大鼠脑缺血后脑甲状腺激素受体的变化

利用Ｐｕｌｓｉｎｅｌｌｉ４血管闭塞法制造ＳＤ大鼠全脑脑血－再灌流动物模型，用受体放射配体结合分析法动态测定大鼠大脑甲状腺腺素受体（Ｔ３Ｒ）含量和受体亲和力（ｋｄ）。结果显示：Ｔ３Ｒ含量在脑血后５ｍｉｎ开始上升（Ｐ，０．０５）；脑反复缺血再灌流后及血再灌注后２天显著升高（Ｐ〈０．０１）；缺血再灌流后１５天显著下降（Ｐ〈０．０１）；ｋｄ改变无统计学意义。上述结果提示甲状腺激素调控系统自由我保护适应性代     

甲状腺激素对慢性脑缺血大鼠认知功能障碍的改善作用

OBJECTIVE: To study the characteristics of cognitive dysfunction in rats with chronic cerebral ischemia and the effects of thyroid hormone on the rats' cognitive function. METHODS: Thirty-one male SD rats were randomly allocated into normal control group (n=12), operation group (with bilateral carotid artery ligation and examined 5 weeks later, n=6), acute phase treatment group (APT, with bilateral carotid artery ligation and intragastric administration of thyroid hormone at 20 mg once daily for 5 weeks starting from the day of operation, n=7) and chronic phase treatment group (CPT, with the operation and thyroid hormone administration in an identical manner started from the sixth week following the operation, n=6). Morris water maze test was performed at the end of experiment. One-way ANOVA was used to estimate the differences in the learning and memory functions of the rats using SPSS10.0 for Windows. RESULTS: The average latent period of the operation group was significantly prolonged in comparison with that of the other groups (P<0.05) in spatial orientation test. The probe time (time spent in the quadrant where the platform was once situated) of normal control was much shorter than those of the operation, APT and CPT groups in spatial probe test (P<0.05), and the operation group had the poorest score. The average latent period of the operation and CPT was longer than that of the other groups (P<0.05) in working-memory task (P<0.05), and the operation group again had the poorest score. CONCLUSION: Spatial cognitive function is totally damaged in rats with chronic cerebral ischemia, and learning can not induce the formation long-term memory because of short-term memory damage. Thyroid hormone may lessen but can not fully repair the damage of the cognitive dysfunction resulting from chronic cerebral ischemia, and early intervention with thyroid hormone may be beneficial for chronic cerebral ischemia.     

甲状腺激素缺乏对发育期大鼠脑甲状腺激素受体表达的影响

目的:探讨甲状腺激素缺乏对发育期大鼠脑甲状腺激素受体α1(TRα1)和β1(TRβ1)表达的影响。方法:以丙基硫氧嘧啶溶液灌胃造成大鼠围产期甲减模型,部分甲减子鼠每天腹腔注射T42μg/100 g。收集出生后5、15、25 d的正常、甲减及T4替代子鼠脑组织,     

甲状腺激素对慢性脑缺血大鼠认知功能障碍的改善作用

目的 研究慢性脑供血不足所致成年大鼠认知功能障碍的特点以及甲状腺激素对于认知功能的改善作用。方法 成年SD大鼠31只随机分为正常对照组12只;单纯手术组6只(双侧颈总动脉结扎术后5周);急性期给药组7只(双侧颈总动脉结扎术后当日始给予甲状腺激素灌胃,剂量20mg/只、频率1次/d、持续5周);慢性期给药组6只(双侧颈总动脉结扎术后第6周开始给予甲状腺激素灌胃,剂量20mg/只、频率1次/d、持续5周)。造模成功后用Morris水迷宫系统测试大鼠学习记忆能力。结果 定位航行实验单纯手术组之潜伏期较其他各组明显延长(P<0.05);空间探索实验正常组与单纯手术组、急性期给药组和慢性期给药组之间有差异(P<0.05);工作记忆正常组、急性期给药组与单纯手术组和慢性期给药组之间有显著差异(P<0.05),其中以单纯手术组成绩最差。结论 慢性脑供血不足导致成年大鼠空间认知功能全面障碍,其特点是以短期记忆能力受损为主,且不能通过学习形成新的长期记忆,甲状腺激素对于其认知功能障碍有防治作用,脑缺血早期用药效果更好。     

甲亢大鼠心肌甲状腺激素受体mRNA的表达

【目的】探讨正常与甲亢大鼠心肌甲状腺激素受体mRNA表达差异。【方法】将16只实验大鼠随机分为正常对照组和甲亢组两组,每组8只:实时荧光定量PCR(FQ-PCR)方法检测正常对照组与甲亢组大鼠心肌甲状腺激素受体各亚型mRNA表达差异。【结果】与正常大鼠心肌相比,甲亢大鼠心肌甲状腺激素受体α1 mRNA表达上调51%(t=9.17,P<0.01),甲状腺激素受体α2 mRNA表达下调58%(t=10.02,P<0.01),甲状腺激素受体β1 mRNA表达不受影响(t=0.96,P>0.05)。【结论】高甲状腺激素水平对甲状腺激素受体α1、α2、β1mRNA表达影响不一致,甲亢大鼠心肌甲状腺激素受体αmRNA的异常表达变化可能与甲亢心脏病的发病密切相关。     

甲状腺功能低下时大鼠脑内甲状腺激素受体的变化

用放射自显影术观察了甲状腺功能低下大鼠脑内甲状腺激素(T_3)受体的变化。结果表明:甲状腺功能低下时大鼠脑内T_3受体普遍增多,但各脑区增多的程度不同,大脑皮质、小脑、下丘脑及松果体等处受体的增多最为明显。本文还对脑内T_s受体的分布特点、功能意义及甲状腺功能低下时脑内T_3受体增多的原因进行了讨论。     

甲状腺激素及其受体与乳腺癌关系研究进展

乳腺癌与人体多种激素分泌具有密切联系,临床研究发现乳腺癌患者95%以上为女性,女性患者多集中在绝经前后,即40~60岁,其中50~54岁为乳腺癌发病率高峰期.目前乳腺癌发病因素尚不清晰,临床普遍认为乳腺癌的发生与个体遗传因素、月经变化、乳腺疾病以及个体日常生活作息有关,其中乳腺癌患者与月经变化的联系最为紧密.绝经前后雌激素、孕激素、生长激素、甲状腺激素变化明显,甲状腺素是一种与个体新陈代谢具有紧密联系的激素,可调控乳腺细胞生长分化,也可间接影响雌激素以及孕激素的分泌,因此近些年乳腺癌与甲状腺激素及其受体之间的相关性成为研究热点.     

大鼠局灶脑缺血—再灌注后M受体密度的变化

目的：研究大鼠局灶脑缺血－再灌注模型中Ｍ受体在不同部位随时间的变化。方法：采用线栓法阻断大鼠大脑中动脉,建立局灶性脑缺血－再灌注模型。以＾３Ｈ－ＱＮＢ作为放射性配基,在与动物模型脑片上的Ｍ受体结合后,将脑片标本有氚片上进行放射性自显影,测定自显影片上不同部位受体密度。结果：在缺血２ｈ组和再灌注２ｈ组,受体的密度没有改变。再灌注８ｈ组枕部皮层（ＯＣ）及颞部皮层（ＴＣ）部位Ｍ受体密度出现明显下降,但同再灌注２４ｈ组及再灌注７２ｈ组比,下降程度较轻。再灌注２４ｈ组及再灌注７２ｈ组的尾壳核（ＣＰ）、前脑皮层（ＦＣ）、ＴＣ、ＯＣ区域Ｍ受体密度也明显下降,两组间并无差异;同时,Ｍ受体减少区域显像明显。结论：Ｍ受体的数量并非在缺血及再灌注后即刻改变,而是经过一段时间后才逐步降低的。Ｍ受体显像可估计体内具有活性的胆碱能神经元密     

代谢型谷氨酸受体5在大鼠急性脑缺血中的变化

目的:观察大鼠大脑皮质中代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)在脑缺血不同时段的表达及其动态变化的规律,探讨其在急性脑缺血中变化的意义.方法:35只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、脑缺血1h组、3h组、6h组、12h组、24h组(均为手术组)及其相对应的假手术对照组,采用大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,至上述规定时间点取大脑组织,行HE染色,用光学显微镜观察神经元损伤程度;用免疫组织化学技术判断神经元阳性表达的强弱;用形态分析系统检测各组mGluR.5表达的灰度值.结果:各手术组mGluR5表达均高于假手术对照组及正常对照组,与正常对照组相比,缺血1h其表达即有升高,至12h达高峰.而假手术对照组与正常对照组相比无统计学意义.结论:急性脑缺血可引起mGluR5表达上调,提示mGluR5参与了局灶性脑缺血损伤,可能促进了缺血性脑血管病的发展.但结合以前的研究,我们推测其上调也可能是一种为清除谷氨酸(Glu)而作出的反应性增高,是一种维持机体平衡的自我保护机制.     

脑缺血后脑血流量的变化

脑是机体最高级神经中枢,耗氧量多但却缺乏相应的能量储备,这就导致了脑对缺血缺氧耐受能力差。如果脑血流降低到一定程度,则会发生缺血性脑损伤。脑缺血的实质问题是氧和能量的供应不足。脑缺血发生后,在缺血中心不可逆坏死区与正常脑组织之间,存在缺血半暗带（ischem ic penumbra）,此时如能及时恢复血流供应,可能将其挽救,否则半暗带将进展为不可逆损伤区。     

γ-氨基丁酸A受体在大鼠急性脑缺血中的变化

目的：观察大鼠大脑皮质γ-氨基丁酸A受体（γ-aminobutyric acid A receptors,GABAAR）在脑缺血不同时段的表达及其动态变化的规律,探讨其在急性脑缺血中变化的意义。方法：65只雄性Wistar大鼠随机分为对照组,脑缺血6 h组、12 h组、24 h组3、d组、7 d组1、4 d组（均为手术组）,假手术组;采用大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）模型,至规定时间点取大脑组织,行HE染色,用光学显微镜观察神经元损伤程度;用免疫组织化学技术判断神经元阳性表达的强弱;用形态分析系统检测各组GABAAR表达的阳性细胞数。结果：各手术组GABAAR表达均低于假手术组及对照组,与对照组相比,缺血6 h其表达既有降低,至12 h降至最低。而假手术组与对照组相比无统计学意义。结论：急性脑缺血可引起GABAAR表达下调,致使其对兴奋性氨基酸毒性的抑制作用减弱,这种下调和减弱程度与脑缺血的严重程度相一致,提示GABAAR在缺血性脑损伤中有神经保护作用,可能减缓了缺血性脑血管病的进程,同时GABAAR作为脑内最主要的一种抑制性氨基酸神经递质受体,除通过其配体门控性Cl-通道介导的效应对抗＂兴奋毒性＂作用外,G...     

甲状腺激素非经典核受体作用途径的研究进展

甲状腺激素是维持机体功能活动的基础性激素,在机体产热、新陈代谢、组织分化和器官发育等方面具有重要的调节作用,一般认为甲状腺激素结合靶细胞核内甲状腺激素受体,启动特异性甲状腺激素应答基因的转录表达,发挥生物学效应。近年来研究发现,某些甲状腺激素引起的生物反应迅速,而且不受基因转录与翻译相关抑制剂的影响,提示甲状腺激素存在非经典核受体作用途径,甲状腺激素介导的非经典核受体作用途径在心肌细胞、人神经胶质细胞、人成纤维细胞和成骨细胞等已被证实。     

甲状腺激素受体研究进展

甲状腺激素 (thyroid hormone,TH)几乎对机体的所有器官、组织都具有广泛的生物学作用。早在1 96 6年 ,Ta Ta等首先提出了 TH作用的核机制学说。 1 972年始 ,采用核素标记 T3 的结合试验和Scatchard分析法对 TH受体 (TR)作了一系列鉴定 ,发现其核受体主要与 T3 结合 ,故又称核 T3 受体(nuclear T3 receptor,NT3 R) ,亲和常数约为 1 0 -10nmol/L。 1 984年 ,我们和其他一些研究者采用亲和标记技术发现 :大鼠肝 NT3 R在 SDS- PAGE中显示相对分子质量约为 5 .7万和 4.5万的两种 T3 结合核蛋白。进一步用双向电泳法证实 ,5 .7万受体…     

围生期甲减对大鼠脑甲状腺激素受体基因表达的影响

目的探讨甲状腺激素缺乏对甲状腺激素受体基因表达的影响及其与甲减性脑损害的可能关系.方法以丙基硫氧嘧啶溶液灌胃造成大鼠围生期甲减模型,部分甲减仔鼠每日腹腔注射T4 2μg/100g体重.收集出生后5、15、25d的正常、甲减及T4-替代仔鼠脑组织,用竞争性RT-PCR法测定脑甲状腺激素受体α1(TRα1)和甲状腺激素受体β1(TRβ1)mRNA水平.结果与同日龄正常对照仔鼠相比,围生期甲减大鼠脑TRα1和TRβ1mRNA水平明显增加.T4-替代可使脑TRα1和TRβ1mRNA水平降低,但仍未降至正常对照水平.结论甲状腺激素对TRα1和TRβ1mRNA表达有降调节作用,甲状腺激素缺乏可引起发育期大鼠脑TRα1和TRβ1基因表达的增加.TRα1和TRβ1mRNA表达的增加可能增强特定的辅阻遏因子的作用,从而参与甲减性脑损害的形成.     

围生期甲减对大鼠脑甲状腺激素受体基因表达的影响

目的探讨甲状腺激素缺乏对甲状腺激素受体基因表达的影响及其与甲减性脑损害的可能关系.方法以丙基硫氧嘧啶溶液灌胃造成大鼠围生期甲减模型,部分甲减仔鼠每日腹腔注射T4 2μg/100g体重.收集出生后5、15、25d的正常、甲减及T4-替代仔鼠脑组织,用竞争性RT-PCR法测定脑甲状腺激素受体α1(TRα1)和甲状腺激素受体β1(TRβ1)mRNA水平.结果与同日龄正常对照仔鼠相比,围生期甲减大鼠脑TRα1和TRβ1mRNA水平明显增加.T4-替代可使脑TRα1和TRβ1mRNA水平降低,但仍未降至正常对照水平.结论甲状腺激素对TRα1和TRβ1mRNA表达有降调节作用,甲状腺激素缺乏可引起发育期大鼠脑TRα1和TRβ1基因表达的增加.TRα1和TRβ1mRNA表达的增加可能增强特定的辅阻遏因子的作用,从而参与甲减性脑损害的形成.     

甲状腺激素对慢性脑缺血大鼠海马细胞的保护作用和机制

目的明确甲状腺激素能否减少慢性脑缺血大鼠海马的细胞凋亡,及其作用是否通过上调Bcl-2的表达实现。方法将50
只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、双侧颈总动脉永久性结扎术（2VO）组与缺血后T3干预组,分别于术后7 d与14 d处死,
对脑组织切片行Nissl染色观察海马CA1区的组织结构,TUNEL染色计算凋亡指数,Western Blotting检测Bcl-2的表达情况。
结果Nissl染色可观察到缺血后海马CA1区的细胞排列杂乱和神经元数量减少,三碘甲腺原氨酸（T3）干预组较之结构完整性
强,神经元数量多。缺血7 d三组齿状回的细胞凋亡指数从高到低依次为2VO组（20.868±2.090）、T3组（20.365±1.055）及假手
术组（17.714±2.553）,但差异无统计学意义（P=0.060）;此时海马Bcl-2的表达量从高到低依次为T3组、2VO组及假手术组。缺
血14 d齿状回的细胞凋亡指数以2VO组最高（66.532±3.249,P<0.001）,T3组明显降低（56.153±4.556,P=0.001）;此时Bcl-2的
表达量以T3组最多,2VO组最低。结论甲状腺激素可以减少缺血海马的细胞凋亡,其作用可能与上调海马Bcl-2的表达有关。
     

大鼠全脑缺血后脑内肥大细胞的变化

目的:研究大鼠全脑缺血再灌注损伤后脑内肥大细胞的变化.方法:采用大鼠4血管结扎法建立全脑缺血再灌注损伤的模型,在手术不同时间后予以心脏灌流、取脑、冰冻切片、甲苯胺兰染色,观察肥大细胞的形态并记数.结果:肥大细胞主要位于丘脑.脑缺血再灌注损伤后1 h、7 d,丘脑内肥大细胞数量出现2次明显的下降,而肥大细胞脱颗粒的比例出现2次明显增加.结论:脑内肥大细胞在大鼠全脑缺血再灌注损伤后出现明显的脱颗粒,其可能参与了脑缺血再灌注损伤的病理过程.     

大鼠永久性脑缺血后脑内Nestin的表达变化

目的 研究永久性脑缺血大鼠脑内巢蛋白（neuro epithelial stem cell prote,Nestin）的表达变化,探讨脑缺血后神经干细胞的增生、迁移和分化规律。方法 采用微创开颅法复制大鼠大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型,分为正常对照组、假手术组和脑缺血组;假手术组和脑缺血组又分为术后1d、2d、3d、1周、2周、3周和4周共7个亚组,抗Nestin抗体和抗Nestin/胶纸原纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）抗体分别进行免疫组化单标和免疫荧光双标染色。结果 正常对照组和假手术组仅在部分血管内皮、侧脑室室管膜下区（subventricular zone,SVZ）及第三脑室周围见极少量的Nestin阳性表达,阳性细胞呈椭圆形或不规则形,体积小,突起短少。脑缺血后Nestin阳性细胞明显增多,体积变大,呈多突起的星形,且大部分阳性细胞与星形胶质细胞的标志物GFAP共表达;增生的阳性细胞从缺血侧SVZ梯度式迁往梗死灶边缘,于缺血后3d达到增生高峰,之后增生能力逐渐下降,缺血后2周,缺血侧SVZ的Nestin阳性细胞数及吸光度值已回落到正常水平;缺血4周后,梗死灶周围的阳性细胞也基本消失。结论 大鼠永久性脑缺血后激活了SVZ的Nestin阳性细胞一过性增生、迁往梗死灶周围并分化为星形胶质细胞,可能对缺血损伤后的脑组织起到修复作用。