HIF-1α和PTEN蛋白在异位子宫内膜中的表达及临床意义

目的 研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和PTEN蛋白在子宫内膜异位症（EMs）中的表达及其调节,从血管形成和基因调控方面进一步探究它们在EMs发生、发展中的作用和意义.方法 取EMs异位内膜58例,EMs在位内膜25例,正常子宫内膜20例,应用免疫组化二步法对HIF-1α和PTEN蛋白的表达进行研究,结合病例的治疗、复发及受孕情况进行分析.结果 HIF-1α在EMs患者的异位内膜中表达高于在位内膜和正常子宫内膜中的表达率差异均有统计学意义（均P＜0.05）,PTEN在EMs患者的异位、在位内膜低于正常子宫内膜中的表达（均P＜0.05）;HIF-1α在EMs在位和异位内膜中的增生期和分泌期中的表达比较差异有统计学意义（P＜0.05）,而在正常子宫内膜中差异无统计学意义（P ＞0.05）;而PTEN在EMs患者在位、异位和正常子宫内膜中的增生期和分泌期中的表达差异无统计学意义（P ＞0.05）.在HIF-1α和PTEN 蛋白表达与患者的年龄、痛经情况、囊肿大小及术后受孕与否均无相关性,但与临床分期和术后复发情况有相关性;HIF-1α和PTEN蛋白表达呈负相关,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 HIF-1α直接参与EMs的血管生成,HIF-1α可能是血管生成的核心调控因子.PTEN蛋白能够诱导EMs细胞凋亡,抑制其生长,它在EMs中表达存在缺失或减弱.它们相互作用对EMs细胞的异位种植和存活创造了条件.     

VEGF和PTEN蛋白在子宫内膜异位症中表达及临床意义

目的 研究血管内皮生长因子（VEGF）和磷酸酶基因（PTEN）蛋白在子宫内膜异位症（EMs）中的表达及其调节,从血管形成和基因调控方面进一步探究它们在EMs发生、发展中的作用和意义.方法 取EMs异位内膜58例,EMs在位内膜25例,正常子宫内膜20例,应用免疫组化二步法对VEGF和PTEN蛋白的表达进行研究,结合病例的治疗、复发及受孕情况进行分析.结果 VEGF在EMs患者的异位内膜中表达高于在位和正常内膜中的表达率（P＜0.05）,但PTEN在EMs患者的异位、在位内膜均低于正常内膜中的表达（均P＜0.05）;VEGF在EMs在位和异位内膜中的增生期与分泌期中的表达比较差异有统计学意义（P＜0.05）,但正常内膜中差异无统计学意义（P ＞0.05）;而PTEN在EMs患者在位、异位和正常内膜中的增生期和分泌期中的表达差异无统计学意义（P ＞0.05）.在VEGF和PTEN 蛋白表达与患者的年龄、痛经情况、囊肿大小及术后受孕与否均关系不密切,但与临床分期和术后复发密切相关;VEGF和PTEN蛋白表达呈负相关（P＜0.05）.结论 VEGF直接参与EMs的血管生成,PTEN蛋白在EMs中表达存在缺失或减弱,从而上调VEGF的表达.它们可能参与EMs的血管生成,促进异位内膜细胞的种植和病情发展.     

组织因子和血管内皮生长因子在子宫内膜异位症组织中的表达及意义

目的：探讨组织因子（ TF）和血管内皮生长因子（ VEGF）在子宫内膜异位症（ EMs）组织中的表达及意义。方法通过腹腔镜活检或开腹手术,取得60例卵巢子宫内膜异位病灶组织及在位内膜40例,另取同期子宫肌瘤手术患者的正常子宫内膜组织25例作为对照,应用免疫组织化学技术对组织中的TF和VEGF蛋白的表达情况进行检测。结果 TF在EMs中异位内膜的表达与在位内膜中的表达差异无统计学意义（P＞0.05）,异位内膜及在位内膜中的表达明显高于正常子宫内膜（P＜0.05）;VEGF在EMs中异位内膜的表达与在位内膜中的表达差异无统计学意义（P＞0.05）,异位内膜及在位内膜中的表达明显高于正常子宫内膜（P＜0.05）。结论 TF和VEGF在EMs中诱导血管生成,促进EMs的发生发展。     

子宫内膜异位症患者异位内膜中COX-2、VEGF和KDR的表达及意义

目的 探讨环氧化酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）和血管内皮生长因子受体（KDR）在子宫内膜异位症（EMs）患者异位内膜组织中的表达。方法 采用免疫组织化学方法测定EMs异位内膜38例（实验组）和正常子宫内膜40例（对照组）中COX-2、VEGF和KDR的表达。结果 ①EMs异位内膜组织中COX-2、VEGF和KDR的表达均较对照组正常子宫内膜的表达高,差异均有统计学意义（P〈0．05）。②在EMs异位内膜组织中,COX-2和VEGF的表达水平呈高度正相关（r=0．984,P〈0．05）。结论异位内膜组织的侵袭力增强及血管生成可能与COX-2、VEGF高表达有关,二者在EMs的发生发展中发挥作用。     

HIF-1α、VEGF及IGF-Ⅰ蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的 研究低氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）及胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）蛋白在子宫内膜癌中的表达及其意义,并探讨HIF-1α与IGF-Ⅰ及VEGF蛋白表达之间的关系.方法 应用免疫组织化学PicTureTM方法检测HIF-1α、VEGF、IGF-Ⅰ蛋白在42例子宫内膜癌、10例子宫内膜不典型增生及20例正常子宫内膜组织中的表达情况,结合临床分期、病理分级进行分析.结果 HIF-1α、VEGF、IGF-Ⅰ蛋白在正常子宫内膜组织、子宫内膜不典型增生组织及子宫内膜癌组织中阳性表达率比较,差异有显著性（χ^2=22.094～25.261,P〈0.01）.HIF-1α蛋白在子宫内膜癌组织中的阳性表达率Ⅰ期为42.11%,Ⅱ期为81.82%,Ⅲ期为83.33%,三者比较有显著性差异（χ^2=7.435,P〈0.05）;HIF-1α蛋白的表达与病人发病年龄、病理分级无关（χ^2=0.036、0.634,P〉0.05）.VEGF蛋白在子宫内膜癌组织中阳性表达率Ⅰ期为36.84%,Ⅱ期为81.81%,Ⅲ期为75.00%,三者比较差异有显著性（χ^2=6.578,P〈0.05）;VEGF蛋白的表达与病人发病年龄、病理分级无关（χ^2=1.879、0.097,P〉0.05）.子宫内膜癌组织中IGF-Ⅰ蛋白阳性表达率与病人发病年龄、临床分期及病理分级无关（χ^2=0.190～0.791,P〉0.05）.子宫内膜癌组织中HIF-1α与VEGF蛋白表达呈显著正相关（r=0.469,P〈0.01）;IGF-Ⅰ与VEGF蛋白的表达呈显著的正相关（r=0.452,P〈0.01）;HIF-1α与IGF-I蛋白的表达无相关性（r=0.209,P〉0.05）.结论 子宫内膜癌组织中HIF-1α、VEGF、IGF-I蛋白参与了子宫内膜癌的发生发展.子宫内膜癌组织中的HIF-1α、IGF-Ⅰ蛋白表达与VEGF呈正相关,IGF-Ⅰ蛋白与HIF-1α的表达无相关性,提示HIF-1α与IGF-Ⅰ可能通过上调VEGF蛋白的表达,促进肿瘤的血管生成而促进子宫内膜癌的发生.     

缺氧诱导因子-1α在子宫内膜异位症中的表达与微血管密度的关系

目的 检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达及其与血管生成的关系,探讨其在EMs发病机制中的作用.方法 取68例EMs的异位内膜、20例在位内膜和20例正常子宫内膜标本,应用免疫组化SP法检测HIF-1α蛋白的表达情况,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞,计数子宫内膜组织中的微血管密度(MVD).结果 HIF-1α在EMs组异位内膜的表达强度显著高于在位内膜组及对照组(P＜0.01),各组中分泌期与增生期表达强度比较差异无显著性(P＞0.05):EMs组异位内膜中的MVD显著高于正常对照组(P＜0.05):MVD与HIF-1α的表达水平呈正相关(r=0.718,P＜0.01).结论 HIF-1α在EMs的异位内膜过度表达,且与异位内膜的血管生成密切相关.推测HIF-1α可能在EMs的发病机制中起着重要作用.     

子宫腺肌病中HIF-1α，与MMP-2的表达及临床意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）与金属蛋白酶-2（MMP-2）在子宫腺肌病（AM）中的表达情况,探讨其在AM发生发展中的作用。方法应用免疫组化（SABC）检测90例AM标本,36例卵巢子宫内膜异位囊肿及30例正常子宫内膜中的HIF-1α及MMP-2的表达。结果HIF-1α在AM的异位内膜及在位内膜组织中的表达75．0％和42．9％,差异有统计学意义（P〈0．01）。HIF-1α与MMP-2在AM组织中表达与正常子宫内膜比较。差异有统计学意义（P〈0．05）,HIF-1α与MMP-2在卵巢子宫内膜异位囊肿及正常子宫内膜中表达（P〈0．05）,HIF-1仪及MMP-2在AM组织与卵巢子宫内膜异位囊肿阳性表达差异无统计学意义（P〉0．05）。HIF-1α及MMP-2在AM的表达呈正相关（r=0．341,P=0．001）。结论HIF-1α及MMP-2可能促进子宫内膜在子宫肌层的种植生长起协同作用。     

瘦素和VEGF的阳性细胞在卵巢子宫内膜异位症中的病理学研究

【目的】探讨瘦素和血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜异位症（EMs）发病机制中的作用。【方法】应用免疫组织化学法检测瘦素和血管内皮生长因子在28例卵巢子宫内膜异位囊肿患者的异位内膜、在位子宫内膜及20例正常子宫内膜中的表达特点。【结果】①腺上皮细胞中：瘦素和VEGF在异位内膜和在位内膜中的表达均高于正常子宫内膜（P〈0．05），并且异位内膜中的表达高于在位内膜（P〈0．01）；②间质细胞中：瘦素在异位内膜中的表达高于在位内膜、正常子宫内膜（P〈0．01），VEGF在异位内膜、在位内膜及正常子宫内膜中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；异位内膜、在位内膜中的瘦素与VEGF均呈正相关表达（P〈0．01）。【结论】瘦素和血管内皮生长因子在卵巢子宫内膜异位症的发病机制中发挥作用，两者在异位内膜和在位内膜中的血管生成过程中密切相关。     

瘦素和VEGF的阳性细胞在卵巢子宫内膜异位症中的病理学研究

 【目的】探讨瘦素和血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜异位症（EMs）发病机制中的作用。【方法】应用免疫组织化学法检测瘦素和血管内皮生长因子在28例卵巢子宫内膜异位囊肿患者的异位内膜、在位子宫内膜及20例正常子宫内膜中的表达特点。【结果】①腺上皮细胞中：瘦素和VEGF在异位内膜和在位内膜中的表达均高于正常子宫内膜（P〈0．05），并且异位内膜中的表达高于在位内膜（P〈0．01）；②间质细胞中：瘦素在异位内膜中的表达高于在位内膜、正常子宫内膜（P〈0．01），VEGF在异位内膜、在位内膜及正常子宫内膜中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；异位内膜、在位内膜中的瘦素与VEGF均呈正相关表达（P〈0．01）。【结论】瘦素和血管内皮生长因子在卵巢子宫内膜异位症的发病机制中发挥作用，两者在异位内膜和在位内膜中的血管生成过程中密切相关。     

VEGF、MMP-7在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、基质金属蛋白酶-7（mauixmet-alloproteinases-7,MMP-7）在在正常人及子宫内膜异位症（endometriosis,EMT）患者内膜组织中的表达,探讨VEGF、MMP-7在EMT发生发展中的作用。方法通过免疫组化S-P法分别检测MMP-7及VEGF在EMT患者在位子宫内膜及异位内膜和正常子宫内膜中的表达。结果异位内膜MMP-7表达与在位内膜无差异,但高于正常内膜（P〈0.05）,在位内膜与正常子宫内膜相比,差异有显著性（P〈0.05）;卵巢异位内膜VEGF表达与同期在位内膜相比,表达增高,差异有显著性（P〈0.05）,且明显高于正常内膜（P〈0.005）;在位内膜与正常子宫内膜相比,VEGF表达差异无显著性（P〉0.05）。结论 EMT在位内膜、异位内膜中VEGF及MMP-7与异位内膜的高侵袭性和高血管新生能力有关,在EMs的发生发展中起重要作用。     

子宫内膜异位症异位内膜组织中内皮型一氧化氮合成酶、血管内皮生长因子和CD34的表达

目的：探讨子宫内膜异位症（EMs）异位内膜组织中内皮型一氧化氮合成酶（eNOS）、血管内皮生长因子（VEGF）和CD34的表达情况。方法：采用免疫组织化学方法分别测定38例EMs异位内膜与40例正常对照组子宫内膜组织中eNOS、VEGF和CD34的表达,分析异位内膜组织中eNOS、VEGF表达的相关性。结果：EMs异位内膜组织中eNOS、VEGF和CD34的表达较正常内膜组织的表达明显增高;在EMs异位子宫内膜组织中,eNOS和VEGF的表达成正相关（r=0．984,P〈0．05）。结论：异位内膜组织的侵袭力增强及血管生成可能与eNOS、VEGF高表达有关。     

血管内皮生长因子在子宫内膜异位症中的表达及临床意义

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜异位症（EMs）发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化二步法检测EMs患者异位内膜36例、在位内膜36例及正常内膜中VEGF的表达情况,并对三组的VEGF表达水平进行相关性分析。结果：VEGF阳性表达主要见于子宫内膜间质血管内皮细胞和腺上皮细胞的胞浆。正常内膜组和在位内膜组中,VEGF的表达强度以阴性为主,仅少量阳性表达。异位内膜组中,VEGF的表达强度以＋＋～＋＋＋为主,阳言表达率91.7%,显著高于在位内膜组（25.0%）、正常内膜组（15.0%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;而在位内膜组与正常内膜组VEGF阳性表达率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：异位内膜中存在VEGF的高表达,可能导致了血管生成,利于种植及生长,更易发生远处部位的种植转移。检测VEGF的表达可用于判断子宫内膜异位症的侵袭转移和评估预后。     

基质金属蛋白酶-2与低氧诱导因子-1α在子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的通过观察基质金属蛋白酶-2（MMP-2）与低氧诱导因子-1α（HIF-1α）在子宫内膜异位症中的表达,探讨子宫内膜异位症的发病机制及MMP-2与HIF-1α的关系。方法应用免疫组化法检测子宫异位内膜（异位内膜组40例）、子宫在位内膜（在位内膜组40例）及正常内膜（正常内膜组20例）中MMP-2、HIF-1α蛋白的表达水平。结果 MMP-2、HIF-1α的阳性表达分别位于腺上皮细胞的细胞膜和细胞质及细胞核和细胞质,异位内膜组阳性表达高于在位内膜组与正常内膜组（P〈0.05）,在位内膜组阳性表达高于正常内膜组（P〈0.05）;MMP-2与HIF-1α表达强度的变化呈正相关（r=0.657,P〈0.05）。结论在子宫内膜异位症组织中MMP-2和HIF-1α的表达明显增高,且HIF-1α可能参与调控MMP-2的表达。     

子宫内膜癌组织APE、HIF-1α和VEGF表达及意义

目的了解无嘌呤无嘧啶核酸内切酶（APE）、低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜癌中的表达及其意义,并探讨APE与HIF-1α、VEGF蛋白表达之间的关系。方法应用免疫组织化学方法检测APE、HIF-1α和VEGF在44例子宫内膜癌、22例子宫内膜不典型增生及18例正常子宫内膜组织中的表达情况。结果APE、HIF-1α和VEGF在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌组织中表达的阳性率比较,差异均有显著性（χ^2=8．371～18．589,P〈0．05）。APE在各种子宫内膜组织细胞内的定位有所不同,正常子宫内膜组织APE表达于细胞核内,子宫内膜不典型增生组织中6例（42．86％）细胞质中有APE表达,子宫内膜癌组织中24例（70.59％）细胞质有APE表达,APE在3种组织细胞内定位差异有显著性（χ^2=12．701,P〈0．05）。而且细胞质中有APE表达的子宫内膜癌较无表达者VEGF阳性率显著增加（χ^2=3．973,P〈0．05）。APE蛋白在子宫内膜癌组织细胞质中的阳性表达率与肿瘤的分化程度及病理分期有关（χ^2=11．059、9．969,P〈0．01、0．05）。子宫内膜癌组织APE及HIF-1α的表达均与VEGF的表达有相关性（r=0．626、0．469,P〈0．01）,且APE与HIF-1α的表达也有相关性（r=0．612,P〈O．01）。结论子宫内膜癌组织中APE、HIF-I~和VEGF蛋白参与子宫内膜癌的发生发展,APE蛋白与HIF—1α可能通过上调VEGF蛋白的表达,促进肿瘤的血管生成而促进子宫内膜癌的发生。     

iNOS和VEGF在子宫内膜异位症的表达

目的:研究诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜异位症(EMs)的异位内膜的表达.方法:采用免疫组织化学方法分别检测30例EMs异位内膜与35例正常对照组子宫内膜组织中iNOS、VEGF的表达,了解异位内膜组织中iNOS、VEGF表达的相关性.结果:在EMs的异位内膜组织中,iNOS和VEGF蛋白的表达明显高于正常子宫内膜组织的表达;在EMs异位子宫内膜组织中,iNOS和VEGF的表达成正相关(r=0.895,P＜0.05).结论:EMs中,异位内膜组织的侵袭力增强及血管生成可能与iNOS、VEGF高表达有关.     

子宫内膜异位症患者在位和异位内膜组织中TLR4的表达及意义

目的 检测Toll样受体4（TLR4）在正常子宫内膜、子宫内膜异位症（EMs）患者在位内膜和异位内膜中的表达情况,探讨TLR4在EMs发病中的作用.方法 选择EMs患者的卵巢异位内膜45例（EMs异位内膜组）和相对应的在位子宫内膜32例（EMs在位内膜组）,32例非EMs患者子宫内膜组织为对照组.采用免疫组织化学二步法检测各组内膜组织中TLR4的表达情况,以及TLR4在EMs不同临床分期的异位内膜组织中的表达,作半定量分析后进行组间比较.结果 EMs患者异位内膜、在位内膜及对照组子宫内膜中,TLR4蛋白均有不同程度表达,主要表达于子宫内膜腺上皮和腔上皮.TLR4蛋白在EMs患者异位内膜、在位内膜的表达均低于对照组子宫内膜,差异均有统计学意义（均P＜0.01）,但在异位内膜中表达要高于在位内膜的表达,差异有统计学意义（P＜0.01）.TLR4蛋白在Ⅰ～Ⅱ期EMs患者异位内膜的表达与Ⅲ～Ⅳ期患者异位内膜的表达比较,差异无统计学意义（P ＞0.05）.结论 EMs患者在位和异位内膜组织中的TLR4表达下降,但在异位内膜表达高于在位内膜,TLR4可能参与了EMs的发生、发展.     

缺氧诱导因子-1α在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子1α在子宫内膜癌组织中的表达及其意义。方法用免疫组化法检测21例正常子宫内膜组织、29例不典型增生子宫内膜组织、44例子宫内膜癌组织中HIF-1α的表达情况,并分析其与子宫内膜癌临床病理特征的关系。结果 HIF-1α在子宫内膜癌和不典型增生子宫内膜组织中的阳性率明显高于正常子宫内膜组织（P〈0.05）。在子宫内膜癌组织中HIF-1α阳性表达率与手术病理分期有关（P〈0.05）,但与肌层浸润、组织病理学分级、淋巴结转移无关（P〉0.05）。在子宫内膜癌组织中HIF-1α阳性表达与雌激素受体呈正相关（P〈0.01）。结论 HIF-1α的过表达参与了子宫内膜癌的发生、发展,HIF-1α和雌激素受体在子宫内膜癌中表达具有相关性。     

MMP-2、TIMP-2及VEGF蛋白在子宫内膜异位症裸鼠模型组织中的表达及意义

目的建立裸鼠子宫内膜异位症（EMs）模型，检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）、血管内皮生长因子（VEGF）在异位内膜及正常内膜的表达，探讨其在EMs发生、发展中的作用。方法将育龄妇女正常分泌晚期子宫内膜注入裸鼠盆腹腔，建立EMs裸鼠模型，光镜下观察异位病灶的形态学特点，并采用免疫组化方法（PV-6001／6002法）检测异位内膜MMP-2、TIMP-2、VEGF蛋白表达水平，与种植前子宫内膜比较。结果光镜下观察，异位病灶具有增生期特点；且异位内膜较正常内膜MMP-2／TIMP-2比值增高（t=12．919，P〈0．01），VEGF蛋白表达增强（t=2．647，P〈0．05）。结论裸鼠模型是EMs早期临床研究的理想模型；MMP-2／TIMP-2比值升高及VEGF表达增强与异位内膜的高侵袭性和高血管新生能力有关，在EMs的发生发展中起重要作用。     

子宫内膜异位症组织中HIF-1α及MIF的表达及意义

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）及缺氧诱导因子（HIF-1α）在血中的阳性表达与子宫内膜异位症发生的关系。方法对异位内膜组织（C组）、在位内膜组织（B组）及正常子宫内膜组织（A组）各40例进行血清HIF-1α及MIF测定,并比较三者表达的阳性率。结果 C组MIF阳性率高于在B组,B组阳性率高于A组,差异有统计学意义（P〈0.05）,C组HIF-1 a阳性率高于B组,B组阳性率高于A组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 HIF-1α及MIF通过促进血管的生成,在子宫内膜异位症发病中起着重要的作用。     

Ang-2、VEGF与血管生成的关系及其在卵巢子宫内膜异位症中表达的意义

目的探讨Ang-2、VEGF与血管生成的关系及其在卵巢子宫内膜异位症（EMs）中表达的意义。方法选取我院2007年1月-2011年12月间收集的卵巢子宫内膜异位症患者手术标本和内膜组织60例为研究对象,同时选取20例正常子宫内膜组织为对照组,应用免疫组化二步法联合检测Ang-2、VEGF的表达。结果 Ang-2在Ems中的光密度值显著高于内膜组织和对照组（P〈0.05）。VEGF在Ems中的光密度值显著低于内膜组织和对照组（P〈0.05）。异位病灶组织微血管密度（MVD）显著高于内膜组织和对照组（P〈0.05）。Ang-2与VEGF在Ems中成正相关（P〈0.05）。Ang-2与MVD在Ems中成正相关（P〈0.05）。VEGF与MVD成正相关（P〈0.05）。结论 Ang-2与VEGF参与EMs的发生和发展,并起协同作用。