矿物药青礞石对PTZ点燃癫痫大鼠影响的脑组织代谢组学分析

目的 通过青礞石干预戊四氮（PTZ）点燃癫痫大鼠的脑组织代谢组学研究,探讨青礞石治疗癫痫可能的作用机制。方法 运用PTZ点燃法建立大鼠癫痫动物模型,实验分为空白组、模型组、卡马西平组、青礞石组。通过超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法（UPLC/Q-TOF-MS）技术检测脑组织样品,利用偏最小二乘法-判别分析（PLS-DA）和SPSS 18.0软件等方式对实验结果进行统计分析。结果 建立了大鼠脑组织代谢指纹图谱、代谢轮廓图,显示各组代谢轮廓发生了明显的变化,各组间均能很好地分开,并且青礞石组较卡马西平组有更靠近空白组的趋势。筛选出了7个差异代谢物,包括磷脂酰丝氨酸（PS）（18∶0/18∶0）,L-谷氨酸,二十二碳六烯酰基乙醇酰胺,花生四烯酸,葡糖鞘氨醇,胆甾烷-3,7,12,24,25-五醇,溶血磷脂酰胆碱（LysoPC）（P-18∶0）。除二十二碳六烯酰基乙醇酰胺和LysoPC（P-18∶0）外,青礞石对其他5个差异代谢物均有显著性干预调节作用。影响PTZ点燃大鼠发生代谢紊乱的可能代谢通路有12条,较为重要的代谢通路有3条,即D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢以及花生四烯酸代谢,其中又以D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢最为重要。结论 从脑组织代谢组学分析来看,青礞石对PTZ癫痫大鼠具有明确的干预作用,这可能与其干预以上差异代谢物含量及相关代谢通路有关,可减少兴奋性神经递质对脑组织神经元的毒性作用以及抑制脑组织炎症的发展以维持脑细胞的生物学功能而减缓癫痫发生。     

矿物药青礞石对PTZ点燃癫痫大鼠脑组织、血浆中金属元素的影响

目的 研究青礞石对戊四氮（PTZ）点燃癫痫大鼠脑组织、血浆中金属元素的影响,探讨青礞石可能的效应物质基础。方法 采用PTZ点燃法建立癫痫大鼠模型,运用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）和电感耦合等离子体发射光谱法（ICP-OES）测定空白组、模型组、卡马西平组（0.1 g·kg^-1）和青礞石组（2 g·kg^-1）大鼠脑组织、血浆中的金属元素含量,实验数据用SPSS 18.0软件进行统计学分析。结果 与空白组比较,模型组大鼠脑组织中Sr,Sb,Ba含量明显上升（P<0.05,P<0.01）;Zn,Fe,Cu,K,Li,Co,Sn,Pb含量明显下降（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较,青礞石组大鼠脑组织中Zn,Fe,K,Li,Co,As,Pb含量明显上升（P<0.05,P<0.01）;Sr,Sb含量显著下降（P<0.01）。说明青礞石对大鼠脑组织中金属元素含量向正常水平的调节具有积极作用,干预效果明确,且总体效果优于卡马西平组。与空白组比较,模型组大鼠血浆中K,Sr,Cd含量明显上升（P<0.05）;Li,Al,Ti,Cr含量明显下降（P<0.05）。与模型组比较,青礞石组大鼠血浆中Ca,K,Li,Al,V含量明显上升（P<0.05,P<0.01）;Fe,Ti,Sr,Cd含量明显下降（P<0.05,P<0.01）。各组间金属元素相关性分析显示,大鼠脑组织中有17对元素存在显著正相关性,2对元素存在显著负相关性,大鼠血浆组织中有8对元素存在显著正相关性,6对元素存在显著负相关性。结论 以Zn,Fe,K,Li,Co,As,Pb,Sr,Sb,Ca,Al,V,Ti,Cd为代表的金属元素群可能是青礞石干预PTZ点燃癫痫模型大鼠的效应物质基础,作用机制可能与这些金属元素群干预影响神经递质的释放及神经元的电平衡、调节离子（Na⁺,K⁺,Ca²⁺等）通道失常诱发的异常同步放电及干预癫痫相关代谢通路等有关,使兴奋与抑制活动相互牵制,最终达到神经元、细胞电平衡等趋于正常生理状态。青礞石组的干预作用总体优于卡马西平组。     

矿物药青礞石对戊四氮点燃癫痫大鼠血清中IL-1β和IL-2等细胞因子水平的影响

目的 研究青礞石对戊四氮（pentylenetetrazol,PTZ）点燃癫痫大鼠血清中炎症细胞因子表达水平的影响。方法 利用PTZ腹腔注射制备慢性癫痫大鼠模型,实验分为对照组、模型组、阳性药卡马西平组、青礞石低剂量组和青礞石高剂量组。大鼠腹主动脉取血,采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-2、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ-干扰素（IFN-γ）、高迁移率族蛋白B-1（HMGB-1）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平,并对各细胞因子之间及其与PTZ点燃癫痫大鼠结肠肠道微生物的相关性进行分析,利用SPSS 18.0对结果进行统计学分析。结果 与对照组比较,模型组大鼠血清中IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均显著升高（P<0.01）。与模型组比较,青礞石高、低剂量给药组大鼠血清中各细胞因子水平显著下降（P<0.05,P<0.01）。细胞因子相关性分析结果表明,IL-2与IL-6呈显著正相关（P<0.05）,IL-6与TNF-α、hs-CRP呈显著正相关（P<0.05,P<0.01）,TNF-α与hs-CRP呈显著正相关（P<0.01）,IFN-γ与HMGB-1呈显著正相关（P<0.05）。细胞因子与肠道菌群相关性分析结果表明,疣微菌门、Akkermansia菌属与炎症因子IL-6、TNF-α、hs-CRP间呈显著相关性（P<0.05）。青礞石可通过影响细胞因子（IL-6、TNF-α、hs-CRP）、Akkermansia菌属对PTZ点燃癫痫大鼠起到干预作用。结论 青礞石干预PTZ点燃癫痫可能与影响IL-1β、IL-2等细胞因子,从而降低体内炎性反应有关。     

基于肠道菌群的血管性痴呆的中医药防治

血管性痴呆(Vascular dementia,VD)是一种因脑血管疾病引起脑组织损伤的神经病变,其发病机制十分复杂。肠道菌群由寄居在肠道中的大量微生物组成,是影响机体健康的重要因素。脑-肠轴是连接胃肠道和大脑的双向调节通络,可影响大脑的功能和行为。肠道菌群与VD联系密切,两者通过迷走神经、神经递质、免疫系统和内分泌系统等多条途径相互作用,形成复杂的连接关系。通过中药活性成分、单味及复方中药调节肠道菌群结构、改善VD症状已有论述,但二者之间是否存在相关性研究尚少。因此深入研究以肠道菌群为靶点的中药,将为VD的基础研究及临床防治提供新的思路和方法。     

基于微生物-肠-脑轴理论中医调节肠道菌群治疗失眠研究进展

失眠是临床常见病,难治病.微生物-肠-脑轴已被证实与神经、消化、内分泌、呼吸等多系统疾病相关.近年来,有研究表明,肠道菌群与失眠关系密切,而中药能通过调节肠道菌群失稳改善睡眠.文章从微生物-肠-脑轴理论、相关中医理论基础及基于微生物-肠-脑轴理论对中医调节肠道菌群治疗失眠的研究进展等方面进行论述,以期为中医药治疗失眠的...     

从肠道菌群角度探讨针灸治疗多囊卵巢综合征

通过检索2012—2023年研究肠道菌群与多囊卵巢综合征（PCOS）关系及针灸调节肠道菌群作用机制的相关文献,从肠道菌群角度探讨针灸治疗PCOS的可行性。结果发现PCOS患者体内存在肠道菌群失调的情况,肠道菌群失调能引起PCOS患者体内低度慢性炎症反应的发生,影响体内糖脂代谢平衡和雄激素水平。针灸治疗PCOS可能通过降低患者体内炎症因子水平调整肠道菌群结构,恢复肠道功能,通过“菌-肠-脑轴”改善患者的临床症状。     

黄连对大鼠肠道菌群的影响

目的 通过观察黄连对大鼠肠道菌群的影响,为临床上合理使用黄连积累数据.方法 将黄连常规制备咸水提物,分别以高、中、低不同剂量灌胃大鼠,同时以等体积的蒸馏水和林可霉素分别灌胃大鼠作为对照.在连续给药1,2和3周等不同时间点,收集大鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠等肠段(含肠内容物)样本,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT...     

基于调控肠道菌群探讨中药防治脑卒中

肠道菌群是一个独特的生态系统,被称为人体"被遗忘的器官",被誉为人类的"第二基因组"。肠道菌群失调与许多中枢神经系统疾病相关,例如帕金森病、阿尔茨海默症、精神分裂症及多发性硬化等。脑卒中具有高的发病率、复发率、死亡率和致残率的特点。肠道菌群在脑卒中的发生、发展中起着关键的作用,可通过影响机体的吸收、代谢、血压、血糖、血脂及动脉粥样斑块等因素,进一步影响脑卒中的发病。中医认为脾胃气血流注失度、阴阳盛衰失衡,机体生理功能失调,化生"风、火、痰、虚、瘀"等病理产物,可致中风的发生。脾胃主腐熟运化水谷,肠道菌群影响饮食的消化吸收,现代研究的肠道菌群功能与中医之脾胃功能失调相关。因此,调整肠道菌群的稳态,可作为一个潜在的干预靶点预防和治疗缺血性脑卒中。中药干预脑卒中已经取得了很好的疗效,是否与调节肠道菌群有关,值得未来做进一步的研究。同时对中药有效成分(小檗碱、黄芩苷、白藜芦醇等),中药单方(丹参、红景天等)和中药组方(补阳还五汤、脑心通胶囊、补中益气汤等)防治脑缺血的研究进展进行综述,为缺血性脑卒中的预防和开发提供新的途径和思路。     

肠道菌群及其代谢产物在中药治疗抑郁症中的研究进展

抑郁症的发病率呈逐年上升趋势,但至今其发病机制并没有完全阐明。尽管不断有新的抗抑郁药物问世,但减轻药物的不良反应及根治抑郁症仍然是一大难题。国内外越来越多的研究已证实,菌群紊乱及其代谢失调与抑郁症发生发展息息相关。对脑-肠轴的现代与传统研究、肠道菌群及其代谢产物与抑郁症的相关性、中药对肠道菌群及其代谢产物的矫正作用进行综述,为阐明抑郁症的发病机制和中药抗抑郁作用机制研究提供参考。     

疏脑解郁汤对卒中后抑郁患者肠道菌群的影响

目的 研究疏脑解郁汤对卒中后抑郁患者肠道菌群的影响。方法 选择中医辨证为气郁血瘀痰阻型卒中后抑郁患者60例,按随机数字表法分为观察组与对照组各30例。观察组口服疏脑解郁汤免煎剂,对照组口服盐酸帕罗西汀片,疗程8周。比较两组治疗前后中医证候积分、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、日常生活能力（ADL）评分的变化情况;并通过高通量测序方法对两组患者治疗前后粪便中菌群多样性及各分类学水平分布变化情况进行分析。结果 ①与本组治疗前比较,治疗后两组患者中医证候积分、HAMD评分、NIHSS评分均明显下降（P<0.05）,ADL评分明显上升（P<0.05）;与对照组治疗后比较,观察组中医证候积分明显降低（P<0.05）,HAMD评分、NIHSS评分、ADL评分差异无统计学意义;观察组总有效率为90%（27/30）,对照组总有效率为66.3%（19/30）,观察组优于对照组（χ²=5.863,P<0.05）。②治疗后观察组患者肠道菌群多样性Chao1指数、Observed species指数、Shannon指数、Simpson指数、Pielou′s enness指数组内均值均有所升高,但差异无统计学意义,Good′s coverage指数组内均值基本无变化;门水平上,拟杆菌门丰度增加;在科水平上,拟杆菌科丰度增加;在属水平上,拟杆菌属丰度增加。结论 疏脑解郁汤能够有效改善卒中后抑郁患者的中医临床症状,减轻神经功能损害程度,提高日常生活能力,而且能够使患者肠道菌群的多样性及其在各分类学水平的丰度发生变化。     

慢性肾脏病肠道菌群失调的病理机制、治疗策略及中药的干预作用

肠道菌群失调是中、晚期慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)进展至尿毒症的高危因素之一,其特征就是益生菌减少、能产生尿毒素的条件致病菌(产尿素酶菌群、产内毒素菌群以及产代谢毒素菌群)增多。"肠-肾轴(gut-kidney axis)"学说和"慢性肾脏病-结肠轴(chronic kidney disease-colonic axis)"概念的核心观点认为,失调的肠道菌群通过加剧尿毒素蓄积和诱导全身性微炎症反应等途径加重肾脏的损伤。初步的临床试验和动物实验的结果显示,以乳酸菌和双歧杆菌制剂为代表的益生菌和以菊粉、低聚半乳糖为代表的益生元,还有鲁比前列酮、活性炭吸附剂等都可以针对CKD患者体内失调的肠道菌群,通过减轻尿毒素蓄积和抑制全身性微炎症反应等途径而改善肾功能。不仅如此,一些经口服或肠道给药的单味中药、中药复方还有中药提取物(大黄素等)在一定程度上也能调节肠道细菌,保护肠道上皮屏障,减轻尿毒素蓄积,延缓CKD进展。其中,大黄类经方——大黄甘草汤(浓缩颗粒TJ-84)改善肾衰竭动物模型体内尿毒素蓄积的靶点不是肾脏,而可能是"肠道菌群所启动的肠-肾轴"。基于此,针对中、晚期CKD患者肠组织中肠道菌群相关的病理因素(紧密连接蛋白、辅助性和调节性T细胞等)的干预性研究可能是今后的重点发展方向之一。     

来源于五加科中药通过调节肠道菌群发挥药理作用的研究进展

近年来,五加科药用植物由于其广泛的药理作用和保健功能,引起人们的广泛关注.虽然对其药理作用的相关研究众多,但是揭示其与肠道菌群相关性的研究相对较少,并且存在研究不够透彻、单体成分研究不足的现象,从而造成人们对其药理作用与肠道菌群之间的关系缺乏系统性的认识.以五加科药用植物(中药),主要是人参、三七为中心,回顾其历代研究...     

中医药基于肠道菌群调节防治肥胖研究进展＊

随着膳食结构和生活方式的改变,肥胖的发病率显著升高。近年来，越来越多的研究表明，肠道菌群在肥胖及其代谢性疾病的发生过程中发挥重要作用。本文将阐述肠道菌群改变与肥胖发生的关系,肠道菌群紊乱引起肥胖的作用机制，并总结中医药通过影响肠道菌群干预肥胖的研究进展。     

肠道菌群对中药糖苷类成分脱糖基代谢的研究进展

中药糖苷类成分是中药中一类重要的活性物质,其药理活性、药代动力学特征及体内存在是目前研究的热点.糖苷类成分在生物体内代谢转化途径主要是由肠道菌群介导的脱糖基代谢,生成苷元后更易吸收入血并发挥药效.该文基于肠道菌群在中药糖苷类成分体内代谢及药效发挥中的重要作用,综述了肠道菌群中代谢中药糖苷类成分的主要糖苷酶,产生糖苷酶的主要菌属,以及代表性糖苷类成分的脱糖基代谢途径.并针对肠道菌群对中药糖苷类成分代谢研究过程中存在的问题进行了初步探讨.     

中药调节肠道菌群治疗慢性腹泻的研究进展

慢性腹泻是一种常见的功能性胃肠道疾病,与肠道菌群的组成和功能密切相关。肠道菌群失衡及其对肠道屏障、肠道免疫反应、肠道菌群代谢产物(短链脂肪酸和胆汁酸)的调节均可影响腹泻的发生与发展。中药对慢性腹泻的治疗有着独特的优势,然其作用机制尚不清晰。因此,基于肠道菌群在腹泻发生、发展中的作用,从单味中药、中药复方、中药活性成分调节肠道菌群的多样性、结构、组成及其代谢产物的研究进展进行综述,以期为中药治疗慢性腹泻的作用机制研究和抗腹泻中药新药的进一步研发提供参考。     

肠道菌群在中药研究中的应用

该文基于肠道菌群的生理功能,综述了近年来中药与肠道菌群相互作用的研究进展,包括有毒/刺激性中药对肠道菌群的失调影响,中药对肠道菌群失调的转归作用,肠道细菌对中药成分的代谢作用以及肠道菌群与宿主的共代谢作用等方面,对中药特定生物效应与肠道菌群结构及"肠道菌群-宿主共代谢"内源性代谢物间的联系进行思考和展望,旨在为基于肠道菌群探讨中药的生物学作用机制和物质基础,推动中药临床的安全有效应用提供新的策略。     

远志提取物对抑郁大鼠肠道菌群的作用研究

目的探讨远志提取物对抑郁大鼠肠道菌群的影响及其可能的作用机制。方法采用孤养结合慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)方法建立抑郁大鼠模型,SD大鼠随机分为对照组、空白给药组、模型组、氟西汀(2mg/kg)组和远志提取物高、中、低剂量(1.5、1.0、0.5g/kg)组。观察各组大鼠行为学并检测海马组织单胺类神经递质及其代谢物水平;采用ELISA法检测大鼠血清中促肾上腺皮质激素释放因子(corticotropin-releasing factor,CRF)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质酮(corticosterone,CORT)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)水平;采用透射电镜(TEM)观察大鼠十二指肠和结肠上皮的超微结构变化;采用16S rRNA测序检测大鼠粪便肠道菌群的结构变化。结果与模型组比较,远志提取物可明显改善大鼠的抑郁样行为(P0.05、0.01、0.001),显著升高海马组织中去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、二羟基苯乙酸(dihydroxyphenyl acetic acid,DOPAC)和5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA)水平(P0.05、0.01、0.001),显著降低血清中CRF、ACTH、CORT、IL-6和LPS水平(P0.01、0.001),减轻其下丘脑-垂体-肾上腺皮质(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴的功能亢进状态;同时远志提取物对大鼠肠道内的菌群失调具有调节作用。结论远志提取物可以通过改善肠道菌群结构、恢复肠屏障功能、降低肠源性内毒素释放、减轻机体炎症水平,从而发挥抗抑郁作用。     

基于肠道菌群的中药改善胰岛素抵抗的作用机制研究进展

中医药的特色与优势促进了其治疗与胰岛素抵抗相关的慢性代谢性疾病如肥胖、糖尿病等的发展,但其尚不明确的作用机制极大限制了中药现代化、国际化和产业化。随着2代/3代基因测序技术的飞速发展,肠道菌群已成为中药作用机制研究的热点和新途径。为此,探讨肠道菌群及其代谢产物与胰岛素抵抗的关系,从中药复方、药对、单味药和活性成分不同角度系统分析中药通过调控肠道菌群改善胰岛素抵抗的研究进展,以期为阐释中药的作用机制提供研究思路与参考。