胰岛素抵抗的信号传导及调节障碍

随着分子生物学的不断发展，胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）的发生发展及与糖尿病发病机制的联系成为研究热点，本文对近年胰岛素抵抗的信号传导及调节障碍做一综述。     

阿尔茨海默病与胰岛素信号传导通路

胰岛素及其受体在中枢神经系统中广泛存在,与阿尔茨海默病的发生、发展密切相关。当胰岛素信号通路出现障碍时,会出现β淀粉样蛋白的异常折叠及tau蛋白的异常磷酸化,增加阿尔茨海默病的人群患病率。因此,研究胰岛素信号传导通路与阿尔茨海默病的关系,对寻求该疾病可能的潜在治疗靶点具有重要的意义。     

内毒素在烧伤大鼠胰岛素受体信号传导障碍中作用机制的研究

目的 探讨内毒素在烧伤胰岛素抵抗发病中的作用机制。方法 以２０％ＴＢＳＡⅢ度烧伤合并腹腔注射内毒素（１ｍｇ／ｋｇ）大鼠为模型,研究血清ＴＮＦ－α和ＮＯ动态变化及肌肉细胞质胰胰岛素受体结合能力和酷氨酸蛋白激酶（ＴＰＫ）活性的改变,同时观察外源ＮＯ供体ＳＮＰ对正常大鼠离体骨骼肌细胞膜胰岛素受体ＴＰＫ活性的影响。结果 烧伤合并内毒素血症大鼠血清ＴＮＦ－α、ＮＯ水平早期即升高,比单纯烧伤及单纯内毒素血症大     

胰岛素信号传导与胰岛素在胰腺外分泌中的作用

胰岛素是具有多种生理功能的一种蛋白质激素,在体内物质代谢、细胞有丝分裂、甚至胰腺外分泌中发挥重要的作用.胰岛素在体内发挥生理作用是通过与其特异性受体结合后引起一系列的信号传导与放大而实现的.体内体外实验已经证实胰岛素可以显著增加胆囊收缩素(CCK)等促胰酶分泌因子的作用,本文就胰岛素信号传导及胰岛素在胰腺外分泌中的关系做一综述.     

中医药对胰岛素抵抗相关信号通路影响的研究进展

探讨中医药对胰岛素抵抗相关信号通路影响的研究进展,主要包括对PI3K/AKT信号通路、NF-κB信号通路、GLUT4信号通路、AMPK信号通路的影响。不同的信号通路既有各自的特点,又有一定的相关性,中医药或针灸对相关信号通路的调节效果明显,对改善胰岛素抵抗提供了新的治疗措施。     

加速康复外科对结直肠癌患者术后胰岛素信号传导通路中TRB3表达

目的 观察加速康复外科(fast-track surgery,FTS)治疗理念对结直肠癌患者术后胰岛素信号传导通路中TRB3表达的影响.方法 选择合适的结直肠癌患者,随机分为FTS治疗组(F组)和传统手术方式治疗组(C组),关腹时采取患者腹直肌,利用RT-PCR和western blot测定腹直肌中TRB3的表达水平;并抽取患者静脉血测定患者术后空腹血糖和胰岛素抵抗指数,统计学分析后进行比较.结果 F组术后空腹血糖水平为(8.73±1.12) mmol/L,C组术后空腹血糖水平为(11.15±1.43) mmol/L,F组明显低于C组(P＜0.05),F组患者术后胰岛素抵抗指数(6.92±0.42),C组术后胰岛素抵抗指数(9.73±0.27),F组术后胰岛素抵抗明显低于C组(P＜0.05).结论 FTS理念治疗结直肠癌患者降低了TRB3表达水平,在胰岛素信号传导通路中,有利于AKT/PKB的磷酸化,从而促进GLUT4对葡萄糖的转运,这可能是FTS理念治疗结直肠癌患者改善了胰岛素抵抗的重要机制之一.     

胰岛素信号通路相关基因变异与2型糖尿病关系

胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)发病的2个重要环节,胰岛素的敏感性和胰岛素分泌缺陷都具有家族聚集现象,提示可以通过研究T2DM的中间环节,阐述T2DM的发病机制。文中就最新发现的全基因组扫描获得的与T2DM相关的胰岛素信号通路系统中重要的基因如胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate,IRS-1)、PTPRD、SRR的变异与2型糖尿病的关系作一综述,探讨其作为药物治疗的新靶点及对患者个体化防治的意义。     

蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制胰岛素信号传导

以目前的发展趋势,预计到2025年,全世界将有3亿2型糖尿病患者,对2型糖尿病的干预研究非常迫切。由于2型糖尿病的主要特征是胰岛素的作用受损,因此研究的重点在于对胰岛索信号转导的深入认识,并找到合适的药物干预靶点。现对蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatases1B,PTP1B)在胰岛素信号转导中的作用综述如下。     

miRNA在胰岛素抵抗和心力衰竭中的病理生理学作用研究进展

microRNA又称miRNA,是存在于真核生物细胞中的一类内源性的非编码小分子RNA。生物体中,miRNA能够在转录后水平调控基因的表达,广泛参与生物发育、细胞分化、细胞凋亡等多种生命进程和病理生理过程。胰岛素抵抗在多种疾病和病理生理过程中普遍存在,并诱发和(或)加重糖尿病及心力衰竭。目前认为,miRNA在胰岛素抵抗和心力衰竭的发生、发展中起重要作用。     

胰岛素信号传导研究进展

胰岛素通过与胰岛素 受体结台发挥生理作用,胰岛素信号传导从胰岛素受体的激活开始,在细胞内信号分子蛋白的相互作用下,将信号传递下去。本文对胰岛素信号传导通路中重要的信号分子的研究进展作一综述。     

NF-κB信号通路与胰岛素抵抗

NF-κB的信号通路与胰岛素抵抗发生发展的机制NF-κB的信号通路密切相关。NF-κB及其相关基因的异常表达在机体的不同部位会通过不同途径间接或直接的影响胰岛素信号的传导从而引发胰岛素抵抗的产生。本文通过阐述NF-κB信号通路分别在肝脏、骨骼肌及脂肪中对胰岛素抵抗的影响,进一步说明NF-κB信号通路与胰岛素抵抗之间的关系。     

Mechanism by which statins influence insulin signaling pathway

Recent studies have shown that statins can influence insulin resistance （IR） in animal models and inhumans.1.2 However, the mechanism by which statins influence the insulin signaling pathway （ISP） remains obscure. It has been proposed that the pleiotropic effects of statins might be involved in regulation of IR.The phosphatidylinositol 3-kinase （PI3K）-Akt/protein kinase B （PKB） pathway is the main ISE Insulin binding to insulin receptor initiates PI3K-Akt pathway by phosphorylates tyrosine residue of IR substrate proteins （IRSs） including IRS-1 and IRS-2. Activation of the PI3K leads to the accumulation of phosphatidylinositol 3,4,5-triphosphate （PIP3）. PIP3 activates serine/ threonine kinase （Akt）. Glucose transporter-4 （GLUT-4） translocates to plasma membrane from cytosol by serine phosphorylation of Akt and directly regulates glucose metabolism in liver, muscle and adipose tissue （Figure 1）. However, an overall mechanism by which statins influence ISP remained obscure.     

Neu-P11在胰岛素抵抗脂肪细胞模型中对胰岛素受体后信号通路的影响

2型糖尿病为影响人类生存质量的主要病因之一,在过去十年里,2型糖尿病在全球范围的发病率显著增加[1].其主要特征是胰岛素相对不足和存在胰岛素抵抗.2型糖尿病的胰岛素抵抗作用和人体肝脏、骨骼肌及脂肪组织中的胰岛素信号转导通路紊乱关系密切[2].     

丝裂原蛋白活化激酶信号通路与癌症相关研究进展

如今癌症是严重威胁人类生命健康的疾病,且其发病率逐年上升,因此探究癌症发生发展的相关信号通路在癌症的治疗中起到关键作用。丝裂原蛋白活化激酶(MAPKs)信号通路广泛存在于生物体内的大多数细胞中,主要是把细胞外信号转导至细胞核,在肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡和自噬等过程中发挥重要调控作用。该通路主要包括4种经典并行通路:JNK/SAPK、ERK1/2、ERK5和p38/MAPK信号通路,不同通路被激活后对肿瘤细胞发挥不同的作用。本文主要对不同MAPKs相关信号通路激活后对肿瘤产生何种作用进行阐述。     

Notch信号通路在自身免疫性疾病中的作用机制研究进展

Notch信号通路与多种免疫细胞、传导通路、分子等调控机制密切相关。Notch信号通路在包含类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、炎症性肠病等多种自身免疫性疾病发生、发展中发挥着至关重要的作用。该文就Notch信号通路的结构与生理学特征、调控功能及其在自身免疫性疾病中的作用进行相关综述。     

非编码RNA与胰岛素信号通路关系及其临床应用

非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)是一类没有或只有有限编码蛋白能力的RNA,主要包括微小RNA(microRNA,miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、环状RNA(circular RNA,circRNA)、转运RNA(transfer RNA,t...     

橙皮苷抑制JNK信号通路辅助治疗2型糖尿病大鼠

目的 探讨橙皮苷治疗2型糖尿病大鼠后,其肝脏JNK信号通路3个关键分子JNK、P-JNK、Caspase-6表达的特点.方法 40只雄性SD大鼠,随机分为空白组(12只),模型组(14只),橙皮苷治疗组(14只),模型组和橙皮苷治疗组高脂饮食6个月形成2型糖尿病模型,治疗8周后收集肝脏行免疫组化检测JNK、P-JNK、Caspase-6分布及表达;Western blot及RT-PCR测定3个蛋白和mRNA表达.结果 免疫组化结果示橙皮苷治疗组肝细胞相应蛋白表达JNK、P-JNK、Caspase-6较模型组减少(P＜0.05),但和空白组差距仍然较大(P＜0.05);JNK、P-JNK、Caspase-6蛋白以及mRNA表达,橙皮苷组低于模型组(P＜0.05),但和对照组仍有一定的差异(P＜0.05),胰岛素抵抗指数与上述3个蛋白改变趋势一致.结论 橙皮苷可降低2型糖尿病胰岛素抵抗指数,其机制可能是通过抑制JNK信号通路中JNK、p-JNK以及Caspase-6的表达实现的.     

SFRP1-Wnt信号通路在骨肉瘤中的研究进展

Wnt信号通路通过调节许多组织的发育和体内平衡,控制胚胎发育和成体稳态,其信号异常不仅会造成发育缺陷,而且与多种癌症的发生密切相关。近年来,研究发现Wnt信号通路在骨肉瘤的发生发展及转移中扮演重要角色。分泌型卷曲相关蛋白1(secreted frizzled-related protein 1,SFRP1)因部分结构与Wnt信号通路的卷曲蛋白受体（frizzled,FZD）高度同源而被认为是一类Wnt通路调节剂,调节骨肉瘤中的Wnt信号通路。本文就SFRP1-Wnt信号轴对骨肉瘤的调节作用进行综述。