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1.
大黄对暴发性肝衰竭大鼠肝损伤及肝再生的影响   总被引:13,自引:0,他引:13  
[目的]探讨大黄对暴发性肝衰竭(FHF)大鼠肝损伤及肝再生的影响.[方法]Wistar大鼠随机分4组:正常对照(对照)组、模型(FHF)组、大黄组、促肝细胞生长素(PHGF)组.FHF、大黄组和PHGF组动物模型采用皮下注射(sc)硫代乙酰胺(TAA)600 mg/kg体重,2次,每次间隔24 h,复制FHF动物模型.大黄组和PHGF组动物除予TAA外,于实验前3天至实验结束分别sc大黄注射液1 ml/100 g和PHGF 1 ml/100g,对照组和FHF组同时sc 0.85%氯化钠液1 ml/100g.FHF组、大黄组和PHGF组,于第2次注射TAA后24 h,随机各取8只,腹主动脉取血测肝功能.迅速取肝组织,用10%甲醛液固定,石蜡切片,检测肝细胞有丝分裂指数(MI)和增殖细胞核抗原(PCNA).[结果]大黄具有降低FHF大鼠丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸转氨酶及总胆红素,并能显著提高MI和PCNA(P<0.05,<0.01).[结论]大黄具有改善FHF大鼠肝功能和促进肝细胞增殖及再生的作用.  相似文献   

2.
大黄对大鼠肝再生过程中信号调节蛋白α1的影响   总被引:5,自引:1,他引:4  
目的:观察大黄对大鼠肝再生过程中信号调节蛋白α1(SIRPα1)的表达变化。方法:雄性wistar大鼠24只,体质量230~250g,随机均分为正常组、模型组、犬黄组和PHGF组,每组6只,大黄组和PHGF组动物于实验前3天至实验结束时分别于皮下注射大黄注射液1ml/100g和促肝细胞生长素(PHGF)lml/100g,对照组和模型组大鼠同时皮下注射0.85%氯化钠液1ml/100g。除正常组大鼠仅进行肝叶的牵拉,其余大鼠均进行70%肝叶切除复制模型。48小时后,杀死动物,迅速取肝组织,用10%甲醛液固定,石蜡切片,检测SIRPα1的表达。结果:大黄可增强大鼠肝再生过程中SIRPα1的表达(P〈0.01)。结论:大黄通过影响SIRPα1而参与肝再生的过程。  相似文献   

3.
重组人肝再生增强因子对大鼠肝部分切除后肝再生的影响   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的观察原核表达的重组人肝再生增强因子(rhALR)对大鼠肝再生的影响。方法按Higgins方法进行大鼠34%肝切除。术后4-6h各实验组大鼠经腹腔注射rhALR剂量分别为50μg、100μg、200μg、400μg、800μg,对照组给生理盐水。术后30h杀鼠取肝,增殖核抗原(PCNA)免疫组化染色和HE染色,进行肝细胞核PCNA阳性细胞计数和有丝分裂计数。结果rhALR能促进肝部分切除后大鼠肝细胞的有丝分裂和细胞核PCNA的表达,并呈现一定的剂量依赖关系。结论rhALR能促进在鼠肝再生和肝细胞增殖。  相似文献   

4.
丹参素和肝细胞生长因子对药物性肝细胞损伤的影响   总被引:4,自引:0,他引:4  
目的:观察丹参素、猪再生肝细胞生长因子(PRHGF)和猪促肝细胞生长素(PHGF)对药物性肝损伤的影响。方法:以硫代乙酰胺(TAA)复制体外培养大鼠肝细胞损伤模型,通过检测培养液中LDH选出量和四甲基偶氮唑盐(MTT)显色情况了解肝细胞的存活和增殖情况,并同时检测细胞内、外SOD含量。结果:培养介质中加入TAA后,致LDH逸出明显增加,肝细胞增生指数下降,上清液和细胞内SOD活性显著降低。TAA和丹参素或PRHGF合用,则肝细胞逸出的LDH明显减少,增生指数上升并超过正常对照组,上清液和细胞内SOD活性显著升高。结论:丹参素、PRHGF和PHGF均能阻止肝细胞TAA损伤和促进肝细胞增生的作用。  相似文献   

5.
目的观察肝纤维化大鼠肝脏Bcl-2、Bax、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及重组转化生长因子(TGF)-β1疫苗对其表达的影响,探讨肝细胞凋亡、增殖与肝纤维化的关系及重组TGF-β1疫苗对凋亡因子及PCNA表达的影响。方法将健康雄性Sprague-Dawley系大鼠30只分为正常组、肝纤维化模型组和TGF-β1疫苗治疗组,每组各10只。肝纤维化模型组以0.5%的二甲基亚硝胺(DMN)按0.2mL/100g的剂量腹腔内注射,TGF—β1疫苗治疗组在注射DMN的基础上,皮下注射疫苗150μg。42d后处死,分批从各组取血清、肝脏组织,采用S—P免疫组织化学方法检测Bcl-2、Bax和PCNA的表达,并检测血ALT、AST、AIb、HA及LN。结果Bax与大鼠肝脏病理分级呈正相关,Bob2、Bcl-2/Bax与大鼠肝脏病理分级呈负相关,PCNA与大鼠肝脏病理分级无明显相关性。正常组大鼠肝组织中TGF-β1、Bax表达水平较低,明显低于肝纤维化模型组(P〈0.01),Bcl-2表达水平与肝纤维化模型组相当,差异无统计学意义。但TGF-β1疫苗治疗组肝组织中TGF-β1表达明显下降,Bcl-2表达水平明显升高,与肝纤维化模型组相比,差异有统计学意义(P〈0.05),而Bax表达水平与肝纤维化模型组相当,差异无统计学意义。肝纤维化模型组PCNA的水平较正常组高,差异有统计学意义(P〈0.01),但TGF-β1疫苗治疗组PCNA的水平较肝纤维化模型组又明显提高,差异有统计学意义(P〈0.01)。结论肝细胞凋亡是引起肝纤维化的可能机制之一。TGF-β1疫苗可能通过影响肝纤维化大鼠Bcl-2、Bax、PCNA的表达而影响肝细胞的凋亡和增殖,从而改善肝脏病理分级。  相似文献   

6.
目的 探讨大黄对急性肝衰竭大鼠肝细胞凋亡的影响及可能机制.方法 Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、大黄组和促肝细胞生长素(PHGF)组.大黄组和PHGF组于造模前3d分别每天灌服大黄水煎液和皮下注射PHGF 1 ml/100 mg,正常组和模型组每天灌服0.9%氯化钠注射液1 ml/100 mg.采用D-氨基半乳糖(D-GalN)/内毒素脂多糖(LPS)腹腔注射制备大鼠急性肝衰竭模型,造模8h后开腹取大鼠肝组织作病理检查,HE染色光镜下观察大鼠肝组织病理学变化,应用TUNEL法检测肝细胞凋亡情况,并应用免疫组化法分别检测肝组织中Fas、FasL和caspase-3的表达.结果 D-GαlN和LPS可引起严重的急性肝坏死并有广泛的肝细胞凋亡,伴Fas、FasL和caspaSe-3在肝细胞中强烈表达,大黄能减轻肝组织损伤,并可降低肝细胞凋亡及Fas、FasL和caspase-3表达(P均<0.05).结论 大黄可抑制急性肝衰竭大鼠肝细胞凋亡,其机制可能与减轻肝细胞Fas、FasL和caspase-3表达有关.  相似文献   

7.
肝细胞生长因子能否刺激肝再生的研究   总被引:8,自引:0,他引:8  
研究表明,涉及促进肝细胞再生的细胞因子、激素计20余种。许多生长因子的核酸已被克隆和序列化。对肝细胞再生的研究已从动物肝细胞的培养到应用人肝细胞进行培养,制作暴发性肝衰竭(FHF)及肝硬变的动物模型,对动物及人肝组织进行增殖细胞核抗原(PCNA)表达的研究。10余年来,大  相似文献   

8.
目的:探讨乳黄片对A型肝性脑病大鼠大脑皮层星形胶质细胞结构蛋白一神经胶质纤维酸性蛋白(CFAP)表达的影响。方法:Wistar雄性大鼠96只随机分为6组,正常对照组(A组)、模型组(B组)、乳果糖组(C组)、乳黄片低、中、高剂量组(D、E、F组)。除A组外,其余各组大鼠用硫代乙酰胺(TAA)造模,在TAA首次造模前,对A、B组大鼠灌以生理盐水1ml/100g。其余各组大鼠灌以相应药物。实验30小时后取材。免疫组化法测定大鼠皮层GFAP的表达水平。结果:B组大鼠GFAP染色阳性细胞以及平均光密度较A组明显降低,两者比较P〈0.01,差异有显著性意义。D、E、F组和C组大鼠GFAP均较B组显著升高(P〈0.01),且D、E、F组升高程度均较C组显著(P〈0.05或P〈0.01),其中以中剂量组升高最明显。结论:乳黄片有良好的防治A型肝性脑病的作用,其机制可能是通过保护肝细胞降低血氨进入血脑屏障的浓度,改善星形胶质细胞受损结构,提高GFAP蛋白表达而实现的。乳黄片抗A型肝性脑病的作用位点可能为星型胶质细胞。  相似文献   

9.
目的:评价促肝细胞生长素和丹参联合穴位注射治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法:选择慢性乙型肝炎肝纤维化患者120例,随机分为三组:对照1组,采用促肝细胞生长素穴位注射治疗,对照2组,采用丹参穴位注射治疗,治疗组采用促肝细胞生长素和丹参穴位注射治疗,观察三组治疗前后肝功能、肝纤维化血清学、影像学指标的变化。结果:三组治疗后与治疗前相比,差异均有显著性意义(P〈0.05)。促肝细胞生长素和丹参组在肝功能改善、抗肝纤维化、影像学方面与丹参、促肝细胞生长素组相比,差异有显著性意义(P〈0.05)。结论:促肝细胞生长素和丹参联合穴位注射治疗肝炎肝纤维化疗效确切,安全,方法简便。  相似文献   

10.
目的观察微囊化肝细胞腹腔移植对暴发性肝衰竭大鼠的疗效。方法气流法制备含肝细胞的微囊。D-氨基半乳糖诱导大鼠急性肝功能衰竭模型,设模型组、裸肝细胞腹腔移植组、微囊化肝细胞移植组,每组8只测定ALT、AST、TBil水平。样本比较采用重复测量的多元方差分析或单因素方差分析,组间比较采用t检验。结果肝衰竭模型建立后ALT、AST、TBil迅速升高(P〈0.05),并于24h~72h达高峰。同一时间点两两比较发现,Ⅱ、Ⅲ组在48h、72h、120h均明显低于Ⅰ组(P〈0.05),Ⅲ组在48h、72h均低于Ⅱ组(P〈0.05)。Ⅲ组峰值较Ⅰ组前移。模型组、裸肝组和微囊组大鼠生存率分别是26.7%(4/15)、40.0%(6/15)、73.3%(11/15),微囊组较模型组、裸肝组大鼠生存率有显著性提高(P〈0.05)。结论HCT能降低FHF大鼠ALT、AST和TBil水平,减轻肝损伤程度,可能改善FHF预后。  相似文献   

11.
复方银杏叶胶囊对大鼠肝损伤的防护作用   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的:观察复方银杏叶胶囊(CGB)的保肝作用。方法:采用大鼠免疫性肝损伤模型,比较CGB与银杏叶提取物(GB)对大鼠肝脏功能保护作用。结果:CGB高、中刺量组大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBil),与模型组比较,差异均有显著性意义(P〈0.05或P〈0.01);GB组大鼠血清ALT、ALP、TBil与模型组比较,差异均有显著性意义(P〈0.05或P〈0.01),但AST与模型组比较差异无显著性意义(P〉0.05)。结论:CGB与GB均有改善免疫性肝损伤大鼠肝功能效应,但CGB作用优于CB。  相似文献   

12.
目的:观察一贯煎对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠脂肪肝的干预作用。方法:雌性Wistar大鼠37只。随机分为正常组(9只)、CCl4模型组(14只)、一贯煎组(14只)。模型组和一贯煎组大鼠按0.3ml/100g的剂量每周2次皮下注射50%CCl4橄榄油溶液,共9次,正常组大鼠注射相应体积的橄榄油。一贯煎组大鼠造模同时灌胃一贯煎药液,1次/d,正常组和模型组大鼠灌胃同体积蒸馏水。首次造模48h后,眼球后静脉丛取血,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。至造模结束后,3%戊巴比妥麻醉,腹主动脉采血,留取血清和肝组织样本。全自动生化仪检测血清ALT、AST、总胆红素(TBil)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)变化;试剂盒检测肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、甘油三酯(TG)含量;并观察各组大鼠肝脏组织病理变化情况和脂滴沉积情况。结果:首次造模48h后,模型组大鼠血清ALT和AST活性均较正常组明显升高(P〈0.01),一贯煎干预后,大鼠血清ALT和AST水平均较模型组明显降低(P〈0.01)。造模结束后,与正常组比较.模型组大鼠血清ALT、AST、γ-GT活性和TBil含量均显著升高(P〈0.01);大鼠肝组织HE染色可见肝细胞肿大,胞质松散,表现为大泡型脂肪变性,呈现局灶性,病灶间可见少量正常肝组织;油红0染色可见大量脂滴;大鼠肝组织SOD活性降低,MDA和TG含量增高(P〈0.05)。与模型组比较,一贯煎组大鼠血清ALT、AST、γ-GT活性明显降低(P〈0.05),TBil含量有所减低(P〉0.05);肝细胞坏死明显减轻,肝组织脂滴含量减少;肝组织SOD活性明显升高,MDA、TG含量降低(P〈0.05)。结论:一贯煎对大鼠CCl4急性肝损伤有防护作用,可改善CCl4诱导盼大鼠脂肪肝,其机制为降低脂质过氧化和炎症反应。  相似文献   

13.
目的:观察绞股蓝总皂苷对四氯化碳( CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的防治作用.方法:采用CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型,分为正常组(Z,n=6)、模型组(M,n=8)、绞股蓝总皂苷组(J,n=8)、秋水仙碱(Q,n=8).造模6周末开始给药(股蓝总皂苷200mg/kg体重、秋水仙碱0.1mg/kg体重),给药3周.观察:①大鼠体重、肝脾比值的变化;②血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)活性、白蛋白( Alb)、总胆红素(TBil)含量、肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量;③肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量;④肝组织病理及胶原沉积情况.结果:①M组大鼠血清ALT、AST、GGT、TBil显著升高,Alb显著降低;J和Q组大鼠血清ALT、AST、GGT、TBil显著下降,Alb显著升高;②M组大鼠肝组织Hyp含量显著升高,J组及Q组大鼠肝组织Hyp含量显著下降;③肝组织HE染色显示:M组大鼠肝细胞脂肪变性,大量纤维结缔组织增生,假小叶形成.J组及Q组大鼠肝细胞脂肪变性减轻,纤维增生减少,少见完整假小叶结构.天狼星红染色显示:M组大鼠肝窦周胶原沉积明显,形成较厚汇管区和中央静脉间的纤维间隔,J组和Q组大鼠肝脏汇管区胶原纤维染较M组明显减轻;④M组大鼠肝组织SOD活性及GSH含量明显降低,MDA含量显著升高.J组大鼠肝组织SOD活性显著提高.结论:绞股蓝总皂苷具有显著抗CCl4诱导的大鼠肝纤维化及氧化损伤的作用.  相似文献   

14.
目的:观察正肝方对黄曲霉毒素(AFB1)诱发的肝癌前病变大鼠肝功能的影响。方法:Wistar大鼠100只随机分为4组:模型对照组30只,正肝方小剂量预防组30只、正肝方大剂量预防组30只、正常大鼠对照组10只。除正常对照组外,先后用AFB1和2-乙酰氨基芴(2-AAF)处理各组大鼠造模。正肝方大、小剂量预防组在造模期间,将不同浓度正肝方水剂(0.6g/ml,0.3g/ml)分别灌喂大鼠;模型对照组用无菌蒸馏水灌喂大鼠。8周后处死大鼠、采血,肝组织取材。采用酶动力学法测定大鼠血清ALT、AST、ALP、GGT活性,亚硝酸钠氧化法测定血清TBil,溴甲酚绿比色法测定Alb。结果:AFB,可导致大鼠血清ALT、AST、GGT、TBil水平显著升高,Alb水平下降。正肝方能有效降低AFB,导致的大鼠血清高ALT、AST、ALP、GGT、TBi1水平。结论:AFB1可导致大鼠严重肝损伤,具有很强的肝毒性。正肝方具有抗AFB。导致的肝损伤,保护肝功能的作用。  相似文献   

15.
天然蒙脱石对急性肝衰竭大鼠的肠道干预实验   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的建立大鼠急性肝衰竭模型,并给予天然蒙脱石进行肠道干预研究。方法随机将40只大鼠分为正常对照组、模型组、思密达预防组和思密达治疗组,采用腹腔注射半乳糖胺法建立大鼠急性肝衰竭模型,观察大鼠肝功能、内毒素(LPS)及肝脏和回肠组织的病理学变化。结果与正常对照组比,模型组、思密达预防组和治疗组大鼠血ALT、AST、TBiL和LPS升高,Alb下降(P〈0.05);与模型组比,思密达预防组和治疗组大鼠血ATJT、AST、TBiL和LPS下降,Alb升高(P〈0.05);思密达预防组比治疗组大鼠血ALT、AST、TBiL和LPS更低(P〈0.01);模型组大鼠肝脏形态学发生严重的病变,而预防组和治疗组病变较轻。结论应用天然蒙脱石进行肠道干预急性肝衰竭大鼠可明显减轻肝脏病理学改变,改善肝功能,降低LPS水平。  相似文献   

16.
目的通过大鼠肝纤维化动物模型,研究门冬氨酸鸟氨酸防止肝纤维化的作用。方法采用0.03%的硫代乙酰胺溶液腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型,观察门冬氨酸鸟氨酸对大鼠肝功能指标、组织病理学改变和脯氨酸羟化酶表达的影响。结果门冬氨酸鸟氨酸能降低大鼠AST,ALT水平(P〈0.05),减轻肝纤维化的病理改变进程。结论门冬氨酸鸟氨酸具有一定的抗肝纤维化作用。  相似文献   

17.
Background and Aim:  Nitric oxide (NO) inhibition aggravates hepatic damage and encephalopathy and increases mortality in rats with thioacetamide (TAA)-induced acute liver failure. Statins enhance NO synthase expression beyond their lipid-lowering capability, but the impact on encephalopathy remains unexplored. The aim of this study was to assess the effects of simvastatin on rats with TAA-induced acute liver damage and hepatic encephalopathy.
Methods:  Sprague–Dawley rats received TAA (350 mg/kg/day) or normal saline (NS) by intraperitoneal injection for 3 consecutive days. Two days before injections, each group was divided into three subgroups, taking (i) distilled water; (ii) simvastatin (20 mg/kg/day); or (iii) simvastatin plus N G-nitro- l -arginine methyl ester (L-NAME, 25 mg/kg/day) by oral gavage for 5 days. On the fifth day, severity of encephalopathy was assessed and plasma levels of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), total bilirubin and ammonia were measured.
Results:  The TAA subgroups showed higher ALT, AST, bilirubin and ammonia levels and lower motor activity counts as compared with the NS subgroups. Among the TAA-treated subgroups, rats with simvastatin treatment exerted higher motor activity counts and survival rate ( P  = 0.043), and a trend of lower ALT, AST, bilirubin and ammonia levels than those receiving saline. All rats that underwent simvastatin plus L-NAME treatment died during or after TAA injections.
Conclusions:  Simvastatin improved encephalopathy and survival in TAA-administered rats. The beneficial effect was offset by L-NAME, suggesting the role of NO in liver damage and encephalopathy.  相似文献   

18.
目的分析ALT、AST、TBil、PT在慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者病程中的动态变化趋势及其对预后判定的意义。方法499例慢加急性乙型肝炎肝衰竭的患者,按临床结局分为存活组和死亡组。入院后每周检测其血清ALT、AST、TBil、PT,分析上述指标动态变化趋势及与慢加急性乙型肝炎肝衰竭预后的关系。结果入院时两组间ALT水平差异无统计学意义,但入院第2~6周,死亡组ALT水平高于存活组(P<0.05),而死亡组AST水平则在入院第1~5周均高于存活组(P<0.05)。两组ALT及AST均随时间呈下降趋势,但在相同时间里死亡组ALT及AST下降幅度较存活组小,入院第6周后两组ALT、AST水平差异无统计学意义。死亡组患者TBil、PT水平在入院后各周检测均高于存活组(P<0.001)。在第一周内两组TBil均升高,但从入院后第二周开始,存活组TBil、PT达峰值后开始随时间逐渐下降,而死亡组TBil、PT则随时间持续升高。结论慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者入院后早期ALT、AST、TBil、PT的变化趋势可以反映其预后,动态观察其变化有助于早期判断慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者的预后。  相似文献   

19.
目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对急性肝功能衰竭的治疗作用。方法大鼠90%肝脏切除制备急性肝功能衰竭模型,实验组大鼠肝内移植2×106个BMSCs,对照组仅注射生理盐水。观察大鼠的生存情况,RT-PCR检测BMSCs在肝脏的植入,血清检测肝功能确认BMSCs移植对肝脏修复的作用。结果移植BM-SCs的实验组大鼠存活80%,对照组大鼠仅存活20%。RT-PCR显示,BMSCs移植后定植于大鼠肝脏内。肝功能检测显示,实验组大鼠的血清丙氨酸氨基转移酶水平、天冬氨酸氨基转移酶水平显著降低,血清白蛋白水平显著升高。结论 BMSCs移植可以显著提高急性功能衰竭大鼠的生存率,促进其肝功能的恢复,对急性肝功能衰竭的治疗具有积极作用。  相似文献   

20.
目的:观察血府逐瘀汤对刀豆蛋白A ( Con A)诱导小鼠肝纤维化的干预作用。方法: Balb/c雄性小鼠40只,随机分为正常组(8只),模型组(16只)和治疗组(16只)。模型组和治疗组按照1.25mg/100g小鼠体重予以尾静脉注射Con A,正常组予注射相应剂量生理盐水,1次/周,共10周。治疗组于造模同时,予血府逐瘀汤药液1ml/100g小鼠体重灌胃,正常组及模型组则予以等量饮用水,1次/d。10周后,处理各组小鼠,留取血清、肝脾标本。全自动生化仪检测血清血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)和白蛋白(Alb); HE和天狼星红染色观察肝组织炎症和胶原沉积; RT-PCR和Western Blot法检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达。结果:模型组小鼠ALT和AST活性均较正常组明显升高(P<0.05);肝组织HE染色可见肝细胞坏死和大量炎性细胞浸润;天狼猩红染色可见大量胶原沉积和假小叶形成;肝组织α-SMA和TGF-β1较正常组显著升高(P<0.01)。与模型组相比,治疗组ALT、 AST水平明显降低(P<0.05);肝脏炎症和胶原沉积明显改善;α-SMA和TGF-β1表达显著下调(P<0.01)。结论:血府逐瘀汤可通过减轻肝脏炎症和抑制肝星状细胞活化而改善Con A诱导的小鼠肝纤维化。  相似文献   

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