~(131)Ⅰ-海星胶代血浆在狗体内的存留时间和排泄途径的观察

海星胶代血浆经动物实验和临床试用,表明抗休克效果好,且无毒性。为了进一步评价海星胶代血浆作为血容扩张剂的功效,我们利用同位素示踪法观察了它在动物体内的存留时间和排泄途径,现报告如下: 材料和方法 ~(131)Ⅰ-海星胶的制备以氯胺T为氧化剂,用~(131)Ⅰ-标记得之。示踪剂量为15微居里/公斤体重。按照示踪所需的放射性总强度和所需输注的海星胶代血浆总体积,将标记的海星胶和非标记的3％海星胶液(内含0.9％氯化钠)适当比例混合配制成~(131)Ⅰ-海星胶代血浆。选择三只雄性、成年、健康杂种狗为实验动物,体重在16.4—17.5公斤,沿用先前的方法将狗造成失血性休克,然后立即由股静脉输入等体积~(131)Ⅰ-海星胶代血浆,有关情况见表1。     

238Puα粒子辐射体体外诱发大鼠肺成纤维细胞恶性转化

本文报告了²³⁸Puα粒子辐射体体外诱发成年Wistar大鼠肺成纤维细胞(WAL-F₁)转化的特征.初步结果表明,在0.01～1.0Gy剂量范围内,细胞的剂量-存活曲线符合单次击中单靶模型:S=e^-D/Do,Do=0.172Gy,没有肩峰剂量(D_q).高LETa粒子(5.25MeV)辐射后早期(第2代)细胞增殖能力明显受抑制,传至第11代后,增殖能力增强,并观察到细胞形态学和生物学的某些转化特征.转化后的细胞经免疫抑制的同种动物体内接种可形成肿瘤.²³⁸Puα粒子与X射线比较,以Do值为生物学终点,α粒子的相对生物效应(RBE)约1l～13.     

愈创木酚甘油醚控释片相对生物利用度研究

目的:研究愈创木酚甘油醚在动物体内的药物代谢动力学行为,比较控释片与普通片的相对生物利用度。方法:色谱柱为Symm etryC18柱(5μm,46 mm×250 mm,KYA TECH);分析条件为:乙腈∶0.05 mol/L磷酸二氢铵溶液∶36%醋酸=28∶72∶0.5(V/V);检测波长为278 nm;流速1 m l/m in;柱温30℃。结果:控释片:Tm ax为(42.5±25.8)m in,Cm ax为(6.82±2.70)μg/m l,AUC(0-tn)为(1 085.9±416.6)μg.m in.m l-1;参比片:Tm ax为(37.5±12.5)m in,Cm ax为(5.01±1.86)μg/m l,AUC(0-tn)为(422±171)μg.m in.m l-1。结论:两制剂折成等剂量后AUC(0→∞)双向单侧t检验统计判断结果表明,T/R均值在(91.6±15.9)%,90%可信限在81.7%~100.5%,符合生物等效的80%~125%的规定,两者等效。建立的HPLC方法适用于愈创木酚甘油醚的动物药代动力学研究。     

用TLD埋入法估算X线辐照大白鼠的器官剂量

在实验动物的辐照剂量与效应关系研究中,动物体内器官剂量的研究报道极少。为了解动物体内剂量分布情况和正确分析器官剂量效应关系,应先准确估算受照动物体内器官剂量。本文采用热释光剂量计(TLD)埋入大白鼠体内的方法,测量鼠器官的相对剂量(与体表剂量的比值)。实验方法:用TLD-100(LiF 1/8·1/8·1/28英寸)热释光剂量元件,为防止剂量元件受体液沾染,涂上红色石蜡。此元件用外科手术埋入成年雄性Wistar大白鼠的肝、脾、睾丸和股骨等组织内。肝脏     

地骨皮提取物CL-5拮抗内毒素的实验研究

目的 观察地骨皮提取物(CL-5)对内毒素(LPS)的体内外拮抗活性.方法 应用生物传感器技术检测CL-5与LPS的活性中心类脂A(Lipid A)的结合活性,ELISA法检测不同浓度CL-5(50、100、200mg/L)对LPS(100μg/L)刺激RAW264.7细胞释放肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,进一步观察不同剂量(30、60、90mg/kg)的CL-5对致死剂量热灭活大肠杆菌(E.coil)攻击小鼠的72小时存活率.结果 10～640mg/L的CL-5,特异性结合值(RU)为36.5～481.2arc/s,随CL-5浓度递增而升高;单纯LPS刺激RAW264.7细胞(对照组)释放的TNF-α为(2479.03±61.43)ng/L,给予50、100、200mg/L CL-5预处理后TNF-α浓度依次为(2 210.29±70.95)、(1 998.27±111.24)、(1 423.28±86.35)ng/L,随CL-5剂量递增而减少,均显著低于对照组(P<0.05);以1.30×1011CFU/kg热灭活E.coil攻击小鼠(对照组)72小时动物死亡率为100%,而以30、60、90mg/kg CL-5处理后,小鼠72小时存活率分别为50%、60%和80%,随CL-5注射剂量的增加而升高,均显著高于对照组(P<0.05).结论 CL-5与Lipid A有一定的结合活性,可抑制LPS诱导的RAW264.7细胞活化,并对致死剂量热灭活E.coil攻击的小鼠具有保护作用.     

16-β-表雌三醇的合成及其抗辐射作用的探讨

本文报道了16-β-表雌三醇的新合成,即以雌酚酮为原料经△~(16)-脱氢雌二醇二乙酸酯、16α,17α—甾体环氧化合物(4),再与氢氧化钾的甲醇溶液反应制得其关键中间体16-羰基雌二醇(7),经 NaBH_4还原即得目的物(2)。表雌三醇对受照射小鼠有一定防护效果。防护作用与照射剂量之间有较密切的关系,在照射剂量较高的条件下其效价高于 E_(30)。本文还对作用机理及构效关系进行了讨论。     

~(243,244)锔在 C57BL/D0小鼠的肿瘤与分布

作者研究了~(243),~(244)锔以柠檬酸络合物形式腹腔注射后在 C57BL/DO 小鼠的储留与分布,并将结果与作者们以前所作的的~(239)钚的情形作了比较。实验动物为48只 C57BL/DO 小鼠(10±1周令)按3.5±0.4微居/公斤经腹腔注入溶于 PH=3.5的0.08M 柠檬酸盐溶液中的~(243),~(244)锔。然后籍装有双20×10厘米 NaI(T1)探头的计数仪测定了直至注射后297天的整体小鼠的残余活性。注射后第3、14、56、91和182天每次处死4只小鼠(雌雄各半),立即取出肝脏和双侧股骨,称取湿重。以备有井型NaI(T1)探头的计数仪测定了它们的活性,注射后第14、56和91天每次处死5只小鼠(雄3雌2),将全部骨骼去除肌肉、分别测定双侧股骨和余下骨骼的~(243)锔含量。并将骨骼的活性对股骨活性以最小二乘方法作图。实验结果表明,大部分的锔负荷(>76%)存     

DTPA螯合的~(241)镅、~(65)锌在大白鼠体内,〔~(14)C〕DTPA 在大白鼠及猫狗体内的滞留及分布

对于人体内锕系元素的促排,Ca-DTPA 是有效的,尤其是在污染的早期。虽然用狗实验已证明连续用药或大剂量用药都能导致体内微量元素的缺乏,从而产生严重的毒性效应。妊娠期的小白鼠或狗,给予 Ca-DTPA 时,可发生畸胎或死眙。如果用等量,甚或较大剂量的 Zn-DTPA,则不产生这些毒性作用。注入体内的[~(14)C]DTPA 在24小时内排出90～100%。而且排出速率不受与 DTPA 形成螯合物的金属的影响。与 DTPA 形成螫合物的金属离子可以和内源性金属相交换,或被体内强配位体所结合。由交换反应引起的金属离子的蓄积或必须的微量元素的缺乏,都可能产生毒性作用。本文是提供金属和 DTPA 的生物学分布和排出的资料。实验用雄性大白鼠,体重350～400克和两只年龄26个月的雄性猎狗。使用的~(65)Zn-DTPA,~(241)Am-DTPA,Zn[~(14)C]DTPA 中,~(241)镅的浓度是3.6微居里/毫升,~(65)锌是1.4微居里/毫升,~(14)C是50微居里/毫升。溶液的 pH是7.0。在麻醉下给12只大白鼠由静脉注入0.2毫升的~(65)Zn/~(241)Am-DTPA,其中 DTPA 约等于22.5微摩尔/公斤。动物苏醒后用整体γ射线谱仪进行测量,以此计数作为100%的滞留量。2只动物一组,注入后1,2,4,7,24,48小时各杀死1组动物。7小时前对活存的动物每小时进行一次整体测量,7小时后对余下的4只动物在24小时及48小时进行整体测量。动物杀死后取血,肺脏,脾,脑,肾上腺.睾     

长期使用Zn-DTPA和Ca-DTPA治疗对大鼠肌肉注入大量~(239)Pu的行为和生物效应的影响

通过伤口进入机体的~(239)Pu在适当剂量和一定时期内会引起大部分动物产生恶性肿瘤。长期应用Zn-DTPA和Ca-DTPA螯合剂治疗可以降低肿瘤、特别是骨肉瘤的发生率。本文旨在研究螯合剂在大量~(239)Pu侵入机体后的效果。实验采用234只Wistar大鼠,雄雌均用,体重170～180g,一次肌肉注入硝酸钚(iv,pH1.0),剂量为1.58MBq/kg,1小时后用Zn-DTPA和Ca-DTPA治疗,剂量为25mmol/kg,每天给药1次(1周用药5次),全疗程为64天。在不同时期于乙醚麻醉下杀死105只动物,取股骨进行放射性分析,钚从骨中排出的过程用数字表     

关于~3H-胸腺嘧啶核苷的毒性

~3H-胸腺嘧啶核苷(~3H-胸苷)具有广泛的生物学活性,在放射生物学和生物化学的研究中已普遍应用,但对它的毒性至今还没有统一的看法。本文把它和氚氧化物以及非放射性的胸腺嘧啶核苷(胸苷)作比较,来评价它的毒性。实验把上述三种化合物分成若干剂量组,每个剂量组用23～25克雌性小鼠10只,观察腹腔注射后动物的一般状态、外周血相、寿命和LD_(50)/_(30)值。结果表明,~3H-胸苷比氚氧化物毒性更大,表现在:1.死亡率较高,寿命缩短。剂量为0.6毫居里/     

扫描电镜放射自显影:吸入~(239)PuO_2的聚集体

通常,大鼠肺癌是长期地吸入中等或高水平的~(239)PuO_2所致。扫描电镜放射自显影技术提供了观察肺部α轨迹三维空间分布既快又廉价的方法。作者用30只年青、成熟的SPF雌性wister大鼠,给予鼻部一次性暴露在呈细雾状~(239)PuO_2粒子中。在吸入后14天通过~(169)Yb标记物全身测量最初肺泡~(239)PuO_2的沉积(IAD)。大鼠吸入钚粒子后,分组间隔一定时间处死动物,直到吸入后270天。经预处理后,在近心脏的肺叶处切取两张1mm厚的薄片,置4℃蒸馏水中24小时,干燥后,一张切片放在铝柱上,喷金-钯,扫描电镜观察。另一     

~(60)Co-γ线照射对小鼠脾脏和肝脏腺苷酸环化酶活性的影响

近数年来,我们曾观察到动物经~(60)Co-γ线全身1次照射后,辐射敏感组织或细胞的cAMP含量有明显的变化,在一定范围内,cAMP含量变化程度随动物受照剂量加大而增高;某些有效抗放药物能使cAMP含量在照后的变化程度减轻,而辐射致敏剂环磷酰胺的作用则相反。腺苷酸环化酶(AC)是细胞膜上重要的与传递生物信息有关的     

分化型甲状腺癌患者131I治疗后体内残留放射性活度的评估

目的 评估分化型甲状腺癌(DTC)患者¹³¹I治疗后体内残留放射性活度.方法 本次前瞻性研究包括49例DTC患者,分为“清甲”(¹³¹I摧毁术后残留的甲状腺组织)与“清灶”(¹³¹I治疗甲状腺床残留甲状腺癌、甲状腺床复发灶和转移灶)组,于服¹³¹I后收集患者每次排泄尿液,测定患者每天每次通过尿液排泄的放射性活度及排泄的总放射性活度,进而估算患者体内残留的放射性活度.分别于服¹³¹I后2、6、24、48、72 h进行1 m处剂量当量率的测定,估算患者体内残留放射性活度达到400 MBq时1 m处剂量当量率.结果 服¹³¹I后2、6、24、48、72 h体内残留¹³¹I活度占服¹³¹I初始活度的百分比,“清甲”组分别为99%、72%、25%、15%、7%,1 m处剂量当量率分别为157、120、35、11、9 μSv/h;"清灶"组对应百分比分别为99%、71%、18%、7%、3%,1 m处剂量当量率分别为232、182、48、11、2 μSv/h.体内残留的放射性活度与1 m处剂量当量率呈正相关(r=0.94,P<0.001).“清甲”与“清灶”组服¹³¹I后48~72 h体内残留放射性活度分别为548~259及451~248 MBq,对应的1 m处剂量当量率为8~10 μSv/h.结论 DTC患者于服¹³¹I后48~72 h体内残留放射性活度达到国家标准规定的400 MBq,即DTC患者1 m处剂量当量率达到8~10 μSv/h方可出院.     

鼻咽癌时间调节化疗诱导加同期调强放疗的疗效分析

目的 探讨顺铂+氟尿嘧啶(PF)方案时间调节化疗诱导加同期调强放疗(IMRT)治疗鼻咽癌的临床疗效。方法 回顾性分析48例初治鼻咽癌患者行PF方案时间调节化疗诱导联合同期放化疗的疗效。将鼻咽和颈部的靶体积划分为鼻咽大体肿瘤体积(GTV_nx)、颈部大体肿瘤体积(GTV_nd)、临床靶体积1(CTV₁)和临床靶体积2(CTV₂)。GTV_nx、GTV_nd、CTV₁、CTV₂处方剂量分别73.92~77.88、69.96、60.06~66.00、50.96~56.00 Gy,采用传统照射分割方式。采用Kaplan-Meier法进行生存分析。RTOG／EORTC标准评价急性反应和晚期损伤。结果 完全缓解(CR)20例,占41.6%,部分缓解(PR)23例,占47.9%,稳定(SD)2例,占4.2%。肿瘤局部控制率为89.6%,1、2、4年的生存率分别是93.8%、79.2%、64.5%。多数患者仅表现为1~2级急性反应和0~1级晚期损伤,未观察到4级急性反应和晚期损伤。剂量体积分布直方图(DVH)分析显示IMRT提高了靶体积照射总剂量和分次剂量,减少了危及器官受照总剂量和分次剂量。结论 PF方案时间调节化疗诱导加同期配合IMRT是鼻咽癌安全的治疗方案。     

氨基葡萄糖和硫酸软骨素联合用药对兔骨关节炎治疗作用实验研究

目的:观察氨基葡萄糖(GS)和硫酸软骨素(CS)对兔骨关节炎不同时期关节软骨退变和关节液中炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响,初步探讨GS和CS对兔骨关节炎治疗作用的机制。方法:45只成年新西兰大白兔,随机分为5组,分别为低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性对照组、阴性对照组,每组9只(18个膝关节)。采用内侧副韧带切断术和内侧半月板切除术建立骨性关节炎模型,术后次日即进行动物的药物灌胃,每日1次,每组各取3只动物分别于灌胃1周、2周、3周后取材。阳性对照组灌胃用等剂量的蒸馏水。采用墨汁染色的方法大体观察软骨损伤情况,使用光镜观察关节软骨组织学的变化;采用酶联免疫吸附法测定关节液中IL-1β和TNF-α含量。结果:墨汁染色法和软骨组织学检查结果显示1周和2周后,低、中、高剂量组与阳性对照组之间均有显著性差异(P<0.05),低、中、高剂量组之间无显著性差异(P>0.05);3周后,低、中、高剂量组与阳性对照组之间均有显著性差异(P<0.05),中、高剂量组之间无显著性差异(P>0.05),低、高剂量组之间有显著性差异(P<0.05)。术后1、2、3周,各治疗组关节液中炎性因子IL-1β和TNF-α含量均显著低于阳性对照组,但显著高于阴性对照组。结论:不同剂量的GS和CS对兔骨关节炎不同时期软骨损伤均有一定的保护和治疗作用,减少关节液中炎性因子IL-1β和TNF-α的表达,可以较好地延缓OA的进展。     

严重创伤对小鼠体内单核细胞向树突状细胞分化及迁移过程的影响

目的 观察严重创伤对小鼠体内单核细胞向树突状细胞分化及迁移的影响.方法 皮下注射FITC荧光微球,细胞计数,流式细胞仪检测等观察引流淋巴结荧光阳性细胞数量及所占比例;荧光显微镜观察注射局部炎性细胞浸润情况及局部组织荧光强度;丙酮提取法检测局部残余荧光物质并计算局部荧光物质清除率.结果 严重创伤动物引流淋巴结FITC荧光阳性细胞百分比(0.021±0.009)%及绝对数量[(492±211)个]均显著低于正常对照组动物[(0.040±0.012)%,P＜0.05;(726±218)个,P＜0.05];伤后早期创伤动物微球注射局部炎性细胞浸润明显增强;严重创伤动物耳片荧光微球清除率在注射微球后1、2、4和6天均显著高于正常对照组动物,差异显著(P＜0.05)或非常显著(P＜0.01).结论 严重创伤后小鼠体内单核细胞向树突状细胞的分化并迁移的过程发生了障碍,该障碍并非是由于单核细胞浸润炎性病灶和吞噬细胞摄取抗原及迁移启动受阻所致.     

1976年汉福特厂镅辐照事故器官负荷量及辐射剂量估算

本文介绍汉福特厂一名放化操作工,由于大量~(241)Am污染,总的体内沉积量超过1mCi,可以应用活体测量技术直接测定个别器官的含量,从而使得不必依靠尿排出模型就能对体负荷量进行估算。事故发生后,尽可能快地收集痰标本,经化学分离过程和α能谱分析,表明大于99%的活性是~(241)Am。事故后收集的最初100个尿、粪样品,用锂漂移锗探测器测定~(241)Am的活性;随后的尿、粪样品,用NaI(T1)井型计数器测定~(241)Am的活性。上述两种     

环境样品中总α的测定

环境样品中比较重要的天然放射系α核素是U,Th,Ra,Po等。在人造放射性元素中,人们最关心的要算Pu,Am,Cm和Np了。长寿命α核素的容许水平都很低。天然水和空气中总α测定方法的灵敏度分别不应低于1×10~(-12)居里/升和1×10~(-16)居里/升。要达到这样高的灵敏度,是困难的。这不仅需要增大取样量、化学程序回收率要高,而且计数器的本底要比较低。     

狗吸入二氧化~(239)钚后~(239)钚在其眼组织中的微观分布

目前对于眼的放射病理学的研究已进行得很多。关于不同种类动物(猴、狗、大鼠)受到不同种类外照射(丙种射线、中子、X线、β射线)后眼的临床与形态学改变已有大量的实验研究资料。但是有关核索进入体内后视觉器官状况的研究做得极少。文献中尚缺乏有关α辐射体——~(239)钚在眼结构中微观分布的资料。然而该资料对于阐明视觉器官组织变化的发病机理却是非常必需的。本文的目的在于研究吸入~(239)PuO_2后~(239)钚在眼球晶状体与视网膜的微观分布。材料与方法:实验动物为8只2～3岁的杂种犬。7只犬在吸入剂量为2.5～8微居/公斤、颗粒直径为0.065微米的~(239)PuO_2后分别经1.5～5个月死亡或被     

EGCG对光动力血管损伤的影响

目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-Epigallocatechin-3-gallate,EGCG]对血管靶向光动力疗法(vascular targeted photodynamic therapy,V-PDT)中单线态氧(singlet oxygen,~1O_2)诱导血管损伤的定量影响。方法研究对象为雄性ICR小鼠24只,随机分为对照组和实验组,对照组采用EGCG药物联合激光照射;实验组采用玫瑰红(rose bengal,RB)+EGCG药物联合激光照射,RB剂量为25 mg/kg,两组中EGCG剂量均为0,3.6,9.2和18.3 mg/kg。药物通过尾静脉注射入小鼠体内,采用波长532 nm激光辐照小鼠脊背皮窗(dorsal skinfold window chamber,DSWC)血管,功率密度200mW/cm~2,照光时间270s。V-PDT过程中,利用双通道成像系统同时采集DSWC血管的窄带光、RB荧光和近红外发光图像,选取感兴趣区域(region of interest,ROI)分析RB在血管中的分布,~1O_2发光强度以及血管收缩率与EGCG剂量之间的关系。结果实验组DSWC血管中~1O_2发光强度随着EGCG剂量的增加而减弱。激光辐照270 s后,实验组动脉血管完全收缩,静脉血管部分收缩。激光辐照后6 h,激光+RB组静脉血管收缩率从(94.2±5.9)%降至(52.8±4.8)%,激光+RB+EGCG不同剂量组静脉血管收缩率从(54.0±7.1)%～(31.5±4.9)%降至(9.1±1.4)%～(4.8±2.8)%,与激光+RB组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论由于EGCG具有~1O_2淬灭作用,可减轻V-PDT引起的静脉血管收缩。实验中,当EGCG≤18.3 mg/kg时,EGCG能够降低光动力血管损伤。