断乳前丰富环境对即刻早期基因Arc的表达及长时记忆的影响

目的：探讨断乳前丰富环境对大鼠海马即刻早期基因-活性调节的细胞骨架蛋白(activity-regulated cytoskeletal protein, Arc)的表达,以及对长时记忆的影响。方法：4窝共40只新生SD大鼠,每窝随机分为对照组(n=20)和实验组(n=20),实验组大鼠生后10日龄至24日龄每天予以丰富环境暴露20 min,对照组大鼠除不予以丰富环境暴露外,其余处理均与实验组相同。生后28 d,两组大鼠予以旷场行为测试其自发活动,新物体识别测试评估其长时记忆能力,采用免疫印迹方法检测断乳前丰富环境对海马即刻早期基因Arc表达量的影响,并且通过免疫荧光的方法观察两组间Arc在海马CA1和DG区的表达差异。结果：两组大鼠在旷场行为测试中,穿行方格的次数差异没有显著性(t=0.632, P>0.05),而在新物体识别测试中,实验组大鼠的1 h和24 h的成绩差异有显著性(t=-2.37, P<0.05; t=-2.13, P<0.05),实验组大鼠的偏好系数(59.61±9.61）％, （62.72±14.12)％显著高于对照组的(50.46±9.34）％, （52.39±9.16)％。同时,实验组大鼠海马即刻早期基因Arc的表达也高于对照组(t=-5.77, P< 0.01)。免疫荧光结果显示在海马的DG区,CA1区,丰富环境组的表达均高于对照组。结论：断乳前丰富环境能增加海马即刻早期基因Arc的表达,并且促进大鼠长时记忆。     

早期环境对大鼠脑源性神经营养因子及其受体表达和脑发育的影响

目的：通过研究早期环境对大鼠学习记忆能力及脑源性神经营养因子（BDNF）及其受体-酪氨酸激酶受体B（TrkB）表达的影响,探讨早期环境对发育期大鼠脑发育的影响及可能调控机制。方法：45只新生Sprague-Dawlely（SD）大鼠随机分为丰富环境组、隔离环境组及对照组,每组15只。丰富环境组处于丰富环境中饲养,隔离环境组大鼠在单调环境下成长,对照组大鼠在普通环境中常规饲养。大鼠生后28~29 d采用“Y”臂迷宫试验检测学习记忆功能。海马CA3区与额叶皮质区神经元数量及BDNF、TrkB表达水平分别采用尼氏染色、免疫组织化学染色方法进行检测。结果：与隔离环境组及对照组相比,丰富环境组大鼠达到学会标准所需训练的次数减少（P＜0.01）,记忆保持百分率提高（P＜0.01）;与对照组相比,隔离环境组大鼠达到学会标准所需训练的次数增加（P<0.01）,记忆保持百分率下降（P<0.01）。尼氏染色结果显示,3组间额叶皮质区及海马CA3区神经元数量以丰富环境组最高,对照组次之,隔离环境组最低（P<0.01）;免疫组织化学染色结果显示,丰富环境组大鼠海马CA3区及额叶皮质区BDNF及TrKB表达水平高于对照组和隔离环境组（P<0.01）,且隔离环境组BDNF及TrKB表达水平低于对照组（P<0.01）。结论：早期环境可通过影响海马与额叶BDNF及其受体TrkB表达,而影响发育期大鼠远期脑发育及脑功能。     

应用抑制性消减杂交技术鉴定母鼠铅暴露后代海马差异表达基因

目的：筛查和鉴定与铅暴露相关的海马回中差异表达基因,为鉴定学习和记忆障碍相关基因提供理论基础。方法：母体铅暴露后子代学习记忆障碍的幼鼠脑海马提取RNA,采用抑制性消减杂交技术,鉴定母鼠铅暴露后代海马差异表达基因。结果：构建了1个近200个克隆的差减文库,测序表明得到有效克隆93个,并从中克隆和鉴定了母鼠铅暴露致学习和记忆能力显著下降的幼鼠中的海马中差异表达的基因,共43种不同的基因以及4种未知功能基因。结论：在铅暴露造成幼鼠海马中明显上调的基因包括一些已知的看家基因编码蛋白和一些与细胞蛋白折叠、信号传导、应激响应及DNA甲基化相关功能的蛋白。这些蛋白可能与幼鼠学习、记忆能力的显著降低直接相关。［中国当代儿科杂志,2010,12（10）：820-824］     

脑发育不同阶段低水平铅暴露对大鼠空间学习记忆能力的影响及海马CA1 区超微结构的变化

目的 研究不同发育阶段慢性低水平铅暴露对大鼠空间学习记忆能力的影响及发育早期铅暴露后海马CA1区超微结构的改变。方法 采用Morris水迷宫及电镜技术观察实验动物学习记忆能力及海马CA1区超微结构的改变。结果 持续铅暴露线和围生期铅暴露组的学习记忆能力均显著低于对照组（P＜0．05），而断乳后铅暴露组与对照组无显著差异（P＞0．05）。海马CA1区超微结构显示有髓鞘分层起泡、神经毡空泡、血管周细胞胞浆溶酶体内有异常致密物，胶质细胞固缩致密，周围间质水肿，胞浆胶质丝紊乱，线粒体致密等改变；而突触结构未见有明显变化。结论 神经系统发育早期（尤胎儿期和婴儿期）对铅的神经毒性作用更为敏感，即孕母与婴儿期小儿是铅暴露的高危人群，宜作为铅中毒筛查的重点对象。海马CA1区超微结构的改变提示发育早期低水平铅暴露可能影响神经电冲动的传导、血脑屏障的结构及神经元的代谢等，这可能是铅影响学习记忆的形态学依据及机制之一。     

环境刺激对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠学习记忆及海马病理学的影响

目的研究环境刺激对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠学习记忆及海马病理学的影响。方法按Rice法制备7日龄SD大鼠HIBD模型。随机分为3组丰富环境(EE)组、贫瘠环境(IE)组和标准环境(SE)组。另设假手术(Sham)组。各组大鼠造模后d1开始分别予不同环境刺激,造模后d28,通过Morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力,HE染色观察其海马病理形态学变化,尼氏染色计数海马存活神经元数目。结果在学习记忆能力上,EE组成绩明显优于SE组(P<0.01)和IE组(P<0.001),与Sham组相比差异不明显(P>0.05);而SE组显著优于IE组(P<0.01)。HE染色见Sham组左侧海马无异常,EE组左侧海马轻度异常,SE和IE组左侧海马明显异常。神经元尼氏染色计数显示,EE组左侧海马神经元存活数目多于SE组(P<0.05)和IE组(P<0.01),与Sham组差异不明显(P>0.05),SE组显著低于Sham组(P<0.01),明显多于IE组(P<0.05)。结论EE有利于脑损伤修复,对HIBD新生大鼠具有脑保护作用;IE不利于脑损伤修复。     

胚胎期和哺乳期铅暴露对仔鼠海马代谢型谷氨酸受体5表达的影响

目的探讨胚胎期和哺乳期不同程度的铅暴露对断乳仔鼠海马组织代谢型谷氨酸受体5亚型(mGluR5)mRNA和蛋白表达的影响。方法健康成年雌性SD大鼠分为高铅组、中铅组、低铅组和对照组,分别给予0.5%、0.2%、0.05%醋酸铅溶液和双蒸水自由饮水,1周后雌雄合笼,仔鼠断乳时用原子吸收和等离子电感耦合质谱仪测定仔鼠血铅和海马铅含量,用荧光定量PCR和Western blot检测发育脑海马mGluR5mRNA和蛋白的表达水平。结果铅暴露组血铅和海马铅含量高于对照组,且铅暴露剂量越大,血铅和海马铅含量越高(P<0.05)。高铅组、中铅组和低铅组mGluR5mRNA表达量与正常对照组相比下降,比值分别为0.66、0.78和0.82。高铅组、中铅组和低铅组mGluR5蛋白表达较正常对照组下调,铅暴露剂量越高,mGluR5蛋白表达水平越低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论海马mGluR5可能参与了铅对神经发育的毒性作用,可能是铅神经发育毒性的中间环节之一。     

环境刺激对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠海马微管相关蛋白-2表达的影响

目的 探讨早期丰富环境刺激对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠学习记忆能力和海马微管相关蛋白(MAP-2)表达的影响.方法 7日龄SD大鼠结扎左侧颈总动脉,吸入氧体积浓度为8%氧氮混合气体,制作HIBD新生动物模型,制模后随机分为干预组和非干预组,同时设假手术对照组.采用早期丰富环境刺激进行干预,Morris水迷宫检测学习记忆能力、免疫组化和图像分析技术检测各组海马CA1区MAP-2的表达.结果 干预组大鼠空间学习记忆能力和海马MAP-2免疫反应光密度值明显高于非干预组(F=30.862,P＜0.01),而与对照组之间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 早期丰富环境刺激有利于HIBD大鼠学习记忆能力的改善,海马MAP-2蛋白表达的变化可能参与了丰富环境对HIBD神经可塑性的影响机制.     

铅暴露对大鼠海马N-甲基-D-天门冬氨酸受体mRNA的影响

处于生长发育期的儿童 ,对铅的毒性特别敏感。Ｎ 甲基 Ｄ 天门冬氨酸 (ＮＭＤＡ)受体是一种兴奋性氨基酸受体 ,在脑的发育、学习与记忆、脑缺血等机制中起重要作用[1] 。生长发育期海马ＮＭＤＡ受体是铅作用的重要目标 ,本研究通过建立生长发育期低水平铅暴露的系列大鼠模型 ,应用半定量ＲＴ ＰＣＲ方法 ,检测大鼠海马ＮＭＤＡ受体亚单位ＮＲ2Ａ和ＮＲ2ＢｍＲＮＡ的表达水平 ,以揭示铅对ＮＭＤＡ受体基因的影响 ,从而探讨铅损害儿童学习记忆功能的神经毒理机制。材料和方法1 材料 :ＳＤ大鼠 (清洁级 )由浙江大学医学院实验动物中心提供 ,血…     

银苓Ⅰ号对铅中毒小鼠驱铅及改善学习记忆能力研究

目的　研究复方银苓Ⅰ号对铅中毒小鼠驱铅及学习记忆能力的改善作用。方法　小鼠自由饮用醋酸铅溶液造模 ,分别予银苓Ⅰ号或依地酸钠钙驱铅治疗 ;监测血液、脑、股骨铅含量。利用Y 水迷路测定学习记忆功能 ,透射电镜观察海马CA3区超微结构。结果　银苓Ⅰ号可显著降低铅中毒小鼠血、脑、骨中铅含量 ,增强学习记忆能 ,明显减轻海马区组织超微结构病变。结论　复方银苓Ⅰ号具有驱铅、改善学习记忆能力作用。     

海马缺锌与学习记忆

海马是学习记忆的重要核团。微量元素锌对维持海马功能起重要作用。海马内含锌量高，且高度集中于苔藓纤维的囊泡中与调节突触传导有密切关系。锌还参与神经分泌活动，影响海马内胆碱能、单胺能及氨基酸递质变化，故海马缺锌可明显地妨碍其在该部生物学功能的发挥，对学习记忆产生不良影响。海马缺锌除摄入量及体内利用率不足外，与某些疾病如早老性痴呆、胎儿酒精综合征及先天性甲状腺功能不全有关。     

Update on Cochrane data on paediatric respiratory diseases

INTRODUCTION: Systematic reviews seek to describe and summarise the best evidence for a given intervention by pooling data from relevant quality clinical trials. The Cochrane Collaboration has fostered the development and dissemination of systematic reviews throughout the world. We have identified and summarised The Cochrane systematic reviews of relevance to the paediatric pulmonologist. METHODS: We performed an expert search of the Cochrane Database of Systematic Reviews using a combination of medical subject headings and free text terms relating to paediatric respiratory disease. RESULTS: The search identified 120 systematic reviews with interventions specific to children with some relevance to pulmonary disease, and 327 reviews with interventions relating to pulmonary disease in adults and children. After pragmatic exclusions, 81 reviews were sorted by disease and 59 of these are discussed in detail. CONCLUSIONS: There are now many systematic reviews that make a positive contribution to paediatric pulmonology. The majority of reviews (69%) found evidence that either confirmed or refuted an accepted practice. The remaining reviews concluded that the evidence for an accepted practice is poor and sometimes wholly absent. Clinicians must be aware that lack of evidence of effect is not the same as evidence of lack of effect. Caution must be exercised before applying the conclusions of systematic reviews based upon adult data to childhood disease.     

Passive smoking by asthmatics: its greater effect on boys than on girls and on older than on younger children

In 415 nonsmoking asthmatic children who were seen consecutively, asthma symptoms were more severe if the mother was a smoker than if she was a nonsmoker. This applied to both sexes but was more marked in boys than in girls. There were also other indications that sons were the more severely affected: the forced expiratory volume at 1 second, the forced expiratory flow rate during the middle half of the forced vital capacity, and the provocation concentration of histamine needed to result in a 20% decrease in the forced expiratory volume at 1 second were significantly decreased only in the sons, and lung function test results were significantly less in sons than in daughters of mothers who smoked. When the 415 children were stratified according to age, lung function improved significantly with increasing age in the children of nonsmokers; in children of smokers, by contrast, symptoms and lung function test results became progressively worse. As well, there was a correlation between these indications of asthma severity and the number of years the child had been exposed to the mother's smoke. It appeared that, compared with girls, boys were more sensitive to passive smoking, and that its adverse effect increased with age and with duration of exposure.