术中上腔静脉阻断安全时限的实验研究

目的通过建立家兔上腔静脉阻断模型,观察不同阻断时限对脑的影响。方法 40只健康家兔,随机分成4组:Ⅰ组为对照组(n=10),Ⅱ组为上腔静脉阻断30 min组(n=10),Ⅲ组为上腔静脉阻断60 min组(n=10),Ⅳ组为上腔静脉阻断90 min组(n=10)。实验过程中监测家兔病理及生理学指标。阻断时限结束后,测定各组脑组织匀浆中丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平变化,并取脑组织做苏木精-伊红(HE)染色,镜下观察各阻断时限内脑组织水肿及损伤情况。结果上腔静脉阻断时限在30 min以内,脑组织MDA及SOD含量无明显变化(P0.05),达60 min以上时MDA显著升高,SOD显著下降,差异有统计学意义(P0.05);阻断达到60 min及以上时脑组织含水量较对照组(Ⅰ组)及阻断30 min(Ⅱ组)组显著增加且镜下可见脑细胞水肿加剧、缺血缺氧引起的损伤显著增加(P0.05)。结论兔上腔静脉阻断在30 min内相对安全,阻断时限超过60 min将产生显著的脑组织水肿、神经细胞变性等。     

氯胺酮对脑外伤大鼠脑组织水通道蛋白-4表达的影响

目的 观察氯胺酮对脑外伤大鼠脑组织水通道蛋白-4（AQP-4）表达的影响，探讨氯胺酮减轻脑外伤的作用机制。方法 健康雄性Wistar大鼠152只，随机分为对照组和治疗组，每组76只。采用自由落体致脑外伤动物模型，治疗组大鼠伤后1 h腹腔注射氯胺酮120 mg／kg，对照组相同时间给予容量生理盐水。每组分别在伤后6、12、24、48和72h随机处死15只大鼠，每个时点的5只大鼠用于测定脑组织含水量，每个时点的其余10只大鼠经心脏灌注后取脑组织，观察脑组织病理学改变及神经元凋亡情况，测定AQP-4表达。结果 与对照组比较，治疗组大鼠伤后各时间点脑含水量、AQP-4表达及神经元凋亡计数均降低（P〈0．05或0．01），脑组织病理学改变明显减轻。结论 氯胺酮120 mg／kg通过抑制脑外伤大鼠脑组织AQP-4的表达，减少了神经元的凋亡，从而减轻脑损伤。     

硝普钠控制性降压对兔脑神经元c-fos及细胞凋亡的影响

目的通过观察硝普钠诱导的四种低血压水平对兔脑海马CA1区神经元超微结构、细胞凋亡及c-fos表达的影响,了解脑组织对低血压的耐受性以及探讨安全的降压低限。方法 30只新西兰兔随机均分为五组,MAP分别降至基础值的70%(Ⅰ组)、60%(Ⅱ组)、50%(Ⅲ组)、45%(Ⅳ组)和不降压(Ⅴ组)。目标血压维持1 h,复压2 h处死兔。透射电镜观察海马CA1区神经元超微结构,SP法测定该区c-fos表达,DNA末端标记技术(TUNEL)检测该区细胞凋亡。结果电镜下海马CA1区神经元:Ⅱ组出现细胞肿胀变化,Ⅲ、Ⅳ组出现核固缩及细胞凋亡。c-fos在所有控制性降压组表达增多(P<0.01)。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组TUNEL荧光强度较Ⅰ、Ⅴ组增强(P<0.01)。结论硝普钠控制性降压可以使海马CA1区神经元出现部分凋亡改变,c-fos能对脑血氧供应变化作出快速反应,且其表达与神经元保护作用有关。     

硬膜外不同浓度辣椒辣素对兔痛阈、神经功能和脊髓神经元结构的影响

目的 观察硬膜外不同浓度辣椒辣素（CAP）对兔痛阈、神经功能和脊髓神经元结构的影响。方法健康新西兰雄性白兔36只，随机分为4组：对照组、C1、C2、C3组，每组9只。L6.7间隙硬膜外穿刺置管，C1、C2、C3组分别注入0．1％、0．25％、0．5％CAP1ml，对照组注入0．9生理盐水1ml。观察后肢热痛阈和神经功能改变，注药后24h，每组处死3只家兔，在光镜、电镜下观察L6.7脊髓神经元的病理改变。结果与对照组相比，注药后C1、C2、C3组痛阈延长（P〈0．05），随CAP浓度增加，痛阈延长时间增加，而神经功能评分下降。光镜、电镜下显示C2组神经元发生可逆性改变，C3组发生不可逆性改变。结论兔硬膜外注入CAP可延长痛阈，高浓度CAP可导致神经功能和脊髓神经元结构损害。     

烫伤早期脑水肿家兔脑组织水通道蛋白4表达与磁共振成像结果相关性研究

目的 观察水通道蛋白4(AQP4)在严重烫伤早期合并脑水肿家兔脑组织中的表达规律以及与磁共振成像(MRI)信号变化的联系,探讨严重烫伤早期脑水肿水的跨膜转运特征. 方法 将35只健康新西兰大白兔按照随机数字表法分为正常对照组(5只)及烫伤组(30只),其中烫伤组家兔均造成50％TBSAⅢ度烫伤(经病理切片证实存在脑水肿).伤后1、2 3、4、5、6h,烫伤组家兔(每时相点5只)行MRI颅脑检查并动态检测表观弥散系数(ADC)值；烫伤组家兔取额叶、顳叶及顶叶皮质,基底节区及小脑组织,采用免疫组织化学法及RT-PCR分别检测AQP4蛋白和AQP4 mRNA的表达.正常对照组家兔同上进行检测.对数据进行单因素方差分析,对AQP4蛋白与ADC值进行一元线性相关分析和Pearson线性相关分析. 结果 与正常对照组比较,伤后6h内烫伤组家兔MRI图像(T1加权像、T2加权像、扩散加权成像)未见明显改变,伤后4～6 h烫伤组家兔脑组织各部位中ADC值均明显降低(F值为0.492～2 271,P值均小于0.05).烫伤组家兔伤后2～6 h脑组织各部位中AQP4蛋白表达趋势大体一致,均明显高于正常对照组(0.164±0.022 -0.247±0.018),其中伤后3 h或4 h达高峰(0.237±0.042-0.306±0.026),F值为2.420～11.439,P值均小于0.05.AQP4蛋白在脑组织各部位的表达均与相应ADC值变化呈显著负相关,其r值为-0.489 - -0.337P ＜0.05或P ＜0.01.烫伤组家兔伤后各时相点脑组织各部位中AQP4 mRNA表达均明显高于正常对照组(F值为39.992～238.584,P值均小于0.05),伤后2h达高峰,且在脑组织各部位表达趋势大体一致. 结论 家兔严重烫伤后早期脑水肿(伤后6h以内)以细胞毒性脑水肿为主,AQP4可能在其形成过程中发挥重要作用.ADC值对于反映AQP4变化,进而无创、便捷评估脑水肿发展状况可能具有重要参考价值.     

严重烧伤犬早期脑水肿模型的建立

目的　建立一种严重烧伤早期犬的脑水肿模型。　方法　采用凝固汽油体表烧伤制成 5 0 %TBSAⅢ度烧伤犬模型。随机将实验组分为单纯烧伤组 ,乳酸钠液组和葡萄糖液组 ,于伤后 6、12、18、2 4h各时相点观察大体形态及镜下 (光镜 ,电镜 )组织变化 ,计算脑含水量 ,用99锝一半双胱乙酯 (99TCm-ECD)观察血脑屏障的变化。　结果　伤后 6h犬脑即出现早期脑水肿的组织学改变 ,部分毛细血管内皮及血管周围星形细胞肿胀 ,毛细血管内皮细胞、神经细胞及轴突不同程度的缺血坏死。随着伤后时间的延长 ,这种改变逐渐明显。实验各组伤后 6h脑含水量与对照组比较即有增加 ,而以葡萄糖液组伤后 2 4h增高最为显著 (P <0 .0 1)。脑核素显像显示单纯烧伤组及葡萄糖液组伤后 6h开始即出现逐渐明显的脑组织核素浓集。　结论　严重烧伤早期犬脑水肿模型的建立 ,为临床对严重烧伤后脑水肿的防治研究提供了形态学基础 ,是一种具有较好稳定性和可重复性的脑水肿动物模型     

局部用呋塞米治疗兔创伤性脑水肿的研究

我们通过局灶使用呋塞米检测兔重度脑创伤后脑水含量、Na 与K 含量、白细胞介素1β(IL1β)与肿瘤坏死因子α(TNFα)含量的变化,以研究局灶使用呋塞米对创伤性脑水肿的治疗作用。一、材料与方法1.动物分组:雄性新西兰大白兔42只,体重(2.8±0.32)kg。随机分为正常对照组(A)、模型对照组(B)、治疗组(C)3组,每组14只。每1组又根据伤后24或72h处死随机分为2亚组。每亚组7只。2.模型制作:3%戊巴比妥钠,30mg/kg体重耳缘静脉注射麻醉。按照Feeney方法,矢状缝中线左侧旁开2.5mm、冠状缝后1.5mm钻一骨孔,直径8.0mm,暴露硬脑膜,以40g重量、25cm高…     

阻断兔左锁骨下动脉和左颈总动脉后脑组织核因子-κB、低氧诱导因子-1α的表达及形态学改变

目的 观察阻断兔左锁骨下动脉(LSA)、左锁骨下动脉加左颈总动脉(LCCA)后脑组织核因子( NF)-κB、低氧诱导因子(HIF) -1α的表达及形态学改变.方法 健康成年日本大耳白兔24只,雌雄不限,随机分成3组,即阻断左锁骨下动脉组、阻断左锁骨下动脉加左颈总动脉组以及对照组,每组8只,用开胸丝线结扎法建立动物模型,8h后2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察梗死面积,同时观察脑组织病理学改变,并用免疫组织化学检测脑组织中NF-κB、HIF-1α的表达.结果 阻断左锁骨下动脉后未见脑组织损伤改变,NF-κB、HIF-1α低表达;阻断左锁骨下动脉加左颈总动脉后,脑组织出现明显缺血、缺氧改变,NF-κB、HIF-1α高表达,阳性单位结果分别为(43.9538±4.9238)、(25.0838±3.3532),阳性率结果分别为(0.4468±0.0717)％、(0.4643±0.0647)％,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 单纯阻断左锁骨下动脉后对脑组织及肢体功能无明显影响,证实覆盖左锁骨下动脉在临床应用中是切实可行的,而同时覆盖左颈总动脉对脑组织损伤较大,在覆盖左颈总动脉前需行旁路手术,保证脑部血供.     

吸入氢气对肠缺血再灌注大鼠脑损伤的影响

目的 评价吸入氢气对肠缺血再灌注大鼠脑损伤的影响.方法 清洁级健康成年雄性SD大鼠54只,6～8月龄,体重285～ 350 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为3组(n=18):假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(I/R组)和吸入氢气组(H2组).采用夹闭肠系膜上动脉90 min后松开动脉夹方法制备肠缺血再灌住模型.H2组于再灌注即刻吸入2％氢气,持续3h.于再灌注1、2和5d,用Morris水迷宫实验测定认知功能,处死取脑组织,行脑水肿及形态学检测.采用干湿重法测定脑含水量;光镜下观察前额叶皮质病理学结果,计算正常神经元数量;TUNEL法检测神经元凋亡情况.结果 与S组比较,I/R组和H2组前额叶皮质部位正常神经元计数减少,潜伏期和游泳距离增加,穿越平台次数减少,脑含水量升高,凋亡神经元增多(P＜0.05);与I/R组比较,H2组前额叶皮质部位正常神经元计数增加,潜伏期和游泳距离减少,穿越平台次数增加,脑含水量降低,凋亡神经元减少(P＜0.05).I/R组脑组织病理学损伤明显,H2组脑组织病理学损伤明显减轻.结论 吸入氢气可减轻肠缺血再灌注大鼠脑损伤及改善认知功能障碍.     

肺外科中单侧肺缺血-再灌注损伤的研究

目的 通过建立新西兰白兔肺外科单侧肺缺血-再灌注损伤动物模型,观察其缺血-再灌注损伤特点.方法 将96只健康新西兰兔随机分成3组:Ⅰ组为对照组(n=36);Ⅱ组为单纯阻断肺动脉组(n=30);Ⅲ组为阻断肺循环组(n=30).术中监测动物血流动力学指标;分别于开胸时(Ⅰ组)、缺血1小时和再灌注1、2、4、6 h(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组)取肺组织检测MDA;取肺组织作病理学观察,并测定手术侧肺湿/干比.结果 各组动物术中血流动力学指标平稳;在缺血1 h和再灌注1、2、4、6 h,Ⅲ组与Ⅱ组比较,肺湿/干比及肺组织中MDA含量的差异均无统计学意义(P＞0.05),Ⅰ组与Ⅱ、Ⅲ组比较差异有统计学意义(P＜0.05).在相同的时间点,Ⅱ、Ⅲ组呈现相似的肺损伤病理改变,且较为明显的肺损伤均出现在再灌注4h,再灌注6h肺损伤均呈恢复趋势.结论 肺外科中肺动脉阻断和肺循环阻断所致肺缺血一再灌注损伤特点相似,肺外科中肺血管阻断1h是安全的.     

激素性股骨头坏死病程中股骨头局部VEGF mRNA表达的变化及意义

目的：探讨激素性股骨头坏死病程中股骨头局部血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA）表达的变化及意义，方法：新西兰大白兔36只，随机均分成正常对照组和模型组，每组18只。模型组用内毒素加激素注射造成股骨头坏死。两组动物分别于造模后6、10、14周各处后6只行股骨头组织学检查和VEGFmRNA原位杂交观察。结果：光镜观察示模型组股骨头骨小梁变细、空骨陷窝增加，成骨细胞数量减少，这些表现随着时间的推移逐渐加重，软骨下血窦计数减少，各时段均低于正常组，差异有显著性意义（P＜0．05或P＜0．01）。原位杂交显示，模型组兔的股骨头6周时血管周围有VEGFmRNA阳性表达，10例时血管、成骨细胞的表达逐渐减少，14周时稍有所增加，结论：股骨头坏死后血管修复能力下降，血管内皮细胞的功能受到破坏影响，增加股骨头局部VEGF可能有助于股骨头坏死的修复。     

鼠后肢周围神经缺血再灌注对脊髓腰膨大前角运动神经元超微结构的影响

目的 探讨大鼠后肢周围神经缺血再灌注对脊髓腰膨大前角运动神经元超微结构的影响及其内在关系。方法 采用无损伤动脉夹暂时阻断大鼠一侧髂总、髂内、髂外及股动脉的大鼠周围神经缺血的实验模型，透射电镜下观察不同缺血再灌注时间脊髓腰膨大灰质前角细胞的超微结构改变。结果 对照组神经元的超微结构形态正常，缺血6h，8h，12h3组均出现暗神经元改变。缺血8h组，除暗神经元改变外，还出现明确的细胞坏死。缺血12h组，神经元暗细胞变与大片神经组织坏死并存，血脑屏障严重破坏。在缺血6h，8h，12h各组内，随着再灌注时间的延长(60h以内)，神经元的损害明显逐渐加重。结论 大鼠后肢周围神经缺血再灌注可相应地引起脊髓腰膨大前角运动神经元超微结构的改变，可引起神经元的暗细胞变和坏死。在同一缺血组内，随着再灌注时间的延长，神经元的损害逐渐加重。     

激素诱发股骨头坏死动物模型的形态及影像学观察

目的:使用大剂量激素建立兔激素性股骨头坏死模型。方法:成年日本大耳白兔32只,随机分为模型组(16只)与对照组(16只)。模型组每周2次肌肉注射醋酸泼尼松龙10mg/kg,对照组每周2次肌肉注射生理盐水,每只2ml,共6周。观察实验后第2、4、6周两组动物股骨头光镜及透射电镜组织病理学变化。结果:模型组股骨头骨质疏松,光镜下空骨陷窝数增多,脂肪细胞数增多,透射电镜股骨头部分骨细胞体积缩小,核暗变性,较多骨细胞已坏死溶解成碎片。结论:大剂量激素可导致兔股骨头缺血性坏死。     

Post-traumatic avascular necrosis of the femoral head predicted by preoperative technetium-99m antimony-colloid scan. An experimental and clinical study

We used technetium-99m antimony colloid to visualize the bone marrow of the head of the femur within twenty-four hours after interruption of the blood supply by subcapital osteotomy and section of the ligamentum teres in thirteen rabbits and within twenty-four hours after a subcapital fracture in thirty patients. Of the rabbits, all showed loss of marrow radioactivity over the affected femoral head. Bone-imaging with technetium-99m methylene diphosphonate, in contrast, failed to demonstrate any abnormality in the avascular head of the femur for as long as forty-eight hours after osteotomy. This difference between the marrow scan and the bone scan was attributed to earlier loss of function in the marrow cells than in the osteocytes. The thirty patients who had a preoperative scan within twenty-four hours after sustaining a subcapital fracture were treated by internal fixation with a Richards screw and plate and were followed for as long as two years, or until the patient died or radiographs showed evidence of avascular necrosis. The preoperative technetium-99m antimony-colloid activity in the head of the fractured femur was normal in sixteen patients and absent in fourteen; two of the fourteen had no activity in either hip, which precluded assessment of the fractured hip in these patients. In fifteen of the sixteen hips, preservation of the uptake in the marrow of the head of the fractured femur preoperatively predicted normal healing. Late segmental collapse developed in the remaining hip. In eleven of the twelve patients who had loss of marrow activity in the femoral head preoperatively, avascular necrosis developed within two years. One patient was asymptomatic at two years, with no evidence of necrosis. The two patients who had no marrow activity in either hip both had avascular necrosis within one year after surgery.     

自体骨髓移植治疗股骨头无菌性坏死

目的 探讨自体骨髓移植治疗股骨头坏死的疗效及其作用机制.方法 选用成年新西兰雄兔60只,造模后随机分为A、B、C三组.左侧股骨头作为对照组,不予处理,右侧为实验组.A组用米托蒽蓖按0.1 mg/kg量在数字减影型x射线机(DSA)导视下注入右侧股骨头内;B组在DSA下直接注入自体骨髓1 ml;C组先予以化疗(方法同A组),72h后注入自体骨髓1 ml.4个月后处死所有动物,取股骨头进行组织病理学及电镜观察.结果 A、B组内左右股骨头对比破骨细胞坏死数差异无统计学意义(P>0.05),而c组左右股骨头坏死数分别为40.60±4.11、21.23± 2.16,差异有统计学意义(P<0.05).C实验组镜下见大部分骨细胞结构清晰、完整,偶见坏死.结论 局部化疗+自体骨髓移植在细胞水平上对股骨头无菌性坏死具有一定的治疗作用.     

复元散对激素性股骨头坏死微循环影响的实验研究

目的 探讨验方复元散对激素性股骨头坏死微循环的影响。方法 40只成年雄性新西兰大白兔随机分为模型组（15只），复元散组（15只）和对照组（10只）。模型组采用臀肌注射醋酸氢化泼尼松（简称激素）建立股骨头骨细胞坏死模型。复元散组按上法注射激素并每日灌服复元散。每隔2周各组分别进行全血粘度、甘油三酯、血清总胆固醇及骨内压测定。结果 模型组全血粘度、甘油三酯、血清总胆固醇及骨内压均明显升高，而复元散组各项指标无明显升高（P＜0．01）。结论 复元散能够改善股骨头微循环，扭转股骨头缺血状态，抑制本病的发生发展。     

Effects of osmotic and oncodiuretic therapy on CT-brain density and intracranial pressure

Summary This study was performed to determine the effects of osmotic and oncodiuretic therapy on CT-brain density (CT-BD) and on intracranial pressure (ICP) in normal monkeys. CT scans were obtained before therapy then hourly for six hours. ICP was measured before therapy and was continuously monitored thereafter. Four monkeys in group I received oncodiuretic therapy (furosemide-albumin) for the first five hours, then osmotic therapy (mannitol) was added for one hour. Four monkeys in group II received mannitol during the first hour of therapy, then oncodiuretic therapy was added for the remaining four hours. CT-BD was increased and ICP decreased one hour after mannitol but not after oncodiuretic therapy. CT-BD and ICP correlated inversely during osmotic therapy but not during oncodiuretic therapy. The effects of mannitol on CT-BD indicate that it lowers ICP by dehydrating normal brain. Oncodiuretic therapy did not reduce ICP nor consistently increase CT-BD in these six hour experiments on monkeys without cerebral oedema.     

Study on changes of partial pressure of brain tissue oxygen and brain temperature in acute phase of severe head injury during mild hypothermia therapy

Ahighdeathrateofseverebraininjurieshasattractedmuchattention .Mildhypothermiatherapyandmonitoringbrainoxygenmetabolismandcerebralbloodflowhavebeendoneinmanyhospitals.Wimaretal1elucidatedthevalueofmonitoringbrainoxygeninseverebraininjuries.Butthemechanismofmildhypothermiaremainsunclear .Zhang2 reportedthatmildhypothermiatherapycouldrecoverthebrainoxygentonormal.Gupta3 usedanesthesiacoolingandobservedduringmildhypothermiathebrainoxygenwasdecreased .Wehavetreated 116patientswithseverebraininjuri…     

A new model for diffuse brain injury by rotational acceleration: II. Effects on extracellular glutamate, intracranial pressure, and neuronal apoptosis

The aim of this study is to monitor excitatory amino acids (EAAs) in the extracellular fluids of the brain and to characterize regional neuronal damage in a new experimental model for brain injury, in which rabbits were exposed to 180-260 krad/s2 rotational head acceleration. This loading causes extensive subarachnoid hemorrhage, focal tissue bleeding, reactive astrocytosis, and axonal damage. Animals were monitored for intracranial pressure (ICP) and for amino acids in the extracellular fluids. Immunohistochemistry was used to study expression of the gene c-Jun and apoptosis with the terminal deoxynucleotidyl transferase nick-end labeling (TUNEL) technique. Extracellular glutamate, glycine, and taurine increased significantly in the hippocampus within a few hours and remained high after 24 h. Neuronal nuclei in the granule layers of the hippocampus and cerebellum were positive for c-Jun after 24 h. Little immunoreactivity was detected in the cerebral cortex. c-Jun-positive neuronal perikarya and processes were found in granule and pyramidal CA4 layers of the hippocampus and among the Purkinje cells of the cerebellum. Also some microglial cells stained positively for c-Jun. TUNEL reactivity was most intense at 10 days after trauma and was extensive in neurons of the cerebral cortex, hippocampus, and cerebellum. The initial response of the brain after rotational head injury involves brain edema after 24 h and an excitotoxic neuronal microenvironment in the first hour, which leads to extensive delayed neuronal cell death by apoptosis necrosis in the cerebral cortex, hippocampus and cerebellum.     

激素性股骨头坏死中内皮素和一氧化氮含量的变化

目的：研究内皮素（ET－1），一氧化氮（NO）在激素性股骨头缺血坏死中的作用。进一步探讨激素性股骨头缺血坏死的发病机制。方法：给家兔注射大剂量的醋酸氢化可的松（每周12mg/kg)后4，8，12周，用放射免疫法测定血浆，股动脉组织ET－1的含量变化，用硝酸还原酶法测定其NO含量的变化，观察股骨头组织病理学改变并行X线检查。结果：用药后不同时间的血浆和股动脉组织ET－1含量不断升高（P＜0．01），而其NO的含量持续下降（P＜0．01），光镜下4－8周的股骨头标本见脂肪细胞增多，肥大，生骨细胞，成骨细胞减少，微血管栓塞，管壁增厚，骨小梁变细，萎缩，骨细胞核边聚，固缩，溶解，骨细胞坏死，空骨陷窝增多，随着时间的延续上述改变加重，结论：（1）激素性股骨头缺血坏死动物模型的血浆和血管组织中ET－1含量增多，而其NO含量减少，这种改变在激素性股骨头缺血坏死中可能起着重要作用。（2）大剂量激素短期内就可诱发股骨头缺血坏死。