瑞舒伐他汀对动脉粥样硬化斑块中补体因子H表达的影响

目的研究瑞舒伐他汀对载脂蛋白E基因缺陷小鼠(ApoE-/-小鼠)动脉粥样硬化处补体因子H(CFH)表达的影响。方法 8周龄ApoE-/-小鼠随机分为4组:模型组Ⅰ(高脂饲料喂养10周)、模型组Ⅱ(高脂饲料喂养20周)、预防组(在给予高脂饲料的同时予瑞舒伐他汀预防性给药10周)和治疗组(于高脂饲料喂养10周后,给予瑞舒伐他汀,喂至20周)。阶段试验结束时取主动脉做HE染色及免疫组化,检测CFH mRNA转录和蛋白表达水平;检测血脂及血清hsCRP、C3a水平。结果与模型组Ⅰ和模型组Ⅱ比较,预防组及治疗组ApoE-/-小鼠主动脉内膜和斑块内CFH表达增多;CFH的mRNA转录水平和蛋白表达水平升高;血脂、hsCRP、C3a水降低(P<0.01或0.05)。结论瑞舒伐他汀降低血脂水平,降低动脉粥样硬化的炎症免疫反应,增加CFH表达。     

大豆异黄酮对高脂去卵巢兔血脂及动脉粥样硬化形成的影响

目的研究大豆异黄酮对进食高脂饲料去卵巢兔血脂及动脉粥样硬化形成的影响。方法雌性3个月龄新西兰兔32只,随机分为正常对照组、高脂去卵巢组、大豆异黄酮组、雌二醇组。实验期8周,实验结束时检测血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)浓度,观察并用计算机图像分析粥样斑块面积。结果高脂去卵巢组与其他3组比较,血清TC、LDL-C、TG浓度显著增高(P<0.05),粥样斑块面积显著增大(P<0.05)。大豆异黄酮组与高脂去卵巢组比较,血清TC、LDL-C、TG浓度显著降低(P<0.05),粥样斑块面积显著减少(P<0.05)。结论大豆异黄酮对高脂饲料造成的雌激素缺乏兔血脂增高及动脉粥样硬化形成具有抑制作用。     

中药罗汉果抗血脂紊乱的实验研究

目的观察中药罗汉果对实验性血脂紊乱SD大鼠血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-c)、三酰甘油(TG)及高密度脂蛋白(HDL-c)水平的影响。方法 50只雄性SD大鼠(体质量180g-220g)适应性饲养7d后随机分为空白对照组和造模组,造模组上午8时至下午18时给予普通饲料喂养,18时至次日上午8时高脂饲料喂养,共4周。4周后禁食12h断尾采血测两组空腹血清TC、LDL-c、TG、及HDL-c水平,造模组血脂各指标显著升高具有统计学意义者,确定为模型建立成功。将造模成功的模型组大鼠再随即分为药物实验组(20只,给予含生药4g/(kg d)罗汉果水溶液灌胃)和模型对照组(20只),后者继续高脂饲料喂养。至第八周后测血清TC、LDL-c、TG、及HDL-c水平。结果实验组血清TC)和LDL-c)的水平显著低于对照组(P<0.05);TG水平较对照组有下降趋势,HDL-c水平较对照组有上升趋势。结论中药罗汉果可显著降低实验大鼠血清TC和LDL-c,可通过调节血脂代谢紊乱发挥抗动脉粥样硬化作用。     

补肾和脉方治疗动脉粥样硬化炎症的效果及机制探讨

目的 研究补肾和脉方（HMF）对载脂蛋白 E 基因敲除（ApoE-/-）小鼠动脉粥样硬化（AS）的治疗效果及可能机制。方法 将 24 只 ApoE-/-小鼠随机分为高脂组、 HMF 组和阿托伐他汀组, 每组 8 只。高脂组给予高脂饲料（0.25%胆固醇和 15%可可脂） 喂养, HMF 组给予高脂饲料+HMF[1.37 g/(kg·d)]喂养, 阿托伐他汀组给予高脂饲料+阿托伐他汀[5 mg/(kg·d)]喂养。8 周后, 戊巴比妥钠（0.8%, 0.05 mL/10 g）腹腔注射麻醉, 取小鼠胸主动脉切片, 行常规 HE 染色观察胸主动脉斑块大小; 行免疫组化染色检测巨噬细胞 CD68、 肿瘤坏死因子 （TNF） -α、 白细胞介素 （IL） -1β 和 IL-8 的表达水平。并采用日本全自动生化分析仪测量小鼠总胆固醇 （TC） 和总三酰甘油 （TG） 水平。结果 HMF 组胸主动脉斑块大小, 胸主动脉斑块内 CD68、 TNF-α、 IL-1β和 IL-8 的表达水平, TC、 TG 水平均明显低于高脂组, 高于阿托伐他汀组 （均 P＜0.05）。结论 HMF 具有抗动脉硬化作用, 可抑制 AS 进展, 其机制可能与降低血脂, 减轻斑块炎症细胞浸润, 减少炎症因子分泌有关。     

共轭亚油酸对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化炎症反应的影响

目的研究共轭亚油酸降低血脂及抑制动脉粥样硬化炎症反应的作用。方法将45只Apo E-/-小鼠按空腹体质量随机分为3组:(1)共轭亚油酸组,给予含2%共轭亚油酸的高脂饲料;(2)高脂模型组,给予单纯高脂饲料;(3)普通对照组,给予普通饲料。干预12周后,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定小鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-10水平。结果 (1)共轭亚油酸组血清TC、TG水平与高脂模型组相比显著降低高(P<0.05),HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05);(2)共轭亚油酸组血清TNF-α、IL-1β水平与高脂模型组相比显著降低(P<0.05),而IL-10则显著升高(P<0.05)。结论共轭亚油酸具有降低血脂和抗动脉粥样硬化炎症反应的作用。     

乌榄果对动脉粥样硬化的干预作用

目的 研究乌榄果对载脂蛋白E基因敲除(Apolipoprotein-E knockout,ApoE-/-)小鼠脂质代谢的调控作用及动脉粥样硬化的干预作用.方法 将雄性ApoE-/-小鼠随机分成空白组、模型组、阿伐他汀钙组、乌榄果组.空白组:基础饲料+生理盐水,模型组:高脂饲料+生理盐水,阿伐他汀钙组:高脂饲料+阿伐他汀钙,乌榄果组:高脂饲料+乌榄果水提取物.4周后,乙醚麻醉取血,颈椎脱臼处死取材.检测血清中总胆固醇(TC)、总三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);对胸腹主动脉纵切面油红O染色,测量红色斑块面积占比.结果 乌榄果组的AI(TC/HDL)、TG/HDL及LDL/HDL均低于模型组(均P＜0.05)和阿伐他汀钙组(均P＜0.05),模型组高于阿伐他汀钙组(均P＜ 0.05),乌榄果组的动脉斑块比值小于模型组(P＜0.01),模型组的动脉斑块比值大于阿伐他汀钙组(p＜0.01).结论 乌榄果对动脉粥样硬化有一定的干预作用,其机制可能与其抗氧自南基及降脂的作用有关.     

基于Cav-1/NF-κB通路探讨调脾护心方抗动脉粥样硬化的作用机制

目的:研究调脾护心方对载脂蛋白基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)的影响,并探讨其作用机制。方法:将40只雄性ApoE-/-小鼠分为空白组、模型组、辛伐他汀组(阳性对照,5 mg/kg)以及调脾护心方低、高剂量组(50、150 mg/kg),每组8只。除空白组小鼠给予普通饲料外,其余各组小鼠均给予高脂饲料以复制AS模型。造模后,各给药组小鼠均灌胃相应药物,空白组和模型组小鼠均灌胃等容生理盐水,每天1次,连续12周。末次给药后,采用分光光度法检测各组小鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,采用硝酸酶还原法检测血清一氧化氮(NO)水平;采用酶联免疫吸附测定法检测血清白细胞介素6(IL-6)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)水平;分离胸主动脉,以苏木精-伊红染色,观察各组小鼠胸主动脉斑块形成情况,并计算校正斑块面积;采用蛋白质印迹法检测各组小鼠胸主动脉组织中核因子κB(NF-κB)p65、小窝蛋白1(Cav-1)、一氧化氮合酶(eNOS)蛋白的表达情况。结果:与空白组比较,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C、IL-6、VCAM-1水平均显著升高,HDL-C、NO水平均显著下降(P<0.01);胸主动脉斑块明显,校正斑块面积显著增大(P<0.01),该组织中NF-κB p65、Cav-1蛋白的相对表达量均显著升高,eNOS蛋白的相对表达量显著下降(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平以及辛伐他汀组和调脾护心方高剂量组小鼠血清IL-6、VCAM-1水平均显著下降,各给药组小鼠血清HDL-C、NO水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);各给药组小鼠胸主动脉斑块减少,校正斑块面积均显著缩小(P<0.05或P<0.01),该组织中NF-κB p65、Cav-1蛋白的相对表达量均显著下降,eNOS蛋白的相对表达量均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:调脾护心方可调节血脂水平、降低炎症因子水平、抑制AS斑块的形成,其机制可能与其抑制Cav-1/NF-κB通路有关。     

金粉蕨素对动脉粥样硬化兔血脂的影响

目的探讨金粉蕨素对实验性动脉粥样硬化兔血脂的影响。方法 21只健康大耳白兔,随机分为3组,分别给予正常饲料、高脂饲料、高脂饲料加金粉蕨素,观察8周,测定兔血浆中TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇含量,并且观察三组实验动物的主动脉病理学形态改变。结果对动脉粥样硬化兔给予金粉蕨素可以明显降低兔血浆中TG、TC、LDL-C含量,差异具有统计学意义(P<0.05),而且金粉蕨素可有效减小高脂饲料引起的兔动脉粥样硬化斑块面积。结论金粉蕨素具有较强的抗动脉粥样硬化作用,给予金粉蕨素治疗8周,胆固醇含量明显下降。深入探讨金粉蕨素的作用机制将为动脉粥样硬化的治疗及新药开发提供新的思路。     

金丝桃苷对高脂饮食引起的肥胖伴胰岛素抵抗小鼠的保护作用

目的 研究金丝桃苷对高脂饮食引起的肥胖伴胰岛素抵抗小鼠的代谢保护作用。方法 将30只C57BL/6小鼠随机分为对照组、高脂组及金丝桃苷组,对照组小鼠给予普通饲料,高脂组及金丝桃苷组给予高脂饲料,喂养14周后建模成功(n=10)。金丝桃苷组灌胃给予金丝桃苷,对照组给予溶媒,灌胃9周后收集血清,检测生化指标及细胞因子,qRT-PCR法检测肝脏内糖脂代谢相关基因,并观察肝脏形态。结果 给予金丝桃苷后,金丝桃苷组小鼠的体重和空腹血糖较高脂组明显降低(P<0.05),且葡萄糖耐受能力显著增强(P<0.05)。金丝桃苷组小鼠的血清TC、TG、LDL及HDL水平显著低于高脂组(P<0.05),肝脏内脂质沉积也较高脂组减少,而脂联素和瘦素水平均明显高于高脂组(P<0.05)。与高脂组相比,金丝桃苷组小鼠SREBP1c、ACC、FAS基因表达降低,而AMPK基因表达增加(P<0.05)。结论 金丝桃苷可降低高脂饮食小鼠的体重和血糖,改善胰岛素抵抗,抑制脂质合成,这些作用可能与AMPK及下游信号通路有关。     

LXR激动剂对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块内组织因子和基质金属蛋白酶-9表达及胶原含量的影响

目的:探讨肝X受体(LXR)激动剂对高脂饲养ApoE基因敲除小鼠(ApoE-/-)在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病变形成的早期阶段斑块内组织因子和基质金属蛋白酶-9表达及胶原含量的影响.方法:8周龄雄性ApoE-/-小鼠12只,随机分入LXR激动剂T0901317干预组或二甲基亚砜(DMSO)溶剂对照组,每组各6只.均高脂饲养8周,在高脂饲养的后4周,分别给予T0901317 20 mg·kg-1·d-1或相当剂量的DMSO腹腔注射.麻醉后处死小鼠,取小鼠主动脉,以石蜡包埋,行主动脉根部连续切片;以HE染色观察形态学变化,生化法检测小鼠血脂,免疫组化法检测主动脉壁斑块内组织因子(tissue factor,TF)和基质金属蛋白酶-9(matrix metallopmteinase-9,MMP-9)的表达水平,苦味酸-天狼星红染色检测斑块内胶原含量,以ImagePro Plus6.0软件进行图像分析.结果:T0901317干预组血浆总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白胆固醇明显高于对照组(P<0.01,P<0.01和P<0.05);T0901317干预组主动脉AS斑块面积明显小于对照组(P<0.05),分别为(4285±2133)μm2和(8403±2535)μm2;T0901317干预组主动脉As斑块面积/血管壁面积比值明显小于对照组(P<0.05);10901317干预组动脉粥样硬化斑块内TF表达水平较对照组明显减低(P<0.05),平均吸光度值分别为(0.0309±0.0109)与(0.0764±0.0346);动脉粥样硬化斑块内MMP-9表达水平较对照组明显减少(P<0.01),平均吸光度值分别为(0.0293±0.0163)与(0.0671±0.0200):T0901317干预组动脉粥样硬化班块内胶原纤维的含量较对照组明显增加(P<0.01),平均吸光度分别为(0.0311±0.0101)与(0.0142±0.0054).结论:LXR激动剂不仅可以抑制动脉粥样硬化的发展,而且可能通过减少动脉粥样硬化斑块内组织因子和基质金属蛋白酶-9的产生,改变斑块内的胶原构成,而起到稳定动脉粥样硬化斑块的作用.     

Effect of oxymatrine on lipid metabolism regulated genes in liver of fat-induced insulin resistance in ApoE-/-mice北大核心CSCD

Aim To investigate the effect of oxymatrine on lipid metabolism regulated genes in liver in fat-induced insulin resistance in ApoE-/- mice. Methods Seventeen C57BL/6J male mice were selected in normal control group. Sixty-eight ApoE-/- mice with high fat diet for 16 weeks, were randomly divided into model group, oxymatrine low, middle and high dose groups. Then they were gavaged for 8 weeks. Body weight and general biochemical indicators were determined in mice. The mRNA and protein expression levels of LPL, FAT/CD36, CPT1, UCP2, SREBP-1 c, FAS and ACC were examined by real-time PCR and Western blot in the liver. Results Compared with model group, oxymatrine reduced body weight (BW) , fasting blood glucose (FBG), cholesterol (TC) , triglyceride (TG) , free fatty acids (FFA), fasting plasma insulin (FINS) and insulin resistance index(HOMA-IR) (P < 0. 05) , while improved glucose infusion rate (GIR) . Oxymatrine down-regulated the mRNA and protein expression of LPL, FAT/CD36, UCP2, SREBP-1c, FAS and ACC(P <0. 05) ,and up-regulated the mRNA and protein expression of CPT1 in varying degrees (P < 0. 05). Conclusion Oxymatrine can regulate the expression of lipid metabolism regulated genes in liver and improve insulin resistance in ApoE-/- mice induced by high fat diet.     

银杏内酯B对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

目的探讨银杏内酯B(ginkgolide B,GB)对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响。方法 12只8周龄C57BL/6J小鼠为正常组,24只8周龄♂ApoE-/-小鼠为阳性模型组以及药物组;药物组每天给予GB 0.6 mg灌胃。8周后处死小鼠,用病理学方法观察小鼠动脉斑块、脂质沉积以及巨噬细胞表达。用ELISA方法测定血浆RAN-TES含量。结果电镜结果显示模型组动脉斑块较大,血管内膜损伤明显,而GB组小鼠动脉内表面损伤明显减轻,斑块较小。HE染色显示了同样的结果,模型组斑块较大,GB组斑块较小。血浆RANTES测定正常组为123.81 ng.L-1,模型组为359.16 ng.L-1,GB组为193.36 ng.L-1,各组之间差异存在统计学意义(P<0.01)。结论 GB能有效地减轻ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化损伤,并降低血浆RANTES含量,其药理学机制可能与抑制血小板功能相关。     

田蓟苷对动脉粥样硬化模型小鼠的改善作用及机制研究

目的研究田蓟苷对动脉粥样硬化(AS)模型小鼠的改善作用及可能机制。方法以8只C57BL/6J小鼠作为正常组;将40只载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠随机分为模型组,田蓟苷低、中、高剂量组[2.1、3.5、7.0 mg/(kg·d)]和辛伐他汀组[阳性对照药物,3.5 mg/(kg·d)],每组8只。正常组小鼠饲以普通饲料,其余各组小鼠饲以高脂饲料建立AS模型。同时,正常组和模型组小鼠灌胃生理盐水,各给药组小鼠灌胃相应药液,每天1次,连续12周。测定小鼠血浆中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;观察小鼠主动脉病理形态学变化;测定小鼠主动脉中细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管细胞间黏附分子1(VCAM-1)和增殖细胞核抗原(PCNA)的阳性率;测定小鼠主动脉中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、转化生长因子(TGF-β₁)、Smad2、Smad3 mRNA的表达水平以及TGF-β₁、Smad2/3、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)蛋白的表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠血浆中TC、TG、LDL-C、Ox-LDL、IL-1β、IL-6、MCP-1、TNF-α水平均显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.01);主动脉有脂质斑块生成,且斑块面积较大并致使管腔严重狭窄;主动脉中MMP-2、MMP-9、TGF-β₁、Smad2和Smad3 mRNA的表达水平,ICAM-1、VCAM-1、PCNA蛋白表达阳性率以及TGF-β₁、Smad2/3、p-Smad2/3蛋白的表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组上述指标水平大部分均显著回调(P<0.05或P<0.01)。结论田蓟苷可能是通过抑制TGF-β₁/Smads信号通路的激活,进而抑制血管平滑肌细胞增殖、减轻炎症反应、调节脂质代谢来抑制AS的形成。     

双去甲氧基姜黄素对肥胖模型小鼠糖脂代谢的影响及机制

目的 研究双去甲氧基姜黄素(bisdemethoxycurcumin,BDMC)对高糖高脂饮食诱导的肥胖小鼠胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱的影响,并探讨其机制。方法 C57BL/6小鼠40只随机分为正常组(10只)和高糖高脂饮食组(30只),正常组小鼠给予常规饲料,其余小鼠饲喂高糖高脂饮食诱导肥胖,造模8周。造模成功后,高糖高脂饮食组小鼠随机分为模型组、BDMC低剂量组(20 mg·kg^-1)、BDMC高剂量组(40 mg·kg^-1),每组10只。分别按剂量灌胃给药,每日1次,每周5次,连续8周。给药结束后,检测小鼠体质量、肝脏及脂肪重量,观察肝脏病理改变及脂质堆积情况,监测小鼠血糖、血脂、血清胰岛素等生化指标,并考察BDMC对TRPV1、AMPK及下游胰岛素信号、糖脂代谢通路的影响。结果 与正常组相比,模型组小鼠体质量及脏器指数增加,肝脏出现明显的病理改变,脂质堆积严重,血清胰岛素、血糖、血脂参数(TC、TG、LDL-C)显著增高,HDL-C显著降低;肝损伤(ALT、AST)加重;肝脏组织中TRPV1、SREBP、FAS蛋白表达显著升高,p-IRS1、p-AMPK、GLUT4、p-ACC表达显著降低。与模型组相比,给予BDMC治疗后,肝脏脂质堆积减少,组织病理改变得到改善,血糖、血清胰岛素、TC、TG、LDL-C、ALT、AST显著降低(P<0.05),HDL-C显著升高,肝脏中p-IRS1、p-AMPK、GLUT4、p-ACC表达升高,TRPV1、SREBP、FAS表达显著降低(P<0.05)。结论 BDMC能改善胰岛素抵抗,调节糖脂代谢紊乱,治疗高糖高脂饮食诱导的肥胖,其作用可能与调节TRPV1和AMPK信号通路有关。     

丹酚酸B对ApoE敲除小鼠非酒精性脂肪肝的改善运用及其机制研究

目的探讨丹酚酸B通过调控AMPK诱导自噬对高脂诱导的ApoE敲除小鼠非酒精性脂肪肝病的影响。方法健康8周龄同源C57BL/6J小鼠和ApoE-/-小鼠鉴定后,随机分为对照组、模型组和SalB组,高脂饲料喂养,于第8周Sal B组腹腔注射SalB 15 mg·kg-1·d-1,对照组和模型组等剂量生理盐水。HE染色、油红O染色、Masson染色观察肝组织病理学特征,试剂盒检测血清中生化指标,免疫组化检测肝脏中炎症和氧化应激水平,Western blot法免疫荧光检测肝脏自噬和AMPK水平。结果模型组血清中AST、ALT明显升高,肝脏出现了大量的脂肪空泡和严重的脂质沉积并有胶原纤维增生,SalB干预后肝脏病变明显改善;模型组肝脏中炎症和氧化应激水平明显升高,SalB干预后明显降低;模型组肝脏中自噬和AMPK水平明显降低,SalB干预后明显增加。结论SalB可以改善ApoE-/-小鼠非酒精性脂肪肝病,其机制可能是通过调控ApoE-/-小鼠肝脏AMPK水平,提高自噬有关。     

千金黄连方对db/db小鼠血糖的影响

目的 探讨千金黄连方对2型糖尿病模型动物db/db小鼠血糖的影响。方法 C57BL/6J小鼠10只（雌雄各半）作为对照组,将db/db小鼠60只（雌雄各半）按血糖值随机分为6组：模型组、二甲双胍（0.25 g·kg^-1）组、金芪降糖片（4.2 g·kg^-1）组和千金黄连方高、中、低剂量（生药13.00、6.50、3.25 g·kg^-1）组。每天ig给药1次,给药体积20 mL·kg^-1,对照组及模型组ig给予等量去离子水。血糖仪测定千金黄连方给药1次对糖耐量、空腹血糖的影响及多次给药对空腹血糖、糖耐量、混合饮食餐后血糖、淀粉耐量（碳水化合物饮食餐后血糖）的影响;连续给药12周后,试剂盒法检测血清中糖化血清蛋白（GSP）、糖化血红蛋白（GHb）、胰岛素水平;小鼠放血处死后,剪开腹部,取腹部脂肪称质量,计算脂肪系数;HE染色后对肝组织进行病理学检查。结果 给药1次,与模型组比较,给药后1~2 h千金黄连方高剂量能显著降低小鼠空腹血糖值和糖耐量血糖值（P<0.05、0.01）。与模型组比较,多次给予千金黄连方能显著降低小鼠空腹血糖值、显著降低葡萄糖耐量血糖值、显著降低混合饮食餐后血糖值和淀粉耐量血糖值（P<0.05、0.01、0.01）。与模型组比较,千金黄连方高、中、低剂量组小鼠GHb、GSP及胰岛素水平均显著下降（P<0.05、0.01、0.001）;高、中剂量组小鼠腹部脂肪系数显著下降（P<0.05、0.01）;高、低剂量对肝脏空泡变性程度有减轻作用。结论 千金黄连方能显著降低db/db小鼠空腹血糖,改善糖耐量异常及增强胰岛素敏感性,显著减少腹部脂肪系数,对肝细胞的损伤也有一定的改善作用;其降血糖作用与二甲双胍相当,强于金芪降糖片,其改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性的作用强于二甲双胍和金芪降糖片。     

小鼠代谢综合征模型的特征及西布曲明的治疗作用研究

目的研究高脂饲料诱导C57BL/6 J小鼠形成代谢综合征(MS)模型的特点,以及盐酸西布曲明对MS小鼠的治疗作用。方法用含10%猪油、2%胆固醇及0.4%胆酸钠的高脂饲料喂养9 wk♂C57BL/6 J小鼠18.5 wk,然后用西布曲明8 mg.kg-1灌胃10 d。实验终点时测定体重、腹腔内脏脂肪及肝脏湿重和肝游离脂肪酸(FFA)含量;取血分离血清测定血脂、血糖和血清胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数;肝组织进行HE染色和油红O染色,光镜下观察脂肪病变程度。结果模型组小鼠脂肪重量及系数、肝脏重量均明显升高,肝组织切片光镜下可见明显的脂肪病变;血总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均升高,且以LDL-C升高最为明显;高胆固醇喂养使模型小鼠血甘油三酯(TG)水平降低。西布曲明可改善MS小鼠的中心性肥胖、高血糖、高胰岛素血症和胰岛素抵抗,并进一步降低MS小鼠的血TG水平;但是,西布曲明可增加肝FFA含量,对MS小鼠的肝脏湿重及肝脂肪病变无改善作用。结论高脂饲料长期喂养C57小鼠可成功建立类似人类MS表现的动物模型;西布曲明可改善MS小鼠的中心性肥胖、糖脂代谢异常、增加机体对胰岛素的敏感性,对MS有一定的治疗作用。     

高脂饲料诱发非酒精性脂肪肝实验研究

目的探讨正常饮食和高脂肪饮食对小鼠体重、血糖、葡萄糖耐受、血脂、脂肪肝的影响。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为MD10%和MD45%脂肪含量饲料组,喂养3个月,检测动物体重、血糖、葡萄糖耐受、血脂,以及主要脏器重量及肝脏脂质含量。结果与正常组（MD10%脂肪含量）相比,高脂组（MD45%脂肪含量）动物体重显著增加,出现明显的糖耐量异常和血脂水平升高,同时伴有肝脏脂质含量增加。结论高脂饮食对非酒精性脂肪肝有较强的诱导作用。     

蛇床子素对动物体内雌二醇和脂酶的影响及其相互关系的研究

目的观察蛇床子素对体内血脂、雌二醇(E2)和脂酶的影响及其相互关系。方法在建立高脂血症小鼠模型的同时,分组给予蛇床子素10～40mg.kg-1,3wk后测定肝素化后血浆LPL和HL活性及血浆TC、TG和HDL-C水平。分组给予正常小鼠蛇床子素10～40mg.kg-1,1wk后用ELISA方法观测血清E2水平的变化。建立去卵巢大鼠模型,给予蛇床子素10mg.kg-1,12wk后测定血清E2、TC和TG水平。结果给予蛇床子素10～20mg.kg-1后,能升高高脂血症小鼠肝素化后血浆LPL、HL活性和正常小鼠血清E2水平(P<0.05或P<0.01),也可使高脂血症小鼠血浆TC、TG和LDL-C降低(P<0.05或P<0.01),升高HDL-C(P<0.01)。蛇床子素剂量增至40mg.kg-1时,虽能升高正常小鼠血清E2水平(P<0.01),但高脂血症小鼠的血浆LPL、HL活性反而降低,对降低血浆TC、TG、LDL-C和升高HDL-C水平的幅度也不如低剂量的蛇床子素。去卵巢大鼠给予蛇床子素10mg.kg-1后,能增加血清E2水平(P<0.05),也能降低血清TG水平(P<0.05),TC的水平也有一定的降低。结论较低剂量的蛇床子素可通过增加血中E2水平,提高LPL和HL活性而降低血脂水平,较高剂量的蛇床子素虽可进一步增加血中E2水平,但LPL和HL活性反而降低,导致调脂作用减弱。