载脂蛋白（a）的遗传学研究进展

脂蛋白（ａ）（Ｌｐ（ａ））是动脉粥样硬化的独立危险因子，它由载脂蛋白（ａ）（ａｐｏ（ａ））与ＬＤＬ中的ａｐｏＢ１００以二硫键连接而成。ａｐｏ（ａ）的结构与血浆纤溶酶原高度同源，其基因定位于６ｑ２６－２７，亦与纤溶酶原基因紧邻。ａｐｏ（ａ）受单一位点的至少１９个等位基因所控制，呈常染色体共显性遗传。它存在表型多态性，包括密度多态性和大小多态性，至少有１１种不同大小的ａｐｏ（ａ）蛋白。多态性的根本原因     

氧化修饰引起脂蛋白（a）结构和生化特性变化

本文观察了体外丙二醛（ＭＤＡ），铜离子（Ｃｕ２＋氧化修饰的脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］结构和生物学性质的变化。氧化修饰Ｌｐ（ａ）过氧化程度增高，负电荷增加，易被巨噬细胞—清道夫受体识别和摄取。ＭＤＡ修饰Ｌｐ（ａ）出现新的ＭＤＡ－ＬＤＬ位点；同纤维蛋白溶酶原（Ｐｇ）竞争抑制试验显示氧化、修饰Ｌｐ（ａ）同Ｐｇ同源性增加。提示载脂蛋白（ａ）状态同动脉粥样硬化的病理过程有关。     

二例心脑血管疾病患者载脂蛋白（a）表型的家系调查

调查１例高脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］心肌梗塞存活者和１例高Ｌｐ（ａ）脑卒中存活者载脂蛋白（ａ）［ａｐｏ（ａ）］表型的家系，分析了ａｐｏ（ａ）表型与其它血脂的关系。证明ａｐｏ（ａ）表型具有常染色体显性遗传特征，ａｐｏ（ａ）表型分子量与血清Ｌｐ（ａ）浓度有显著相关性（ｒ＝－０．７８４，Ｐ＜０．００１）。     

老年脑血管病患者脂蛋白（α）检测及其临床意义

用放免的方法测定了５０例脑血管病（ＣＶＤ）患者血清脂蛋白（α）［Ｌｐ（α）］浓度，对比分析了患者Ｌｐ（α）、甘油三脂（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）、脱脂蛋白Ａ－Ｉ（ａｐｏＡ－Ｉ）、ａｐｏＢ１００的浓度及变化，分析了Ｌｐ（α）浓度及ＴＧ、ＴＣ和胶脂蛋白的相关性。结果：ＣＶＤ患者血清Ｌｐ（α）浓度（０．２２４±０．０４ｇ／Ｌ），显著高于对     

脂蛋白（a）杂交瘤细胞株的建立及鉴定

用脂蛋白（ａ）［Ｌｎ（ａ）］免疫ＢＡＬＢ／ｃ小鼠，应用淋巴细胞杂交技术，将免疫小鼠的脾细胞与ＮＳ１骨髓瘤细胞进行融合，得到６Ｇ８、９Ｆ１１２株分泌抗Ｌｐ（ａ）单克隆抗体的杂交瘤细胞株，对２株细胞进行免疫学鉴定，应用间接ＥＬＩＳＡ法证明，培养上清效价１×１０－３～２×１０－３，培养上清与Ｌｐ（ａ）呈阳性反应，而与ａｐｏＡⅠ、ＡⅡ、Ｂ、ＣⅢ、Ｅ及血浆纤溶酶原（ＰＬＣ）均无交叉反应，ＥＬＩＳＡ相加实验证明：２株杂交瘤细胞株分别识别Ｌｐ（ａ）分子上２个不同的抗原决定簇。     

人主动脉粥样硬化病变中修饰脂蛋白的研究

目的研究人粥样硬化病变主动脉中丙二醛（ＭＤＡ）和４羟基壬烯醛（ＨＮＥ）修饰载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）的分布特点、含量和理化特性,并与脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］和ａｐｏＢ的分布进行比较。方法应用免疫组织化学、电镜、免疫电镜以及生物化学等方法进行定性或定量分析。结果ＭＤＡ和ＨＮＥ－ａｐｏＢ在细胞外基质中的分布与Ｌｐ（ａ）和ａｐｏＢ一致,但在泡沫细胞内则有不同。ＭＤＡ－ａｐｏＢ和ＨＮＥ－ａｐｏＢ在泡沫细胞内呈环状、孔状分布,与蜡样色素相似。病变动脉内膜低密度脂蛋白的超微结构、化学成分及电泳行为均与体外修饰脂蛋白相似,其醛类修饰ａｐｏＢ含量明显高于无病变者。结论脂蛋白的氧化性修饰是动脉粥样硬化发生的必要条件。     

离体培养动脉内皮细胞结合,内移和降解脂蛋白（a）作用的研究

本文研究离体培养动脉内皮细胞通过ＬＤＬ受体结合，内移和降解脂蛋白（ａ）［Ｌｉｐｏｐｒｏ－ｔｅｉｎ（ａ），Ｌｐ（ａ）］的作用，实验取第３－４代离体培养的动脉内皮细胞分为两组，对照组培养液中不加碘标的脂蛋白（ａ）［＾１２５Ｉ－Ｌｐ（ａ）］，实验组培养液中加＾１２５Ｉ－Ｌｐ（ａ）最终浓度分别为０．２５、０．５、１、１０和５０μｇ／ｍｌ。用γ计数器测定内皮细胞对Ｌｐ（ａ）的结合、内移和降解值，并测定内皮细     

藏族人载脂蛋白B基因信号肽多态性与血脂水平

目的：了解正常藏族人群载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ） 基因多态性及其血脂特点。方法：随机选取１００ 例正常成年藏族受试者,男女各半,年龄１８ ～６０ 岁。测定其血清甘油三脂（ＴＧ） 、总胆固醇（ＴＣ） 、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－ Ｃ） 、高密度脂蛋白胆固醇（ ＨＤＬ－ Ｃ） 、ａｐｏＡＩ、ａｐｏＢ 和脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］ 的浓度;并采用ＰＣＲ 方法检测其ａｐｏＢ 基因信号肽插入／缺失（ｉｎｓ／ｄｅｌ） ＤＮＡ 片段的多态性,计算各等位基因的分布频率。结果：藏族人群中以ｉｎｓ 等位基因分布为主（０－７４５） ,ｄｅｌ等位基因频率占０－２５５ ,两种等位基因分布无明显的性别差异。组成的三种基因型分别为ｉｎｓ／ｉｎｓ ５６ 例、ｉｎｓ／ｄｅｌ ３７ 例、ｄｅｌ／ｄｅｌ ７ 例。与汉族人群比较,藏族ｉｎｓ／ｄｅｌ 等位基因的频率与其相近,但ｄｅｌ 等位基因频率显著低于西方高加索人种（０－３４０ ,Ｐ＜ ０－０５） 。藏族人群中男女各年龄段（１８ ～３９ 岁、４０ ～６０ 岁） 的各项血脂指标变化不大,但ＴＣ、ＬＤＬ－ Ｃ 和ａｐｏＢ的含量显著低于汉族和西方人群,Ｌｐ（ａ） 的水平与后者接近。ｄｅｌ 等位基因的个体其ＬＤＬ－ Ｃ 的浓度高于ｉｎｓ 者,特别是     

血清Lp（a）水平与Mn－SOD活力相关性研究

血清Ｌｐ（ａ）水平与Ｍｎ－ＳＯＤ活力相关性研究戚大梁，庄一义脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］首先由Ｂｅｒｇ于１９６３年报道以来［１］，众多学者对Ｌｐ（ａ）的结构、合成、代谢、遗传、人群分布及与心脑血管疾病的关系进行了深入研究。超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）是以超...     

汉族人载脂蛋白E基因多态性对血脂、载脂蛋白和脂蛋白(a)水平的影响

应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ技术研究我国汉族人群ａｐｏＥ基因型与等位基因频率分布特征，并分析ａｐｏＥ基因多态性对脂质代谢的影响。发现我国汉族人群ａｐｏＥε３等位基因频率（８３．２％）明显高于欧美人群，而ε４频率（７．５％）显著低于欧美人群。ε４与血清ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ和ａｐｏＢ水平增加呈显著正相关。ａｐｏＥ等位基因变异对血清ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ、ａｐｏＡＩ及Ｌｐ（ａ）水平无明显影响。研究提示，ａｐｏＥ基因多态性影响血清脂质和脂蛋白水平，我国汉族人群ａｐｏＥ基因多态性特征可能与中国人群冠心病患病率明显低于欧美人群相关。     

脂蛋白(a)的研究近况——分子生物学与疾病的相关性

脂蛋白（ａ）［ＬＰ（ａ）］是一种与低密度脂蛋白（ＬＤＬ）类似的脂蛋白,由ＬＤＬ成分和载脂蛋白（ａ）［Ａｐｏ（ａ）］组成。ＬＰ（ａ）的血浆浓度与Ａｐｏ（ａ）分子量大小成反比,主要由Ａｐｏ（ａ）基因的多态性决定,有个体差异和种族差异。ＬＰ（ａ）有促动脉粥样硬化作用,ＬＰ（ａ）的高血浆浓度与冠心病、脑血管病、糖尿病等多种疾病有密切的相关性。     

脑血管病患者血脂蛋白(a)含量变化分析

脑血管病患者血脂蛋白（ａ）含量变化分析陈建华刘晓娟王启春吴大鸿曾鸿高血压与动脉粥样硬化（ＡＳ）是脑血管病的主要病因。业已证实高水平血脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］有致ＡＳ性疾病作用。目前人们公认血ＬＰ（ａ）与缺血性心血管疾病有密切关系。本文测定分析１６１...     

─株特异抗人血浆Lp（a）单克隆抗体（A5g3）的制备及特征分析

用序列超速离心和柱层析分离纯化的人血浆脂蛋白（ａ）（Ｌｐ（ａ））免疫Ｂａｌｂ／ｃ小鼠，得到具有对Ｌｐ（ａ）高抗体活性的小鼠脾细胞，与小鼠ＮＳ１骨髓瘤细胞经聚乙二醇（ＰＥＧ）杂文融合，建立分泌特异抗人血浆Ｌｐ（ａ）的单克隆杂交瘤细胞系，对其中的─株单克隆细胞株──Ａ５ｇ３进行了初步分析。Ａ５ｇ３分泌的单克隆抗体类型为ＩｇＧ（２ａ），经间接ＥＬＩＳＡ法分析与Ｌｐ（ａ）有高度反应性，与低密度脂蛋白（ＬＤＬ）及血浆纤溶酶原（Ｐｇ）无反应，免疫印迹结果也表明，Ａ５ｇ３可与纯化的或血浆中的Ｌｐ（ａ）结合，与血浆中的其它成分和纯化的ＬＤＬ及Ｐｇ均不结合，因此Ａ５ｇ３是特异抗人血浆Ｌｐ（ａ）的单克隆抗体。Ａ５ｇ３与还原后的Ｌｐ（ａ）也不结合，说明其与Ｌｐ（ａ）的结合依赖于抗原的完整结构，具有此种特性的Ｌｐ（ａ）特异抗体国内少见报道。     

脂蛋白（a）的研究近况—分子生物学与疾病的相关性

脂蛋白（ａｑ）「Ｌｐ（ａ）」是一种与低密度脂蛋白类似的脂蛋白，由ＬＤＬ成分和载脂蛋白（ａ）「Ａｐｏ（ａ）」组成。ＬＰ（ａ）的血浆浓度与Ａｐｏ（ａ）分子量大小成反比，主要由Ａｐｏ（ａ）基因的多态性决定，有个体差异和种族差异。     

脂蛋白（a）与甲状腺自身抗体关系的初探

脂蛋白 (ａ) [Ｌｐ(ａ) ]是一种ＬＤＬ样颗粒的糖蛋白。Ｌｐ(ａ)含载脂蛋白 (ａ)和ａｐｏＢ ,二者通过二硫键联接起来[1] 。血浆Ｌｐ(ａ)水平相当稳定 ,不受年龄、性别、饮食、吸烟和酗酒等因素的影响 ,而主要受遗传因素的控制[2 ] 。有研究显示 ,甲状腺激素、雌激素对血Ｌｐ(ａ)有影响[3 5] 。然而 ,与甲亢患者抗甲治疗相比 ,甲减患者甲状腺激素替代治疗Ｌｐ(ａ)浓度变化小得多 (5 9%与 2 2 % ) [3 ,5] ,甚至 ,Ｌ Ｔ4 替代治疗对Ｌｐ(ａ)浓度无影响[6] 。产生这种矛盾的结果是否与甲状腺自身抗体 (Ｔ Ａｂ)有关 ?为此 ,我们对Ｌｐ(ａ)与甲…     

男性冠心病患者性激素与脂蛋白（a）关系的初步探讨

目的：探讨男性冠心病患者性激素与血脂的关系。方法：分别用放射免疫法及ＥＬＩＳＡ法测定血清性激素及脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］水平，用酶法及透射比浊法测定血胆固醇及载脂蛋白浓度。结果：冠心病组血清睾酮（Ｔ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）明显低于正常对照组（Ｐ＜００１），血清雌二醇与睾酮比率、Ｌｐ（ａ）明显高于正常对照组（Ｐ＜００１），而血清雌二醇（Ｅ２）、载脂蛋白及血浆总胆固醇（ＴＣ）两组间无显著差异（Ｐ＞００５）。冠心病组血清Ｔ水平与ＨＤＬ－Ｃ水平呈显著正相关（Ｐ＜００１），与Ｌｐ（ａ）水平呈显著负相关（Ｐ＜００５）；血清Ｅ２水平与Ｌｐ（ａ）水平无相关性。结论：睾酮下降为主的性激素失衡是男性冠心病的致病因子。     

载脂蛋白(a)基因结构与功能研究

脂蛋白(a)[Lp(a)]是一种低密度脂蛋白(LDL)样的脂蛋白。LDL样脂蛋白是致动脉粥样硬化的主要危险因素。LDL样脂蛋白与Lp(a)不同之处就在于前者比后者多个载脂蛋白(a)[apo(a)]。apo(a)基因结构与血纤维蛋白溶酶原同源。apo(a)与血纤维蛋白溶酶原活性竞争可以说明一些与Lp(a)有关的病理生理学问题。现已识别6个高度相关的基因,至少在重叠的基因组克隆附近发现4个相关基因。目前正着于研究apo(a)基因表达的调节,人类apo(a)基因插入到转基因鼠,此基因导致了转基因鼠动脉损害。     

脂蛋白（a）的赖氨酸结合异质性对纤溶酶原与血小板结合的影响

将序列超速离心结合凝胶层析分离纯化的Ｌｐ（ａ）进行Ｌ－Ｌｙｓｉｎｅ－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ４Ｂ亲和层析，分离出能与柱结合的Ｌｐ（ａ）Ｌｙｓ和不能与柱结合的Ｌｐ（ａ）Ｌｙｓ；进一步观察了功能异质性的上述两种Ｌｐ（ａ）对纤维溶酶原与血小板结合的影响。结果表明：Ｌｐ（ａ）Ｌｙｓ能有效地抑制纤溶酶原与血小板的结合，其ＩＣ５０约为０．１９ｍｇ／ｍＬ，而Ｌｐ（ａ）Ｌｙｓ则无明显抑制作用。     

肾炎和肾病综合征患者血清脂蛋白（a）水平的临床意义

肾炎和肾病综合征患者血清脂蛋白（ａ）水平的临床意义程新宪１赵怡生２易忠群１赵惠芳１杨欣国３（１解放军３２３医院中心实验室，西安７１００５４２西安市中心医院３第四军医大学唐都医院心内科）近年研究证实脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］是动脉粥样硬化性心脑血管疾...     

脂蛋白（a）在主动脉粥样硬化病变中的定位与定量研究

脂蛋白（ａ）［Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ａ），Ｌｐ（ａ）］是动脉粥样化中的独立危险因子，我们采用免疫组织化学技术、免疫电镜技术、酶联免疫吸附法及图像分析技术，研究了正常及不同程度动脉粥样硬化病变的尸检主动脉中Ｌｐ（ａ）分布的量及形式。结果显示：动脉粥样硬化血管壁Ｌｐ（ａ）含量显著增高，各不同病变区域Ｌｐ（ａ）有其独特的分布规律，Ｌｐ（ａ）主要位于细胞外基质中，只在少数泡沫细胞内才发现有Ｌｐ（ａ）。Ａ