口服液体制剂中16种邻苯二甲酸酯类塑化剂残留量的研究

目的：建立气相色谱-质谱联用技术同时测定口服液体制剂中16种邻苯二甲酸酯类塑化剂的检测方法。比较液-液萃取和固相萃取对液体制剂的净化效果影响,并对操作参数进行优化,建立最佳试验条件。方法：分别采用液-液萃取和固相萃取两种样品前处理方式处理样品,采用选择离子监测,以碎片的丰度比定性,外标法定量。结果：采用液-液萃取方法前处理样品时基质的干扰大,杂质峰较多,故采用固相萃取方式对样品进行前处理,GC-MS检测口服液体制剂中16中邻苯二甲酸酯类塑化剂残留量,该方法检出限为0.02μg · g-1,在0.5~8.0μg · ml-1范围内,线性良好（相关系数 r 范围0.9907~0.9998）,加标回收率在71.7%~95.6%范围内,RSD为2.1%~9.7%。结论：采用固相萃取,GC-MS的方法对口服液体制剂中16中邻苯二甲酸酯类塑化剂进行检测,方法简便、快速、准确、灵敏度高,适用于口服液体制剂中16中邻苯二甲酸酯类塑化剂的测定。     

气相色谱法快速检测白酒中邻苯二甲酸酯残留量

目的：建立快速检测白酒中邻苯二甲酸酯残留量的方法.方法：采用固相萃取技术（SPE）处理样品,用气相色谱法测定样品中邻苯二甲酸酯的残留量.结果：本法能快速准确的测定白酒中邻苯二甲酸甲酯、邻苯二甲酸乙酯的含量.两种塑化剂浓度在0.2~4.0 mg·L-1范围内线性关系良好（r=0.999 1和0.999 2）.结论：气相色谱法可快速定量白酒中可能添加的邻苯二甲酸酯残留量,为监控食品药品质量提供试验参考.     

黄凡士林中邻苯二甲酸酯类塑化剂的迁移情况分析

摘要：目的:了解黄凡士林塑料类包装材料中邻苯二甲酸酯类塑化剂的迁移情况。方法:依据国家标准GB31604.30-2016,采用GC-MS法,以外标法测定50批黄凡士林样品中17种邻苯二甲酸酯类成分的含量。并参照国家标准GB9685-2008中的限度规定对结果进行讨论。结果:50批黄凡士林中有19批检出邻苯二甲酸酯类塑化剂成分,检出的邻苯二甲酸酯类塑化剂成分主要为DEP、DIBP、DBP、DEHP;其中2批黄凡士林DBP、DEHP均超出规定限值(DBP≤0.3 mg·kg-1,DEHP≤1.5 mg·kg-1),1批黄凡士林DBP超出规定限值。结论:黄凡士林采用塑料类或橡胶类作为内包装材料,会导致邻苯二甲酸酯类塑化剂迁移,从而可能引起药品制剂的安全风险。     

灌装温度对中药代煎包材中塑化剂迁移率的影响规律

目的研究中药代煎包材中邻苯二甲酸酯类塑化剂的迁移量随灌装温度的变化规律,为规范中药代煎流程提供一定的参考。方法检测中药代煎包材中17种常见邻苯二甲酸酯类塑化剂的含量;将蒸馏水煮沸后,在梯度温度下灌装到中药代煎包材中,采用气质联用色谱技术,定性定量各邻苯二甲酸酯类塑化剂的迁移率。结果GC-MS符合检测邻苯二甲酸酯类塑化剂的要求,标准曲线和相关系数显示,在0.05~5.00 mg/L呈良好线性关系,相关系数>0.998,检出限为0.002 mg/L。中药代煎包材检出的邻苯二甲酸酯类塑化剂及其含量为DEHP(0.122 mg/kg)、DBP(0.273 mg/kg)、DIBP(0.073 mg/kg)、DEP(0.024 mg/kg)和DMP(0.037 mg/kg),其他12种PAEs未检出。30~100℃的梯度温度灌装后,蒸馏水中检出的塑化剂及其迁移率分别为DEHP(0.14%~10.58%)、DBP(6.29%~20.76%)、DEP(ND^1.09%),其余未检出。结论GC-MS能够准确、快捷地检测中药代煎包材中邻苯二甲酸酯类塑化剂的含量;样品包材中PAEs及其迁移量符合GB96852016中相关要求;灌装温度与中药代煎包材中DEHP、DBP的迁移率呈正相关,灌装温度越高,DEHP、DBP的迁移率也越高;灌装温度对中药代煎包材中DIBP、DMP和DEP的迁移率没有显著影响。从减少塑化剂的迁移量和保证中药代煎效率的角度出发,中药代煎的灌装温度控制在60℃以下能显著降低DEHP、DBP的迁移量。     

基于属性AHM的Topsis综合评价促透剂的促透效果

目的运用基于属性AHM的Topsis,对几种促透剂的促透效果进行综合评价。方法以延胡索乙素为模型药物,以氮酮、薄荷醇、丁香油、广藿香挥发油为促透剂,在离体透皮吸收装置上进行透皮吸收实验,计算渗透系数、稳态流量、滞后时间、增渗倍数,运用基于属性AHM的Topsis对促透效果进行综合评价。结果对延胡索乙素的促渗作用,优劣顺序为:10mL.L-1氮酮、10mL.L-1氮酮和10mL.L-1丁香油、10mL.L-1丁香油、10mL.L-1氮酮和10mL.L-1薄荷醇、10mL.L-1薄荷醇和10mL.L-1丁香油、10mL.L-1薄荷醇、10mL.L-1氮酮和10mL.L-1广藿香挥发油、10mL.L-1丁香油和10mL.L-1广藿香挥发油、10mL.L-1薄荷醇和10mL.L-1广藿香挥发油、10mL.L-1广藿香挥发油。结论基于属性AHM的Topsis使主观与客观相结合,能公正地评价中药挥发油促渗剂的促渗效果。     

GC-MS法检测盐酸雷尼替丁制剂中的20种邻苯二甲酸酯类塑化剂

目的:建立口服固体制剂中邻苯二甲酸酯类塑化剂的检测方法。方法:采用甲醇提取、过滤后进行气相色谱-质谱法分析,对以盐酸雷尼替丁胶囊(片)为模型对象的285批口服固体制剂进行检测。色谱柱为DB-5MS,载气为氦气,流速为1.0ml/min,分流比为10:1,进样口温度为250℃;柱温为程序升温。电子轰击电离方式;电子轰击能为70eV;定性分析采用扫描模式,扫描质量范围为50～650amu;定量测定采用选择离子监测模式。结果:在本试验条件下,20种邻苯二甲酸酯类分离较好,其中18种组分的检测限均>2μg/g,检测质量浓度线性范围均为2～40μg/ml,相关系数均>0.99,RSD均<10%,加样回收率为79%～99%。结论:本法操作简便、准确、分离效果好,可同时检测口服固体制剂中的20种邻苯二甲酸酯类塑化剂。     

邻苯二甲酸酯类首批化学对照品的标定及其色谱检测方法的建立

目的:对供含量测定用的6种邻苯二甲酸酯类首批化学对照品进行标定,同时建立检测该类物质的色谱方法。方法:结合文献,应用UV、IR、NMR和ESI-MS等谱学技术对邻苯二甲酸二甲酯(DMP)、邻苯二甲酸二正丁酯(DBP)、邻苯二甲酸二正戊酯(DAP)、邻苯二甲酸二异戊酯(DIAP)、邻苯二甲酸二环己酯(DCHP)和邻苯二甲酸二(2-甲氧乙基)酯(DMEP)6种邻苯二甲酸酯类化学对照品的结构进行鉴定,采用高效液相色谱法(HPLC)和气相色谱法(GC)进行纯度分析,利用质量平衡法进行定值;利用HPLC和GC同时检测多种邻苯二甲酸酯类化合物。结果:HPLC法测得DMP、DBP、DAP、DIAP、DCHP、DMEP的纯度分别为99.4%、99.9%、99.5%、99.9%、99.9%、99.2%,GC法测得其纯度分别为99.6%、100.0%、99.4%、99.9%、100.0%、99.1%。在选定的HPLC色谱条件下,12种邻苯二甲酸酯类化合物的检测限为0.05~0.40μg·m L-1,定量限为0.20~1.20μg·m L-1,RSD为0.6%~0.9%;在选定的GC色谱条件下,其检测限为0.12~1.28μg·m L-1,定量限为0.47~4.28μg·m L-1,RSD为2.2%~2.7%。结论:建立了6种邻苯二甲酸酯类首批化学对照品;初步建立检测12种邻苯二甲酸酯类化学成分的HPLC和GC的方法,为该类化学成分的检测提供一定的参考依据。     

低密度聚乙烯滴眼剂瓶与药物的相容性研究

目的:分别从三个方面考察药包材与盐酸羟苄唑滴眼液之间的相容性,为今后类似药物相容性研究提供参考数据.方法:模拟厂家处方,配制样品,灌装至低密度聚乙烯滴眼剂瓶中.(1)于不同时间测定盐酸羟苄唑滴眼液的pH值;(2)采用GC-MS方法考察滴眼液瓶身与样品是否含邻苯二甲酸酯类塑化剂成分;(3)考察低密度聚乙烯瓶对抑菌剂三氯叔丁醇的吸附情况.结果:(1)盐酸羟苄唑滴眼液pH值的未发生变化;(2)在盐酸羟苄唑滴眼液未检测到塑化剂邻苯二甲酸酯类;(3)瓶身对三氯叔丁醇有吸附.结论:低密度聚乙烯不会被盐酸羟苄唑滴眼液溶解,没有塑化剂析出,但此材料对抑菌剂三氯叔丁醇有吸附;因此,可以考虑将低密度聚乙烯作为盐酸羟苄唑类药物的包装材料,但要进行处理,以防止对抑菌剂三氯叔丁醇的吸附.     

UPLC-MS测定薄膜衣片中16种邻苯二甲酸酯类塑化剂

目的 建立UPLC-MS测定薄膜衣片中16种邻苯二甲酸酯类塑化剂含量的方法。方法 采用甲醇提取,Waters ACQUITY UPLC BEH C₁₈色谱柱（2.1 mm×50 mm,1.7 μm）同时串联Waters PFCs Isolator捕集柱（2.1 mm×50 mm）,以0.1%甲酸水溶液和甲醇为流动相,梯度洗脱,流速：0.4 mL·min^-1;采用电喷雾离子源,正离子模式,多反应监测模式检测。结果 在实验条件下,16种塑化剂分离良好;DBP、DIBP检测限为0.5 mg·kg^-1,其余14种塑化剂检测限为0.1 mg·kg^-1;DBP、DIBP在0.20~1.00 μg·mL^-1内,其余14种塑化剂在0.05~1.00 μg·mL^-1内,峰面积与检测浓度之间的线性关系良好（r ≥ 0.995）;平均回收率均在83%~115%之间。结论 该方法操作简单、快速、准确,适用于薄膜衣片中邻苯二甲酸酯类塑化剂的测定。     

广藿香药材的高效薄层色谱指纹图谱研究

目的 建立广藿香药材不同提取部位的高效薄层色谱(HPTLC)指纹图谱,通过比较分析来评价商品广藿香药材的质量.方法 采用硅胶GF254高效预制薄层板,广藿香挥发油以石油醚-乙酸乙酯-甲酸(10∶3∶0.05)为展开剂,喷50 g·L-1香草醛浓硫酸,于105℃加热,置可见光下检视;石油醚部位分别以石油醚-乙酸乙酯-甲酸(10∶1.5∶0.05、10∶3∶0.05)为展开剂,分别喷50 g·L-1香草醛浓硫酸和50 g·L-1三氯化铝乙醇,于105℃加热后分别置可见光下和紫外灯(366 nm)下检视;甲醇部位以石油醚-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(7.5∶1.8∶1∶0.125)为展开剂,喷50 g·L-1三氯化铝乙醇溶液,于105℃加热后,置紫外灯(366 nm)下检视;将广藿香不同提取部位的HPTLC指纹图谱导入指纹图谱系统解决方案软件(Chromap 1.5)中生成共有模式,并进行相似度分析.结果 广藿香挥发油的指纹图谱与对照品对照,指认了其中的百秋李醇成分;石油醚部位图谱经香草醛浓硫酸显色,由8个特征条带构成,且指认了百秋李醇成分,经三氯化铝乙醇显色,由10个特征条带构成;甲醇部位图谱由10个特征条带构成.结论 不同商品的广藿香挥发油所含化学成分相似.石油醚部位提取的脂溶性物质,经香草醛浓硫酸显色后的化学成分相似,经三氯化铝乙醇显色后的化学成分因商品不同而差异较大.甲醇部位化学成分因商品不同相差很大.以上各部位的薄层色谱,尤其是石油醚部位经不同显色剂显色得到的指纹图谱可作为一种简便、快速的方法用于鉴定不同商品广藿香药材的质量.     

原子荧光光谱法测定矿物药大青盐中总砷和总汞的含量

目的研究矿物药大青盐中总砷和总汞的测定方法。方法采用湿法消解,双道原子荧光光谱法测定大青盐中的总砷和总汞。结果砷浓度在0～10μg.L-1、汞浓度在0～1.0μg.L-1范围内与原子荧光强度呈良好的线性关系,相关系数砷为0.9992、汞为0.9904,方法的检出限砷为0.0259μg.L-1、汞为0.0061μg.L-1,回收率砷为90.9%～100.8%、汞为90.0%～101.3%。结论该方法专属性强、简便易行、灵敏度高,可用于矿物药大青盐中有害元素总砷和总汞的限量控制。     

基于离子色谱法的海藻糖检测方法研究

目的建立符合药用辅料检测要求的海藻糖检测分析方法。方法采用离子色谱高效阴离子交换层析分离与脉冲安培检测器联用技术进行检测。结果海藻糖与杂质的色谱分离度R>1.5;检测限为2μg·L-1(S/N=3.5),定量限为10μg.L-1(S/N=13.3);检测线性范围为62.5～10 000μg·L-1(进样量25μL,标准曲线Y=0.0026 X+0.1265,r=0.9999);精密度试验RSD=0.42%;回收率为98.09%～100.0%,RSD=0.58%。结论本文建立的海藻糖检测分析方法达到中国药典对药物检测分析方法的相关要求,可作为海藻糖药用辅料的检测方法。     

梯度洗脱HPLC法测定甲磺酸伊马替尼含量及有关物质

目的建立甲磺酸伊马替尼原料药含量测定和有关物质检查方法。方法采用Herdera C18（5μm,4.6mm×250mm）色谱柱,甲醇-辛烷磺酸钠水溶液,梯度洗脱,流速为1mL.min-1,检测波长为267nm,进样体积为20μL,柱温为40℃。结果在选定色谱条件下,主要合成的中间体和各降解产物可以完全分离。线性范围8.12～81.20μg.L-1（r=0.9999）,检测限为0.02μg.mL-1。结论所用方法准确、灵敏、可靠。     

连苯三酚红法测定尿液及脑脊液蛋白的再认识

目的 评估连苯三酚红法测定尿蛋白和脑脊液蛋白的分析性能.方法 采用不精密度、回收率、空白限(LoB)、检出限(LoD)、功能灵敏度(FS)、分析测量范围(AMR)、临床可报告范围(CRR)进行评估;分析与磺基水杨酸定性法的关系.结果 蛋白浓度在0.17～1.5 g?L-1时,总变异系数(CV)＜5％;平均回收率为98.6％; LoB、LoD和FS分别为0.01、0.02和0.04 g?L-1;AMR为0.01～2.00g? L-1; CRR为0.04～40.0 g?L-1.与磺基水杨酸定性结果比较显示:“-～+”的样本与定量结果无差异,“++～+++十”的高值样本与定量结果有差异.结论连苯三酚红法的不精密度、回收率符合要求,建立的LoD、FS、最大稀释度和CRR可为临床提供更好的质量保证;但AMR比较窄,超出线性范围时,根据蛋白定性的结果决定待检标本是否需要进行预稀释处理.     

反相离子对色谱法测定缓释凝胶中二氧化氯含量

目的建立反相离子对色谱法测定缓释凝胶中二氧化氯的含量。方法色谱柱为Diamonsil C18柱,检测波长为260nm,流动相为3.85mmol.L-1氢氧化四丁基铵的水-甲醇（20∶80）,流速为1mL.min-1,柱温为25℃,进样量为20μL。结果二氧化氯在1.87~238.81mg.L-1范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0.9997,n=8）,平均回收率为98.14%,RSD为1.86%;日内、日间精密度的RSD分别为0.22%~1.23%、0.36%~1.37%。结论该方法快速,准确,简便,可用于凝胶中二氧化氯的含量测定。     

异基因造血干细胞移植患者体内环孢素浓度测定及分析

目的：建立一种方便可行的环孢素A（ CsA）药物浓度测定方法,并对该院2012—2014年间异基因造血干细胞移植（ allo-HSCT）患者的CsA浓度监测结果加以分析,为临床使用CsA的有效性和安全性提供参考。方法采用高效液相色谱法（HPLC）,血样经预处理后采用Ultimate XB－C18色谱柱分离;流动相为乙腈—水（85∶15）;流速1．2 mL· min－1;柱温65℃;检测波长λ＝214 nm。结果 CsA血药浓度在50～1000μg· L－1范围内,标准曲线线性关系良好（r＝0．9998）,相对回收率为96．65％～101．82％,绝对回收率为91．78％～94．34％,日间及日内精密度RSD均小于4％。监测allo－HSCT患者共44例,其中23例CsA平均血药浓度在目标浓度范围内（200～400μg· L－1）;累计检测635例次,其中430例次在目标浓度范围内（200～400μg· L－1）。结论该方法方便、快速、可行,可用于临床CsA样本的测定。 allo－HSCT患者体内CsA浓度与发生移植物抗宿主病（GVHD）、药品不良反应（ADR）概率有相关性,平均血药浓度小于200μg· L－1的患者组更易发生移植物抗宿主病（ GVHD）,而平均血药浓度大于400μg· L－1的患者组更易发生药物相关ADR反应,对allo－HSCT患者进行CsA浓度监测具有重要的临床意义。     

UPLC-MS/MS同时测定不同产地石仙桃中30种酚类成分的含量

目的 建立超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)同时测定石仙桃中30种酚类成分含量的方法,并对不同产地的石仙桃药材进行质量评价.方法 采用Welch Xtimate UHPLC C18(2.1 mm×100 mm,1.8μm)色谱柱,以0.1％甲酸水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速为0.2 mL·min-1...     

高效液相色谱法测定D-泛酸钠及有关物质

目的建立测定D-泛酸钠及有关物质的高效液相色谱法。方法采用色谱柱为shim pack ODS C18柱;流动相:乙腈:0.05mol.L-1磷酸二氢钾(用磷酸调pH至3.0)为8∶92;流速:1.0mL.min-1;检测波长:210nm;柱温:35℃。结果在建立的色谱条件下,D-泛酸钠与杂质分离完全;在浓度0.1~1.5mg.mL-1范围内呈良好的线性关系(r=0.9999);重复性试验的RSD为0.69%;最低检测限为0.5μg.mL-1。3批D-泛酸钠样品的有关物质分别为0.65%,0.62%,0.69%。结论该法简便、快捷,可以用于测定D-泛酸钠含量,检查原料中的有关物质。     

甲醛残留检验方法研究

目的通过对用乙酰丙酮光度测定甲醛含量方法的研究,确定甲醛残留量用该检验方法检测的线性、灵敏度和回收率(准确度)。确保该方法对甲醛残留浓度检测结果的准确性。方法乙酰丙酮光度法,本方法的最低检出浓度为0.04mg.L-1甲醛;测定上限为3.20mg·mL-1甲醛。结果该方法的线性范围是0～3.2g.mL-1,检测方法的回收率为98.9%,定量限为0.0413μg.mL-1,确定了凡残留量浓度在0.04～3.2μg.mL-1的范围内,均可采用此方法检测。结论此方法操作简单,精密度、准确度、重复性较好。