NHERF-1介导雌激素调节PTEN蛋白表达的研究

目的：研究雌激素调节PTEN蛋白表达的分子机制。方法：利用蛋白质芯片筛选PTEN的结合蛋白，发现了NHERF-1与PTEN的相互作用；应用GST pull-down、over-lay和免疫共沉淀等方法确认了其二者的相互作用。通过瞬时转染、免疫印迹分析、RT-PCR、RNAi以及蛋白降解速度检测等方法检测NHERF-1对细胞内PTEN稳定性的影响。结果：发现了PTEN与NHERF-1的相互作用，该相互作用是通过PTEN羧基末端与NHERF-1的第一个PDZ结构域相结合而实现的。将PTEN羧基末端的4个氨基酸分别突变为丙氨酸，都会明显抑制二者的结合。利用免疫共沉淀确认了细胞内完整的PTEN与NHERF-1蛋白分子的相互作用。发现NHERF-1的表达可以提高细胞内PTEN的蛋白表达量，而其mRNA表达水平没有增加。利用环己酮抑制新蛋白合成后，检测到NHERF-1的表达可以抑制PTEN蛋白的降解速度；RNAi抑制内源性NHERF-1的表达导致IYFEN的蛋白表达量显著下降。雌激素可以明显增高NHERF-1与PTEN的蛋白表达，RNAi干扰NHERF-1表达后，雌激素不再调节PTEN的蛋白的表达。结论：PTEN与NHERF-1可以特异结合。NHERF-1与PTEN结合显著提高PTEN蛋白的稳定性；雌激素并不直接调节PTEN蛋白的表达而是通过诱导NHERF-1的表达，引起PTEN蛋白稳定性的增强而导致PTEN蛋白含量的提高。     

子宫内膜癌组织中PTEN mRNA和PTEN蛋白表达

目的探讨子宫内膜癌组织中PTEN mRNA和PTEN蛋白的表达及其临床意义。方法应用RT-PCR方法检测50例子宫内膜癌和15例正常子宫内膜组织中PTEN基因外显子1—8和5-9片段mRNA的表达;应用免疫组化技术检测PTEN蛋白的表达。结果（1）子宫内膜癌组织中,PTEN mRNA的表达缺失率在外显子1-8和5-9分别为48．00％和38．00％,正常子宫内膜组织PTEN mRNA全部呈阳性表达。两者在两组中表达缺失率的差异均有显著性（P〈o．05）;PTEN mRNA的表达缺失率在不同组织学类型、FIGO分期和组织学分级有随肿瘤恶性程度的增高而增高的趋势。（2）子宫内膜癌组织中,PTEN蛋白表达缺失率为60．00％,高于正常子宫内膜组织（0,P〈0．01）;PTEN蛋白表达缺失率在G3级组织和特殊类型癌中分别高于G1～G2级组织和内膜样腺癌（P〈0．05）。（3）子宫内膜癌组织中,PTEN mRNA表达缺失和PTEN蛋白表达缺失呈正相关（P〈0．01）。结论PTEN mRNA和蛋白表达缺失在子宫内膜癌的发生发展中可起重要作用。     

乳腺癌组织中PTEN的检测及意义

目的探讨第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因（PTEN）在乳腺癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学SP方法,检测68例乳腺癌组织和20例正常乳腺组织中PTEN蛋白的表达水平。结果乳腺癌组织中PTEN蛋白的阳性率100%显著低于正常乳腺组织50%（P〈0.01）;有腋窝淋巴结转移组的乳腺癌组织中PTEN蛋白阳性率37.3%显著低于无转移组64.4%（χ2=4.731,P〈0.05）;PTEN蛋白的阳性率随着临床分期的增高,PTEN蛋白阳性表达率呈下降趋势。PTEN表达水平与患者年龄、肿瘤大小无关。结论 PTEN蛋白的异常表达与乳腺癌的发生发展密切相关,通过检测PTEN蛋白的表达,对估计乳腺癌的预后有一定的意义。     

胃癌PTEN表达的临床意义

目的探讨PTEN的表达在胃癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测51例胃癌标本中正常、癌旁、癌组织中PTEN的表达,分析PTEN表达与胃癌病理生物学特征的相关性。结果胃癌中PTEN阳性表达率显著低于癌旁及正常组织,差异有统计学意义(P<0.001),其表达与胃癌的组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期显著负相关(P<0.05)。结论 PTEN失活可能与胃癌的发生发展相关,可作为胃癌病理生物学行为的判断指标。     

大肠癌组织中抑癌基因PTEN蛋白表达及其临床意义

目的　探讨抑癌基因 PTEN蛋白在大肠癌的表达及临床意义。方法　免疫组化 S- P法检测 92例大肠癌组织中 PTEN蛋白的表达。结果　大肠癌组织和癌旁组织 PTEN蛋白阳性率分别为 6 7.39%和 6 6 .0 7% ,与正常大肠组织 PTEN表达的差异有显著性意义 (P<0 .0 1) ,与大肠癌的组织学分级正相关 ,与淋巴结转移、临床分期和生存率无明显相关。癌和癌旁组织的 PTEN蛋白表达呈现高度的同步性 (P<0 .0 1)。结论　提示 PTEN在大肠癌的发生发展中起着重要的作用 ,它的丢失可能为大肠癌的一种信号     

抑癌基因PTEN在大肠癌中的表达及意义

目的探讨大肠癌组织中抑癌基因PTEN蛋白的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法,检测53例大肠癌组织中PTEN蛋白的表达水平。结果53例大肠癌中PTEN蛋白阳性率52.8%,阳性强度明显低于癌旁组织(100%)(P<0.01,P<0.05);大肠癌组织中PTEN蛋白的表达与大肠癌的分化程度密切相关(P<0.05),即癌组织分化愈差,PTEN蛋白表达愈弱;PTEN蛋白表达还与淋巴结转移、Dukes分期密切相关(P<0.01,P<0.05)。结论PTEN的异常表达在大肠癌发生、发展过程中可能起重要作用,其表达水平有可能作为反映大肠癌进展和预后的生物学指标。     

胃癌组织中PTEN的表达及其与患者生物学行为的关系

<正>第10号染色体丢失的张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)是近年发现的一个新的抑癌基因。研究表明,PTEN突变和缺失与胃癌的发生及发展密切相关[1]。本研究通过免疫     

PTEN和Survivin在视网膜母细胞瘤中的表达和意义

目的探讨PTEN和Survivin在视网膜母细胞瘤(RB)中的表达及其与临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学方法检测41例RB切片和10例正常视网膜组织中PTEN和Survivin的表达,分析二者表达与RB患者性别、临床分期、视神经受侵犯情况和分化程度的关系。结果①RB中PTEN和Survivin的阳性表达率分别为68%和63%,PTEN表达明显降低,Survivin表达明显增高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。不同性别之间PTEN和Survivin表达差异均无统计学意义(P>0.05)。②眼内生长期PTEN表达阳性率(90%)眼外扩展期PTEN表达阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05);眼内压增高期与眼外扩展期比较,差异有统计学意义(P<0.05)。PTEN在伴有视神经浸润的RB组织中的表达阳性率明显低于不伴视神经浸润者(P<0.05)。在RB组织分级之间,分化型RB组织中的PTEN蛋白表达阳性率明显高于未分化型(P<0.05)。Survivin的表达阳性率与患者的性别、临床分期、组织学分型差异无统计学意义(P>0.05)。③PTEN和Survivin的表达呈负相关(r=-0.542,P<0.01)。结论PTEN在RB组织中的阳性表达率显著降低,Survivin在RB组织中的阳性表达率显著高于正常视网膜组织,二者共表达与RB的发生、侵袭和转移有关。     

FAK和PTEN在舌鳞癌组织中的表达及意义

目的研究黏着斑激酶(FAK)和磷酸脂酶(PTEN)在舌鳞癌组织中的表达情况,及临床意义。方法免疫组化法检测59例舌鳞癌组织中PTEN和FAK的表达;10例癌旁正常组织作对照。结果 FAK在舌鳞癌组织的阳性表达率(78.95%)高于癌旁正常组织(20.00%)(P<0.05);FAK在舌鳞癌组织中的阳性表达率与临床分期、组织分化程度及淋巴结转移之间存在关系(P值均<0.05),而与年龄和烟酒嗜好之间关系无统计学意义。PTEN在舌鳞癌组织的阳性表达率(61.40%)低于癌旁正常组织(100.00%)(P<0.05);PTEN在舌鳞癌组织中的阳性表达率与临床分期、组织分化程度及淋巴结转移有关系(P值均<0.05),而与年龄、烟酒嗜好没关系(P>0.05)。PTEN与FAK的表达呈负相关(P<0.05)。结论 PTEN表达下调引起FAK过度表达,二者可能在舌鳞癌的发生、浸润和转移中发挥重要作用。     

PTEN在上皮性卵巢癌组织中的表达及其意义

目的探讨PTEN在上皮性卵巢肿瘤组织中的表达的意义。方法应用免疫组织化学方法,检测12例正常卵巢组织,20例卵巢良性上皮性肿瘤,12例卵巢交界性肿瘤,80例上皮性卵巢癌组织中PTEN的表达。结果 PTEN蛋白在上皮性卵巢癌组织中主要表现为表达缺失,显著低于正常卵巢组织、良性上皮性肿瘤(P均<0.01)。PTEN蛋白表达与临床分期、有无淋巴结转移相关,与病理类型无明显相关。结论 PTEN表达缺失参与卵巢癌的发生发展,PTEN蛋白表达缺失是可能是卵巢癌患者预后不良的因素。     

PTEN与整合素β1在胶质瘤中的表达及相关性研究

目的探讨脑胶质瘤中PTEN及整合素β1蛋白在正常脑组织中和不同级别人脑胶质瘤中的表达情况及相关性。方法用免疫组织化学S-P法检测10例正常脑组织和48例人脑胶质瘤组织中PTEN和整合素β1蛋白的表达情况,并进行相关统计学分析。结果PTEN蛋白在10例正常脑组织的阳性表达率为100％,整合素β1蛋白为0．0％;在48例人脑胶质瘤中,PTEN蛋自在低级别组（I～Ⅱ级）与高级别组（III～IV级）胶质瘤阳性表达率分别为68．97％（20／29）和26．32％（5／19）,（P〈0．05）;整合素β1蛋白阳性表达率分别为34．48％（10／29）和89．47％（17／19）,（P〈0．05）;2者之间呈显著负相关（rs=0．045,P〈0．001）,有统计学意义;但两者之间差异无统计学意义（McNemar配对检验,P=0．868）。结论PTEN和整合素β1蛋白是胶质瘤分化程度和转移的潜在生物学标志,联合检测PTEN基因和整合素β1基因的表达可以作为判定肿瘤的恶性程度及预后的参考指标。PTEN基因的突变、失活与整合素β1基因的激活在人脑胶质细胞瘤的发生、发展中不是两个孤立事件,整合素β1的表达及其在胶质瘤侵袭转移中的作用可能部分地受到PTEN的负性调控。     

胃癌中P53、PTEN与VEGF蛋白表达意义

目的探讨P53、PTEN与VEGF蛋白在胃癌中的表达及意义。方法运用免疫组化检测62例胃癌、18例胃黏膜和18例异型增生P53、PTEN与VEGF蛋白的表达及分析其与临床病理特征的意义。结果在正常胃黏膜中P53、VEGF不表达,PTEN阳性率66．7％;异型增生P53、PTEN及VEGF阳性率分别为11．1％、5．6％、55．6％;胃癌P53、PTEN及VEGF阳性率分别为56．5％、40.3％、51．6％。P53与胃癌组织类型淋巴结转移预后有一定关系,PTEN与淋巴结转移呈负相关,VEGF与浸润深度淋巴结转移和预后呈正相关。结论P53、PTEN与VEGF在胃癌均有表达且有一定关系,与胃癌发生发展起协同作用,联合检测P53、PTEN与VEGF对胃癌恶性程度、预后判定提高可靠性,为临床治疗提供依据。     

人脑胶质瘤中PTEN、MMP9蛋白的表达及意义

目的探讨PTEN和MMP9在人脑胶质瘤组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测PTEN和MMP9在胶质瘤和正常脑组织中的表达。结果胶质瘤组织中PTEN阳性表达率为63.3%,低度恶性组的阳性表达率为85.7%,高度恶性组的阳性表达率为36.0%,两组间的表达有显著性差异(P<0.01);胶质瘤组织中MMP9阳性表达率为49.1%,低度恶性组组与高度恶性组中的阳性表达无显著性差异;胶质瘤中PTEN和MMP29蛋白的表达强度呈负相关。结论 PTEN蛋白的低表达或不表达可导致脑胶质瘤发生及恶化,并诱导MMP9蛋白的表达促进肿瘤的复发和转移。     

PTEN蛋白在膀胱癌组织中的表达

目的 探讨PTEN蛋白在膀胱癌组织中的表达及意义.方法 以51例膀胱癌石蜡包埋组织为研究对象,采用免疫组织化学S-P法观察PTEN蛋白在膀胱癌组织中的表达.结果 51例膀胱癌组织中PTEN蛋白阳性率为80.39%（41/51）,PTEN蛋白在膀胱癌组织与正常膀胱组织之间阳性率表达差异无显著性（P＞0.05）;膀胱癌组织中PTEN蛋白与肿瘤的分期、分级、淋巴结转移以及复发无关（P＞0.05）.结论 PTEN蛋白在膀胱癌组织与正常膀胱组织之间的阳性率表达差异无显著性;膀胱癌组织中PTEN蛋白与肿瘤的分期、分级、淋巴结转移以及复发无关.提示PTEN蛋白可能未参与膀胱癌的发生     

PTEN蛋白在食道癌中的表达及其临床意义

目的　探讨抑癌基因PTEN蛋白在食道癌手术标本中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组化S P法 ,检测食道癌手术标本中PTEN蛋白的表达。结果　PTEN蛋白在食道癌中的表达与癌组织的细胞分化程度及病理分期呈现明显负相关 (P <0 0 5 ) ;其表达与局部淋巴结转移无明显相关 (P <0 0 5 )。结论　食道癌组织中 ,PTEN蛋白的表达在食道癌的发生发展中起到重要作用。检测癌组织中PTEN蛋白的表达情况 ,有助于了解食道肿瘤的生物学行为。     

抑癌基因PTEN在上皮性卵巢癌中的表达及其与VEGF表达的关系

为探讨抑癌基因PTEN表达在卵巢癌发生和演进中的作用及其与VEGF的相互关系,对8例正常上皮来源的卵巢组织、18例卵巢交界性肿瘤、60例上皮性卵巢癌石蜡切片组织,应用免疫组织化学SP法、LSAB法检测PTEN蛋白、VEGF蛋白的表达。结果显示,PTEN在正常卵巢、卵巢交界性肿瘤、上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为87.50%(7/8)、50.00%(9/18)、23.33%(14/60),PTEN的阳性表达率在上皮性卵巢癌中低于正常卵巢、卵巢交界性肿瘤,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);I/II期阳性表达率37.50%明显高于III/IV期的13.89%(P<0.05);卵巢内膜样癌PTEN阳性表达率7.14%,显著低于浆液样34.78%或黏液样囊腺癌44.44%(P<0.05)。PTEN表达与VEGF表达呈负相关(P<0.01)。     

PTEN与TGF-β在前列腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨PTEN (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten)与TGF-β(transforminggrowth factor beta)在前列腺癌中的表达及其临床意义.方法 选取不同TNM分期的前列腺癌石蜡组织共32例,正常前列腺组织8例,通过Real-Time PCR对组织中PTEN和TGF-β的mRNA水平进行相对定量,比较二者在不同TNM分期的前列腺癌中表达水平;通过免疫组织染色对上述前列腺组织中PTEN和TGF-β蛋白的进行定位和阳性率分析.结果 在T1、T2期前列腺癌组织中PTEN和TGF-β的mRNA水平与蛋白阳性率与正常组织比较差异无统计学意义(P＜0.05);在T3、T4期的前列腺癌组织中,PTEN的mRNA水平与蛋白阳性率较正常组织和T1、T2期显著提高(P＜0.0l),TGF-β则明显下调(P＜0.0l),二者呈负相关(P＜0.05).结论 PTEN和TGF-β与前列腺癌的发展及恶性程度有关,与中晚期的肿瘤的增殖与迁移关系密切,二者的表达水平可辅助鉴定前列腺癌的分化程度与分期.     

抑癌基因PTEN在宫颈癌变过程中的表达及意义

目的探讨抑癌基因PTEN在人宫颈癌组织中的表达及其与宫颈癌发生、发展的关系。方法应用免疫组织化学方法检测正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ）、宫颈癌组织中PTEN的表达情况。结果PTEN蛋白在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌组织中表达率逐渐下降,各组与宫颈癌组比较,差异均有统计学意义;正常宫颈和CINⅠ与CINⅢ组比较,差异均有统计学意义。PTEN蛋白表达与宫颈癌临床分期和淋巴结转移具有相关性,与宫颈癌病理学分级无关。结论抑癌基因PTEN参与宫颈癌的发生发展。     

星形细胞瘤PTEN的表达及其与EGFR相关性的研究

目的检测PTEN和EGFR在星形细胞瘤中的表达,探讨二者表达的意义。方法采用免疫组织化学SP法检测星形细胞瘤二者的表达,应用SSPS10·0统计软件进行数据处理。结果PTEN在星形细胞瘤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级中阳性率分别为100%、76·2%、54·5%、33·3%,PTEN表达阳性率随病理分级升高而降低(χ2=23·480,P<0·01)。EGFR表达水平与PTEN表达水平呈负相关(rs=-0·388,P=0·002)。结论在星形细胞瘤的发生、发展过程中PTEN可能起到抑制作用,EGFR、PTEN互相起拮抗作用。     

不同类型胶质瘤PTEN、P—Tyr蛋白表达差异及其临床意义

目的探讨PTEN蛋白及其作用底物P—Tyr在不同胶质瘤中的表达差异和临床意义。方法对69例胶质瘤（髓母细胞瘤34例;间变型或胶质母细胞瘤10例;室管膜瘤10例;纤维型或毛细胞型低级别星形细胞瘤15例;）进行PTEN和P—Tyr免疫组化染色,评价不同类型胶质瘤PTEN阳性表达率,半定量测定其平均染色强度IS（intensity score）。结果髓母细胞瘤、恶性胶质瘤、室管膜瘤和低级别星形细胞瘤的PTEN阳性表达率分别为：23．5％、20％、30％、80％;PTEN IS均值分别为（0．59±0．43）、（0．47±0．32）、（0．39±0．32）、（1．17±0．52）;P—Tyr的阳性表达率分别为91．2％、80％、90％、73．3％;P—Tyr IS的均值为（1．92±0．79）、（1．41±0．44）、（1．72±0．69）、（1．16±0．48）。髓母细胞瘤、恶性胶质瘤和低级别星形细胞瘤在PTEN阳性表达率和染色强度上存在明显差异（P〈0．01）,所有胶质瘤的PTEN和P—Tyr染色强度IS呈负相关。结论PTEN表达缺失与肿瘤的生物学行为密切相关,系肿瘤恶性转化和肿瘤增殖活性增加的主要原因;PTEN与P—Tyr的表达呈负相关说明,PTEN具有蛋白酪氨酸磷酸酯酶活性,并起抑制肿瘤效应。