多囊卵巢综合征大鼠子宫内膜葡萄糖转运蛋白-4和胰岛素生长因子-1表达的研究

目的通过观察多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠子宫内膜葡萄糖转运蛋白-4(GLUT-4)和胰岛素样生长因子(IGF-1)的表达以及应用二甲双胍后子宫内膜GLUT-4和IGF-1表达的改变。探讨影响PCOS大鼠子宫内膜容受性可能的机制。方法选取6周龄清洁级雌性Wistar大鼠70只,按体质量计算分为对照组20只、模型组50只。应用来曲唑灌胃建立PCOS大鼠模型,造模成功后,模型组抽取40只分取二甲双胍治疗组20只和PCOS组20只分别喂服二甲双胍和0.9%氯化钠注射液。14d后麻醉大鼠并取材,光镜观察子宫内膜的情况,免疫组织化学法测定3组子宫内膜GLUT-4和IGF-1的表达水平。结果 PCOS组大鼠子宫内膜腺上皮和间质中GLUT-4蛋白表达明显低于对照组(P<0.05),IGF-1的表达明显高于对照组(P<0.05)。治疗组GLUT-4表达较PCOS组显著增高(P<0.05)但仍低于对照组(P>0.05),治疗组IGF-1表达比PCOS组降低(P<0.05)与对照组相比仍然较高(P<0.05)。结论 PCOS大鼠子宫内膜GLUT-4和IGF-1均与对照组有明显的差异。通过二甲双胍治疗后GLUT-4和IGF-1的变化明显接近正常对照组,说明GLUT-4和IGF-1与PCOS子宫内膜改变有相关性。     

CTGF HGF及Cx 43在多囊卵巢综合征大鼠卵巢中的表达及二甲双胍的干预作用

目的观察结缔组织生长因子(CTGF)、肝细胞生长因子(HGF)、间隙连接蛋白43(Cx43)在多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢中的表达,并探讨二甲双胍用于治疗PCOS的作用机制。方法选取6周龄清洁级雌性Wistar大鼠55只,分为对照组15只、模型组40只。应用来曲唑灌胃建立PCOS大鼠模型,模型组40只分取10只作为造模效果评价,余二甲双胍治疗组15只和PCOS组15只分别喂服二甲双胍和生理盐水。14d后麻醉大鼠并取材,光镜观察卵巢的情况,免疫组织化学法测定卵巢组织中CTGF、HGF、CX43的表达水平。结果 PCOS组卵巢颗粒细胞及卵泡膜细胞CTGF、HGF表达较对照组升高,Cx43的表达降低,而在干预组CTGF、HGF的表达比PCOS组均明显下降,Cx43的表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CTGF、HGF、Cx43在PCOS大鼠的发病中起着重要作用,而二甲双胍可调节这3种因子在PCOS大鼠卵巢上的表达,从而起到治疗作用。     

黄芪对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及肾脏损伤的影响

目的探讨黄芪改善2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗(IR)的作用机制及对肾脏损伤的影响。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为黄芪组、二甲双胍组、糖尿病组和正常对照组(CON组)各10只。除CON组外,其余各组大鼠制备T2DM模型成功后,黄芪组和二甲双胍组分别给予二甲双胍和黄芪治疗,测定空腹血糖(FBG)、血清空腹胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、瘦素(Lep)及一日摄取容许量(Adi)、尿白蛋白排泄率(UAE),取部分肾脏组织行病理、电镜观察肾脏超微结构的改变。结果与CON组比较,黄芪组FBG、FINS水平升高,ISI降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与糖尿病组比较,黄芪组、二甲双胍组FBG、FINS、ISI降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与CON组比较,黄芪组、二甲双胍组及糖尿病组TC、TG水平均升高(P<0.05)。与糖尿病组比较,二甲双胍组TC水平降低(P<0.05);黄芪组TC水平有降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。黄芪组、二甲双胍组TG水平较糖尿病组降低(P<0.05)。与CON组比较,黄芪组、二甲双胍组、糖尿病组TNF-α、Lep水平升高,Adi水平降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与糖尿病组比较,黄芪组TNF-α、Lep水平降低,Adi水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与二甲双胍组比较,黄芪组TNF-α、Lep水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与CON组比较,黄芪组、二甲双胍组及糖尿病组T2DM大鼠肾小球基底膜(GMB)厚度增加(P<0.01),黄芪组GBM厚度小于糖尿病组(P<0.01);与CON组系膜间隙面积比较,二甲双胍组及糖尿病组均有增加(P<0.01),黄芪组虽有增加但差异无统计学意义(P>0.05);黄芪组系膜间隙面积小于糖尿病组(P<0.05)。结论黄芪可改善T2DM的IR,其作用机制可能是,一方面降低血糖和胰岛素水平改善胰岛β细胞功能,另一方面降低血脂及调节脂肪因子水平改善胰岛素敏感性;并对T2DM的肾脏损伤具有一定的保护作用。     

津力达对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠血清瘦素、脂联素的影响

目的 观察中药复方制剂津力达对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠血清瘦素、胰岛素、脂联素、抵抗素、游离脂肪酸(FFA)的影响。方法 36只大鼠随机分为正常对照组12只(正常饲料喂养)和高脂饮食组24只(高脂饲料喂养),每组随机选6只行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验确定成功建立IR大鼠模型,将高脂饮食组剩余18只大鼠分为高脂饮食对照组、津力达组和二甲双胍组各6只,正常对照组和高脂饮食对照组均给予生理盐水灌胃,津力达组给予津力达生理盐水混悬液灌胃,二甲双胍组给予二甲双胍生理盐水混悬液灌胃。药物干预8周后各组均行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验计算葡萄糖输注率(GIR),检测血清瘦素、胰岛素、脂联素、抵抗素、FFA水平。结果高脂饮食对照组GIR较正常对照组降低,津力达组及二甲双胍组GIR较高脂饮食对照组升高(P<0.05)。高脂饮食对照组较正常对照组血清瘦素、胰岛素、抵抗素及FFA升高,脂联素降低(P<0.05);津力达干预可降低血清瘦素、胰岛素、抵抗素及FFA,升高血清脂联素水平,与高脂饮食对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 津力达可以调节瘦素、胰岛素、脂联素、抵抗素等脂肪细胞因子的分泌以及血清FFA的水平,这种调节与胰岛素敏感性的改善作用有一定的关系。     

二甲双胍对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗的改善作用

目的 探究二甲双胍通过磷脂肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠胰岛素抵抗(IR)的改善作用.方法 雌性SD大鼠采用皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)的造模法建立PCOS大鼠模型,将PCOS模型大鼠随机分为模型组及实验组,各20只,另取20只大鼠皮下注...     

二甲双胍与消渴热清丸合用对模型大鼠胰岛素抵抗的影响

目的:研究二甲双胍与消渴热清丸合用对模型大鼠胰岛素抵抗的影响。方法:选取体重180～200g的雄性Wistar大鼠60只,随机均分为正常对照、模型、二甲双胍、消渴热清丸和二甲双胍+消渴热清丸组。各组大鼠给药第6周后,取血分别检测空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FIns)、血清游离脂肪酸(FFA)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平与胰岛素敏感性指数(ISI)。结果:经10%果糖水喂养5周后,模型组大鼠FBG、FIns、FFA、TNF-α均较正常对照组显著增高(P<0.01),ISI较正常对照组显著降低(P<0.01),大鼠有明显的胰岛素抵抗;各给药组大鼠上述各项指标与模型组比较显著降低(P<0.01或P<0.05),胰岛素敏感指数显著升高(P<0.01);且二甲双胍+消渴热清丸组比单独给予二甲双胍的大鼠效果更好。结论:二甲双胍与中药复方消渴热清丸合用有明显的协同作用,并且能在剂量上降低西药二甲双胍的用量,从而减轻二甲双胍的毒副作用。     

二甲双胍对多囊卵巢综合征大鼠卵巢肿瘤坏死因子-α表达及血清激素的影响

目的观察二甲双胍对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达和血清激素的影响,探讨其对PCOS大鼠的治疗机制。方法应用来曲唑灌胃建立PCOS大鼠模型,选取6周龄清洁级雌性Wistar大鼠30只,随机分为对照组、PCOS组、二甲双胍治疗组,每组10只。采用放射免疫法测定血清性激素水平,光镜观察卵巢、卵泡发育情况,血糖仪测定糖耐量,免疫组织化学法测定卵巢组织TNF-α的表达水平。结果二甲双胍可使PCOS大鼠卵巢颗粒细胞层增厚,卵泡膜细胞层变薄,卵巢组织TNF-α的表达明显减弱,血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)、空腹血糖(FPG)及空腹胰岛素(FIN)水平降低。结论二甲双胍能够通过影响卵巢TNF-α的表达调整内分泌,进而调整PCOS大鼠性腺功能,促进卵泡的发育成熟,恢复正常排卵。     

红芪多糖对高脂饲养2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的影响

目的:探讨中药制剂红芪多糖在改善胰岛素抵抗方面的影响。方法:2型糖尿病模型大鼠40只,随机分为空白组、模型组、二甲双胍组、红芪多糖低剂量组、红芪多糖高剂量组,并用胰岛素敏感性指数(ISI)判定胰岛素抵抗(IR)改善情况。11周后处死大鼠,取血检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。结果:红芪多糖治疗组、二甲双胍组ISI较模型组明显升高(P<0.05),说明经红芪多糖治疗后ISI升高,与二甲双胍组有相似的治疗作用(P>0.05)。证明红芪多糖可提高大鼠ISI、减轻IR、增强胰岛素的敏感性。二甲双胍组、红芪多糖高低剂量组血清TNF-α值降低,与模型组相比具有统计学意义(P<0.05);红芪多糖低剂量组与二甲双胍组作用相似,相比较没有统计学意义(P>0.05),证明红芪多糖可降低2型糖尿病模型大鼠血清TNF-α值,可改善胰岛素抵抗。结论:红芪多糖可明显改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,对2型糖尿病有一定治疗作用。     

二甲双胍和奥利司他对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者体外受精-胚胎移植治疗结局的影响

目的 观察单用二甲双胍或奥利司他联合二甲双胍对多囊卵巢综合征(PCOS)伴胰岛素抵抗(IR)患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗结局的影响.方法 121例接受IVF-ET治疗的PCOS伴IR患者分为单用二甲双胍治疗组(A组,67例)和奥利司他联合二甲双胍治疗组(B组,54例);将其中66例BMI≥25 kg/m2...     

二甲双胍、炔雌醇环丙孕酮联合应用对多囊卵巢综合征患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响

目的:观察二甲双胍、炔雌醇环丙孕酮联合应用对多囊卵巢综合征(PCOS)患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响。方法:将2016年10月至2017年9月在我院治疗的112例PCOS患者采用盲抽取法分为两组,各56例。对照组采取炔雌醇环丙孕酮治疗,观察组则加用二甲双胍治疗。观察两组临床疗效、性激素水平、胰岛素抵抗等。结果:观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05);治疗前两组卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)无显著性差异(均P>0.05),治疗后对照组的FSH、LH、HOMA-IR水平显著高于观察组(均P<0.05)。结论:二甲双胍、炔雌醇环丙孕酮联合应用有助于提升PCOS治疗效果,降低胰岛素抵抗,调节性激素水平。     

溴隐停、罗格列酮和二甲双胍对改善多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠胰岛素抵抗和下调促炎细胞因子及调血脂作用研究

目的：观察溴隐停、二甲双胍、罗格列酮分别对多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）大鼠胰岛素抵抗、促炎细胞因子和脂肪细胞因子及血脂的干预作用。方法：采用十一酸睾酮加绒促性素（human chorionic gonadotropin,HCG）建立PCOS大鼠模型,连续口服给予溴隐停、二甲双胍、罗格列酮6周,观察大鼠空腹血糖（fasting blood-glucose,FBG）、口服葡萄糖后2小时血糖（OGTT-2 h BG）、胰岛素（insulin,Ins）、血清TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、TNF-α、睾酮（testosterone,T）、胰岛素样生长因子（insulin growthfactor-1,IGF-I）、高敏C反应蛋白（high sensitivityC-reactive protein,hs-CRP）、瘦素（leptin,L）、脂联素（adiponectin,A）、抵抗素（resistin,R）等的含量,并计算胰岛素敏感指数（insulinsensitivity index,ISI）的变化。结果：PCOS大鼠FBG、OGTT-2hBG、Ins、hs-CRP、TNF-α、leptin、resistin、IGF-I、TC、TG、LDL-C和T水平明显升高,而ISI和adiponectin、HDL-C含量显著降低,与空白对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）;溴隐停、二甲双胍、罗格列酮均能不同程度地改善PCOS大鼠的上述病理改变（P〈0.01～0.05）。结论：溴隐停、二甲双胍、罗格列酮均能不同程度地改善PCOS大鼠胰岛素抵抗（IR）、高胰岛素血症、高雄激素血症和血糖、血脂代谢异常,以及下调促炎细胞因子和脂肪细胞因子。     

达英-35联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗和血清瘦素的影响

目的探讨达英-35联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗和血清瘦素的影响。方法 86例多囊卵巢综合征患者随机分为两组,观察组43例,对照组43例,对照组采用达英-35治疗,观察组采用二甲双胍治疗,共治疗3个疗程。测定患者的性激素、胰岛素抵抗指数和瘦素。结果两组患者在治疗后的性激素均有明显改善,并且与对照组比较,观察组改善更明显（P〈0.05）。两组在治疗后胰岛素抵抗指数和血清瘦素均有明显降低,并且与对照组比较,观察组降低程度更明显（P〈0.05,P〈0.01）结论达英-35联合二甲双胍可以明显降低多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗和瘦素。     

达英-35与二甲双胍联合应用对多囊卵巢综合征患者临床及生化表现影响的疗效观察

目的 探讨应用炔雌醇醋酸环丙孕酮（达英-35）及胰岛素增敏剂二甲双胍（MTF）对多囊卵巢综合征（PCOS）合并胰岛素抵抗（IR）患者临床及生化表现影响的疗效观察.方法 将2006年7月至2013年2月就诊的78例PCOS患者随机分为两组,治疗组（口服达英-35和二甲双胍并且控制体重）和对照组（直接口服达英-35并且控制体重）各39例,治疗疗程3个月.比较两组患者治疗前后的临床症状、生化指标和不良反应情况.结果 治疗组和对照组治疗后临床症状和生化指标均较治疗前明显改善,两组比较差异无统计学意义（P＞0.0 5）;治疗组和对照组空腹胰岛素值及胰岛素抵抗指数均降低,治疗组空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）分别为（14.9±3.5）mu/L、（1.5±0.6）;对照组FINS和HOMA-IR分别为（17.9±5.7） mu/L、（2.9±1.1）,治疗组低于对照组,两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）;治疗组妊娠率（53.8％）明显高于对照组（25.6％）,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 达英-35与二甲双胍联用及单独应用达英-35治疗均能显著改善PCOS患者的内分泌及代谢情况,但联合用药能明显降低胰岛素抵抗和提高妊娠率.     

二甲双胍与罗格列酮治疗多囊卵巢综合征疗效观察

目的探讨二甲双胍、罗格列酮及二者联合对胰岛素抵抗(IR)的多囊卵巢综合征(PCOS)患者的治疗作用。方法伴IR的PCOS患者85例,随机分为A、B、C 3组。A组:29例,口服二甲双胍治疗;B组:28例,口服罗格列酮治疗;C组:28例,口服二甲双胍+罗格列酮治疗。3组用药时间均为5个月。比较3组用药前后体重指数(BMI)、Homa IR、睾酮(T)及黄体生成素与卵泡刺激素的比值(LH/FSH)的变化。结果治疗前后A组及C组BMI、HomaIR、T及LH/FSH均明显降低(P<0.05);B组治疗前后Homa IR、T及LH/FSH均显著降低(P<0.05),但BMI变化无统计学意义;用药前后C组的BMI降低程度与A组相比及C组的t值变化与A、B组相比均无统计学意义,但C组的Homa IR及LH/FSH降低程度明显小于A组与B组(P值均<0.05)。结论二甲双胍与罗格列酮均有改善多囊卵巢综合征的代谢指标的作用,但二者联合治疗比单一用药更有效。     

吡格列酮联合二甲双胍治疗胰岛素抵抗多囊卵巢综合征临床研究

目的比较单用二甲双胍和吡格列酮联用二甲双胍2种用药方案对胰岛素抵抗(IR)多囊卵巢综合征(PCOS)患者在胰岛素敏感、血糖控制和卵巢排卵功能方面的治疗效果,为胰岛素抵抗多囊卵巢综合征的有效治疗提供依据。方法 86例胰岛素抗性PCOS患者随机分为二甲双胍组(Met组)和二甲双胍与吡格列酮联合应用组(Met+Pio),分别考察2组用药前后PCOS患者症状改善情况、血糖和血脂代谢情况、胰岛素抵抗指标、性激素水平。结果 Met组和Met+Pio组患者在体重指标上未出现显著变化,而Met+Pio组在降低多毛症评分上更加明显(P<0.05),Met组和Met+Pio组在提高排卵率等恢复卵巢功能上均显示出显著效果,而且Met+Pio组月经正常率和排卵率均显著高于Met组(P<0.05)。Met组和Met+Pio组均可以提高胰岛素敏感性,而且Met+Pio组在降低HOMA-IR指数上更为显著(P<0.05)。结论二甲双胍或吡格列酮联合二甲双胍均可有效改善胰岛素抵抗多囊卵巢综合征患者临床症状及内分泌水平,吡格列酮联合二甲双胍在改善PCOS患者临床症状和增强胰岛素敏感性方面更具优势,空腹血糖及HOMA-IR与PCOS患者各项代谢指标和性激素指标具有不同相关性,对临床诊断具有参考价值。     

复方醋酸环丙孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床研究

目的观察复方醋酸环丙孕酮（达英-35）联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的临床效果。方法 62例PCOS患者随机分为治疗组和对照组各31例,对照组给予二甲双胍治疗,治疗组给予达英-35联合二甲双胍治疗,观察2组体质量指数（BMI）、腰臀比（WHR）、F-G评分,空腹血糖（FBG）、胰岛素（FIN）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）及睾酮（T）变化。结果治疗组治疗后BMI、WHR、F-G、FBG、FIN、FSH、LH、T均较治疗前降低,差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）,且治疗组WHR、F-G、FBG、FIN、FSH、LH、T均低于对照组（P〈0.05）。对照组治疗后WHR、F-G评分、FBG、FIN较治疗前降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论达英-35联合二甲双胍治疗PCOS疗效显著,值得临床推广应用。     

二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征合并不孕的疗效评价

目的观察二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征所致不孕的临床疗效。方法选取2010年1月至2012年1月收治的多囊卵巢综合征患者72例,按随机数字表法分为观察组38例采用二甲双胍联合克罗米芬治疗,对照组34例给予克罗米芬治疗。治疗3个周期后,分别检测两组促卵泡激素(FSH)、空腹胰岛素(FINS)、促黄体激素(LH)、空腹血糖(FPG)、睾酮(T);两组排卵率、妊娠率及早孕流产率及内膜厚度。结果观察组与对照组FSH,FINS,T水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组妊娠率、内膜厚度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论二甲双胍与克罗米芬治疗多囊巢综合征不孕症患者具有改善激素水平,提高妊娠率及增加子宫内膜厚度的作用,二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征值得临床进一步应用。     

评价二甲双胍在多囊卵巢综合征(PCOS)患者促排卵治疗中的作用

目的对二甲双胍在多囊卵巢综合征(PCOS)患者促排卵治疗中的作用进行分析和探讨。方法选取30例多囊卵巢综合征(PCOS)患者,随机分为两组。观察组15例患者,采用口服二甲双胍的方法治疗12周;对照组15例患者,采用高纯度促卵泡激素(FSH-HP)治疗的方法,将两组患者治疗前后血清FSH、黄体生成激素(LH)、睾酮(T)、LH/FSH及空腹胰岛素(INS)的水平进行比较,进而评价二甲双胍在多囊卵巢综合征(PCOS)患者促排卵治疗中的作用。结果两组患者治疗前后血清FSH、黄体生成激素(LH)、睾酮(T)、LH/FSH及空腹胰岛素(INS)的具体变化为观察组治疗后FSH、LH、LH/FSH、T及INS变化明显,有显著性差异,有统计学意义,有可比性(P<0.05)。对照组治疗后FSH、LH、LH/FSH、T及INS变化不明显,无显著性差异,无统计学意义,无可比性(P>0.05)。两组患者经过治疗后,观察组的排卵率、妊娠率及先兆流产率显著优于对照组,两组有有显著性差异,有统计学意义,有可比性(P<0.05)。结论二甲双胍对多囊卵巢综合征(PCOS)患者有一定的促进排卵作用,疗程疗效好,能显著提高妊娠率、排卵率,降低流产率,有一定的临床应用价值。