5－Fu佐剂包裹物的抗肿瘤作用的实验研究

本文作了福氏完全佐剂（Ｆｒｅｕｎｄ’ｓｃｏｍｐｌｅｔｅａｄｊｕｖａｎｔ，ＦＣＡ）包裹５－Ｆｕ的抗肿瘤作用的实验研究。在对小鼠Ｓ１８０肿瘤（腹水型），ＥＡＣ肿瘤（腹水型）及Ｈ２２肝癌（腹水型）荷瘤鼠的治疗实验中，一次性腹腔注射２ｍｇ～６ｍｇ的５－Ｆｕ（相当于７０公斤人给予７７８～２３３４ｍｇ的剂量）均不能显著延长荷瘤鼠的存活期，盐水ＦＣＡ亦无治疗作用，而５－ＦｕＦＣＡ却显示出显著的治疗效果。４次实验，５－ＦＵ－ＦＣＡ治疗组荷瘤鼠平均存活期３０．６天～４８．３天，均显著长于同次实验的各对照组，且每次实验都有２／８至３／８的荷瘤鼠可完全治愈。     

5－Fu佐剂包裹物的抗肿瘤机理的实验研究

本文较系统地作了福氏完全佐剂（Ｆｒｅｕｎｄ＇ｓｃｏｍｐｌｅｔｅａｄｊｕｖａｎｔ，ＦＣＡ）包裹５－Ｆｕ的抗肿瘤机理的实验研究。ＦＣＡ包裹５－Ｆｕ相的对包封率平均为：８４．５％。５－Ｆｕ－ＦＣＡ体外缓释试验结果和Ｗｉｓｔａｒ大鼠体内５－Ｆｕ及５－Ｆｕ－ＰＣＡ吸收试验均表明：５－Ｆｕ用ＦＣＡ包裹后，在体内外具有缓慢释放的作用。５０～２００μｇ浓度的５－Ｆｕ在不同作用时间里对肿瘤细胞增殖抑制率随作用时间延长而增加，统计三次实验结果（对Ｈ＿（２２）肝癌细胞），５－Ｆｕ２００μｇ／ｍｌ作用１０分钟对肿瘤细胞增殖抑制率为３４．６６±６．０２；５０μｇ／ｍｌ作用２４小时的抑制率为６１．３５±７．１７。两者比较差别显著（Ｐ＜０．０８）。结果提示：在肿瘤局部低浓度５－Ｆｕ的持续存在，在一定情况下，对肿瘤的抑制作用更强。     

5－Fu佐剂包裹物的抗肿瘤机理的实验研究

 本文较系统地作了福氏完全佐剂(Freund'scompleteadiuvant，FCA)包裹5-Fu的抗肿瘤机理的实验研究。FCA包裹5-Fu相的对包封率平均为：84.5%。5-Fu-FCA体外缓释试验结果和wistar大鼠体内5-Fu及5-Fu-PCA吸收试验均表明：5-Fu用FCA包裹后，在体内外具有缓慢释放的作用。50～200μg浓度的5-Fu在不同作用时间里对肿瘤细胞增殖抑制率随作用时间延长而增加，统计三次实验结果(对H＿(22)肝癌细胞)，5-Fu200μg/ml作用10分钟对肿瘤细胞增殖抑制率为34.66±6.02；50μg/ml作用24小时的抑制率为61.35±7.17。两者比较差别显著(P<0.08)。结果提示：在肿瘤局部低浓度5-Fu的持续存在，在一定情况下，对肿瘤的抑制作用更强。     

福氏完全佐剂包裹白细胞介素2和肿瘤坏死因子对小鼠S180肿瘤的抑制作用

本文报道一种新的免疫治疗方法。用福氏完全佐剂（Ｆｒｅｕｎｄ＇ｓ　ｃｏｍｐｌｅｔｅ　ａｄｊｕｖｅｎｔ，ＦＣＡ）包裹白细胞介素２（ｌｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ　２，ＩＬ－２）及／或肿瘤坏死因子（Ｔｕｍｏｒ　Ｎｅｃｒｏｓｉｓ　Ｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）作了抗Ｓ１８Ｏ肉瘤的体内抗瘤实验。结果表明：ＩＬ－２及／或ＴＮＦ经佐剂包裹后，可明显减轻其毒副作用，并显著提高ＩＬ－２及／或ＴＮＦ的抗瘤作用。     

5-氟尿嘧啶和多西紫杉醇稳态血药浓度影响化疗不良反应及近期疗效

目的 回顾性分析5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)和多西紫杉醇(Docetaxel,DOC)稳态血药浓度与联合化疗毒性反应和近期疗效的相关性。方法 用5-Fu联合DOC方案（5-Fu 2.5 g/m2 维持静脉滴注120 h,亚叶酸钙 0.2 g,d1~5,DOC 75 mg/m2,d1,21天重复）化疗的胃癌或食管癌患者40例,采用高效液相色谱法分别测定化疗后5-Fu和DOC稳态血药浓度。采用Fisher精确概率法分析5-Fu和DOC稳态血药浓度和化疗不良反应及近期疗效的相关性。结果 5-Fu稳态血药浓度个体间变异较大,血药浓度范围为1.2~96.6 mg/L;DOC血药浓度范围为0.34~0.98 mg/L。按5-Fu血药浓度＜30 mg/L和≥30 mg/L将患者分为两组,两组之间腹泻、黏膜炎严重程度差异有统计学意义,但近期疗效差异无统计学意义;按DOC血药浓度＜4.9 mg/L和≥4.9 mg/L分为两组,高浓度组患者骨髓抑制程度及临床疗效均明显高于低浓度组。结论 相同体表面积剂量下5-Fu和DOC联合化疗后稳态血药浓度个体间存在显著差异,稳态浓度影响了联合化疗后毒性反应的严重程度及近期疗效,提示进行血药浓度监测可以预测化疗毒性及疗效。     

Lin28 对肝癌HepG2 细胞5-Fu 敏感性的影响及其分子机制

目的：探讨RNA结合蛋白Lin28 对肝癌HepG2细胞5-氟尿嘧啶（5-Fu）敏感性的影响及其机制。方法：应用pcDNA3.1-Lin28 或si-Lin28 转染HepG2 细胞,采用qPCR及WB法检测转染后HepG2 细胞Lin28 的表达水平,CCK-8 法检测5-Fu 作用后转染细胞增殖活性变化并计算5-Fu 对细胞作用的IC50,流式细胞术检测5-Fu 处理后细胞凋亡情况、WB法检测凋亡相关蛋白的表达变化,qPCR法检测转染后耐药相关miRNA（let-7a 和let-7b）及肿瘤干细胞标记物（Oct4、Nanog和Sox2）的mRNA表达水平。结果：与空载对照组（HepG2/Vector）相比,HepG2/Lin28 组细胞中Lin28 mRNA和蛋白的表达水平均显著升高（P<0.05 或P<0.01）,过表达Lin28 可显著抑制HepG2 细胞对5-Fu 作用的敏感性（IC50明显升高,P<0.05）和增强细胞增殖活性、使细胞凋亡率和凋亡相关蛋白caspase-3 表达明显降低（均P<0.01）。与阴性对照组（si-control）相比,si-Lin28 细胞中Lin28 表达水平显著下降（P<0.01）;敲减Lin28 可使细胞增殖活性及5-Fu 的IC50显著降低（均P<0.01）,凋亡率及凋亡蛋白表达明显增加（P<0.01）。与HepG2/Vector 组比较,HepG2/Lin28 细胞中let-7a、let-7b 及肿瘤干细胞标记物（Oct4、Nanog 和Sox2）的表达水平明显上调（均P<0.01）,而si-Lin28 细胞中let-7a、let-7b 及Oct4、Nanog、Sox2 的表达水平较si-control 组明显下调（均P<0.01）。结论：Lin28 可通过调节miRNAs的表达及肿瘤干细胞的形成从而调节肝癌HepG2细胞对化疗的敏感性,靶向调节Lin28 表达有望成为提高肝癌化疗疗效的手段。