卡维地洛对大鼠急性心肌梗死后心肌细胞凋亡和bcl-2/bax基因表达的干预作用

目的评价新一代β受体阻断剂卡维地洛对大鼠急性心肌梗死(AM I)后心肌细胞凋亡及其相关基因表达的干预作用。方法将冠状动脉结扎术后24 h存活的雌性SD大鼠(83只)分为AM I对照(M I组,43只)和卡维地洛(10 mg.kg-1.d-1)治疗组(C组,40只),另设假手术组(S组,27只)。各组再按观察时点分为48 h和4周两个亚组。C组于术后24 h直接灌胃法给药。用TUNEL法和DNA凝胶电泳检测心肌细胞凋亡。用免疫组化方法和W estern印迹法检测“抑制凋亡复合基因”bc l-2/bax的表达。结果(1)M I组梗死/瘢痕区、梗死边缘区和非梗死区的心肌细胞凋亡指数(48 h 21.2%±15.6%、19.8%±12.0%和6.3%±4.5%;4周23.5%±13.0%、8.0%±4.4%和3.2%±1.6%)高于假手术组(48 h 1.3%±1.1%,4周1.2%±0.3%,均P<0.05);凋亡促进基因bax的表达M I48 h组明显高于假手术组,但“凋亡抑制基因”bc l-2仅在M I48 h组梗死区心肌细胞中表达增加;bc l-2/bax的比值M I48 h组(1.06)低于假手术组(1.87)。(2)C48 h组3个区域的心肌细胞凋亡指数与M I组比较,差异无统计学意义(均P>0.05),但梗死区及边缘区bc l-2的表达均增加;C4周组梗死/瘢痕区及边缘区的心肌细胞凋亡指数(4.0%±2.0%,2.9%±1.6%)均低于M I组(23.5%±13.0%,8.0%±4.4%,均P<0.05),且瘢痕区心肌细胞中bax的表达亦明显降低,但bc l-2的表达均无明显变化;C组大鼠48 h和4周时的心肌细胞bc l-2/bax的比值(1.72,2.23)高于M I组(1.06,1.8),与假手术组(1.87,2.25)相当。结论大鼠出现AM I后,长时间(4周)用卡维地洛治疗能有效防止梗死/瘢痕区及其边缘区心肌细胞凋亡的发生,并使bc l-2/bax的比值增加。     

卡维地洛对压力超负荷大鼠肥厚心肌线粒体呼吸功能的影响及其机制

目的:观察腹主动脉缩窄术后左心室肥厚大鼠心肌线粒体氧化呼吸功能的改变及卡维地洛的作用,探讨卡维地洛对压力超负荷心肌线粒体能量代谢的影响及机制. 方法:用卡维地洛治疗腹主动脉缩窄术后的成年雄性SD大鼠,5周及15周后观察假手术组、腹主动脉缩窄组及卡维地洛治疗组大鼠血流动力学参数、心室重塑指标,常规石蜡切片观察心肌纤维结构;高速离心密度梯度法分离大鼠心肌线粒体,Clark氧电极法测定线粒体呼吸活性.结果:与对照组相比,腹主动脉缩窄组5周出现左心室肥厚,15周进一步加重,卡维地洛可减轻左心室肥厚;腹主动脉缩窄组5周Ⅲ态、Ⅳ态呼吸及氧化磷酸化效率(OPR)均增高,呼吸控制率(RCR)降低,卡维地洛可降低Ⅲ态、Ⅳ态呼吸及OPR,增高RCR;腹主动脉缩窄组15周Ⅲ态呼吸、RCR、OPR均降低,Ⅳ态呼吸无显著差异.应用卡维地洛后,与腹主动脉缩窄组15周比较,Ⅲ态呼吸、RCR、OPR增高,基本恢复至对照水平.各组间磷氧比均无显著差异. 结论:肥厚心肌线粒体呼吸功能发生改变,卡维地洛可保护线粒体呼吸功能,从而改善心肌能量代谢,卡维地洛维持心肌正常能量代谢可能是其保护心肌作用的机制之一.     

卡维地洛对急性心肌梗死心率变异性的影响

卡维地洛为第三代 β 受体阻滞剂 ,对急性心肌梗死 (acutemyocardialinfarction ,AMI)有很好的治疗作用 ,但其对AMI患者心率变异性 (heartratevariability ,HRV)的影响报道不多。我们观察了卡维地洛对AMI患者HRV的影响 ,为临床采取药物干预 ,降低AMI患者恶性心律失常和心源性猝     

ICI118551和福莫特罗对大鼠成骨样细胞增殖和凋亡的影响

目的:研究选择性β2肾上腺素能受体激动剂福莫特罗(Formoterol)和阻滞剂ICI118551对体外由大鼠骨髓间充质干细胞(MMSCs)诱导分化的成骨样细胞增殖和凋亡的影响,探讨β2肾上腺素能受体信号对骨代谢的影响。方法:取3周龄雌性SD大鼠,全贴壁筛选法培养MMSC,用条件培养液诱导向成骨细胞分化后分别加入不同浓度Formoterol和ICI118551,检测细胞增殖率和细胞凋亡率。结果:MMSC成功诱导分化为成骨样细胞,不同浓度(10-5～10-9mmol/L)的Formoterol均可抑制成骨样细胞增殖。高浓度ICI118551(10-5和10-6mmol/L)抑制成骨样细胞细胞增殖,低浓度ICI118551(10-8和10-9mmol/L)则可促进成骨样细胞增殖。不同浓度(10-5～10-9mol/L)的福莫特罗和ICI118551对成骨样细胞的凋亡无明显影响。结论:β2肾上腺素能受体激动剂可抑制体外大鼠成骨样细胞增殖,而阻滞剂对成骨样细胞增殖的影响与其浓度有关。β2肾上腺素能受体激动剂和阻滞剂对大鼠成骨样细胞凋亡无明显影响。     

卡维地洛治疗扩张型心肌病心力衰竭的临床观察

目的观察卡维地洛对扩张型心肌病心力衰竭的治疗效果。方法40例扩张型心肌病心力衰竭患者随机分为治疗组和对照组,每组20例。对照组应用血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂和洋地黄及硝酸盐制剂,治疗组在对照组基础上加用卡维地洛治疗6个月。治疗前后采用超声心动图测定左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径和左室射血分数。结果治疗6个月后,两组患者心功能较治疗前均明显改善。治疗组LVDd、LVDS显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),LVEF显著高于对照组,差异亦有统计学意义(P<0.01)。结论卡维地洛能显著改善扩张型心肌病心力衰竭患者的心功能。     

卡维地洛与比索洛尔对豚鼠缺血再灌注心室颤动的影响

目的:比较2种β-受体阻滞剂卡维地洛和比索洛尔对豚鼠缺血再灌注心肌去甲肾上腺素(NE)释放和心室颤动(VF)的影响.方法:将66只雄性豚鼠随机分成8组:空白对照组12只;卡维地洛和比索洛尔0.1 μmol/L、1.0 μmol/L和10.0 μmol/L浓度组,每组8只;卡维地洛助溶剂对照组6只.按经典的Langendorff方法进行离体心脏缺血再灌注,观察各组心肌NE释放量及再灌注VF的发生情况.结果:NE释放量与再灌注VF持续时间呈直线正相关(Y=0.11X-1.12,r=0.89,P＜0.001).卡维地洛1.0 μmol/L和10.0 μmol/L组心肌NE释放量及再灌注VF发生率和持续时间均少于对照组及相同剂量的比索洛尔组(P＜0.05).结论:缺血再灌注时心肌释放大量NE,是触发再灌注心律失常发生的重要原因.抑制NE释放的程度可能是卡维地洛抗再灌注VF效果优于比索洛尔的原因之一.     

卡维地洛干预心衰对大鼠心肌细胞凋亡和肌浆网钙泵活性的影响

目的　从细胞内钙调节和细胞凋亡角度探讨卡维地洛治疗心力衰竭的机制。方法　采用结扎冠状动脉复制心力衰竭大鼠模型 ,对照观察非选择性 β 受体阻滞剂卡维地洛和α1 受体阻滞剂特拉唑嗪干预心衰对左室心肌细胞凋亡率和肌浆网钙泵 (SERCA2a)活性的影响。结果　与对照组 (C组 )相比 ,心衰组 (F组 )SERCA2a活性显著降低 (P <0 .0 1) ,心肌细胞凋亡率显著升高 (P <0 .0 1) ;特拉唑嗪组 (T组 )心肌细胞凋亡率、SERCA2a活性与F组无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;卡维地洛剂量依赖地降低心肌细胞凋亡率 ,增高SERCA2a活性。SERCA2a活性与心肌细胞凋亡率显著负相关 (r =-0 .814 ,P <0 .0 0 1) ,与 +dp/dtmax、-dp/dtmax显著正相关 (r =0 .691、0 .64 5 ,P <0 .0 0 1)。结论　SERCA2a活性异常 ,可能参与心力衰竭心肌细胞凋亡的调节。增加SERCA2a活性 ,抑制心肌细胞凋亡 ,可能是卡维地洛治疗心力衰竭的重要机制。卡维地洛的上述效应与α1 受体阻滞作用无关。     

门脉高压症时心肌细胞和血液淋巴细胞β受体的测定及意义

β阻滞剂心得安治疗门脉高压的作用已较肯定，但在少数肝功能较差病人中效果欠佳，该研究用放射配基法检测了门脉高压症动物及患者的心肌细胞和血液淋巴细胞β受体数目及功能，以期探明部分病人对心得安无反应的机理。结果显示：胆总管结扎性肝硬化兔中，心肌细胞和血液林巴细胞的Ｂｍａｘ（最大结合数）明显减少，且与肝功能状态有关；肝硬化门脉高压病人血液淋巴细胞的Ｂｍａｘ也明显减少，肝功能差者尤甚。由此得知，部分门脉高压症患者对心得安无反应的原因与其心血管系统β受体下调有关。     

卡维地洛治疗稳定型心绞痛的临床疗效观察

目的:评价第三代β受体阻滞剂——卡维地洛治疗稳定型心绞痛(SA)的临床疗效。方法:选择SA患者共126例,随机分为卡维地洛治疗组(n=66)和倍他乐克对照组(n=60),观察用药4周后的治疗有效率以及心肌耗氧量(RPP)和血浆C反应蛋白(CRP)浓度的变化。结果:用药后①治疗组临床总有效率明显高于对照组,为93.94％比80.00％(P<0.05)。②治疗组RPP明显减少,用药前后为(1491±225)Kpa·次/分比(1232±211)Kpa·次/分(P<0.05);而对照组无明显差异,用药前后为(1500±270)Kpa·次/分比(1499±115)Kpa·次/分(P>0.05)。③治疗组血浆CRP浓度明显降低,用药前后为(5228±518)μg/L比(2390±201)μg/L(P<0.05);而对照组则无明显变化,用药前后为(5218±520)μg/L比(5216±519)μg/L(P>0.05)。④治疗组较对照组心血管危险事件发生率明显降低(P<0.05)。结论:卡维地洛是一种具有α_1受体阻滞作用和抗炎作用的β-肾上腺素能受体阻滞剂,临床治疗SA疗效显著。     

卡维地洛对老年不稳定型心绞痛患者的疗效观察

目的观察第三代β-受体阻滞剂卡维地洛治疗不稳定型心绞痛(UAP)的临床疗效。方法选择UAP患者68例,随机分为卡维地洛组(n=34)和对照组(n=34),观察用药8周后的临床治疗有效率、心电图变化、心率、血压及不良反应等。结果卡维地洛组临床显效率及总有效率明显高于对照组(P<0.05);卡维地洛治疗后收缩压、舒张压及心率均明显降低(P<0.05),血脂、血糖无明显改变;卡维地洛组肝、肾功能未发现异常,未见不良反应。结论卡维地洛治疗不稳定型心绞痛患者是有效而且安全的。     

氟伐他汀对大鼠心肌梗死后心肌细胞凋亡的影响

目的探讨心肌梗死后心肌细胞凋亡的变化及氟伐他汀的影响。方法通过结扎雄性Wistar大鼠左冠状动脉前降支造成心肌梗死（MI）模型,MI后24b随机分为2组：MI组（n=18）和氟伐他汀组（n=18）,另设假手术组（n=18）。大鼠MI后24h给予相应药物治疗,4周后检测非梗死区心肌中肿瘤坏死因子口（TNF-α）的含量、凋亡基因PDCD5 mRNA及其产物蛋白的表达。结果4周后心肌梗死组、氟伐他汀组和假手术组存活大鼠分别为16只、17只和17只。心肌梗死组非梗死区心肌中TNF-α含量和PDCD5 mRNA及PDCD5蛋白表达与氟伐他汀组、假手术组相比均显著升高,差异有统计学意义（P均〈0.05）;氟伐他汀组上述指标的表达与假手术组相比均显著升高,差异有统计学意义（P均〈0.05）。结论氟伐他汀可以通过降低大鼠MI后非梗死区心肌中TNF-α的含量而降低非梗死区心肌中PDCD5基因及其蛋白的表达。     

大鼠实验性心肌梗死后β2肾上腺素受体动态变化及其拮抗剂对室颤阈值的作用

[目的]观察心肌梗死后心室肌β2受体mRNA表达水平的动态变化及其拮抗剂对室颤阈值及心室有效不应期的影响.[方法]制作大鼠心肌梗死模型(n=60),随机分为心肌梗死后2、4、8周组,另行假手术为对照组(n=20).每组再随机分为4小组,分别给予β2受体拮抗剂ICI118,551、β1受体拮抗剂阿替洛尔、β受体拮抗剂普萘洛尔,测定室颤阈值、心室有效不应期.取左室梗死边缘区组织,用RT-PCR方法测定β1、β2受体mRNA表达水平.[结果]心肌梗死后β1受体mRNA表达水平明显下降(P＜0.05),β2受体水平无明显变化,β2受体占β受体比例由17%升高至38%(P＜0.01);ICI 118.551在心肌梗死后4、8周有明显升高室颤阈值作用(P＜0.05),且其作用与β2受体占β受体比例呈显著正相关(r=0.99,P＜0.05).[结论]心肌梗死后β2受体在大鼠心脏β受体中所占比例逐渐升高,β2受体拮抗剂提高室颤阈值的作用也逐渐增强,两者呈正相关.     

螺内酯对心肌梗死大鼠不同阶段心室重构的影响

目的探讨螺内酯对大鼠心肌梗死后不同阶段左心室结构变化的影响,为心肌梗死后心脏保护药物的使用提供依据。方法雌性Wistar大鼠,通过结扎左冠状动脉前降支制备心肌梗死模型。螺内酯组手术后直接灌胃给药(40mg/d),心梗组及假手术组均喂等量自来水。术后24h、1周、2周及4周随机从各组中取7～12只大鼠,分别行左室重量(LVAW)及病理组织学检查,并计算左室相对重量(LVRW)、左室截面直径和球形指数。结果大鼠梗死范围为23%～35%。手术1周后,心梗组与假手术组比较,LVAW、LVRW、左室截面直径增大,球形指数缩小,2～4周最明显,组间有显著统计学意义(P<0.05),用螺内酯4周时,上述指标明显改善(P<0.05)。结论大鼠心肌梗死1周后即发生左心室重塑改变;心肌梗死后早期使用螺内酯,对大鼠左心室结构有保护作用。     

大鼠心肌梗死后血管新生及VEGF表达的形态学观察

[目的]探讨大鼠心肌梗死后血管新生及其意义。[方法]采用SD大鼠冠状动脉前降支结扎形成心肌梗死模型,应用免疫组织化学方法于术后1、2、3、7、15、30、90d的大鼠心肌进行VWF、α-SMA及VEGF标记,并进行微血管、小动脉及VEGF阳性细胞记数。[结果]微血管密度和小动脉密度于术后2d开始增加,3～7d达到高峰,VEGF于术后2～7d呈高表达。[结论]心肌梗死后,血管的新生有明显的时段性,提示心肌梗死后在早期采用促进血管新生的措施可能比较合适。     

补阳还五汤对心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡及Hsp20表达的影响

目的：探讨补阳还五汤对心肌梗死大鼠左室非梗死区心肌细胞凋亡及热休克蛋白20（Hsp20）表达的影响.方法：采用SPF级雄性Wistar大鼠,将大鼠随机分成模型组、补阳还五汤组和假手术组;模型组和补阳还五汤组予结扎左冠状动脉主干造成急性心肌梗死,假手术组行手术操作,但不结扎冠状动动脉;采用TUNEL染色检测3组大鼠心肌细胞凋亡情况,Western-blot法检测3组大鼠心肌细胞中Hsp20和磷酸化-Hsp 20（p-Hsp20）的表达,qPCR法检测Hsp20 mRNA的表达.结果：与假手术组比较,补阳还五汤组的凋亡细胞增多,凋亡指数增加,两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）;与模型组比较,补阳还五汤组细胞凋亡明显减少,凋亡指数降低,两组比较差异具有统计学意义（P＜0.01）;补阳还五汤组心肌细胞中Hsp20及p-Hsp 20表达较模型组增高,较假手术组降低,差异具有统计学意义（P＜0.01）;补阳还五汤组心肌细胞中Hsp20 mRNA的表达较模型组升高,较假手术组降低,差异具有统计学意义（P＜0.01）.结论：补阳还五汤可能通过促进Hsp20的表达,从而起到抑制心肌细胞凋亡的作用.     

肾上腺素能受体阻滞剂对心肌梗死后心肌局部α1受体密度及电生理稳定性的影响

【目的】观察β受体(β-AR)阻滞剂(美托洛尔)及α1受体(α1-AR)阻滞剂(哌唑嗪)对急性心肌梗死后心室肌α1-AR密度变化及心室有效不应期离散度(VERP-D)的影响。【方法】健康成年雄性新西兰兔24只,随机分成4组,每组各6只:正常对照组、安慰剂组、美托洛尔组、哌唑嗪组。建立急性心肌梗死模型,自术后第1天起,各组分别予相应药物口服,疗程7d。疗程结束后再次开胸,用S1S2负向扫描法测定VERP-D,然后取心室肌组织,检测心室正常区、缺血区α1-AR、以及β-AR密度。【结果】①心肌梗死后安慰剂组心室肌缺血区和正常区的α1-AR及β-AR均上调(P<0.01);②美托洛尔组上述区域α1-AR及β-AR仍上调(P<0.01),但在正常区α1-AR上调幅度大于安慰剂组(P<0.01),β-AR上调幅度则缩小(P<0.05);③哌唑嗪组上述区域α1-AR下调(P<0.01),β-AR虽上调,但与安慰剂组比较上调幅度无明显变化(P>0.05);④心肌梗死后心室肌组织VERP-D增大(P<0.01),口服美托洛尔或哌唑嗪均可使VERP-D增大的幅度缩小(P<0.01),但两者之间的差别无统计学意义(P>0.05)。【结论】心肌梗死后心室肌组织α1-AR活性增强;缺血状态下应用β受体阻滞剂可能会使心肌α1-AR功能进一步亢进,参与心肌梗死后一系列病理生理过程;美托洛尔或哌唑嗪可使兔实验性心肌梗死后VERP-D     

阿替洛尔对大鼠急性心肌梗死后心肌细胞凋亡的影响

目的评价阿替洛尔对大鼠急性心肌梗死后心肌细胞凋亡的影响。方法80只SD大鼠,随机抽取59只制备心肌梗死模型;术后24小时存活的39只随机分为心肌梗塞死对照组（MI组,n=18）,阿替洛尔10mg／（kg．d）治疗组（A组,n=21）,另设假手术组（S组,n=10）,各组再按观察时点随机分为48小时和4周两亚组,即M148h组（n=8）和M14w组（n=10）,A48h组4w组（n=10）,S48h组（n=5）和S4w组（n=5）。以末端脱氧核糖核酸转移酶介导的dUTP切口末端标记技术（TUNEL）检测心肌细胞凋亡。结果与M148h、M14w组相比,A48h组梗死区、梗死边缘区和非梗死区的心肌细胞凋亡指数均无显著变化（P均〉0．05QS）;A4w组上述三个部位的心肌细胞凋亡指数均显著降低（P〈0．05～0.01）。结论大鼠急性心肌梗死后,阿替洛尔治疗早期,不能减少梗死区心肌细胞凋亡,治疗4周后,可减少梗死或疤痕区、梗死边缘区和非梗死区的心肌细胞凋亡。     

卡维地洛对缺血性心脏病心力衰竭患者心室重塑和心功能的影响

目的　探讨卡维地洛对缺血性心脏病心力衰竭患者心室重塑及心功能的影响。方法　将缺血性心脏病心力衰竭患者 77例 [左室射血分数≤ 45 % ,心功能 (NYHA)Ⅱ～Ⅳ级 ]随机分为治疗组 (常规药疗加卡维他洛 )和对照组 (常规药疗 )。治疗组加用卡维地洛 ,卡维地洛平均用量 (2 4.6± 11.3mg/d)。治疗 6个月。应用心脏彩色超声仪测定治疗前后左室结构及心功能指标变化。结果　经过 6个月的治疗 ,卡维地洛治疗组症状和心功能改善与对照组比较 :左室射血分数上升 [(4 8.5± 2 .4) %VS(3 8.9± 2 .61) % ,P =0 .0 0 2 ]、左室收缩末容积下降 [(163 .70± 45 .3 0 )mlVS(181.5 0± 43 .80 )ml,P =0 .0 43 ] ;与治疗组 (按NYHA分为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级三组 )治疗前比较 :左室舒张末容积下降 (P <0 .0 5 ) ;但两两组间差异无显著性。结论　在强心、利尿、血管紧张素转化酶抑制剂治疗的基础上 ,应用卡维地洛能显著改善缺血性心脏病心力衰竭患者的心功能 ,改善心室重塑。     

兔陈旧性心肌梗死心室肌细胞膜电容的变化及卡维地洛的影响

目的 模拟临床陈旧性心肌梗死（healed myocardial infarction,HMI）的卡维地洛（carvedilol,CVD）治疗方式,研究卡维地洛长期口服给药对HMI后心室肌细胞膜电容的影响。方法 24只家兔按体重随机分为3组,HMI组（8只）,结扎冠状动脉左回旋支,喂养3月;CVD组（8只）,手术同HMI组,并于手术前开始服用CVD,每日0．33mg／kg,持续给药至术后共3月;假手术（Sham）组（8只）,手术同HMI组,但不结扎冠状动脉、不服用CVD。3月后应用全细胞膜片钳技术检测单个心肌细胞膜电容大小。结果 HMI组心肌细胞的膜电容与Sham组相比明显增大,P〈O．05;CVD组心肌细胞的膜电容较HMI组有显著性降低,P〈O．01。结论 卡维地洛长期口服给药可以逆转HMI兔的左室心肌细胞膜电容的增大。     

Captopril对急性心肌梗塞后左心室重构的影响

目的观察Captopril对心肌梗塞大鼠血流动力学和心脏形态学的影响,以探讨左室重构的机制;方法选用大鼠。肌梗塞模型,分为心肌梗塞组、梗塞给药纽和假手术组。梗塞前3天开始饲以Captopril(2g/L);结果。梗后左室重量指数厦左室腔半径分别比假手术组增加10．4％和24．5％,使用Cap后左室腔半径降低12．7％;心梗后LVEDP明显增加,使用Captopril后使LVEDP明显降低,亦使MAP、LVSP及±dp／dtmax降低(P<0．01);结论心梗后应用Captopril可以减轻左室重构,改善心功能。