酸齐拉西酮自微乳制备简单,微乳粒径小,可显著提高盐酸齐拉西酮的体外溶出度,及其空腹口服生物利用度。     

尼莫地平自微乳化释药系统的研制

目的:研制尼莫地平(nimodipine,NM)自微乳化释药系统(SMEDDS).方法:以溶解度,相容性试验、自乳化效率及伪三元相图法筛选最佳油相、表面活性剂及助表面活性剂;以星点设计-效应面法优化处方;对NM-SMEDDS分散后粒径、体外溶出度及初步稳定性进行考察.结果:经处方筛选和星点效应面法优化得出最佳处方为:Captex200P,Cremophor EL,Labrosol 分别为油相,乳化剂和助乳化剂,比例为30:47:23;NM-SMEDDS的粒径分别为33.8±3.42 nm,1h累积溶出百分率为98.83％,约为市售片剂的3.84倍;经高温(60℃)、低温(4℃)、强光(4 500±500) Lx考察10 d,除强光可引起NM含量降低外,其他各项指标均无明显变化.结论:该处方及工艺筛选、优化法简便可行,容易控制,制备得到的NM-SMEDDS体外溶出度显著增加,稳定性较好,为进一步研发尼莫地平新制剂提供了理论和试验基础.     

大豆苷元固体自乳化制剂的处方优化和制备

目的:优化大豆苷元固体自乳化制剂的处方。方法:通过处方配伍试验和伪三元相图的绘制,以乳化程度和乳化时间为指标,确定乳化剂、油相和助乳化剂种类;采用星点设计-效应面法,以平均粒径与Zeta电位为指标,优选最佳自乳化处方;以β-环糊精为吸附材料,制备大豆苷元固体自乳化制剂,并采用差示扫描量热(DSC)分析和X-射线衍射鉴别药物在载体中的存在状态。结果:优化后的处方为大豆苷元:吐温80:二乙二醇单乙基醚:油酸乙酯:β-环糊精=9.4:54.2:20.1:25.7:437.6。DSC和X-射线分析结果显示,药物在载体中以无定形或分子形式存在。大豆苷元固体自乳化制剂45min溶出度达85%以上。结论:固体自乳化释药系统能够提高大豆苷元的体外溶出度。     

基于“药辅合一”的紫杉醇-薏苡仁油微乳的制备及含量测定

目的 采用以薏苡仁油替代微乳的油相制备紫杉醇-薏苡仁油微乳,筛选紫杉醇-薏苡仁油微乳制备的最佳处方,并进行紫杉醇含量测定的方法学考察。方法 选用不同的乳化剂和助乳化剂,采用水滴定法绘制出伪三元相图,筛选出最佳乳化剂和助乳化剂,通过观察成乳状态,并以包封率和载药量为指标,筛选出最佳处方制备得到紫杉醇-薏苡仁油微乳,并测定其zeta电位以及粒度分布。结果 紫杉醇-薏苡仁油微乳处方为紫杉醇10 mg,HS 15 600 mg,PEG400 200 mg,薏苡仁油200 mg,包封率为(98.9±1.26)%,载药量为(0.56±0.05)%,紫杉醇-薏苡仁油微乳粒径为(35.23±1.20) nm,zeta电位为(–2.93±0.69)mV。结论 本研究成功制备得到了紫杉醇-薏苡仁油微乳,所得微乳外观完整均一,粒径较小,包封率高,具有一定的药物缓释功能。     

星点设计-效应面法优化依托泊苷自微乳化释药系统

目的 研制稳定的依托泊苷自微乳制剂并评价其质量.方法 通过溶解度试验、处方配比、三元相图的绘制及星点设计-效应面法的优化,以粒径、溶解度和zeta电位为指标,筛选各组分的最佳组合和处方配比,并对依托泊苷自微乳的理化性质和体外溶出进行测定.结果 依托泊苷自微乳最佳处方为:依托泊苷(2.0％)、Capryol 90(15.1％)、Cremophor RH40(30.4％)、Transcutol HP(52.5％),平均粒径为18.31 nm,自乳化时间＜1min,乳化后载药量＞ 25 mg· mL-1.结论 制备的依托泊苷自微乳稳定性好,载药量高.     

星点设计-效应面法优化复方茵陈合剂的醇沉工艺

目的 采用星点设计-效应面法优化复方茵陈合剂的醇沉工艺。方法 以栀子苷含量和固形物去除率的总评归一值为指标,通过单因素实验考察药液相对密度、醇沉浓度、醇沉时间和搅拌速度对醇沉工艺的影响,结合医院制剂生产特点,通过趋势分析确定影响醇沉工艺的关键因素,最后采用星点设计-效应面法对关键因素进行进一步的研究与探讨。结果 当药液相对密度为1.07,醇沉浓度为84%、醇沉时间为8 h,搅拌速度为1762 r/min时醇沉工艺达到最优。结论 采用星点设计-效应面法优化了复方茵陈合剂的醇沉工艺,有助于进一步提升复方茵陈合剂工艺的稳定性。     

星点设计-效应面法优化鱼腥草素钠缓释片的处方

目的 应用星点设计-效应面法优化鱼腥草素钠缓释片的处方.方法 以HPMC和EC的用量为考察因素,分别以鱼腥草素钠在1, 4, 8和12 h的累积释放度为指标,采用星点设计-效应面优化法,确定优化处方区域,并进行优化处方的验证分析. 结果最优处方区域为HPMC 42～62 mg和EC 5.8～6.6 mg,优化处方的考察...     

聚维酮和共聚维酮为载体的硝苯地平渗透泵片的制备

目的 以聚维酮为载体制备硝苯地平渗透泵片。方法 通过自制片在水[添加0.5%十二烷基硫酸钠（SDS）]介质中的释药行为与目标释药曲线之间的相似因子作为评价指标,通过单因素筛选和星点设计-效应面法设计优化硝苯地平渗透泵片的处方和工艺。结果与结论 硝苯地平渗透泵片处方和制备工艺可行,4~16 h零级释放,质量稳定。     

妇科再造胶囊联合地屈孕酮治疗月经不调的临床研究

目的 优化1,8-桉叶油素（1,8-cineole,1,8-Cin）自微乳给药系统（1,8-cineole self-microemulsion drug delivery system,1,8-Cin-SMEDDS）处方,对其进行表征并进行细胞摄取考察。方法 通过绘制伪三元相图,确定1,8-Cin-SMEDDS有效自乳化区域,进行初步处方筛选。以粒径和载药量为指标,采用星点设计-效应面法对1,8-Cin-SMEDDS处方进行优化并验证。荧光显微镜观察高糖损伤的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）对1,8-Cin-SMEDDS的摄取情况。结果 1,8-Cin-SMEDDS的最佳处方是大豆油（7.5%）与1,8-Cin（22.5%）为混合油相,HS15（56%）为乳化剂,乙醇（14%）为助乳化剂,滴加纯水至8 mL得半透明略带蓝色乳光液体。透射电镜观察其外观呈球形液滴,激光粒度Zeta电位测定仪测得平均粒径为（131.68±1.44）nm,Zeta电位为（-10.03±1.63）mV;HPLC法测得包封率为（99.890±0.012）%,载药量为（224.750±0.028）mg/g。HUVEC细胞摄取实验结果表明,细胞对1,8-Cin-SMEDDS的摄取高于游离1,8-Cin。结论 1,8-Cin-SMEDDS制备方法简便,重复性好,所得1,8-Cin-SMEDDS外观良好,包封率高,理化性质稳定,且能促进细胞摄取。     

星点设计-效应面法优化贝美前列素眼用温度敏感原位凝胶的处方工艺

目的 使用星点设计-效应面法探讨贝美前列素眼用温度敏感原位凝胶的处方组成,并考察其体外释放度。方法 以泊洛沙姆407和188为凝胶基质,用星点设计-效应面法筛选出最佳处方得到合适的胶凝温度,高效液相色谱法测定贝美前列素眼用凝胶的含量,并以无膜溶出模型考察其体外释放度。结果 处方以1%吐温80,0.03%贝美前列素（w/v）、21%泊洛沙姆407（w/v）和2%泊洛沙姆188（w/v）组成能达到最适胶凝温度。体外释放度的考察结果显示药物的释放与时间呈线性关系。结论 本实验制备的贝美前列素眼用温度敏感原位凝胶具有理想的胶凝温度,能够使药物更加持久地附在给药部位,具有给药方便等优点,是一种值得开发并推广使用的眼用制剂。     

新型抗血吸虫药物QH917自微乳化释药系统的优化和评价

筛选新型抗血吸虫药物QH917自微乳化释药系统的处方。以油相的用量(%)和表面活性剂与助表面活性剂的质量比(K_m)作为自变量，自乳化时间(t)、平均粒径(PS)和多分散系数(PI)作为因变量，采用星点设计——效应面法进行处方优化，模拟体内环境，考察了离子强度、食物、pH值、转速和介质体积对优化处方释放的影响，并采用大鼠在体小肠吸收试验评价了优化处方的吸收情况。结果表明，优化处方为：油相中链甘油三酸酯(MCT)的质量分数为30%～34%，表面活性剂聚氧乙烯40氢化蓖麻油(Cremophor RH40)与助表面活性剂乙醇的质量比为4.8～5.2。优化处方的释放行为基本不受介质环境的影响。大鼠在体小肠吸收试验表明胆管结扎与未结扎对吸收率无显著影响，个体间吸收行为差异性较小。以星点设计——效应面法对自微乳化释药系统的处方进行优化，预测性良好，优化处方体外释放和大鼠小肠吸收行为均比较稳定。     

复方羊蛇颗粒处方药材提取工艺的优化研究

目的 优化医院制剂复方羊蛇颗粒处方药材的提取工艺。方法 建立处方中有效成分去乙酰车叶草酸甲酯、阿魏酸的高效液相定量方法,并以去乙酰车叶草酸甲酯、阿魏酸的含量以及提取物干浸膏得率为指标,采用星点设计—效应面法对复方羊蛇颗粒处方的浸膏提取工艺进行优化。结果 建立的复方羊蛇颗粒中有效成分的高效液相定量方法符合方法学验证要求。通过星点设计—效应面法优化的最佳提取工艺为：提取溶媒的用量为处方药材量的12倍,醇沉浓度为73%,提取时间为每次60分钟。结论 本研究成功建立了复方羊蛇颗粒有效成分的高效液相色谱定量方法,经优化后的提取工艺操作简单易行、重复性良好。     

卡托普利脉冲片的的制备及处方优化

目的 以卡托普利为药物模型,用其制备蜡质脉冲片。方法 采用湿法制粒制备速释片芯,再用熔融法制备蜡质包衣,采用干法包衣技术制备卡托普利脉冲片;以释药时滞为指标,采用星点设计进行实验,通过效应面法预测最佳处方,并对其进行验证。结果 优化得到最优处方,交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)为10%,聚乙二醇6000（PEG6000）为34.32%,硬度为4,优化得到的处方时滞在250 min,并且脉冲片能够在25 min左右起漂,并能持续漂浮。结论 采用星点设计-效应面法优化出来的处方结果较为良好,并且得到的脉冲片具有良好的控释能力。