肾素-血管紧张素-醛固酮系统在心血管病中的作用

心血管疾病是临床上的常见病、多发病,它的发生发展具有复杂的病理生理机制.肾素-血管紧张素-醛固酮系统（rennin-angiotensin-ddosterone system,RAAS）是机体重要的神经内分泌系统之一,除存在于循环系统外,也广泛存在于局部组织.在生理情况下,通过心脏、血管和肾脏对机体血压和体液、电解质平衡调节起重要的作用.随着近代分子生物学技术的发展,RAAS研究更深入,近年来大量研究表明,RAAS在心血管疾病发生发展的病理生理机制中起着重要作用.     

肾素-血管紧张素-醛固酮系统与心律失常关系的研究进展

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-Angiotensin-Aldosterone System, RAAS)是人体内一个重要的内分泌/旁分泌系统，参与如高血压、心肌肥厚、动脉粥样硬化等多种心血管疾病的病理过程。大量数据表明，RAAS也参与心律失常的疾病过程，可引起心房颤动、室性心动过速、心室颤动等快速型心律失常的发生。目前已知，RAAS主要通过增加心肌肥厚、纤维化和心肌组织的异质性导致上述心律失常的发生。最新研究发现，RAAS还通过多种电生理效应参与心律失常的发生，血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitors, ACEIs)、血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blockers, ARBs)和醛固酮受体阻滞剂(mineralocorticoid receptor blockers, MRBs)可减少这些心律失常的发生。本文重点探讨RAAS在心律失常发生中的作用及可能的分子机制，为临床预防以及治疗以上心律失常提供新的方向。     

肾素-血管紧张素-醛固酮系统研究进展

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在最初被认为是十分简单的调节机制,然而,当未知的RAAS阻滞剂与激动剂被发现后,这种观点发生了改变。因此,RAAS的构成、阻滞剂与激动剂发挥作用的具体途径及不良反应均得到重新定位。本研究介绍肾素原/肾素受体(PRR)激动剂与阻滞剂、2型血管紧张素Ⅱ(AT2)受体激动剂与阻滞剂与血管紧张素-醛固酮系统间的相互作用。     

肾素-血管紧张素-醛固酮系统检测在高血压急症伴肾损伤患者中的应用价值

目的 回顾性分析肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)检测在高血压急症(HE)伴肾损伤患者中的临床应用价值。方法 本研究纳入2012年1月至2021年1月东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心收治的HE伴肾损伤患者,以卧立位RAAS水平进行分组,分析患者的靶器官损害(HMOD)特征、预后以及RAAS与HMOD相关性。结果 176例HE伴肾损伤患者纳入本研究,平均(33.51±8.59)岁,高血压病程11.0 (1.0, 48.0)个月,慢性肾病(CKD)病程1.0 (1.0, 3.0)个月。随访24个月后,63例进展至终末期肾病(ESRD),其中5例因心脑血管事件死亡。多因素COX回归发现HE时尿蛋白、血红蛋白(Hb)、血清肌酐(Scr)水平是患者ESRD的独立危险因素(P<0.05)。与RAAS未激活患者相比,RAAS激活的HE伴肾损伤患者CKD病程短,以HN为主,较少合并原发性肾病,尿检轻,容量负荷轻,心肌肥厚重,但肾脏预后好(P<0.05)。结论 HE伴肾损伤的患者常见于青年男性。RAAS检测有助于早期识别不伴原发性肾病的HE患者,及时抑制RAAS,改善肾脏预后...     

血液净化对重症急性胰腺炎患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响

目的：探讨持续性血液净化对重症急性胰腺炎患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）及炎性指标的影响。方法：选取2010年6月～2013年2月于本院进行常规治疗的26例重症急性胰腺炎患者为对照组,同时期采用常规治疗加持续性血液净化治疗的26例患者为观察组,比较两组患者治疗前与治疗后1、3d血清RAAS及炎性指标。结果：观察组治疗后1、3d血清RAAS及炎性指标均明显低于对照组,差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论：持续性血液净化对重症急性胰腺炎患者RAAS及炎性指标的影响较为明显,可有效促进上述指标的改善。     

肾素-血管紧张素-醛固酮系统对慢性阻塞性肺疾病水钠潴留的影响

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在机体水钠代谢的调节中起重要作用。慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者常伴有RAAS功能状态的变化,而且可能与水肿的发生有关。作者为了探讨RAAS在COPD(不伴肺心病时)水肿发生中的作用,对50例COPD患者(其中20例伴有水肿)的血浆肾素活性(PRA),血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)、醛固酮     

苏金抗纤饮对肺纤维化大鼠凝血-纤溶系统的影响

目的：研究中药复方制剂苏金抗纤饮对肺纤维化大鼠凝血-纤溶系统的影响。探讨其防治肺纤维化的作用机制。方法：以PYMA，复制大鼠肺纤维化模型，对其进行肺纤维化大鼠凝血一纤溶系统常用分子标志物tPA和PAI—Ⅰ的测定，观察肺纤维化大鼠凝血．纤溶活性的变化和苏金抗纤饮对肺纤维化大鼠凝血-纤溶系统的影响。结果：模型组大鼠tPA水平明显低于正常组（P〈0．05），PAI—Ⅰ水平明显高于正常组（P〈0．01），苏金抗纤饮高剂量组能升高tPA水平（P〈0．01），降低PAI—Ⅰ水平（P〈0．05）。结论：肺纤维化大鼠纤溶活性受损，苏金抗纤饮能改善纤溶活性，维持凝血-纤溶系统的动态平衡。     

肾素-血管紧张素-醛固酮系统在心血管病中的作用

心血管疾病是临床上的常见病、多发病,它的发生发展具有复杂的病理生理机制.肾素-血管紧张素-醛固酮系统(rennin-angiotensin-ddosterone system,RAAS)是机体重要的神经内分泌系统之一,除存在于循环系统外,也广泛存在于局部组织.在生理情况下,通过心脏、血管和肾脏对机体血压和体液、电解质平衡调节起重要的作用.随着近代分子生物学技术的发展,RAAS研究更深入,近年来大量研究表明,RAAS在心血管疾病发生发展的病理生理机制中起着重要作用.     

阿利吉仑研究进展

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)是一种调节血压及血容量的关键系统。RAAS的过度激活会导致高血压相关的器官损害。肾素抑制剂作用于RAAS的第一限速步骤,抑制该步骤能够提供良好的血压控制及器官保护作用。阿利吉仑是一类新的直接肾素抑制剂,在普通高血压患者中阿利吉仑能够有效地降低血压。同时,阿利吉仑对心脏、肾脏的保护作用被大量临床研究证实。阿利吉仑在老年、肥胖、糖尿病等特殊高血压人群中亦有不错的的降压效果。     

缬沙坦对慢性肝病患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统的调控作用及意义

目的:研究缬沙坦对慢性乙型肝炎、肝硬化患者循环血肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响,并探讨其作用机制.方法:将54例慢性乙型肝炎、肝硬化患者随机分为治疗组和对照组,每组各27例.对照组给予常规保肝治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用缬沙坦80 mg/d,疗程为1个月.采用放免法检测两组患者治疗前后血清肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AⅡ)、醛固酮(ALD)的变化,并进行比较.结果:与对照组相比,治疗组在加用缬沙坦后, PRA、AⅡ均较治疗前明显升高(P<0.01),ALD则明显降低(P<0.05).结论:缬沙坦可以有效抑制慢性乙型肝炎、肝硬化患者循环血RAAS的过度激活, 对慢性乙型肝炎、肝硬化患者的治疗有一定的积极作用.     

博莱霉素诱发大鼠肺间质纤维化VEGF及其受体的表达及意义

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (Flt ,Flk)在博莱霉素致大鼠肺纤维化肺组织中的表达及意义。方法 :采用免疫组化方法结合图像分析处理系统 ,研究VEGF及其受体在博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织中的免疫反应。结果 :VEGF在正常对照组大鼠肺组织中呈弱表达 ,在肺纤维化大鼠肺组织中呈高表达。Flt及Flk在正常对照组大鼠肺组织中呈弱表达 ,在肺纤维化大鼠肺组织中呈较高表达。结论 :VEGF及其受体在博莱霉素致大鼠肺纤维化肺组织中的高表达与肺纤维化的发生发展有     

尼达尼布脂质体治疗肺纤维化大鼠效果及其机制

为了观察尼达尼布脂质体治疗肺纤维化大鼠效果及其对血清羟脯氨酸、前列腺素E2水平及自主活动次数的影响。肺纤维化大鼠予以不同浓度尼达尼布脂质体灌胃治疗。用HE染色、Masson染色观察肺组织形态变化,用Aschroft 评分评估肺纤维化程度,并测量血清羟脯氨酸(Hyp)、前列腺素E2(PGE2)水平,观察大鼠自主活动次数。发现尼达尼布脂质体(高剂量组效果更佳)可改善肺纤维化程度,降低血清Hyp、PGE2水平,并不会引起大鼠自主活动次数增加。说明高剂量尼达尼布脂质体能显著改善肺纤维化大鼠的肺纤维化,降低血清羟脯氨酸、前列腺素E2水平且不会增加自主活动次数。     

肺纤维化及其上皮细胞转分化修复机制研究现状

特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是一种严重的难愈的肺间质疾病,由于其发病原因不明,治疗效果不良,对于寻找该病发病机制迫在眉睫。该文通过整理和分析相关肺纤维化机制,并综述相关研究概况,从EMT这个新的角度找寻肺纤维化的机制,以期为肺纤维化提供新的研究方向。     

卡托普利对大鼠肺纤维化及肺上皮细胞凋亡的影响

目的:探讨卡托普利对实验大鼠肺纤维化的干预作用及可能的作用机制。方法:60只SD大鼠经气管内灌注博来霉素诱导肺纤维化,随机分为博莱霉素(BLM)组、卡托普利(CAP1)和CAP2组,分别给予生理盐水、卡托普利50mg·kg-1·d-1和60mg·kg-1·d-1灌胃,并于1,7,14,28d各处死5只,取肺组织行嗜伊红染色组织学观察及羟脯氨酸测定,评价肺泡炎和肺纤维化程度、免疫组织化学及电镜检查评价肺上皮细胞凋亡程度。结果:与BLM组比较CAP1组和CAP2组肺泡炎及肺纤维化程度明显减轻(P<0.05),气道上皮细胞和肺泡上皮细胞凋亡程度显著改善(P<0.01),CAP1和CAP2两组间无显著性差异。结论:卡托普利能有效抑制博来霉素诱导的肺纤维化,其可能的抗纤维化机制之一是抑制肺上皮细胞凋亡。     

VEGF在肺纤维化肺组织内的表达及其作用研究

目的:探讨血管内皮生长因子（VEGF）在肺纤维化病人及模型小鼠内的表达及其在肺纤维化疾病中发挥的作用。方法:收集临床确诊为肺纤维化的病人及正常供体肺组织,通过免疫组织化学染色检测VEGF和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达,统计VEGF阳性表达与肺纤维化严重程度的相关性。给予小鼠气管注射博来霉素21 d诱导肺纤维化模型,免疫组织化学染色检测模型小鼠肺组织内VEGF和α-SMA的表达水平。给予小鼠气管注射VEGF164抗体后,给予博来霉素诱导小鼠肺纤维化模型,H&E染色和Masson三色染色比较小鼠肺组织纤维化病理损伤和胶原表达,并进行Ashcroft评分,使用荧光定量PCR比较肺组织内α-SMA和纤连蛋白的表达水平变化,使用试剂盒检测肺组织内羟脯氨酸含量的变化。结果:VEGF在肺纤维化病人和小鼠肺组织内明显的阳性表达,且阳性表达率越高,α-SMA表达水平越高,呈显著的相关性。给予VEGF164抗体阻断小鼠肺组织内VEGF表达后,小鼠肺纤维化病理损伤明显减轻,胶原含量减少,α-SMA和纤连蛋白的mRNA水平降低,羟脯氨酸含量减少。结论:VEGF在肺纤维化病人和小鼠肺组织内呈显著的阳性表达,阻断肺组织内VEGF表达缓解了博来霉素诱导的肺纤维化。     

纤溶酶原激活物抑制物1和器官纤维化

近年来器官纤维化机制的研究热点集中在细胞外基质(ECM)降解过程及其发生机制上。纤溶酶原激活物及其抑制物1(PAI-1)是参与调节ECM代谢的关键酶系,PAI-1的异常表达在器官纤维化的进展过程中起重要作用。现对PAl-1生物学特性以及它和肾纤维化、肺纤维化、肝纤维化、心脏纤维化的关系的研究进展予以综述,为器官纤维化的诊治提供参考。     

FGF-21、MIP-2在特发性肺纤维化中的变化及临床意义*

目的 研究成纤维细胞生长因子21（FGF-21）、巨噬细胞炎性蛋白2（MIP-2）在特发性肺纤维化中的变化及其临床意义。方法 选取2013年12月—2018年12月海南省人民医院确诊的特发性肺纤维化患者80例，取患者肺纤维化组织为研究对象，取肺旁正常组织作为对照，Western blotting检测FGF-21和MIP-2蛋白的相对表达量，逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测FGF-21 mRNA和MIP-2 mRNA的表达水平。比较两组FGF-21和MIP-2蛋白和mRNA的表达水平及其与临床病理特征的关系。利用条件Logistic回归 分析特发性肺纤维化的相关因素，利用Cox回归分析特发性肺纤维化患者临床预后的相关因素。结果 特发性 肺纤维化组织FGF-21mRNA、MIP-2 mRNA及其蛋白的表达均较正常组织升高（P?<0.05）；FGF-21 mRNA 和MIP-2 mRNA的表达与患者年龄、性别、吸烟、BMI和病程无关（P?>0.05）。条件Logistic回归分析模型结果表明，特发性肺纤维化的发生与FGF-21 mRNA、MIP-2 mRNA呈正相关（P?<0.05）；Cox回归分析结果显示， FGF-21 mRNA、MIP-2 mRNA的高表达是影响特发性肺纤维化患者临床预后的独立危险因素。结论 FGF-21 mRNA、MIP-2 mRNA的高表达是特发性肺纤维化发生的相关因素，并与临床预后相关。     

川芎嗪对BLM所致大鼠肺纤维化保护作用的电镜研究

目的 从细胞学超微结构变化观察川芎嗪对肺间质纤维化的治疗作用.方法采用气管内注入BLM方法制做肺间质纤维化动物模型.留取肺组织制备电镜标本.结果电镜可见：7天BLM组大鼠Ⅰ型肺泡上皮细胞受损,上皮基底膜水肿、裸露甚至断裂;Ⅱ型肺泡上皮细胞增生,微绒毛破坏,稀少或消失,其内板层小体增多增大,空泡样变,且分泌到肺泡腔内,线粒体肿胀,嵴断裂或消失甚至出现空泡样变.肺间质及肺泡腔内炎性细胞增多,可见巨噬细胞和淋巴细胞浸润,内含大量溶酶体及吞噬颗粒,7天即可见肺间质内束状胶原纤维.14、28天BLM组Ⅱ型细胞较7天BLM组减少,间质纤维组织增生明显,见大量纵横交错的胶原纤维束和纤维母细胞增生.7天川芎嗪组炎性细胞浸润较7天BLM组减轻,肺泡Ⅱ型细胞少数板层小体空泡样变,微绒毛存在且较丰富,而14、28天川芎嗪组肺间质中胶原原纤维总量不多.结论本文从超微结构变化证实了川芎嗪减轻BLM所致氧自由基对大鼠肺组织的损伤及纤维化程度.     

特发性肺纤维化小鼠肺内IL-11及其受体表达

目的：观察肺纤维化小鼠肺组织白细胞介素-11(interleukin-11,IL-11)及其受体的表达。方法：以C57BL/6 小鼠为研究对象,随机分为对照组和博莱霉素(bleomycin,BLM)组(每组6只),BLM组采用一次性气管注射BLM复制 特发性肺纤维化小鼠模型,对照组注射50 μL PBS。21 d后取小鼠肺组织。采用HE染色观察小鼠肺组织形态改变,real- time PCR法检测小鼠肺组织IL-11及其受体的基因表达,Western印迹法和免疫组织化学染色检测小鼠肺组织IL-11受体 表达,ELISA法检测小鼠血清IL-11的含量。在细胞实验中,分别采用real-time PCR和Western印迹法检测转化生长因子 β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)处理后小鼠成纤维细胞中IL-11受体的基因和蛋白表达。结果：HE染色结果显 示BLM注射21 d后小鼠肺组织纤维化改变明显,肺组织IL-11 mRNA表达和血清IL-11含量上调(P<0.05);肺纤维化小鼠 肺内IL-11受体的基因和蛋白表达均明显上调(P<0.05)。细胞实验结果表明TGF-β1可明显升高小鼠成纤维细胞IL-11受 体的基因和蛋白表达(P<0.05)。结论：肺纤维化小鼠肺内IL-11及其受体表达上调,可能是肺纤维化发生发展的重要机 制之一。     

益肺散结方治疗肺纤维化作用机制探讨

肺纤维化为许多慢性肺部疾病共同的病理结局。益肺散结方为云南省名中医李庆生教授治疗该疾病的临床经验方。对该方防治肺纤维化作用机制进行总结分析,发现该方主要活性成分为黄芪多糖、三七总皂苷、姜黄素、莪术醇等,可通过多个靶点调控PI3K/AKT信号通路、TGF-β1/Smad信号通路、NF-κB信号通路、MAPK信号通路等,发挥免疫调节、抗炎等的作用,干预肺纤维化的发生发展。