疏肝健脾方联合拉米夫定治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎的临床研究

目的:观察疏肝健脾方联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝郁脾虚型患者的临床疗效。方法:采用随机表将120例患者随机分为疏肝健脾方联合拉米夫定的治疗组(62例)和单纯服用拉米夫定的对照组(58例),经治疗12个月及随访6个月,观察两组患者血清肝功能、HBV DNA定量、临床症候、总有效率等。结果:治疗组在治疗后及随访期其肝功能复常率、改善临床症候、降低临床耐药发生率、总有效率等方面,与对照组相比差异有显著性意义(P<0.05)。结论:疏肝健脾方对恢复慢性乙型肝炎肝郁脾虚型患者肝功能,改善临床症候,减少拉米夫定耐药的发生均有一定的疗效。     

不同方法阿德福韦酯治疗耐拉米夫定的慢性乙型肝炎患者长期疗效观察

目的观察不同方法阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎（CHB）长期疗效。方法 63例服用拉米夫定耐药的代偿期CHB患者,随机分为两组。A组,无限期拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,6个月之内,HBV DNA下降2 log10或病毒检测不到者继续观察。B组,拉米夫定联合阿德福韦酯3～6个月,HBV DNA下降2 log10或病毒检测不到,停拉米夫定,单用阿德福韦酯,继续观察。所有患者定期检测肝功能,每3个月检测HBV DNA,每半年检测拉米夫定耐药位点（rtA173T/V和rtL180M）及阿德福韦酯耐药位点（rtA181T/V和tN236T）。结果 A组在防止再次乙型肝炎病毒（HBV）耐药的发生及预防病毒学和生化学突破要明显优于B组。结论无限期拉米夫定联合阿德福韦酯治疗能明显降低再次HBV耐药的发生,预防病毒学和生化学突破。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床观察

目的 观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎临床疗效.方法 首先在充分告知符合研究对象的患者(80例)病情后根据患者的意愿选择分为:(1)对照组(单药治疗组,n=38例),在拉米夫定应用基础上重叠阿德福韦酯治疗12周后,停用拉米夫定,单独使用阿德福韦酯治疗132周;(2)观察组(联合治疗组,n=42例),出现拉米夫定耐药后联合应用阿德福韦酯144周.每3个月检测患者的HBV-DNA、HBV-M、肝功能、肾功能及血常规等.结果 144周疗程结束后联合治疗组患者HBV-DNA转阴率明显优于对照组,疗效差异有统计学意义(P＜0.01),HbeAg在两组间未见明显差异(P>0.05),联合治疗组治疗后肝功能复常率较单药治疗组高(P<0.05).结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎有较好的疗效.     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗耐药株感染慢性乙型肝炎37例临床观察

目的观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗耐药株感染慢性乙型肝炎患者的疗效。方法耐拉米夫定慢性乙型肝炎患者11例换用阿德福韦酯,耐阿德福韦酯患者6例换用拉米夫定和耐拉米夫定28例/耐阿德福韦酯9例给予拉米夫定联合阿德福韦酯,观察治疗48周的疗效。结果在治疗48周时,拉米夫定联合阿德福韦酯组患者血清HBV DNA阴转率（76%）和ALT复常率（92%）明显高于阿德福韦（45%,73%）和拉米夫定（50%,83%）治疗患者。结论拉米夫定联合阿德福韦酯治疗耐药的慢性乙型肝炎患者,优于单用拉米夫定或阿德福韦酯治疗。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的临床观察

目的探讨阿德福韦酯胶囊联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药代偿期乙肝肝硬化的临床效果。方法对29例(观察组)对拉米夫定耐药代偿期乙肝肝硬化血清HBVDNA阳性患者,在综合治疗的基础上加用阿德福韦酯胶囊和拉夫米定口服。对照组21例仅用阿德福韦酯作治疗,治疗前及治疗后12、24、48周检测肝功能、HBVDNA定量和Child-Pugh评分观察。结果治疗组ALT恢复率为82.4%,明显高于对照组的57.1%(P0.05);治疗组血清HBVDNA复制改善情况显著优于对照组。治疗中未发现与服用阿德福韦酯相关的不良反应。结论阿德福韦酯加拉米夫定可有效抑制乙肝病毒、改善肝功能对拉米夫定的耐药,控制病情进展和改善预后。     

阿德福韦酯联合培脾舒肝汤治疗慢性乙型肝炎30例

[目的]观察阿德福韦酯（ADV）联合培脾舒肝汤治疗慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效。[方法]将60例CHB患者随机分为2组,对照组30例单纯服用阿德福韦酯片。治疗组30例在服用阿德福韦酯片的基础上加服培脾舒肝汤汤剂。[结果]治疗组患者治疗后丙氨酸氨基转移酶和乙肝病毒标志物指标有明显改善,近期及远期疗效都明显优于对照组（P〈0.01）。[结论]阿德福韦酯联合培脾舒肝汤治疗CHB可以提高疗效,且疗效稳定。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化

目的观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化的临床疗效及安全性和耐药性。方法 48例患者给予拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,另48例单用拉米夫定治疗。连续观察96周。结果联合治疗组和对照组96周病死率分别为10.41%（5/48）和22.91%（11/48,P〈0.05）;治疗组在治疗48周、96周后,生化指标改善优于对照组;治疗组Child-Pugh评分比对照组改善明显（P〈0.05）;两组患者并发症发生率有显著性差异（P〈0.05）;治疗组患者HBV DNA转阴率比对照组显著性提高（P〈0.01）;治疗组96周未见耐药发生,而对照组48周和96周有10例和12例发生耐药。结论拉米夫定联合阿德福韦治疗能改善活动性乙型肝炎肝硬化患者肝功能和提高生存率,降低耐药率。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗早期乙肝肝硬化的临床分析

目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗早期乙肝肝硬化的临床疗效。方法将77例乙肝肝硬化患者分为联合治疗组45例,给予口服阿德福韦酯胶囊10mg／d和拉米夫定100mg／d;对照组32例,给予VI服拉米夫定100mg／d,治疗1年,观察HBV—DNA转阴率、酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）变异率、肝功能及血小板等指标变化。结果联合治疗组HBV—DNA转阴率在各时间点均明显高于对照组,肝功能好转及血小板升高率也高于对照组,且时间明显提前。48周内联合治疗组无1例发生YMDD变异,对照组到48周时有19％的患者发生变异。病理检结果显示48周后联合组50％的患者改善,而对照组为36％。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗早期乙肝肝硬化效果明显优于拉米夫定,抗病毒速度快、肝功能好转及病理改善率高,耐药突变率低。     

阿德福韦酯治疗YMDD变异的乙型肝炎肝硬化患者2年疗效观察

目的观察阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的乙型肝炎肝硬化患者的疗效及安全性。方法 40例患者在继续服用拉米夫定及加强保肝药物治疗的基础上,加用阿德福韦酯联合抗病毒治疗,观察24个月。结果 2年观察结果显示,95%患者HBV DNA≤500copies/ml,ALT复常,黄疸消退,白蛋白升高,腹水消退,Child-Pugh积分下降,疗效满意。结论阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的乙型肝炎肝硬化疗效好,能促进肝功能恢复,缓解病情发展,改善预后,安全性好。     

六味五灵片联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝硬化疗效分析

目的：观察六味五灵片联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎（CHB）肝硬化的临床效果.方法：将55例CHB肝硬化患者随机分成两组,治疗组28例,口服六味五灵片和阿德福韦酯;对照组27例,单纯口服阿德福韦酯;均治疗48W,观察治疗前后两组患者临床症状、肝功能、HBV DNA、肝纤维化指标的变化.结果：治疗组患者治疗48W ALT的复常率为95％,HBV DNA转阴率为78.9％,肝纤维化指标明显降低,主要临床症状明显改善,优于对照组,治疗组总有效率为88.5％,对照组总有效率为61.3％.结论：六味五灵片联合阿德福韦酯治疗CHB肝硬化能够降低患者血清肝纤维化指标,提高临床疗效.     

慢性乙型肝炎中医证型与拉米夫定抗病毒疗效及耐药发生率的关系研究

目的：观察慢性乙型肝炎中医证型与拉米夫定抗病毒疗效及耐药发生情况的关系。方法：选择符合抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者150例,按中医辨证分湿热中阻型、肝郁脾虚型、肝肾阴虚型、脾肾阳虚型、瘀血阻络型。各型患者分别服用拉米夫定抗病毒治疗3年,观察拉米夫定对不同中医证型患者的HBV DNA的转阴率以及耐药发生情况与中医证型之间的关系。结果：湿热中阻型患者HBV DNA的转阴率最高,而耐药发生率最低,与其他证型比较差异有统计学意义。结论：慢性乙型肝炎患者拉米夫定抗病毒的疗效及耐药发生率与中医证型相关。     

滋肾清肝饮联合替比夫定治疗肝肾阴虚型慢性乙型肝炎疗效观察

目的：观察滋肾清肝饮联合替比夫定治疗肝肾阴虚型慢性乙型肝炎（CHB）临床疗效。方法：60例CHB患者随机分为治疗组（滋肾清肝饮联合替比夫定治疗）和对照组（替比夫定治疗）各30例。观察治疗24周后患者临床证候、生化学指标、免疫学指标、病原学指标等改善情况。结果：治疗24周时总有效率,治疗组为70.00%,对照组为53.33%,两组比较差异无显著性意义（P〉0.05）。在改善中医证候、生化学指标、免疫学指标、抗病毒应答率方面治疗组明显优于对照组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;在HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg/HBeAb转换率方面,两组比较差异无显著性意义（P〉0.05）。结论：滋肾清肝饮联合替比夫定治疗肝肾阴虚型CHB,可有效改善患者中医证候、调节免疫、恢复肝功能、提高抗病毒应答率。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化的临床效果观察

目的观察阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化的临床效果。方法将我院收治的240例乙肝肝硬化患者随机分为观察组120例和对照组120例。入院后对照组患者在常规治疗的基础上行单纯的拉米夫定治疗,观察组患者在常规治疗的基础上行阿德福韦酯联合拉米夫定治疗。分别检测两组患者治疗前后的肝功能指标水平及肝脏Child-Pugh评分,血清学指标以及不良反应的发生率。结果治疗后,观察组患者肝功能指标TBIL、ALT、AST及Child-Pugh平均水平明显低于对照组(P0.01)。观察组患者治疗后HBV DNA、HBeAg转阴率及HBeAg/抗-HBeAb血清转换率均高于对照组(P0.01)。治疗后,观察组患者不良反应总发生率为13.33%,对照组为12.5%,两组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙肝肝硬化的临床效果明显优于单纯拉米夫定治疗,能有效增加抗病毒效果,改善患者肝功能,且不良反应少,值得临床推广与应用。     

不同中医证型慢性乙型肝炎轻度患者肝组织病理研究

目的：研究不同中医证型的慢性乙型肝炎（CHB）轻度患者肝组织病理特点,并探讨其临床意义。方法：将310例CHB轻度患者进行中医辨证分型,采用Menshini法1秒钟经皮肝穿取肝组织进行炎症和纤维化程度判断,并与车祸死亡正常人作对照,同时荧光定量PCR法检测患者血清HBVDNA水平。结果：①肝组织炎症≥G2、肝纤维化≥S2等级的患者年龄明显高于肝组织炎症〈G2、肝纤维化〈S2等级的年龄;②各中医证型患者肝组织炎症级别≥G2的比率明显高于正常组,但证型间比较差异均无显著性意义;③各中医证型患者肝组织纤维化程度≥S2的比率明显高于正常组,但证型间比较仅肝肾阴虚和脾肾阳虚两型明显高于肝郁脾虚和湿热中阻型;④各中医证型间HBVDNA水平比较,肝肾阴虚和脾肾阳虚两证型明显低于肝郁脾虚型,其他证型之间差异无显著性意义。结论：CHB轻度患者至少有1／3的患者需要抗病毒治疗,而且年龄越大越有必要;在控制肝脏炎症方面,辨证治疗应多加倡导,在抗纤维化治疗方面应重视补肾法研究。     

慢性乙型肝炎患者肝组织中程序性死亡分子-1表达与肝脏病理及中医证型的相关性研究

目的：探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者肝组织中程序性死亡分子-1（programmed death-1,PD-1）的表达与肝脏病理及中医辨证分型之间的关系。方法：对100例CHB患者均行肝组织穿刺术检查以明确肝组织病理分级和分期,采用免疫组织化学SP法检测肝组织中PD-1的表达,以同期住院的5例肝血管瘤患者为对照组,并对100例患者行中医辨证分型,研究肝组织中PD-1表达与肝脏病理及中医证型的关系。结果：CHB轻度、CHB中度、CHB重度各组患者肝内PD-1表达比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。PD-1表达强度与肝组织炎症活动度及纤维化程度均呈正相关,相关系数分别为0.826（P〈0.001）和0.822（P〈0.001）。不同炎症、纤维化程度患者PD-1表达比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。肝脏病理分级、分期：肝郁脾虚型和湿热中阻型患者分布主要以G1-G2、S0-S2为主,两组间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;瘀血阻络型的分布以G3-G4、S3-S4为主,与肝郁脾虚型、湿热中阻型比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。不同中医证型的患者PD-1表达具有差异,瘀血阻络型最高,肝郁脾虚型最低;肝郁脾虚型与瘀血阻络型、湿热中阻型比较,差异有统计学意义（P〈0.01）;偏实证组显著高于偏虚证组（P〈0.05）。结论：PD-1在不同病情程度CHB患者肝组织中表达水平不同,与肝组织炎症活动度及纤维化程度呈正相关,提示与CHB病情及慢性化机制有着密切关系,与不同中医证型也存在一定的相关性。检测肝脏内PD-1表达可为临床治疗、中医辨证分型提供一个新的方法与策略。     

膦甲酸钠联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床研究

目的 观察膦甲酸钠联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性.方法 选择拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者70例,随机分为联合组(膦甲酸钠和阿德福韦酯组)36例,对照组(阿德福韦酯组)34例,完成4周和12周治疗时,分别检测血清HBV DNA水平和肝功能变化.结果 在治疗4周和12周时,联合组肝功能恢复及病毒应答率,均显著高于对照组.两组均未发生与研究药物相关的严重不良反应.两组不良事件发生率无统计学差异.结论 膦甲酸钠联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎,可在生物化学及病毒学方面取得较好疗效,且安全性好.     

拉米夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化的临床研究

目的观察拉米夫定对失代偿期乙肝肝硬化患者的治疗效果和安全性。方法60例患者Child-Pugh评分、基础情况相当，分为治疗组和对照组各30例，治疗组在常规治疗同时服用拉米夫定，每日100mg，对照组给予常规治疗。结果拉米夫定治疗随访时间中位数为2年2月。所有患者治疗3～6月后症状和体征逐渐改善，腹水消失。拉米夫定治疗组1年内血清HBV-DNA转阴率76．67％（23／30），血清白蛋白和PTA上升、总胆红素均有下降，Child-Pugh评分减少，2年生存率达93．33％，并发症及再次住院率明显下降。拉米夫定治疗出现YMDD变异率：1年为6．67％（2／30），2年为33．33％（10／30），出现病毒变异后及时加用阿德福韦酯的患者肝功能恢复良好。结论拉米夫定治疗能改善失代偿期乙肝肝硬化肝功能和提高生存率。一旦出现YMDD变异，及时加用阿德福韦酯等针对YMDD变异的抗病毒药物可抑制变异的HBV的复制，防止肝功能恶化。     

六味五灵片联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床疗效观察

目的观察六味五灵片治疗慢性乙型肝炎（CHB）的抗肝损伤和抗病毒疗效。方法 78例患者随机分为两组,治疗组46例,口服六味五灵片及阿德福韦酯（ADV）治疗;对照组32例,口服联苯双酯滴丸及ADV治疗,疗程均为8个月,观察患者肝功能及病毒复制相关指标的变化。结果治疗组肝功能复常率和病毒复制指标低于检测下限的比率均显著优于对照组（P〈0.05）。结论六味五灵片治疗CHB,不但能降酶保肝,还具有较好的抗病毒作用。     

替诺福韦酯挽救治疗对核苷（酸）类药物耐药的慢性乙型肝炎研究进展

核苷（酸）类似物已广泛应用于慢性乙型肝炎的治疗,其中替诺福韦酯（TDF）具有安全性高和耐药率低的特点,对慢性乙型肝炎（CHB）初治、经治患者,甚至是肝硬化肝功失代偿期患者均具有较强的抗病毒作用,成为经治耐药患者补救治疗的最佳选择。本文综述了TDF在拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎无效或其他核苷（酸）类药物耐药患者中的抗病毒疗效。